Белок F-бокса 15
| FBXO15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FBXO15 , FBX15, белок F-бокс 15, Fbx15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 609093 ; МГИ : 1354755 ; Гомологен : 17644 ; Генные карты : FBXO15 ; OMA : FBXO15 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок F-box 15, также известный как Fbx15, представляет собой белок , который у человека кодируется геном FBXO15 . [5]
Функция
[ редактировать ]Члены семейства белков F-бокса , такие как FBXO15, характеризуются мотивом F-бокса, состоящим примерно из 40 аминокислот. Комплексы SCF, образованные белками SKP1 , куллином и F-box, действуют как белок- убиквитинлигазы . Белки F-бокса взаимодействуют с SKP1 через F-бокс и взаимодействуют с мишенями убиквитинирования через другие домены взаимодействия белков. [6]
Биохимически Fbx15 представляет собой субстратный рецептор убиквитинлигазы, принадлежащей к семейству белков F-box. В отличие от других белков F-box, Fbx15 распознает свой субстрат Kif1-связывающий белок (KBP) зависимым от ацетилирования способом. [7]
Значение эмбриональных стволовых клеток
[ редактировать ]Fbxo15 представляет собой белок, экспрессируемый в недифференцированных эмбриональных стволовых клетках .
Он экспрессируется во время совместной экспрессии Oct3/4 , c-Myc , Klf4 и SOX2 , четырех генов, которые, как установлено, играют важную роль в самообновлении и подавлении дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. [8]
У мышей, у которых ген бета-галактозидазы был нокаутирован в локусе Fbx15, окрашивание обнаруживалось в ES-клетках, ранних эмбрионах (от двухклеточной стадии до стадии бластоцисты) и ткани семенников.Перед транскрипционным геном, кодирующим Fbx15, имеется энхансерный сайт, который содержит октамер-подобный мотив связывания и Sox-подобный мотив связывания. Анализ репортерного гена показал, что для экспрессии, специфичной для ES-клеток, необходим этот энхансерный элемент размером 18 п.о., расположенный примерно на 500 нуклеотидов выше сайта инициации транскрипции. Делеция или точечная мутация любого мотива отменяла активность энхансера. Он стал активным в клетках NIH 3T3, когда Oct3/4 и Sox2 совместно экспрессировались и совместно связывались с последовательностью энхансера.
Направленная делеция гена Fbx15 у мышей не приводит к эмбриональной смертности или грубым аберрациям развития, несмотря на то, что Fbx15 -/- мыши менее плодовиты по сравнению с их собратьями дикого типа. Это можно объяснить тем, что Fbx15 -/- Эмбриональные стволовые клетки обнаруживают дефект пролиферации, вызванный накоплением субстрата Fbx15 KBP, что создает кратковременное узкое место на ранних стадиях эмбриогенеза. Фактически, нацеливание на KBP необходимо для предотвращения незапланированного митохондриального биогенеза, который в наивных плюрипотентных стволовых клетках вызывает усиление митохондриального окислительного фосфорилирования и выработку активных форм кислорода. [7]
Избирательная экспрессия Fbx15 и ее зависимость от активности основных факторов плюрипотентности Oct3/4 и Sox2 способствовали использованию экспрессии Fbx15 в качестве первого маркера репрограммирования фибробластов в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141665 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034391 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: белок 15 F-бокса» .
- ^ Джин Дж., Кардозо Т., Ловеринг Р.С., Элледж С.Дж., Пагано М., Харпер Дж.В. (ноябрь 2004 г.). «Систематический анализ и номенклатура белков F-бокса млекопитающих» . Гены и развитие . 18 (21): 2573–80. дои : 10.1101/gad.1255304 . ПМК 525538 . ПМИД 15520277 .
- ^ Jump up to: а б Донато В., Бонора М., Симонески Д., Сартини Д., Кудо Ю., Сараф А., Флоренс Л., Уошберн М.П., Штадтфельд М., Пинтон П., Пагано М. (апрель 2017 г.). «Ось TDH-GCN5L1-Fbxo15-KBP ограничивает митохондриальный биогенез в эмбриональных стволовых клетках мыши» . Природная клеточная биология . 19 (4): 341–351. дои : 10.1038/ncb3491 . ПМЦ 5376241 . ПМИД 28319092 .
- ^ Такахаши К., Яманака С. (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–76. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ПМИД 16904174 . S2CID 1565219 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
 | Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 18 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |