Jump to content

Октябрь-4

(Перенаправлено из Oct3/4 )

PAPE5F1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Pou5f1 , Oct3, Oct4, OTF-3, OTF3, OTF4, Oct-3, Oct-4, Pou Class 5 Homeobox 1, Oct3/4
Внешние идентификаторы Омим : 164177 ; MGI : 101893 ; Гомологен : 8422 ; GeneCards : Pou5f1 ; OMA : pou5f1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_203289
NM_001173531
NM_001285986
NM_001285987
NM_002701

NM_001252452
NM_013633

Refseq (белок)

NP_001239381
NP_038661

Расположение (UCSC) Chr 6: 31.16 - 31,18 МБ Chr 17: 35,82 - 35,82 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Октябрь -4 ( октамер -связывающий транскрипционный фактор 4), также известный как POU5F1 ( домен POU , класс 5, транскрипционный фактор 1), является белком , который у людей кодируется POU5F1 геном . [ 5 ] Октябрь-4 является фактором транскрипции гомеодомана семейства POU . Он критически участвует в самообновлении недифференцированных эмбриональных стволовых клеток . [ 6 ] Таким образом, он часто используется в качестве маркера для недифференцированных клеток. Выражение октября должно быть тесно регулировано; Слишком много или слишком мало вызовет дифференцировку клеток. [ 7 ]

Октамер-связывающий транскрипционный фактор 4, OCT-4, представляет собой белок транскрипционного фактора, который кодируется геном POU5F1 и является частью семейства POU (PIT-OCT) . [ 8 ] OCT-4 состоит из Octamer Motif, конкретной последовательности ДНК AGTCAAAT, которая связывается с их генами-мишенями и активирует или деактивирует определенные выражения. Эти экспрессии генов затем приводят к фенотипическим изменениям в дифференцировке стволовых клеток во время развития эмбриона млекопитающих. [ 9 ] Он играет жизненно важную роль в определении судьбы как внутренних массовых клеток, так и эмбриональных стволовых клеток и обладает способностью поддерживать плюрипотентность на протяжении всего эмбрионального развития. [ 10 ] Недавно было отмечено, что OCT-4 не только поддерживает плюрипотентность в эмбриональных клетках, но также обладает способностью регулировать пролиферацию раковых клеток и может быть обнаружен при различных раковых заболеваниях, таких как поджелудочная железа, легкие, печень и яичко Полем [ 11 ] Другим дефектом, который может иметь этот ген, является диспластический рост в эпителиальных тканях, который вызван отсутствием OCT-4 в эпителиальных клетках. [ 12 ]

Выражение и функция

[ редактировать ]

Фактор транскрипции OCT-4 изначально активен в качестве материнского фактора в ооците и остается активным в эмбрионах в течение периода преимплантации. Экспрессия OCT-4 связана с недифференцированным фенотипом и опухолями. [ 13 ] Нокдаун гена в OCT-4 способствует дифференцировке , демонстрируя роль этих факторов в самообновлении эмбриональных стволовых клеток человека. [ 14 ] OCT-4 может образовывать гетеродимер с SOX2 , так что эти два белка связывают ДНК вместе. [ 15 ]

Эмбрионы мыши, которые имеют дефицит OCT-4 или имеют низкие уровни экспрессии OCT-4, не могут сформировать внутреннюю клеточную массу , теряют плюрипотентность и дифференцируются в трофэктодерму . Следовательно, уровень экспрессии OCT-4 у мышей жизненно важен для регуляции плюрипотентности и ранней дифференцировки клеток, поскольку одной из его основных функций является предотвращение дифференцирования эмбриона.

Ортологи

[ редактировать ]

Ортологи -4 октября у людей и других видов включают:

Разновидность Введите Geneid Хромосома Расположение Refseq (мРНК) Refseq (белок)
Mus musculus (мышь) 18999 17,17 B1; 17 19,23 см NC_000083.4, 35114104..35118822 (плюс Strand) NM_013633.1 NP_038661.1
Homo Sapiens (человек) 5460 6, 6p21.31 NC_000006.10, 31246432-31240107 (минус Strand) NM_002701.3 Np_002692.2 (изоформа полной длины)
NP_002692.1 (N-концевая усеченная изоформа)
Rattus norvegicus (крыса) 294562 20 NW_001084776, 650467-655015 (минус Strand) NM_001009178 NP_001009178
Задние Дании (рыбок данио) 303333 21 NC_007127.1, 27995548-28000317 (минус Strand) NM_131112 NP_571187

Структура

[ редактировать ]

Oct-4 содержит следующие белковые домены :

Домен Описание Длина (АА)
Для домена Обнаружены в факторах транскрипции PIT-OCT 75
Гомеодомен ДНК -связывающие домены, участвующие в регуляции транскрипции ключевых эукариотических процессов развития; может связываться с ДНК в качестве мономеров или в качестве гомодимеров и/или гетеродимеров специфичным для последовательности. 59

Последствия при заболевании

[ редактировать ]

OCT-4 участвовал в онкогенезе взрослых зародышевых клеток. Было обнаружено, что эктопическая экспрессия фактора у взрослых мышей вызывает образование диспластических поражений кожи и кишечника. Дисплазия кишечника возникла в результате увеличения популяции клеток-предшественников и активации транскрипции β-катенина за счет ингибирования клеточной дифференцировки. [ 16 ]

Плюрипотентность в разработке эмбрионов

[ редактировать ]

Животная модель

[ редактировать ]

В 2000 году Niwa et al. Использовал условную экспрессию и репрессию в мышиных эмбриональных стволовых клетках для определения требований к OCT-4 в поддержании активности развития. [ 7 ] Хотя определение транскрипции часто рассматривалось как бинарная система управления отключением, они обнаружили, что точный уровень OCT-4 управляет 3 различными судьбами ES-клеток. Увеличение экспрессии менее 2-кратного вызывает дифференцировку в примитивную эндодерму и мезодерму. Напротив, репрессия OCT-4 индуцирует потерю плюрипотентности и дедифференцировки трофэктодерме. Таким образом, для поддержания самообновления стволовых клеток требуется критическое количество OCT-4, а повышение или понижающая регуляция вызывает дивергентные программы развития. Изменения в уровнях октября 4 не способствуют дифференциации, а также контролируются уровнями SOX2 . Снижение SOX2 сопровождает повышение уровней OCT-4 для способности к продуманной судьбе, при этом OCT-4 активно ингибирует эктодермальную дифференцировку. Репрессированные уровни OCT-4, которые приводят к эктодермальной дифференцировке, сопровождаются увеличением SOX2, которое эффективно ингибирует мезендодермальную дифференцировку. [ 17 ] Niwa et al. предположил, что их выводы установили роль для 4 октября в качестве основного регулятора плюрипотентности, которая контролирует приверженность линии и иллюстрирует сложность критических регуляторов транскрипции и последующую важность количественного анализа.

Транскрипционные факторы OCT-4, SOX2 и NANOG являются частью сложной регуляторной сети, при этом OCT-4 и SOX2 способны непосредственно регулировать NANOG, связывая его промотор и необходимы для поддержания самообнового недифференцированного состояния Внутренняя клеточная масса бластоцисты, эмбриональных стволовых клеток линии [ 18 ] (которые являются клеточными линиями, полученными из внутренней клеточной массы), и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. [ 15 ] Хотя было показано, что дифференциальная повышение и понижающая регуляция OCT-4 и SOX2 способствует дифференцировке, для продолжения дифференцировки должна происходить подавляющая регуляция Nanog. [ 17 ]

Роль в перепрограммировании

[ редактировать ]

OCT-4 является одним из факторов транскрипции, которые используются для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPSC), вместе с SOX2 , KLF4 и часто C- MYC (OSKM) у мышей, [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] демонстрируя его способность вызвать эмбриональное состояние, похожее на стволовые клетки. Эти факторы часто называют « факторами перепрограммирования яманаки ». Этот эффект перепрограммирования также наблюдался с факторами перепрограммирования Томсона , которые возвращают клетки фибробластов человека к IPSC через OCT-4, вместе с SOX2, Nanog и Lin28 . Использование факторов перепрограммирования Thomson позволяет избежать необходимости сверхэкспрессии C-Myc, онкогена. [ 22 ] Позже было установлено, что только двух из этих четырех факторов, а именно OCT4 и KLF4, достаточны для перепрограммирования нервных стволовых клеток для взрослых мышей. [ 23 ] Наконец, было показано, что одного фактора, 4 октября, было достаточным для этой трансформации. [ 24 ] Более того, в то время как SOX2, KLF4 и CMYC могут быть заменены их соответствующими членами семьи, более близкими родственниками Oct4, OTC1 и OCT6 , не могут вызвать плюрипотентность, тем самым демонстрируя исключительность OCT4 среди транскрипционных факторов POU. [ 25 ] Однако позже было показано, что Oct4 может быть полностью исключен из коктейля Yamanaka, а оставшиеся три фактора, SOX2, KLF4 и CMYC (SKM), могут генерировать IPSC мыши с резко повышенным потенциалом развития. [ 26 ] Это говорит о том, что OCT4 повышает эффективность перепрограммирования, но снижает качество полученных IPSC.

В эмбриональных стволовых клетках

[ редактировать ]
  • В экспериментах in vitro на эмбриональных стволовых клетках мыши OCT-4 часто использовался в качестве маркера стволования, поскольку дифференцированные клетки показывают пониженную экспрессию этого маркера.
  • /4 может как подавить, так и активировать промотор REX1 Oct3 . В клетках, которые уже экспрессируют высокий уровень OCT3/4, экзогенно трансфицированный OCT3/4 приведет к репрессии REX1. [ 27 ] Однако в клетках, которые не активно экспрессируют OCT3/4, экзогенная трансфекция OCT3/4 приведет к активации REX1. [ 27 ] Это подразумевает двойную регуляторную способность OCT3/4 на REX1. При низких уровнях белка OCT3/4 активируется промотор REX1, в то время как на высоких уровнях белка OCT3/4 промотор REX1 репрессируется.
  • OCT4 способствует быстрому клеточному циклу ESC, способствуя прогрессированию через фазу G1 , в частности, посредством транскрипционного ингибирования циклин-зависимых ингибиторов киназы, таких как p21 . [ 28 ]
  • Нокаут CRISPR-CAS9 гена в эмбриональных стволовых клетках человека продемонстрировал, что OCT-4 необходим для развития после оплодотворения. [ 29 ]
  • OCT3/4 подавляет экспрессию SUV39H1 посредством активации антисмысловой длинной некодирующей РНК. Ингибирование SUV39H1 поддерживает низкий уровень H3K9ME3 в плюрипотентных клетках, ограничивающих образование гетерохроматина. [ 30 ]

У взрослых стволовых клеток

[ редактировать ]

Несколько исследований предполагают роль для OCT-4 в поддержании способности к самообновлению взрослых соматических стволовых клеток (т.е. стволовые клетки от эпителия, костного мозга, печени и т. Д.). [ 31 ] Другие ученые дали доказательства обратного, [ 32 ] и отклонить эти исследования как артефакты культуры in vitro или интерпретировать фоновый шум как сигнал, [ 33 ] октября, и предупреждать о псевдогенах давая ложное обнаружение экспрессии октября-4. [ 34 ] OCT-4 также участвовал в качестве маркера раковых стволовых клеток . [ 35 ] [ 36 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в ENSG00000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000230336, ENSG00000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 Ensembl , May 2017
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000024406 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Takeda J, Seino S, Bell Gi (сентябрь 1992 г.). «Семейство генов OCT3 человека: последовательности кДНК, альтернативный сплайсинг, организация генов, расположение хромосом и экспрессия на низких уровнях в тканях взрослых» . Исследование нуклеиновых кислот . 20 (17): 4613–20. doi : 10.1093/nar/20.17.4613 . PMC   334192 . PMID   1408763 .
  6. ^ Бойер Л.А., Ли Ти, Коул М.Ф., Джонстон С.Е., Левин С.С., Цукер Дж.П. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Регуляторная схема ядра в эмбриональных стволовых клетках человека» . Клетка . 122 (6). Elsevier BV: 947–956. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.020 . PMC   3006442 . PMID   16153702 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Niwa H, Miyazaki J, Smith AG (апрель 2000 г.). «Количественная экспрессия OCT-3/4 определяет дифференцировку, дедифференцировку или самообновление ES-клеток». Природа генетика . 24 (4): 372–6. doi : 10.1038/74199 . PMID   10742100 . S2CID   33012290 .
  8. ^ Zeineddine, Dana et al. «Белок Oct4: больше, чем волшебный маркер стебля». Американский журнал стволовых клеток Vol. 3,2 74-82. 5 сентября 2014 года
  9. ^ Пан Г.Дж., Чанг Зи, Шёлер Хр, Пей Д (декабрь 2002 г.). «Плошня стволовых клеток и фактор транскрипции Oct4» . Клеточные исследования . 12 (5–6). Springer Science and Business Media LLC: 321–329. doi : 10.1038/sj.cr.7290134 . PMID   12528890 . S2CID   2982527 .
  10. ^ Wu G, Schöler HR (2014). «Роль октября 4 в раннем развитии эмбрионов» . Регенерация клеток . 3 (1). Springer Science and Business Media LLC: 7. DOI : 10.1186/2045-9769-3-7 . PMC   4230828 . PMID   25408886 .
  11. ^ Saha SK, Jeong Y, Cho S, Cho SG (октябрь 2018 г.). «Систематический анализ изменения экспрессии фактора мастер -перепрограммирования OCT4 и его три псевдогена при раке человека и их прогностические результаты» . Научные отчеты . 8 (1). Springer Science and Business Media LLC: 14806. Bibcode : 2018natsr ... 814806s . doi : 10.1038/s41598-018-33094-7 . PMC   6172215 . PMID   30287838 .
  12. ^ Hochedlinger K, Yamada Y, Beard C, Jaenisch R (май 2005 г.). «Эктопическая экспрессия OCT-4 блокирует дифференцировку предшественников-клеток и вызывает дисплазию в эпителиальных тканях» . Клетка . 121 (3). Elsevier BV: 465–477. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID   15882627 . S2CID   1913872 .
  13. ^ Лишенга Л.Х., Стоп Х, Лург Х.П., Гвейя Бразаоо К.А., Гиллис А.Дж., из Рузендала Кинга и др. (Май 2003 г.). «POU5F1 (CT3/4) идентифицирует потенциал плюрипента клеток в опухолях RM человека». РАНКА . 63 (9): 2244–50. PMID   127846 .
  14. ^ Zaehres H, Lensch MW, Daheron L, Stewart SA, Ithkovitz-Eldor J, Daley GQ (март 2005 г.). «Высокоэффективное помехи РНК в эмбриональных стволовых клетках человека» . Стволовые клетки . 23 (3): 299–305. doi : 10.1634/stemcells.2004-0252 . PMID   15749924 . S2CID   1395518 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Rodda DJ, Chew JL, Lim LH, Loh YH, Wang B, Ng HH, et al. (Июль 2005 г.). «Транскрипционная регуляция Nanog на Oct4 и Sox2» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24731–7. doi : 10.1074/jbc.m502573200 . PMID   15860457 .
  16. ^ Hochedlinger K, Yamada Y, Beard C, Jaenisch R (май 2005 г.). «Эктопическая экспрессия OCT-4 блокирует дифференцировку предшественников-клеток и вызывает дисплазию в эпителиальных тканях» . Клетка . 121 (3): 465–77. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID   15882627 . S2CID   1913872 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Томсон М., Лю С.Дж., Зу Л.Н., Смит З, Мейснер А., Раманатан С. (июнь 2011 г.). «Факторы плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках регулируют дифференцировку в зародышевые слои» . Клетка . 145 (6): 875–89. doi : 10.1016/j.cell.2011.05.017 . PMC   5603300 . PMID   21663792 .
  18. ^ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. Молекулярная логика индуцированного наног-индуцированным самообновлением в эмбриональных стволовых клетках мыши. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/S41467-019-09041-z
  19. ^ Окита К, Ичисака Т., Яманака С. (июль 2007 г.). «Генерация зародышевой линии, индуцированных плюрипотентными стволовыми клетками». Природа . 448 (7151): 313–7. Bibcode : 2007natur.448..313o . doi : 10.1038/nature05934 . PMID   17554338 . S2CID   459050 .
  20. ^ Wernig M, Meissner A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, et al. (Июль 2007 г.). «In vitro перепрограммирование фибробластов в плюрипотентное состояние ES-клеток». Природа . 448 (7151): 318–24. Bibcode : 2007natur.448..318W . doi : 10.1038/nature05944 . PMID   17554336 . S2CID   4377572 .
  21. ^ Maherali N, Sridharan R, Xie W, Utikal J, Eminli S, Arnold K, et al. (Июнь 2007 г.). «Непосредственно перепрограммированные фибробласты показывают глобальное эпигенетическое ремоделирование и широко распространенный вклад в ткани» . Клеточная стволовая клетка . 1 (1): 55–70. doi : 10.1016/j.stem.2007.05.014 . PMID   18371336 .
  22. ^ Yu J, Vodyanik MA, Sumuga-otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, et al. (Декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из человеческих соматических клеток». Наука . 318 (5858): 1917–20. Bibcode : 2007sci ... 318.1917y . doi : 10.1126/science.1151526 . PMID   18029452 . S2CID   86129154 .
  23. ^ Kim JB, Zaehres H, Wu G, Gentile L, Ko K, Sebastiano V, et al. (Июль 2008 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные из взрослых нервных стволовых клеток путем перепрограммирования с двумя факторами». Природа . 454 (7204): 646–50. Bibcode : 2008natur.454..646K . doi : 10.1038/nature07061 . PMID   18594515 . S2CID   4318637 .
  24. ^ Ким Дж. Б., Себастьяно В., У Г., Араузо-Браво М.Дж., Сассе П., Джентиле Л. и др. (Февраль 2009 г.). «OCT4-индуцированная плюрипотентность в нервных стволовых клетках взрослых» . Клетка . 136 (3): 411–9. doi : 10.1016/j.cell.2009.01.023 . PMID   19203577 . S2CID   1630949 .
  25. ^ Накагава М., Коянаги М., Танабе К., Такахаши К., Ичисака Т., Аои Т. и др. (Январь 2008 г.). «Генерация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток без MYC из фибробластов мыши и человека». Nature Biotechnology . 26 (1): 101–6. doi : 10.1038/nbt1374 . PMID   18059259 . S2CID   1705950 .
  26. ^ Elechko S, Adachi K, Kim KP, Hou Y, Maccarthy CM, Wu G, et al. (Декабрь 2019). «За исключением октября из коктейля Yamanaka раскрывает потенциал развития IPSC» . Клеточная стволовая клетка . 25 (6): 737–753.e4. doi : 10.1016/j.stem.2019.10.002 . PMC   6900749 . PMID   31708402 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Бен-Шушан Э., Томпсон-младший, Гудас Л.Дж., Бергман Ю (апрель 1998 г.). «REX-1, ген, кодирующий транскрипционный фактор, экспрессируемый в раннем эмбрионе, регулируется посредством связывания OCT-3/4 и OCT-6 с октамерным сайтом и новым белком, ROX-1, связывающимся с соседним сайтом» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (4): 1866–78. doi : 10.1128/mcb.18.4.1866 . PMC   121416 . PMID   9528758 .
  28. ^ Lee J, Go Y, Kang I, Han YM, Kim J (февраль 2010 г.). «OCT-4 контролирует прогрессирование клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток» . Биохимический журнал . 426 (2): 171–81. doi : 10.1042/bj20091439 . PMC   2825734 . PMID   19968627 .
  29. ^ Фогарти Н.М., Маккарти А., Снайдерс К.Е., Пауэлл Б.Е., Кубикова Н., Блейкли П. и др. (Октябрь 2017). «Редактирование генома выявляет роль для Oct4 в эмбриогенезе человека» . Природа . 550 (7674): 67–73. Bibcode : 2017natur.550 ... 67f . doi : 10.1038/nature24033 . PMC   5815497 . PMID   28953884 .
  30. ^ Bernard LD, Dubois A, Heurtier V, Fischer V, Gonzalez I, Chervova A, et al. (Июль 2022 г.). «OCT4 активирует SUV39H1-репрессирующую антисмысловую LNCRNA, чтобы пара гистон H3 лизин 9 метилирование к плюрипотентности» . Исследование нуклеиновых кислот . 50 (13): 7367–7379. doi : 10.1093/nar/gkac550 . PMC   9303268 . PMID   35762231 .
  31. ^ Например:
  32. ^ Ленгнер С.Дж., Камарго Ф.Д., Хохедлингер К., Уэлстед Г.Г., Заиди С., Гохале С. и др. (Октябрь 2007 г.). «Экспрессия OCT4 не требуется для самообновления соматических стволовых клеток мыши» . Клеточная стволовая клетка . 1 (4): 403–15. doi : 10.1016/j.stem.2007.07.020 . PMC   2151746 . PMID   18159219 .
  33. ^ Lengner CJ, Welstead GG, Jaenisch R (март 2008 г.). «Регулятор плюрипотентности OCT4: роль в соматических стволовых клетках?» Полем Клеточный цикл . 7 (6): 725–8. doi : 10.4161/cc.7.6.5573 . PMID   18239456 .
  34. ^ Zangrossi S, Marabese M, Broggini M, Giordano R, D'erasmo M, Montelatici E, et al. (Июль 2007 г.). «Экспрессия OCT-4 в взрослых клетках, дифференцированных человека, бросает вызов его роли как маркера чистых стволовых клеток» . Стволовые клетки . 25 (7): 1675–80. doi : 10.1634/stemcells.2006-0611 . PMID   17379765 . S2CID   23662657 .
  35. ^ Ким Р.Дж., Нам Дж. (Июнь 2011 г.). «Экспрессия OCT4 усиливает признаки раковых стволовых клеток на мышиной модели рака молочной железы» . Лабораторные исследования животных . 27 (2): 147–52. doi : 10.5625/lar.2011.27.2.147 . PMC   3145994 . PMID   21826175 .
  36. ^ Atlasi Y, Mowla SJ, Ziaee SA, Bahrami AR (апрель 2007 г.). «Октябрь-4, маркер эмбриональных стволовых клеток, высоко экспрессируется при раке мочевого пузыря» . Международный журнал рака . 120 (7): 1598–602. doi : 10.1002/ijc.22508 . PMID   17205510 . S2CID   23516214 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a88ba0b3d0a85dab31aefa502178ff81__1723926780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/81/a88ba0b3d0a85dab31aefa502178ff81.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oct-4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)