Церуленин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(2R , 3S ) -3-[(4E , 7E ) -нона-4,7-диеноил]оксиран-2-карбоксамид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.037.643 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C12H17NOC12H17NO3 | |
| Молярная масса | 223.2695 |
| Плотность | 1,135 г/мл |
| Точка кипения | 456,14 ° С (853,05 ° F; 729,29 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Церуленин — противогрибковый антибиотик , ингибирующий биосинтез жирных кислот и стероидов . Это был первый антибиотик природного происхождения, ингибирующий синтез липидов. [ 1 ] Сообщалось, что при синтезе жирных кислот он связывается в эквимолярном соотношении с b-кето-ацил-АСР-синтазой, одним из семи фрагментов синтазы жирных кислот , блокируя взаимодействие малонил-КоА . Он также обладает схожей активностью по стимуляции окисления жирных кислот посредством активации CPT1 , другого фермента, который обычно ингибируется малонил-КоА. Ингибирование включает ковалентное тиоацилирование, которое навсегда инактивирует ферменты. [ 2 ] Эти два поведения могут увеличить доступность энергии в форме АТФ , возможно, воспринимаемой AMPK , в гипоталамусе . [ 3 ]
При синтезе стеринов церуленин ингибирует активность HMG-CoA-синтетазы. [ 4 ] Также сообщалось, что церуленин специфически ингибирует биосинтез жирных кислот у Saccharomyces cerevisiae, не влияя на образование стеринов. [ 4 ] Но в целом церуленин оказывает ингибирующее действие на синтез стеринов. [ нужна ссылка ]
Церуленин вызывает дозозависимое снижение уровня белка HER2/neu в клетках рака молочной железы с 14% при 1,25 до 78% при 10 миллиграммах на литр, а нацеливание на синтазы жирных кислот родственными препаратами. в качестве возможного лечения было предложено [ 5 ] Антипролиферативные и проапоптотические эффекты были также показаны на клетках толстой кишки. [ 6 ] Было показано, что при внутрибрюшинной дозе 30 миллиграммов на килограмм он подавляет питание и вызывает резкую потерю веса у мышей по механизму, аналогичному, но независимому или нижестоящему от передачи сигналов лептина . [ 7 ] В природе он встречается в промышленном штамме Cephalosporium caerulens ( Sarocladium oryzae , возбудителе влагалищной гнили риса). [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вольпе, Джей-Джей; Вагелос, PR (1976). «Механизмы и регуляция биосинтеза насыщенных жирных кислот». Физиологические обзоры . 56 (2). Американское физиологическое общество: 339–417. дои : 10.1152/physrev.1976.56.2.339 . ISSN 0031-9333 . ПМИД 6981 .
- ^ Штрауб С.Г., Ядзима Х., Комацу М., Айзава Т., Шарп Г.В. (февраль 2002 г.). «Влияние церуленина, ингибитора ацилирования белка, на две фазы стимулируемой глюкозой секреции инсулина» . Диабет . 51 Приложение 1 (90001): S91–5. doi : 10.2337/diabetes.51.2007.S91 . ПМИД 11815464 .
- ^ Рассмотрено в Роннетт Г.В., Клеман А.М., Ким Е.К., Ландри Л.Е., Ту Ю (август 2006 г.). «Обмен жирных кислот, центральная нервная система и питание» . Ожирение (Серебряная весна) . 14 (Приложение 5): 201S–207S. дои : 10.1038/oby.2006.309 . ПМИД 17021367 .
- ^ Jump up to: а б Оно Т., Авая Дж., Кесадо Т., Номура С., Омура С. (октябрь 1974 г.). «Механизм действия СМ-55, синтетического аналога антилипогенного антибиотика церулинина» . Антимикроб. Агенты Чематер . 6 (4): 387–92. дои : 10.1128/aac.6.4.387 . ПМЦ 444657 . ПМИД 4157441 .
- ^ Менендес Дж.А., Веллон Л., Мехми И. и др. (июль 2004 г.). «Ингибирование синтазы жирных кислот (FAS) подавляет сверхэкспрессию онкогена HER2/neu (erbB-2) в раковых клетках» . Учеб. Натл. акад. наук. США 101 (29): 10715–20. Бибкод : 2004PNAS..10110715M . дои : 10.1073/pnas.0403390101 . ПМК 490000 . ПМИД 15235125 .
- ^ Хуан П., Чжу С., Лу С., Дай З., Цзинь Ю. (апрель 2000 г.). «[Экспериментальное исследование церуленина, индуцированного апоптоза клеток рака толстой кишки человека]». Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи (на китайском языке). 29 (2): 115–8. ПМИД 11866903 .
- ^ Гош М.К., Амудха Р., Джаячандран С., Сактивел Н. (2002). «Обнаружение и количественная оценка фитотоксичных метаболитов Sarocladium oryzae в зернах риса, зараженных влагалищной гнилью» . Летт. Прил. Микробиол . 34 (6): 398–401. дои : 10.1046/j.1472-765X.2002.01111.x . ПМИД 12028418 .