✖


Jump to content

Муза клетка

Клетка Muse ( многолинейная дифференцирующая стрессоустойчивая клетка ) представляет собой эндогенную нераковую плюрипотентную стволовую клетку . [1] [2] Они обитают в соединительной ткани почти каждого органа, включая пуповину, костный мозг и периферическую кровь. [3] [1] [4] [5] [6] Их можно собрать из коммерчески доступных мезенхимальных клеток, таких как фибробласты человека , мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки, полученные из жировой ткани, в количестве 1-несколько процентов от общей популяции. [7] [8] [9] Клетки-музы способны генерировать клетки, представляющие все три зародышевых листка, из одной клетки как спонтанно, так и под действием цитокинов . Экспрессия генов плюрипотентности и триблобластическая дифференциация самообновляются на протяжении поколений. Клетки-музы не подвергаются образованию тератом при трансплантации в среду хозяина in vivo. Частично это можно объяснить их низкой теломеразной активностью, устраняющей риск онкогенеза за счет необузданной клеточной пролиферации. Они были обнаружены в 2010 году Мари Дезавой и ее исследовательской группой. [1] Клинические исследования при остром инфаркте миокарда, [10] гладить, [11] буллезный эпидермолиз, [12] травма спинного мозга, боковой амиотрофический склероз, [13] острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)связанных с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2). Также было начато клиническое исследование неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии под руководством врача. [14] Обнародованы итоговые результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования у пациентов с инсультом. [11] [15]

Характеристики

[ редактировать ]
  • Стрессоустойчив. [16]
  • Не проявлять онкогенности. [17] Устойчив к генотоксическим стрессам благодаря эффективному распознаванию повреждений ДНК и активации систем репарации ДНК. [18]
  • Могут быть выделены в виде клеток, положительных на SSEA-3 , хорошо известный маркер эмбриональных стволовых клеток человека . Нет необходимости сообщать, что положительные клетки SSEA-3 или клетки Muse являются свежими максимум в течение одного дня после сортировки, и если вы сортируете те же самые клетки, например, через 5 дней, вы собираете только примерно тот же процент Muse или положительного сигнала, который вы получили до первого. сортировка. [1] [4] [5] [6]
  • Плюрипотентные стволовые клетки, которые могут генерировать различные виды клеток, представляющих все три зародышевых листка, обладают способностью к самообновлению. [1]
  • Неканцерогенный. Низкая теломеразная активность. [1] [8] [19]
  • Почти все органы при повреждении вырабатывают сфингозин-1-фосфат (S1P). Клетки-музы, экспрессирующие рецептор S1P 2, избирательно мигрируют к месту повреждения при внутривенных или местных инъекциях. [20] [21] [22] [23]
  • Пополняйте новые функциональные клетки посредством спонтанной дифференцировки в тканесовместимые клетки после возвращения в поврежденную ткань. [1] [21] [22] [23]
  • Восстановление тканей путем системного введения.
  • Составляют ~0,03% трансплантации костного мозга и несколько% трансплантации мезенхимальных стволовых клеток. [1]
  • Оказывают иммунодепрессивное и иммуномодулирующее действие. [19]
  • Плюрипотентные стволовые клетки можно получить напрямую из нормальных тканей человека, без использования искусственных манипуляций, таких как введение генов.
  • Внутривенная инъекция донорских клеток-Muse может быть использована непосредственно для лечения без теста на соответствие HLA или лечения иммунодепрессантами из-за специфической иммунной привилегии. [2]

Маркеры

[ редактировать ]

Клетки-музы идентифицируются как клетки, положительные по SSEA-3 +, [24] хорошо известный маркер недифференцированных ES клеток человека. [25] Их размер составляет 13~15 мкм в диаметре. Клетки Muse не экспрессируют CD34 (маркеры гемопоэтических стволовых клеток , жировых стволовых клеток, VSEL ) и CD117 (маркеры гемопоэтических стволовых клеток), Snai1 и Slug (маркеры предшественников кожного происхождения), CD271 и Sox10 (маркеры стволовых клеток нервного гребня). ), NG2 и CD146 ( периваскулярные клетки ) или CD31 и фактор фон Виллебранда ( эндотелиальных предшественников маркеры ). Это указывает на то, что клетки Muse не относятся к ранее исследованным типам стволовых клеток. [1] [26]

Дифференциационная способность

[ редактировать ]

В пробирке

[ редактировать ]

Клетки-музы могут дифференцироваться в:

  1. Эктодермальные (клетки, положительные на нестин , NeuroD , Musashi , нейрофиламент , MAP-2 , [4] меланоцитов маркеры ( тирозиназа , MITF , gf100 , TRP-1 , DCT ) [27] ),
  2. Мезодермальный - ( брахиурия , Nkx2-5 , гладкомышечный актин , [1] остеокальцин , масляно-красные-(+) липидные капли, [4] десмин [1] )
  3. Энтодермальный ( GATA-6 , α-фетопротеин , цитокератин -7, [1] альбумин [4] ) клонируются как спонтанно, так и под действием цитокинов. [1]
  4. После того, как клетки Muse начали повреждать ткани с помощью S1P-S1PR2, они фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам. Затем они повторно используют сигналы дифференцировки (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28]

В естественных условиях

[ редактировать ]

Показано, что музионные клетки проникают в место повреждения с помощью оси рецептора S1P-S1P 2 и спонтанно дифференцируются в тканесовместимые клетки в соответствии с микроокружением, способствуя регенерации тканей при попадании в кровоток. [1] как показано на животных моделях с молниеносным гепатитом , [1] частичная гепатэктомия, [21] дегенерация мышц , [1] буллезный эпидермолиз, [29] травмы кожи, [23] [1] [30] гладить [22] и травма спинного мозга . [31] Спонтанную дифференцировку в тканесовместимые клетки объясняли фагоцитоз-зависимой дифференцировкой: после переселения в поврежденную ткань клетки Muse фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам, перерабатывают сигналы дифференцировки (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28]

Неопухолевая активность

[ редактировать ]

Низкая теломеразная активность

[ редактировать ]

Клетки «Муза» характеризуются низкой теломеразной активностью, что не является сильным показателем онкогенности. Клетки Hela полученные из фибробластов человека, и iPS-клетки, показали высокую теломеразную активность, в то время как активность Muse была почти на том же уровне, что и в соматических клетках, таких как фибробласты (эти данные показаны без контроля теломеразной активности, сравнение не является научной мыслью). Это указывает на неонкогенную природу клеток Muse. [1] [8] [19]

[ редактировать ]

«Паттерн» экспрессии генов, связанных с плюрипотентностью, в клетках Muse был практически таким же, как в ES и iPS клетках, тогда как «уровень» экспрессии был значительно выше в ES и iPS клетках и в клетках Muse. [4] Напротив, гены, связанные с прогрессированием клеточного цикла и туморогенностью в клетках Muse, находились на том же уровне, что и в соматических клетках, в то время как те же гены были очень высокими в ES и iPS-клетках. Эти характер и уровень экспрессии генов могут объяснить, почему клетки Muse являются плюрипотентными, но не обладают онкогенной активностью. [32]

Трансплантация в яички мыши

[ редактировать ]

В отличие от ES и iPS-клеток, трансплантированные клетки Muse в семенники иммунодефицитных мышей (обычно используемый эксперимент для проверки туморогенности стволовых клеток) не сообщали о формировании тератом даже через шесть месяцев. [1] Таким образом, клетки Muse плюрипотентны, но не канцерогенны. [24] Аналогичным образом, стволовые клетки эпибласта, культивируемые в определенных условиях, также не образуют тератомы в семенниках, хотя они проявляют плюрипотентность in vitro. [33] Таким образом, плюрипотентные стволовые клетки не всегда демонстрируют образование тератом при трансплантации in vivo.

Восстановление тканей

[ редактировать ]

Клетки-музы действуют как клетки, восстанавливающие ткани in vivo . При системном введении наивные клетки Muse (без обработки цитокинами или введения генов) мигрируют к поврежденному участку, возвращаются домой и спонтанно дифференцируются в совместимые с тканями клетки для пополнения новых функциональных клеток. Это явление наблюдалось при введении меченных зеленым флуоресцентным белком наивных клеток Muse человека в модели животных с молниеносным гепатитом . [1] частичная гепатэктомия, [21] дегенерация мышц , [1] травмы кожи, [23] [1] [30] гладить [22] и травма спинного мозга . [34] [35] [36] Инфузированные клетки Muse интегрируются в каждую поврежденную ткань и дифференцируются в гепатоциты печени, экспрессирующие человеческий альбумин и человеческий антитрипсин. [1] человеческие дистрофин-экспрессирующие клетки в мышцах, [1] нейрофиламенты и MAP-2. нейрональные клетки спинного мозга, экспрессирующие [34] [35] [36] и мозг, [22] [37] эпидермальные клетки кожи, экспрессирующие десмоглеин-3, цитокераин14 и цитокератин 15, [23] [1] [30] [29] клубочковые клетки в почках, [38] эпителиальные клетки роговицы [39] и физиологически функциональные сердечные клетки сердца, [20] соответственно.

Клетки-музы имеют большие преимущества для регенеративной медицины. Без необходимости индукции цитокинов или искусственных манипуляций с генами клетки Muse способны восстанавливать ткани при прямом введении в кровоток. Следовательно, клиническое применение клеток Muse выглядит многообещающим. [7]

Основные характеристики

[ редактировать ]

Плюрипотентность, а именно экспрессия плюрипотентного маркера, триблобластическая дифференцировка и самообновление, распознается в клетках Muse, непосредственно собранных из аспиратов BM, что указывает на то, что их характеристики не приобретаются заново в результате манипуляций in vitro и не модифицируются в условиях культивирования. [1]

Местоположение in vivo

[ редактировать ]

Клетки-музы не образуются в результате стресса, индукции цитокинов или трансфекции экзогенных генов. Это уже существующие плюрипотентные стволовые клетки, которые обычно находятся в костном мозге, периферической крови и соединительной ткани каждого органа, включая пуповину. [3][1][4][5][6] ] В костном мозге они представляют собой одну из 3000 одноядерных клеток. Помимо мезенхимальных тканей, клетки Muse локализуются в соединительной ткани каждого органа и в периферической крови. [1] [4] [5] [6]

Двойные особенности плюрипотентных стволовых клеток/макрофагов

[ редактировать ]

Клетки «музы» плюрипотентноподобны, экспрессируют гены плюрипотентности на умеренном уровне, демонстрируют дифференцировку триблобластной линии и самообновляются на уровне отдельных клеток. После проникновения в поврежденную ткань клетки Muse фагоцитируют поврежденные клетки, подобно макрофагам. Затем они повторно используют сигналы дифференцировки (например, факторы транскрипции), полученные от поврежденных клеток, и быстро дифференцируются в тот же тип клеток, что и поврежденная клетка. [28] Поскольку клетки Muse плюрипотентны, они могут дифференцироваться в несколько типов клеток, составляющих различные ткани.

Формирование кластеров, подобных эмбриоидным телам ES клеток в суспензии.

[ редактировать ]

В суспензии клеток клетки Muse начинают пролиферировать и образовывать кластеры, очень похожие на эмбриоидные тельца, образующиеся из ES-клеток в суспензии. Кластеры клеток Muse положительны по показателям плюрипотентности, таким как щелочной фосфатазы реактивность , Nanog , Oct3/4 , Sox2 и PAR4 . Одним из замечательных свойств клеток Muse является то, что они способны образовывать кластеры из одной клетки в суспензии. Показано, что один кластер, полученный из клеток Muse, спонтанно генерирует клетки, представляющие все три зародышевых листка, на чашке, покрытой желатином, что доказывает плюрипотентность клеток Muse.

Скорость распространения

[ редактировать ]

Клетки-музы пролиферируют со скоростью ~1,3 дня/деление клетки в прикрепившейся культуре. Это немного медленнее, чем у фибробластов человека (~ 1 день/деление клетки). [31]

Самообновление

[ редактировать ]

Клетки-музы способны самообновляться, сохраняя свою пролиферативную активность, экспрессию маркеров плюрипотентности и нормальный кариотип. [31]

Источники

[ редактировать ]

Клетки-музы можно получить из аспирата костного мозга, сбор которого является хорошо известной процедурой, выполняемой ежедневно в клиниках. Их также можно выделить из фибробластов кожи, полученных при биопсии кожи, жировой ткани, полученной путем липосакции , и из пуповины; безопасная и неинвазивная процедура, часто используемая при косметических операциях . [9] Легкая доступность клеток Muse позволяет их ауто- или аллотрансплантировать в регенеративных клинических целях. Клетки-музы также выделяют из коммерчески доступных культур мезенхимальных клеток, что обеспечивает их наличие и доступность.

  • Общие источники. Клетки музы можно получить из:
    • Аспират костного мозга
    • Жировая ткань и липосакция
    • Дерма
    • Пуповина
    • Коммерчески доступные культуральные клетки, такие как:
      • Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга
      • Фибробласты
      • Стволовые клетки, полученные из жировой ткани
  • Костный мозг: мононуклеарные клетки костного мозга содержат ~0,03% SSEA-3-положительных клеток Muse. [1] Это соотношение соответствует одной из 3000 одноядерных клеток.
  • Дерма: Мусусные клетки, определяемые как SSEA-3-положительные клетки, редко располагаются в соединительных тканях органов. В дерме человека клетки Muse расположены в соединительных тканях, распределенных в дерме и гиподерме. Их расположение не связано с конкретными структурами, такими как кровеносные сосуды или кожные сосочки. [4]
  • Жировая ткань. Недавно клетки Muse были успешно выделены из жировой ткани и материала липосакции. Характеристики клеток Muse, полученных из жировой ткани, соответствовали характеристикам клеток Muse, выделенных из аспирата костного мозга и коммерчески доступных фибробластов.
  • Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга содержат около 1% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Дермальные фибробласты человека содержат от 1 до 5% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Стволовые клетки, полученные из жировой ткани (Lonza Co.), содержат от 1 до 7% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Общий процент клеток Muse зависит от источника мезенхимальной ткани, а также от манипуляций и количества мезенхимальных клеток, используемых для выделения с помощью техники клеточной культуры.
  • Мышиные клетки также были обнаружены у мышей. [40] кролик, [20] козел, [41] свинья. [42] и собачий [43]

Методы сбора

[ редактировать ]

Клетки музы можно собрать несколькими способами:

  • Сортировка клеток . Используя SSEA-3, клетки Muse можно выделить из тканей и коммерчески полученных культивируемых клеток. Когда клетки Muse необходимо собрать непосредственно из ткани, клетки метят обоими SSEA-3.
  • Процедура включает в себя следующие шаги:
  1. Получение мезенхимальных клеток либо из дермальных фибробластов, либо из свежих мононуклеарных клеток костномозгового происхождения.
  2. Выделение клеток Muse с помощью FACS как клеток, положительных на SSEA-3.
  3. Формирование М-кластеров в суспензионной культуре с использованием одноклеточной суспензионной культуры. Поверхность дна каждой культуральной чашки или лунки должна быть покрыта поли-ГЕМА, чтобы избежать прилипания клеток.
  • Длительная обработка трипсином (LTT) : для крупномасштабного использования клеток Muse - например, для экспериментов по трансплантации - они могут быть обогащены наивными клетками в условиях серьезного клеточного стресса. Полученная популяция называется популяцией клеток, обогащенных музами (MEC). Наилучшие условия для обогащения Muse были описаны как длительная инкубация трипсина в течение 16 часов в фибробластах кожи и длительная инкубация трипсина в течение 8 часов в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга. Однако практической процедурой для целей трансплантации или дифференциации является выделение клеток Muse из общей культуры фибробластов кожи или МСК костного мозга как клеток, положительных по SSEA-3. [1]
  • Лечение тяжелого клеточного стресса (SCST) . Клетки Muse можно выделить из липоаспирированного жира путем воздействия на них тяжелых стрессовых условий, которые уничтожают все другие типы клеток, за исключением клеток Muse, которые выживают благодаря своей способности выдерживать стресс. Полученная популяция клеток содержит большое количество клеток Muse, и поэтому нет необходимости в сортировке клеток. Включены стрессовые состояния; длительная инкубация с коллагеназой, низкая температура, депривация сыворотки и тяжелая гипоксия в течение 16 часов. Наконец, расщепленный материал центрифугируют, осадок ресуспендируют в PBS и инкубируют с буфером для лизиса эритроцитов. Было обнаружено, что клетки-музы, выделенные этим методом, представляют собой популяцию, отличную от жировых стволовых клеток. [9]

Основное отличие от других мезенхимальных стволовых клеток

[ редактировать ]

Существуют серьезные различия между клетками Muse и клетками, не являющимися Muse, в популяции мезенхимальных клеток. Когда мезенхимальные клетки (иногда называемые мезенхимальными стволовыми клетками) разделяются на клетки Muse и не-Muse с помощью сортировки клеток SSEA-3, наблюдаются следующие различия:

  1. Клетки-музы, SSEA-3(+), образуют кластеры (похожие на эмбриоидные тельца ES-клеток) из одной клетки в суспензии, в то время как клетки, не являющиеся мышами, SSEA-3(-) не размножаются успешно в суспензии и, таким образом, не образуют эти отличительные кластеры.
  2. Базовый уровень экспрессии генов плюрипотентности в клетках, не являющихся Muse, очень низкий или неопределяемый по сравнению с клетками Muse. [4]
  3. Клетки, не являющиеся музами, не демонстрируют репарации тканей при попадании в кровоток. Хотя они не интегрируются в поврежденную ткань, они могут косвенно способствовать регенерации тканей за счет продукции цитокинов, трофических факторов и противовоспалительных факторов.

Клетки Muse как основной источник iPS-клеток

[ редактировать ]

В 2009 году исследование показало, что только клетки SSEA-3+ генерируют индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки в фибробластах человека. [44] В 2011 году было высказано предположение, что iPS-клетки образуются только из клеток Muse. Когда метод создания iPS-клеток был применен как к клеткам Muse, так и к клеткам, не принадлежащим Muse, iPS-клетки были успешно получены только из клеток Muse. Напротив, в клетках, не являющихся Muse, не наблюдалось повышения уровня Sox2 и Nanog, главных генов плюрипотентных стволовых клеток, даже после получения четырех факторов Яманаки. Эти результаты подтверждают элитную модель генерации iPS-клеток, а не стохастическую модель. В отличие от клеток Muse, iPS-клетки продемонстрировали туморогенность. Поскольку клетки Muse изначально являются плюрипотентными и не обладают онкогенной активностью, то, что факторы Яманаки недавно придали клеткам Muse не «плюрипотентность», а туморогенную активность. В совокупности эти результаты позволяют предположить, что только ранее существовавшие клетки с многообещающей плюрипотентностью могут быть запрограммированы в iPS-клетки. [26] [4]

Дифференцировочная способность клеток Muse in vitro

[ редактировать ]

Клетки-музы из разных источников способны дифференцироваться in vitro в различные типы клеток.

Меланоциты:

[ редактировать ]

Клетки Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, являются практическим источником индукции меланоцитов. Применение системы индукции цитокинов, включающей Wnt3a, SCF, ET-3, основной фактор роста фибробластов, линолевую кислоту, холерный токсин, L-аскорбиновую кислоту, 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат, инсулин, трансферрин, селен и дексаметазон для обоих Клетки Muse и не-Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, индуцируют только клетки Muse в L-ДОФА-реактивные функциональные меланоциты, способные вырабатывать меланин в 3D-культивированной модели кожи. [45] Применение набора цитокинов также дифференцирует клетки дермы-Музы в меланоциты. [46]

Кератиноциты

[ редактировать ]

Клетки Muse, полученные из жировой ткани человека, дифференцируются в кератиноциты путем спонтанной дифференцировки на чашке с желатиновой культурой. [47] или путем индукции цитокинов, содержащих костный морфогенетический белок-4 и полностью транс- ретиноевую кислоту. [48] [49]

Нейрональные клетки:

[ редактировать ]

Клетки Muse, полученные из костного мозга и фибробластов человека, спонтанно дифференцируются в клетки нервного происхождения с меньшей долей в желатиновой культуре. [24] Клетки, выросшие из отдельных кластеров, полученных из клеток Muse, на покрытых желатином культуральных чашках, экспрессируют нейронные маркеры нестин (1,9%), MAP-2 (3,8%), GFAP (3,4%) и O4 (2,9%), что указывает на способность Клетки-музы дифференцируются в клетки нервного происхождения. [22] Количество клеток, положительных по MAP-2 или GFAP, увеличивалось после индукции основным фактором роста фибробластов, форсколином и цилиарным нейротрофическим фактором. [50]

Клетки печени:

[ редактировать ]

Клетки Muse могут спонтанно дифференцироваться in vitro в клетки гепатоцитарной линии, положительные по DLK, альфа-фетопротеину, цитокератину 19 и цитокератину 18 на покрытых желатином культуральных чашках. [51] В присутствии инсулина-трансферрина-селена, дексаметазона, фактора роста гепатоцитов и фактора роста фибробластов-4 клетки Muse дифференцируются в клетки альфа-фетопротеина(+), альбумина(+). [52]

Клубочковые клетки:

[ редактировать ]

Клетки Muse дифференцируются in vitro в клетки почечного происхождения с повышенной экспрессией почечных маркеров развития WT1 и EYA1 по сравнению с клетками, не являющимися Muse, через 3 недели после применения коктейля для индукции цитокинов, содержащего всю транс -ретиноевую кислоту, активин A и костный морфологический белок. -7. [38]

Сердечные клетки:

[ редактировать ]

Обработка клеток Muse 5'-азацитидином в суспензионной культуре; затем перенос клеток в адгезивную культуру и обработку факторами ранней кардиальной дифференцировки wingless-int (Wnt)-3a, костными морфогенетическим белками (BMP)-2/4 и трансформирующим фактором роста (TGF) b 1; дальнейшее лечение цитокинами поздней сердечной дифференцировки, включая кардиотропин-1, превращало клетки Muse в кардиомиоцитоподобные клетки, которые экспрессировали -актинин и тропонин-I с исчерченным рисунком. [53]

Адипоциты и остеоциты:

[ редактировать ]

Разросшиеся клетки из кластеров Muse дифференцируются в адипоциты путем применения 1-метил-3-изобутилксантина, дексаметазона, инсулина и индометацина. Эти индуцированные адипоциты содержат липидные капли и окрашиваются положительно на масляный красный O. Кроме того, клетки, размноженные кластером Muse, дифференцируются в остеобласты, положительные на остеокальцин, с использованием дексаметазона, аскорбиновой кислоты и β-глицерофосфата. [50]

in vivo Репаративный эффект клеток Muse

[ редактировать ]

Клетки-музы из разных источников демонстрируют репаративные эффекты на моделях заболеваний животных.

Модель острого инфаркта миокарда

[ редактировать ]

Кроличий аутотрансплантат, аллотрансплантат и ксенотрансплантат (человеческих) клеток костного мозга-Muse вводили внутривенно на модели острого инфаркта миокарда кролика. Динамика клеток Muse in vivo показала преимущественное возвращение клеток к постинфарктному сердцу через 3 дня и 2 недели, при этом ≈14,5% инъецированных клеток Muse, по оценкам, приживились в сердце через 3 дня. Было показано, что миграция и хоминг клеток Muse опосредуются через ось S1P (сфингозинмонофосфат)-S1PR2. После хоминга клетки Muse спонтанно дифференцировались в клетки, положительные по сердечным маркерам, таким как сердечный тропонин-I, саркомерный α-актинин и коннексин-43, а также сосудистым маркерам, а клетки Muse, меченные GCaMP3, которые прививались в ишемизированную область, демонстрировали повышенное содержание GCaMP3. флуоресценция во время систолы и снижение флуоресценции во время диастолы, что позволяет предположить их функциональность в качестве рабочих кардиомиоцитов. Размер инфаркта уменьшился на ≈52%, а фракция выброса увеличилась на ≈38% по сравнению с инъекцией носителя через 2 месяца, что в ≈2,5 и ≈2,1 раза выше соответственно, чем при индуцировании мезенхимальными стволовыми клетками. Аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты музиных клеток эффективно приживлялись и восстанавливали функции, а аллотрансплантаты оставались в тканях и поддерживали функциональное восстановление до 6 месяцев без иммуносупрессии. [20] Аналогичный терапевтический эффект наблюдался на модели острого инфаркта миокарда свиней, которым внутривенно вводили клетки человека-музы. [54]

Модели инсульта и внутримозгового кровоизлияния:

[ редактировать ]

Способность клеток Muse к регенерации нейронов была продемонстрирована на нескольких моделях. На модели инсульта у крыс, вызванной ишемически-реперфузионной окклюзией средней мозговой артерии (MCAO), 3 x 10 4 Клетки dermal-Muse человека местно инъецировали в три участка зоны инфаркта (в каждый участок вводили 1 х 10 4 Muse-клетки) обеспечили статистически значимое функциональное восстановление по сравнению с группами, которым вводили носитель и не-Muse фибробласты, примерно через 2,5 месяца. Функциональное восстановление было поддержано включением клеток Muse человека в пирамидные и сенсорные тракты крыс с нормализованными соматосенсорными вызванными потенциалами задних конечностей. [22] Аналогичным образом, местно вводимые клетки костного мозга человека-Muse интегрируются в область инфаркта и пополняют новые нейрональные клетки и олигодендроциты в моделях постоянного MCAO у мышей и моделях лакунарного инсульта у мышей. [37] [55] В модели лакунарного инсульта на мышах нейрональные клетки, полученные из клеток Muse человека, интегрировались в пирамидный тракт, что приводило к статистически значимому функциональному восстановлению. [55] В модели внутримозгового кровоизлияния у мышей местно введенные клетки человеческого костного мозга-Muse спонтанно дифференцируются в нейрональные клетки. У мышей восстановились двигательные функции, пространственное обучение и память. [56]

Модели цирроза печени и частичной гепатэктомии:

[ редактировать ]

Внутривенно введенные клетки Muse, полученные из костного мозга человека, способны восстанавливать модель иммунодефицитных мышей (SCID) с циррозом печени, индуцированным CCL4. Клетки Muse человека спонтанно дифференцируются in vivo в гепатоциты без слияния с гепатоцитами хозяина и экспрессируют зрелые функциональные маркеры, такие как CYP1A2 человека (фермент детоксикации) и Glc-6-Pase человека (фермент метаболизма глюкозы) через 8 недель после возвращения. [51] Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, вводимые внутривенно в модель частичной гепатэктомии у мышей SCID, спонтанно дифференцируются в основные компоненты печени, а именно гепатоциты (74,3% интегрированных клеток Muse, положительных по зеленому флуоресцентному белку), холангиоциты (17,7%), синусоидальные эндотелиальные клетки ( 2,0%) и клетки Купфера (6,0%) после миграции и возвращения в поврежденную печень. [52] Не-Muse МСК костного мозга не обнаруживаются в печени от ранней стадии (~ 1 неделя) до конечной точки ни в одной из моделей. [51] [52] В модели гепатэктомии свиньи внутривенная инъекция аллогенных клеток Muse обеспечила восстановление ткани печени и функциональное восстановление. [42] В модели частичной трансплантации печени у крыс внутривенно введенные человеческие клетки Muse эффективно защищали синусоидные эндотелиальные клетки и микрососудистые потоки. [57]

Модель хронической болезни почек:

[ редактировать ]

Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, введенные внутривенно, восстанавливают мышиные модели фокального сегментарного гломерулосклероза SCID и BALB/c без дополнительной иммуносупрессии. Инъецированные клетки Muse человека преимущественно интегрируются в поврежденные клубочки и спонтанно дифференцируются в клетки, экспрессирующие маркеры подоцитов (подоцин; ~31%), мезангиальные клетки (мегсин; ~13%) и эндотелиальные клетки (CD31; ~41%), не сливаясь с клубочковые клетки-хозяева; ослабить гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз; и индуцируют восстановление функции почек, включая клиренс креатинина. [38]

Кожные язвы при сахарном диабете:

[ редактировать ]

Клетки, полученные из жировой ткани человека, богатые Muse, значительно ускоряют заживление ран в кожных язвах на мышиной модели диабета 1 типа. Введенные подкожно клетки Muse человека интегрируются в эпидермис и дерму и дифференцируются в кератиноциты, сосудистые эндотелиальные клетки и другие типы клеток дермы. Язвы, обработанные клетками Muse человека, заживают быстрее, имеют толстый эпидермальный слой, чем язвы, обработанные клетками, не относящимися к Muse, а продолжительность закрытия раны даже короче, чем у мышей дикого типа. [58]

Модель аневризмы аорты:

[ редактировать ]

Оценивали терапевтическую эффективность внутривенной инъекции клеток костного мозга человека-Muse в модель аневризмы аорты у мышей SCID. Через 8 недель инфузия человеческих клеток Muse ослабила дилатацию аневризмы, а размер аневризмы в группе Muse соответствовал примерно 45,6% в группе носителя. Было показано, что введенные клетки Muse мигрируют в ткань аневризмы с адвентициальной стороны и проникают в просветную сторону. Гистологический анализ продемонстрировал надежную сохранность эластических волокон и спонтанную дифференцировку клеток Muse в эндотелиальные клетки и клетки гладких мышц сосудов. [59]

Модель буллезного эпидермолиза

[ редактировать ]

Мышам с нокаутом коллагена (Col17) типа XVII (KO), которые имитируют узловой БЭ и рецидивирующие повреждения кожи, вводили 5,0 × 10 ^ 4 клеток Muse человека или не-Muse-мезенхимальные стволовые клетки человека (МСК) путем внутривенной инъекции в хвостовую вену. Визуализация рассеченной поврежденной кожи ex vivo подтвердила возвращение инъецированных клеток Muse, но не Muse-MSC. Клетки Muse человека, расположенные в эпидермисе мыши, экспрессируют кератин 14 и десмоглеин-3 человека. Примечательно, что у всех мышей в группе Muse наблюдалось линейное отложение человеческого COL VII типа (hCOL7) в месте повреждения кожи мыши, где клетки, полученные из Muse, интенсивно интегрировались. Аналогичным образом, у четырех из пяти мышей в группе Muse наблюдалось отложение человеческого COL17 в сочетании с базальными клетками, полученными из клеток Muse. [29]

модель неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии

[ редактировать ]

Семидневным крысам перевязывали левую сонную артерию, затем подвергали воздействию 8% кислорода в течение 60 минут, а через 72 часа внутривенно трансплантировали 1 × 10^4 клеток человека-музы и -немузы, собранных из кости. костно-мезенхимальные стволовые клетки в виде стадийно-специфического эмбрионального антигена-3 (SSEA-3)+ и - соответственно или физиологического раствора (носитель) без иммуносупрессии. Клетки Muse распространялись в основном в поврежденном мозге через 2 и 4 недели и экспрессировали нейрональные и глиальные маркеры до 6 месяцев. Напротив, клетки, не относящиеся к Muse, оседали в легких через 2 недели, но не обнаруживались через 4 недели. Магнитно-резонансная спектроскопия и позитронно-эмиссионная томография показали, что клетки Muse подавляют эксайтотоксичные глутаматергические метаболиты мозга и подавляют активацию микроглии. В группе, получавшей клетки Muse, наблюдались значительные улучшения двигательных и когнитивных функций через 4 недели и 5 месяцев. Внутривенно трансплантированные клетки Muse обеспечили функциональные преимущества при экспериментальном HIE, возможно, за счет регуляции метаболизма глутамата и снижения активации микроглии. [60]

Модель бокового амиотрофического склероза

[ редактировать ]

У G93A-трансгенных мышей с БАС внутривенная инъекция 5,0 × 10^4 клеток Muse выявила успешное возвращение к поясничному отделу спинного мозга, главным образом в мягкой мозговой оболочке и под белым веществом, и продемонстрировала глиоподобную морфологию и экспрессию GFAP. Напротив, такое хоминг или дифференциация не были обнаружены в мезенхимальных стволовых клетках человека, а вместо этого были распространены главным образом в легких. По сравнению с группами, получавшими транспортное средство, группа Muse значительно улучшила показатели по вращающемуся стержню, проволоке и мышечной силе нижних конечностей, восстановила количество мотонейронов и облегчила денервацию и атрофию миофибрилл в мышцах нижних конечностей. Эти результаты позволяют предположить, что клетки Muse размещаются в зависимости от места поражения и защищают спинной мозг от гибели мотонейронов. [61]

Модель Stx2-продуцирующей E. coli-ассоциированной энцефалопатии

[ редактировать ]

Шигатоксин-продуцирующая Escherichia coli (STEC) вызывает геморрагический колит, гемолитико-уремический синдром и острые энцефалопатии, которые могут привести к внезапной смерти или тяжелым неврологическим последствиям. Мышам с тяжелым иммунодефицитом, не страдающим ожирением, диабетом/тяжелым комбинированным иммунодефицитом (NOD-SCID), перорально инокулированным 9 × 10^9 колониеобразующими единицами STEC O111 и обработанным через 48 часов внутривенной инъекцией 5 × 10^4 клеток Muse, было выявлено 100% выживаемость и отсутствие тяжелых последствий инфекции. Подавление гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF) с помощью РНКи упразднило полезные эффекты клеток Muse, что привело к 40% смертности и значительной потере массы тела, что позволяет предположить участие G-CSF в благотворном воздействии клеток Muse на организм человека. Мыши, инфицированные STEC. Таким образом, внутривенное введение клеток Muse может быть кандидатом в терапевтический подход для предотвращения фатальной энцефалопатии после инфекции STEC. [62]

Рубцевание роговицы

Клетки Muse человека, собранные из липоаспирата, активировали путем формирования сфероида в динамической вращающейся системе культивирования клеток . Эти активированные сфероиды Muse обеспечили быструю дифференцировку в стромальные клетки роговицы (CSC), экспрессирующие характерные маркерные гены и белки in vitro. Имплантация РСК, дифференцированных из клеток Muse (Muse-CSC), нагруженных двумя ортогонально расположенными растянутыми сжатыми коллагенами (клетками-SCC), в раненые роговицы мышей и землероек, предотвращала образование рубцов роговицы, увеличивала реэпителизацию роговицы и возобновление роста нервов, а также уменьшало выраженность воспаления роговицы и неоваскуляризации. cell-SCC сохранял способность подавлять рубцевание роговицы после криоконсервированного транспорта на большие расстояния. [39]

Модель радиационного поражения

Модель острого повреждения желудочно-кишечного тракта была создана путем введения радиации в дозе 18 Гр в брюшную полость мышей. Внутривенная инъекция клеток Muse, полученных из пуповины человека, увеличила выживаемость и защиту/восстановление желудочно-кишечного тракта. [63]

Модель травмы спинного мозга

В модели компрессионного повреждения спинного мозга у крыс функциональное восстановление наблюдалось при внутрисосудистом введении клеток Muse человека на острой и подострой стадиях. [34] [35] [36]

Мусузные клетки в клинических данных

[ редактировать ]

Клетки-музы присутствуют в костном мозге человека здоровых доноров. [64] Количество клеток Muse периферической крови резко увеличивается у пациентов с инсультом через 24 часа после его начала. [64] У пациентов с острым инфарктом миокарда количество клеток Muse периферической крови значительно увеличивается через 24 часа после начала заболевания, что сопровождается увеличением сывороточного сфингозин-1-фосфата и возвращается к исходному уровню через 2–3 недели. Важно отметить, что у пациентов с повышенным количеством клеток Muse в периферической крови в острой фазе наблюдается восстановление сердечной функции и предотвращение сердечной недостаточности через 6 месяцев после начала заболевания, что указывает на репаративную функцию эндогенных клеток Muse. [65]

Регенеративная медицина

[ редактировать ]
  • Трансплантация костного мозга: клетки Muse представляют собой субпопуляцию клеток костного мозга. Они представляют собой небольшую популяцию одноядерных клеток костного мозга (~0,03%). [31] Это означает, что их уже много раз поставляли пациентам по всему миру при трансплантации костного мозга; известная процедура, которая проводится в клиниках с 1958 года. [66]
  • Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток: клетки-музы существуют в культивируемых МСК, таких как мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки, полученные из жировой ткани. Трансплантация МСК применяется для восстановления печени, сердца, нервной ткани, дыхательных путей, кожи, скелетных мышц и кишечника. [67] Таким образом, если бы клетки Muse были очищены или обогащены, ожидается, что эффективность выполняемой в настоящее время трансплантации МСК значительно повысится. [5]
  • Поскольку клетки Muse не образуют тератомы in vivo, они могут стать идеальным источником плюрипотентных стволовых клеток для регенеративной медицины и клеточной терапии .

Клиническое исследование

[ редактировать ]
  • Клинические испытания продукта CL2020 на основе клеток Muse на человеке были начаты в 2018 году и нацелены на лечение острого инфаркта миокарда. [10] гладить, [11] буллезный эпидермолиз, [12] травма спинного мозга , боковой амиотрофический склероз [13] и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), связанный с инфекцией нового коронавируса (SARS-CoV-2). [68]
  • По инициативе исследователя проведено клиническое исследование неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. [69]
  • Клинические исследования при остром инфаркте миокарда, [10] буллезный эпидермолиз, [12] и БАС [13] были опубликованы.
  • Опубликованы сводные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования у пациентов с инсультом. [11] Первичной конечной точкой клинического исследования была безопасность пациентов в течение 52 недель после введения CL2020, и на протяжении всего периода клинического исследования не наблюдалось никаких побочных эффектов, которые могли бы помешать продвижению клинического исследования. До введения плацебо или CL2020 большинство пациентов имели балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS1)) 4 (умеренно тяжелая инвалидность: неспособность ходить и выполнять функции организма без посторонней помощи) или 5 (тяжелая инвалидность: прикованность к постели, недержание мочи и необходимость постоянная забота и внимание). Через 52 недели после введения доля ответивших в группе CL2020 составила 68,2% (15/22 случаев), а разница между группой CL2020 и группой плацебо (37,5%, 3/8 случаев) сохранялась на уровне более 30 %. Оценка эффективности через 52 недели после введения показала, что 7 из 22 (31,8%) субъектов в группе CL2020 достигли показателя mRS 1 (отсутствие значительной инвалидности, несмотря на симптомы: способность выполнять все действия до инсульта без посторонней помощи, например, возвращение на работу). Никто из группы плацебо не достиг показателя mRS 1 в течение 52 недель.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Курода, Ю.; Китада, М.; Вакао, С.; Нисикава, К.; Танимура, Ю.; Макиносима, Х.; Года, М.; Акаши, Х.; Инуцука, А.; Нива, А.; Сигэмото, Т.; Набешима, Ю.; Накахата, Т.; Набешима, Ю.-и.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека» . Труды Национальной академии наук . 107 (19): 8639–43. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K . дои : 10.1073/pnas.0911647107 . ПМК   2889306 . ПМИД   20421459 .
  2. ^ Ленг, Зикуан; Сунь, Дунмин; Хуан, Цзыхао; Тадмори, Иман; Чан, Нин; Кетиди, Нихит; Сабра, Ахмед; Кусида, Ёсихиро; Фу, Ю-Шоу; Дезава, Мари; Он, Сицзин; Молодой, мудрый (18 апреля 2019 г.). «Количественный анализ клеток SSEA3+ из пуповины человека после магнитной сортировки» . Трансплантация клеток . 28 (7): 907–923. дои : 10.1177/0963689719844260 . ПМК   6719495 . ПМИД   30997834 . S2CID   122342163 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Вакао, С.; Китада, М.; Курода, Ю.; Сигэмото, Т.; Мацусэ, Д.; Акаши, Х.; Танимура, Ю.; Цучияма, К.; Кикучи, Т.; Года, М.; Накахата, Т.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2011). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека» . Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875–80. Бибкод : 2011PNAS..108.9875W . дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ПМК   3116385 . ПМИД   21628574 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Дезава, Мари (2016). «Клетки-музы обеспечивают плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток: прямой вклад клеток-муз в регенерацию тканей» . Трансплантация клеток . 25 (5): 849–61. дои : 10.3727/096368916X690881 . ПМИД   26884346 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохиде; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Сибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хориэ, Юкио; Сасахара, Масакиё; Курода, Сатоши (2016). «Мобилизация плюрипотентных мультилинейно-дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток при ишемическом инсульте». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473–81. doi : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033 . ПМИД   27019988 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Курода, Ясумаса; Вакао, Сёхей; Китада, Масааки; Мураками, Тору; Нодзима, Макото; Дезава, Мари (2013). «Выделение, культивирование и оценка многолинейных дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток». Протоколы природы . 8 (7): 1391–415. дои : 10.1038/нпрот.2013.076 . ПМИД   23787896 . S2CID   28597290 . [ ненадежный медицинский источник? ]
  7. ^ Перейти обратно: а б с Огура, Фумитака; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Цучияма, Кенитиро; Багери, Можде; Хенейди, Салех; Чейзенбалк, Грегорио; Айба, Сэцуя; Дезава, Мари (2014). «Жировая ткань человека обладает уникальной популяцией плюрипотентных стволовых клеток с неонкогенной и низкой теломеразной активностью: потенциальные последствия в регенеративной медицине». Стволовые клетки и развитие . 23 (7): 717–28. дои : 10.1089/scd.2013.0473 . ПМИД   24256547 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Хенейди, Салех; Симерман, Ариэль А.; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синьминь; Думесич, Дэниел А.; Чейзенбалк, Грегорио (2013). «Пробуждение клеточного стресса: выделение и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): е64752. Бибкод : 2013PLoSO...864752H . дои : 10.1371/journal.pone.0064752 . ПМЦ   3673968 . ПМИД   23755141 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Нода, Тосиюки; Нисигаки, Кадзухико; Минатогучи, Шинья (25 июня 2020 г.). «Безопасность и эффективность клеточного продукта Human Muse при остром инфаркте миокарда в первом исследовании на человеке» . Тиражный журнал . 84 (7): 1189–1192. doi : 10.1253/circj.CJ-20-0307 . ISSN   1347-4820 . ПМИД   32522904 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Ниидзума, Куниясу; Осава, Син-Ичиро; Эндо, Хиденори; Идзуми, Син-Ичи; Атака, Кота; Хиракава, Акихиро; Ивано, Масао; Томинага, Тейджи (декабрь 2023 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование CL2020, продукта на основе аллогенных клеток музы, при подостром ишемическом инсульте» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 43 (12): 2029–2039. дои : 10.1177/0271678X231202594 . ISSN   1559-7016 . ПМЦ   10925866 . ПМИД   37756573 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Фудзита, Ю.; Нохара, Т.; Такашима, С.; Нацуга, К.; Адачи, М.; Ёсида, К.; Шинкума, С.; Такеичи, Т.; Накамура, Х.; Вада, О.; Акияма, М.; Исико, А.; Симидзу, Х. (август 2021 г.). «Внутривенное введение аллогенных мультилинейно-дифференцирующих стрессоустойчивых клеток у взрослых с дистрофическим буллезным эпидермолизом: открытое исследование фазы 1/2» . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 35 (8): е528–е531. дои : 10.1111/jdv.17201 . ISSN   1468-3083 . ПМЦ   8359848 . ПМИД   33656198 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Ямасита, Тору; Накано, Юмико; Сасаки, Ре; Тадокоро, Ко; Омотэ, Ёсио; Юноки, Тайджун; Кавахара, Юко; Мацумото, Намико; Тайра, Юки; Мацуока, Чика; Морихара, Рюта; Абэ, Кодзи (2023). «Безопасность и клинические эффекты продукта на основе клеток Muse у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: результаты клинического исследования фазы 2» . Трансплантация клеток . 32 : 9636897231214370. doi : 10.1177/09636897231214370 . ISSN   1555-3892 . ПМК   10686030 . ПМИД   38014622 .
  13. ^ «Уведомление о начале инициированного исследователем клинического исследования неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии с использованием клеточных продуктов Muse» .
  14. ^ «Краткие результаты клинического исследования продукта CL2020 на основе клеток Muse у пациентов с инфарктом мозга» (PDF) . Life Science Institute, Inc., 18 мая 2021 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2021 г.
  15. ^ Алессио, Никола; Озджан, Сервет; Тацуми, Казуки; Мурат, Айшегюль; Пелусо, Джанфранко; Дезава, Мари; Гальдеризи, Умберто (2016). «Секретом клеток MUSE содержит факторы, которые могут играть роль в регуляции стволовости, апоптозе и иммуномодуляции» . Клеточный цикл . 16 (1): 1–12. дои : 10.1080/15384101.2016.1211215 . ПМК   5270533 . ПМИД   27463232 .
  16. ^ Вакао, С; Китада, М; Курода, Ю; Сигэмото, Т; Мацусэ, Д; Акаши, Х; Танимура, Ю; Цучияма, К; Кикучи, Т; Года, М; Накахата, Т; Фудзиёси, Ю; Дезава, М (2011). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека» . Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875–9880. Бибкод : 2011PNAS..108.9875W . дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ПМК   3116385 . ПМИД   21628574 .
  17. ^ Алессио, Н; Скилларо, Т; Озкан, С; Ди Бернардо, Дж; Вендитти, М; Мелон, М; Пелузо, Дж; Галдериси, У (2018). «Стресс и стволовые клетки: взрослые клетки Muse переносят обширные генотоксические стимулы лучше, чем мезенхимальные стромальные клетки» . Онкотаргет . 9 (27): 19328–19341. дои : 10.18632/oncotarget.25039 . ПМК   5922400 . ПМИД   29721206 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Химено, ML; Фуэртес, Ф.; Баркала Табарроцци, AE; Атторресси, А.И.; Куккиани, Р.; Корралес, Л.; Оливейра, Техас; Согаяр, MC; Лабриола, Л.; Дьюи, РА; Пероне, MJ (2016). «Плюрипотентные неопухолевые клетки-музы, полученные из жировой ткани, обладают иммуномодулирующей способностью, опосредованной трансформацией фактора роста-β1» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (1): 161–173. дои : 10.5966/sctm.2016-0014 . ПМЦ   5442729 . ПМИД   28170177 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Ямада, Ю; Вакао, С; Кушида, Ю; Минатогучи, С; Миками, А; Хигаши, К; Баба, С; Сигэмото, Т; Курода, Ю; Канамори, Х; Амин, М; Кавасаки, М; Нишигаки, К; Таока, М; Исобе, Т; Мурамацу, К; Дезава, М; Минаёгути, С (13 апреля 2018 г.). «Ось S1P-S1PR2 опосредует возвращение клеток Muse в поврежденное сердце для длительного восстановления тканей и функционального восстановления после острого инфаркта миокарда» . Исследование кровообращения . 122 (8): 1069–1083. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.117.311648 . ПМИД   29475983 . S2CID   3503514 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Катагири, Х.; Кушида, Ю.; Нодзима, М.; Курода, Ю.; Вакао, С.; Исида, К.; Эндо, Ф.; Куме, К.; Такахара, Т.; Нитта, Х.; Цуда, Х.; Дезава, М.; Нисидзука, СС (2016). «Отдельная субпопуляция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, клеток-музов, непосредственно участвующих в замене компонентов печени» . Американский журнал трансплантологии . 16 (2): 468–83. дои : 10.1111/ajt.13537 . ПМИД   26663569 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г , Куниясу; Курода, Ясумаса; Саката, Хироюки; Мушиаке, Хадзиме; Томинага, Тейджи; Учида, Такахиро , Клетки-музы, облегчают экспериментальный инсульт, возможно, за счет надежной дифференцировки нейронов» . Стволовые клетки . 34 (1): 160–73. doi : 10.1002/stem.2206 . PMID   26388204 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Киношита, К.; Куно, С.; Исимине, Х.; Аой, Н.; Минеда, К.; Като, Х.; Дой, К.; Канаяма, К.; Фэн, Дж.; Машико, Т.; Курисаки, А.; Ёсимура, К. (2015). «Терапевтический потенциал SSEA-3-положительных Muse-клеток, полученных из жировой ткани, для лечения диабетических язв кожи» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (2): 146–55. дои : 10.5966/sctm.2014-0181 . ПМЦ   4303359 . ПМИД   25561682 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Курода, Ясумаса; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Нисикава, Коуки; Танимура, Юкихиро; Макиносима, Хидеки; Года, Макото; Акаши, Хидео; Инуцука, Аюму (11 мая 2010 г.). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (19): 8639–8643. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K . дои : 10.1073/pnas.0911647107 . ISSN   1091-6490 . ПМК   2889306 . ПМИД   20421459 .
  24. ^ Томсон, Дж.А.; Ицковиц-Элдор, Джозеф; Шапиро, Сандер С.; Вакниц, Мишель А.; Свиргел, Дженнифер Дж.; Маршалл, Вивьен С.; Джонс, Джеффри М. (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека» . Наука . 282 (5391): 1145–7. Бибкод : 1998Sci...282.1145T . дои : 10.1126/science.282.5391.1145 . ПМИД   9804556 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Вакао, Сёхей; Китада, Масааки; Дезава, Мари (2013). «Элитная и стохастическая модель генерации iPS-клеток: устойчивые к стрессу (Muse) клетки с многолинейной дифференцировкой легко перепрограммируются в iPS-клетки» . Цитометрия Часть А. 83А (1): 18–26. doi : 10.1002/cyto.a.22069 . ПМИД   22693162 .
  26. ^ Цучияма, Кенитиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Нодзима, Макото; Савая, Нацуэ; Ямасаки, Кенши; Айба, Сэцуя; Дезава, Мари (2013). «Функциональные меланоциты легко перепрограммируются из многолинейно дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток, различных стволовых клеток в фибробластах человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (10): 2425–35. дои : 10.1038/jid.2013.172 . ПМИД   23563197 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Вакао, Сёхей; Огума, Йо; Кусида, Ёсихиро; Курода, Ясумаса; Тацуми, Казуки; Дезава, Мари (06 октября 2022 г.). «Фагоцитоз дифференцированных фрагментов клеток — это новый механизм контроля дифференцировки соматических стволовых клеток в течение короткого периода времени» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 79 (11): 542. doi : 10.1007/s00018-022-04555-0 . ISSN   1420-9071 . ПМЦ   9537123 . ПМИД   36203068 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Фудзита, Михо, Сан Ын; Накаяма-Нишимура, Тихиро; Такашима, Шота, Сатору; Симидзу, Хироши (12 июня 2020 г.). «Внутривенная инъекция клеток Muse как потенциальный терапевтический подход при буллезном эпидермолизе» исследовательской дерматологии . 141 1): 198–202. ( Журнал . 2020.05.092 . ПМИД   32540249 . S2CID   219704432 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с Минеда, К.; Фэн, Дж.; Исимине, Х.; Такада, Х.; Дой, К.; Куно, С.; Киношита, К.; Канаяма, К.; Като, Х.; Машико, Т.; Хашимото, И.; Наканиси, Х.; Курисаки, А.; Ёсимура, К. (2015). «Терапевтический потенциал микросфероидов стволовых/стромальных клеток человека, полученных из жировой ткани, полученных с помощью трехмерной культуры в геле несшитой гиалуроновой кислоты» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (12): 1511–22. дои : 10.5966/sctm.2015-0037 . ПМЦ   4675504 . ПМИД   26494781 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Сигэмото, Таэко; Дезава, Мари (2012). «Регенеративные эффекты мезенхимальных стволовых клеток: вклад клеток Muse, нового типа плюрипотентных стволовых клеток, которые находятся в мезенхимальных клетках» . Клетки . 1 (4): 1045–60. дои : 10.3390/cells1041045 . ПМК   3901150 . ПМИД   24710542 .
  31. ^ Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Дезава, Мари (2012). «Музыские клетки и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: значение элитной модели» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (22): 3739–50. дои : 10.1007/s00018-012-0994-5 . ПМЦ   3478511 . ПМИД   22527723 .
  32. ^ Чжоу, Ю-Фен; Чен, Сюй-Синь; Эйджпе, Морин; Ябуучи, Акико; Ченовет, Джошуа Г.; Тесар, Пол; Лу, Джун; Маккей, Рональд Д.Г.; Гейсен, Нильс (2008). «Среда факторов роста определяет различные плюрипотентные основные состояния в новых стволовых клетках, полученных из бластоцист» . Клетка . 135 (3): 449–61. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.035 . ПМК   2767270 . ПМИД   18984157 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Такахаши, Ёсихару; Кадзитани, Такуми; Эндо, Тошики; Накаяшики, Ацуши; Иноуэ, Томоо; Ниидзума, Куниясу; Томинага, Тейджи (27 сентября 2023 г.). «Внутривенное введение человеческих клеток-муз улучшает дефицит на крысиной модели подострого повреждения спинного мозга» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (19): 14603. doi : 10.3390/ijms241914603 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   10572998 . ПМИД   37834052 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с Нагаоки, Тошихидэ, Нитобе, Ёширо, Фудзита, Тацухиро, Кения; Асари, Тору; Каничиро, Мари; « Сравнение противовоспалительных эффектов многолинейно-дифференцированных стрессоустойчивых клеток, полученных из жирового и костного мозга мышей, при острой фазе травмы спинного мозга» . Journal of Neurotrauma . 40 (23–24): 2596–2609 .дои ​ : 10.1089 neu.2022.0470 ISSN   1557-9042 . PMID   37051701 /
  35. ^ Перейти обратно: а б с Кадзитани, Такуми; Эндо, Тошики; Ивабути, Наоя; Иноуэ, Томоо; Такахаши, Ёсихару; Абэ, Такацугу; Ниидзума, Куниясу; Томинага, Тейджи (01 января 2021 г.). «Связь внутривенного введения человеческих клеток Muse с улучшением дефицита на крысиной модели повреждения спинного мозга» . Журнал нейрохирургии. Позвоночник . 34 (4): 648–655. дои : 10.3171/2020.7.SPINE20293 . ISSN   1547-5646 . ПМИД   33385996 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Абэ, Такацугу, Дайки, Ивабути, Наоя; Вакао, Шохей, Дезава, Мари; Борлонган, Томинага, Тейджи (февраль 2020 г.) . Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки обеспечивают восстановление мозга в модели лакунарного инсульта у мышей» . Stroke . 51 (2): 601–611. doi : 10.1161/STROKEAHA.119.026589 . ISSN   1524-4628 . PMID   31826733 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с Учида, Нао; Кусида, Ёсихиро; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Кумагай, Наонори; Курода, Ясумаса; Кондо, Ёсиаки; Хирохара, Юкари; Куре, Сигео (3 июля 2017 г.). «Положительное воздействие системно вводимых клеток-музов человека при адриамициновой нефропатии» . Журнал Американского общества нефрологов . 28 (10): 2946–2960. дои : 10.1681/ASN.2016070775 . ISSN   1533-3450 . ПМК   5619953 . ПМИД   28674043 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Цзисин; Ю, Цюань, Чжу, Делян. Го, Юнлун; Ван, Пейюань; Цао , и землеройки» . Science Translational Medicine . 12 (562): eaaw1120. : 10.1126 /scitranslmed.aaw1120 . ISSN   1946-6242 . PMID   32967971. . S2CID   221860257 doi
  39. ^ Нитобе, Ёсиро, Тошихидэ; Кумагаи, Сасаки, Аяко; Фукутоку, Тацухиро; Танака, Тошихиро; Асари, Тору; Ишибаси, Ясуюки (2019). нервной дифференцировки многолинейных стрессоустойчивых (Muse) клеток, полученных из жировой ткани мыши» 9–10 . . ) : 1132–1139 28 «Секреция нейротрофических факторов и потенциал ( / .ISSN 1555-3892  ​ ​ PMC   6767880 . 0963689719863809  ​ ​
  40. ^ Лю, Цзюнь; Ян, Чжунцай; Цю, Миннинг; Ло, Ян; Панг, Мэйджун; У, Юнъянь; Чжан, Юн (апрель 2013 г.). «Потенциал развития клонированных эмбрионов коз из субпопуляции фибробластов кожи SSEA3 (+)» . Клеточное перепрограммирование . 15 (2): 159–165. дои : 10.1089/cell.2012.0073 . ISSN   2152-4998 . ПМИД   23441574 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Исеки, Масахиро, Вакао, Кусида, Ёсихиро; Суэта, Масахару; Шимура, Мицухиро; Судзуки, Юкиэ; Рюта, Синобу; Уэно, Ёсиюки (апрель 2021 г.). дифференцирующихся стрессоустойчивых клеток в модели гепатэктомии свиней» . . «Оценка безопасности и эффективности автоматически вводимых аллогенных мультилинейно - 51 (4): 634 – 650. doi : 10.1007 s00595-020-02117-0 ISSN   1436-2813 . PMID   32915286 /
  42. ^ Митани, Косукэ; Ито, Юки; Такэне, Юкио; Хатоя, Синго; Сугиура, Кикуя; Инаба, Тосио (март 2021 г.). «Длительное лечение трипсином повышает эффективность стволовых клеток мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани собак» . Стволовые клетки и развитие . 30 (6): 337–349. дои : 10.1089/scd.2020.0175 . ISSN   1557-8534 . ПМИД   33528297 .
  43. ^ Бирн, Джеймс А.; Нгуен, Ха Нам; Рейхо Пера, Рене А. (2009). «Усиленная генерация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из субпопуляции фибробластов человека» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): е7118. Бибкод : 2009PLoSO...4.7118B . дои : 10.1371/journal.pone.0007118 . ПМК   2744017 . ПМИД   19774082 .
  44. ^ Цучияма, Кенитиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Огура, Фумитака; Нодзима, Макото; Савая, Нацуэ; Ямасаки, Кенши; Айба, Сэцуя; Дезава, Мари (октябрь 2013 г.). «Функциональные меланоциты легко перепрограммируются из многолинейно дифференцирующихся стрессоустойчивых (муз) клеток, отдельных стволовых клеток фибробластов человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (10): 2425–2435. дои : 10.1038/jid.2013.172 . ISSN   1523-1747 . ПМИД   23563197 .
  45. ^ Тиан, Тин; Чжан, Жу-Чжи; Ян, Ю-Хуа; Лю, Ци; Ли, Ди; Пан, Сяо-Ру (апрель 2017 г.). «Клетки-музы, полученные из кожных тканей, могут дифференцироваться в меланоциты». Клеточное перепрограммирование . 19 (2): 116–122. дои : 10.1089/cell.2016.0032 . ISSN   2152-4998 . ПМИД   28170296 .
  46. ^ Хенейди, Салех; Симерман, Ариэль А.; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синьминь; Думесич, Дэниел А.; Чейзенбалк, Грегорио (2013). «Пробужденные клеточным стрессом: выделение и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): е64752. Бибкод : 2013PLoSO...864752H . дои : 10.1371/journal.pone.0064752 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3673968 . ПМИД   23755141 .
  47. ^ Ямаути, Такеши; Ямасаки, Кенши; Цучияма, Кенитиро; Койке, Саая; Айба, Сэцуя (июнь 2017 г.). «Количественный анализ многолинейно дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток в жировой ткани человека и эффективность индукции меланоцитов» . Журнал дерматологической науки . 86 (3): 198–205. дои : 10.1016/j.jdermsci.2017.03.001 . ISSN   1873-569X . ПМИД   28292562 .
  48. ^ Ямаути, Такеши; Ямасаки, Кенши; Цучияма, Кенитиро; Койке, Саая; Айба, Сэцуя (20 июля 2017 г.). «Потенциал клеток Muse для регенеративной медицины кожи: процедуры восстановления кожи с помощью кератиноцитов, фибробластов и меланоцитов, полученных из клеток Muse» . Журнал исследовательской дерматологии . 137 (12): 2639–2642. дои : 10.1016/j.jid.2017.06.021 . ISSN   1523-1747 . ПМИД   28736234 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Вакао, Сёхей; Китада, Масааки; Курода, Ясумаса; Сигэмото, Таэко; Мацусэ, Дай; Акаши, Хидео; Танимура, Юкихиро; Цучияма, Кенитиро; Кикучи, Томохико (14 июня 2011 г.). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки (Muse) являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (24): 9875–9880. Бибкод : 2011PNAS..108.9875W . дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ISSN   1091-6490 . ПМК   3116385 . ПМИД   21628574 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Исеки, Масахиро; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Акимото, Такахиро; Мизума, Масамичи; Мотои, Фуюхико; Асада, Рюта; Симидзу, Синобу; Унно, Мичиаки (9 мая 2017 г.). «Мусские клетки, неонкогенные плюрипотентные стволовые клетки, обладают способностью к регенерации печени посредством специфического возвращения и замены клеток на мышиной модели фиброза печени» . Трансплантация клеток . 26 (5): 821–840. дои : 10.3727/096368916X693662 . ISSN   1555-3892 . ПМЦ   5657714 . ПМИД   27938474 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с Катагири, Х.; Кушида, Ю.; Нодзима, М.; Курода, Ю.; Вакао, С.; Исида, К.; Эндо, Ф.; Куме, К.; Такахара, Т. (февраль 2016 г.). «Отдельная субпопуляция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, клеток-мускулов, непосредственно участвующих в замене компонентов печени» . Американский журнал трансплантологии . 16 (2): 468–483. дои : 10.1111/ajt.13537 . ISSN   1600-6143 . ПМИД   26663569 .
  52. ^ Амин, Мохамед; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Китада, Масааки; Тацуми, Казуки; Дезава, Мари (2018). «Управляемая кардиотрофическими факторами роста индукция человеческих клеток-музов в кардиомиоцитоподобный фенотип» . Трансплантация клеток . 27 (2): 285–298. дои : 10.1177/0963689717721514 . ПМЦ   5898685 . ПМИД   29637816 .
  53. ^ Ямада, Ёсихиса; Минатогучи, Синго; Баба, Шинья; Сибата, Санаэ; Такашима, Сатоши; Вакао, Сёхей; Окура, Хироюки; Дезава, Мари; Минатогучи, Шинья (2022). «Клетки Muse человека уменьшают размер инфаркта миокарда и улучшают сердечную функцию, не вызывая аритмий на свиной модели острого инфаркта миокарда» . ПЛОС ОДИН . 17 (3): e0265347. Бибкод : 2022PLoSO..1765347Y . дои : 10.1371/journal.pone.0265347 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   8947423 . ПМИД   35324926 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Учида, Хироки; Ниидзума, Куниясу; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Томинага, Тейджи; Борлонган, Цезарио V; Дезава, Мари (2017). «Клетки мыши человека реконструируют нейронные цепи в модели подострого лакунарного инсульта» . Гладить . 48 (2): 428–435. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.116.014950 . ПМК   5262965 . ПМИД   27999136 .
  55. ^ Симамура, Норихито; Какута, Киёхиде; Ван, Лян; Нараока, Масато; Учида, Хироки; Вакао, Сёхей; Дезава, Мари; Окума, Хироки (февраль 2017 г.). «Нейрорегенерационная терапия с использованием клеток Muse человека очень эффективна на модели внутримозгового кровоизлияния у мышей». Экспериментальное исследование мозга . 235 (2): 565–572. дои : 10.1007/s00221-016-4818-y . ISSN   1432-1106 . ПМИД   27817105 . S2CID   11415086 .
  56. ^ Шоно, Ёсихиро; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Курода, Ясумаса; Унно, Мичиаки; Камей, Такаши; Мияги, Сигэхито; Дезава, Мари (июнь 2021 г.). «Защита синусоидов печени путем внутривенного введения человеческих клеток Muse в модели сверхмалой частичной трансплантации печени у крыс» . Американский журнал трансплантологии . 21 (6): 2025–2039. дои : 10.1111/ajt.16461 . ISSN   1600-6143 . ПМЦ   8248424 . ПМИД   33350582 .
  57. ^ Киносита, Кахори; Куно, Шиничиро; Исимине, Хисако; Аой, Нориюки; Минеда, Казухидэ; Като, Харуносукэ; Дои, Кентаро; Канаяма, Кодзи; Фэн, Цзинвэй (февраль 2015 г.). «Терапевтический потенциал SSEA-3-положительных Muse-клеток, полученных из жировой ткани, для лечения диабетических язв кожи» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (2): 146–155. дои : 10.5966/sctm.2014-0181 . ISSN   2157-6564 . ПМЦ   4303359 . ПМИД   25561682 .
  58. ^ Хосояма, Кацухиро; Вакао, Сёхей; Кусида, Ёсихиро; Огура, Фумитака; Маэда, Кей; Адачи, Осаму; Кавамото, Сюнсукэ; Дезава, Мари; Сайки, Ёсикацу (2018). «Внутривенно введенные человеческие многолинейно дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки избирательно приживляются в аневризмах аорты мыши и ослабляют дилатацию путем дифференцировки в несколько типов клеток» . Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 155 (6): 2301–2313.e4. дои : 10.1016/j.jtcvs.2018.01.098 . ПМИД   29559260 .
  59. ^ Сузуки, Тошихико; Сато, Ёсиаки; Кусида, Ёсихиро; Цудзи, Масахиро; Вакао, Сёхей; Уэда, Кадзуто; Имаи, Кенджи; Иитани, Юкако; Симидзу, Синобу; Хида, Хидеки; Темма, Такаши; Сайто, Сигэёси; Иида, Хидехиро; Мизуно, Масааки; Такахаси, Ёсиюки; Дезава, Мари; Борлонган, Сезар V; Хаякава, Масахиро (22 ноября 2020 г.). «Внутривенно доставленные стрессоустойчивые клетки, дифференцирующие несколько линий, подавляют чрезмерный метаболизм глутамата и активацию микроглии при экспериментальной перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 41 (7): 1707–1720. дои : 10.1177/0271678X20972656 . ПМЦ   8217885 . ПМИД   33222596 . S2CID   227133496 .
  60. ^ Ямасита, Тору; Кусида, Ёсихиро; Вакао, Сёхей; Тадокоро, Ко; Номура, Эми; Омотэ, Ёсио; Такемото, Мами; Хисикава, Нозоми; Охта, Ясуюки; Дезава, Мари; Абэ, Кодзи (13 октября 2020 г.). «Терапевтическая польза клеток Muse в мышиной модели бокового амиотрофического склероза» (PDF) . Научные отчеты . 10 (1): 17102. Бибкод : 2020NatSR..1017102Y . дои : 10.1038/s41598-020-74216-4 . ПМК   554047 . ПМИД   33051552 . S2CID   222344158 .
  61. ^ Одзуру, Ре, Цудзи, Охара, Наоя; Амуран, Исобе, Джунко; Мацумото, Сари; , Таширо, Косуке; Ядоива, Арисато; Ямашита, Эйдзиро; Курозава, Ёичи; Фудзи, Джун (01.10.2019) . coli-ассоциированная энцефалопатия при внутривенной инъекции клеток мышей у мышей NOD-SCID» (PDF) . Американское общество генной и клеточной терапии . 28 (1): 100–118. doi : 10.1016/j.ymthe.2019.09.023 . PMC   6953779. PMID   31607541. . S2CID   204544398 .
  62. ^ Душиме, Онорина; Морено, Стефани Г.; Линард, Кристина; Адрайт, Энни; Куте, Йоханн; Пельтцер, Джульетта; Мессиан, Себастьян; Торрес, Клэр; Бенземмане, Лидия; Левандовски, Дэниел; Ромео, Поль-Анри; Пети, Ванесса; Голт, Натали (11 августа 2023 г.). «Терапия на основе Fetal Muse предотвращает летальный радиоиндуцированный желудочно-кишечный синдром путем регенерации кишечника» . Исследования и терапия стволовыми клетками . 14 (1): 201. дои : 10.1186/s13287-023-03425-1 . ISSN   1757-6512 . ПМЦ   10416451 . ПМИД   37568164 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохиде; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Сибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хориэ, Юкио; Сасахара, Масакиё (июнь 2016 г.). «Мобилизация плюрипотентных мультилинейно-дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток при ишемическом инсульте». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473–1481. doi : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033 . ISSN   1532-8511 . ПМИД   27019988 .
  64. ^ Танака, Тошики; Нисигаки, Кадзухико; Минатогучи, Синго; Нава, Такахидэ; Ямада, Ёсихиса; Канамори, Хиромицу; Миками, Ацуши; Ушикоши, Хироаки; Кавасаки, Масанори; Дезава, Мари; Минатогучи, Шинья (2018). «Мобилизованные клетки-музы после острого инфаркта миокарда прогнозируют сердечную функцию и ремоделирование в хронической фазе» . Тиражный журнал . 82 (2): 561–571. doi : 10.1253/circj.CJ-17-0552 . hdl : 20.500.12099/74896 . ПМИД   28931784 .
  65. ^ Коссе, Жан Марк (2002). «Лекция, посвященная золотой медали ESTRO Breur, 2001 г.: Аварии, связанные с облучением – уроки для онкологии?». Лучевая терапия и онкология . 63 (1): 1–10. дои : 10.1016/s0167-8140(02)00059-2 . ПМИД   12065098 .
  66. ^ Курода, Ясумаса; Китада, Масааки; Вакао, Сёхей; Дезава, Мари (2011). «Мезенхимальные клетки костного мозга: как они способствуют восстановлению тканей и действительно ли они являются стволовыми клетками?». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 59 (5): 369–78. дои : 10.1007/s00005-011-0139-9 . ПМИД   21789625 . S2CID   12073078 .
  67. ^ «Институт наук о жизни, Inc. начинает клинические испытания продукта Muse-cell CL2020 для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), связанного с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2)» (PDF) . ЛСИИ. 20 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала (PDF) 23 апреля 2021 г. Проверено 19 марта 2024 г.
  68. ^ Мацуяма, Нао; Симидзу, Синобу; Уэда, Кадзуто; Сузуки, Тошихико; Сузуки, Сакико; Миура, Рёске; Катаяма, Акеми; Андо, Масахико; Мизуно, Масааки; Хиракава, Акихиро; Хаякава, Масахиро; Сато, Ёсиаки (26 апреля 2022 г.). «Безопасность и переносимость многолинейно-дифференцирующего стрессоустойчивого клеточного продукта при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии с терапевтической гипотермией (исследование SHIELD): протокол клинического исследования, открытое, нерандомизированное исследование с увеличением дозы» . БМЖ Опен . 12 (4): e057073. doi : 10.1136/bmjopen-2021-057073 . ISSN   2044-6055 . ПМК   9045108 . ПМИД   35473726 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Muse_cell&oldid=1234923315"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 13e6346436c9cd67a1091a2e4a2d1b69__1721151840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/13/69/13e6346436c9cd67a1091a2e4a2d1b69.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Muse cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)