✖


Jump to content

Эритропоэзис-стимулирующий агент

Эритропоэзис-стимулирующий агент
Класс наркотиков
Структура эритропоэтина
Идентификаторы класса
Синонимы Эритропоэзис-стимулирующие лекарства, [ 3 ] Эритропоэтинские факторы крови [ 2 ]
Использовать Анемия из -за конечной стадии заболевания почек , химиотерапии , основной хирургии или определенных методов лечения при ВИЧ/СПИДе [ 1 ] [ 2 ]
Код ATC B03XU
Юридический статус
Техническое

Эритропоэзис-стимулирующие агенты ( ESA )-это лекарства , которые стимулируют костный мозг для изготовления эритроцитов . [ 1 ] Они используются для лечения анемии из -за заболевания почек конечной стадии , химиотерапии , основной хирургии или определенных методов лечения при ВИЧ/СПИДе . [ 1 ] [ 2 ] В этих ситуациях они уменьшают потребность в переливаниях крови . [ 2 ] Различные агенты более или менее эквивалентны. [ 2 ] Они дают инъекцией. [ 2 ]

Общие побочные эффекты могут включать боль в суставах , сыпь , рвоту и головную боль . [ 4 ] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечные приступы , инсульт , увеличение роста рака или чистое эритроцитов аплазию . [ 2 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности. [ 5 ] [ 6 ] Они работают похожими на естественный эритропоэтин . [ 1 ]

Сначала они были одобрены для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1989 году. [ 5 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Коммерчески доступные агенты включают эпоэтин альфа и дарбепоэтин Альфа и биологические лауреалы . [ 1 ] [ 2 ] Использование среди спортсменов запрещено Всемирным антидопинговым агентством . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

ESA используются для поддержания гемоглобина на самом низком уровне, который минимизирует переливания и наилучшим образом отвечает потребностям человека. [ 8 ] Медицинские специализированные профессиональные организации не рекомендуют использовать ESA у людей с хроническим заболеванием почек (ХБП), у которых уровень гемоглобина более 10 г/дл и не имеют анемии . симптомов [ 8 ] [ 9 ] У недоношенных детей ESA могут помочь уменьшить потребность в переливаниях эритроцитов. [ 10 ]

Кокрановская обзорная группа кокрановской анестезии обзор эритропоэтина (EPO) плюс железо против контрольного лечения, включая плацебо или железо для предоперационных анемических взрослых, подвергающихся некардиации хирургии [ 11 ] Продемонстрировали, что пациенты с большей вероятностью потребуют переливания эритроцитов, а в пациентах объемы не изменились (средняя разница -0,09, 95% ДИ -0,23 до 0,05). Концентрация до операции гемоглобина (HB) была увеличена у тех, кто получал «высокую дозу», но не «низкую дозу». [ Цитация необходима ]

Нет никаких доказательств того, что один агент лучше другого в обстановке ХБП. [ 12 ]

Отказ

[ редактировать ]

ESA могут не достичь адекватного терапевтического ответа, когда присутствует одно или несколько из следующих. [ 13 ]

  • Оккультная кровопотеря и/или дефицит железа
  • Витамин B 12 или дефицит фолата
  • Инфекция и воспаление
  • Неадекватный диализ
  • Гиперпаратиреоз
  • Алюминиевая токсичность
  • Приверженность пациента
  • Гипотиреоз
  • Активность первичного заболевания
  • Отказ от пересадки
  • Злокачественная опухоль
  • Чистая красная клеточная аплазия

Типы

[ редактировать ]
Mircera

Доступны следующие типы ESA: [ Цитация необходима ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Рекомбинантный эритропоэтин имеет множество паттернов гликозилирования , вызывающих формы альфа, бета, дельта и омега:

  • Epoetin Zeta (биосимиллярные формы для эпоэтинской альфа):
  • Разнообразный:
    • Epocept, сделанный Lupine Pharmaceuticals
    • Epotrust, сделанная Panacea Biotec Ltd
    • Erypro Safe, сделанная BioCon Ltd.
    • Репозиции, сделанный в Сывороточном Институте Индии Limited
    • Vintor, сделанный Emcure Pharmaceuticals
    • Эпофит, сделанный Intas Pharma
    • Erykine, сделанная Intas Biopharmaceutica
    • Wepox, сделанный Wockhardt Biotech
    • Espogen, сделанный LG Life Sciences.
    • Relipoietin, сделанный наук о жизни Reliance Life
    • Shanpoietin, сделанный Shantha Biotechnics Ltd
    • Zyrop, сделанный Cadila Healthcare Ltd.
    • Epiao (Rhuepo), сделанная Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co .. Ltd. Китай
    • Cinnapoietin, сделанный Cinnagen Biopharmaceutical Iran.

Дарбепоэтин альфа , которая ранняя литература во время ее развития, часто называемая новым эритропоэзис-стимулирующим белком (NESP), является формой, созданной пятью заменами (ASN-30, THR-32, Val-87, ASN-88 и THR-90) Создайте два новых сайта N-гликозилирования. [ 24 ] Этот гликопротеин имеет более длинный терминальный период полураспада, что означает, что его можно реже вводить его реже.

Вещь

[ редактировать ]

Эритропоэзис-стимулирующие агенты имеют историю использования в качестве легирования крови в выносливых видах спорта , таких как хрены , бокс , [ 25 ] Велосипедная , гребная , дистанционная прогулка , ходьба гонки , прогулки на снегоступах , катание на беговых лыжах , биатлон , смешанные боевые искусства и триатлон . Общая система доставки кислорода (уровень кислорода в крови, а также объем инсульта сердца, васкуляризация и функция легких) являются одним из основных ограничивающих факторов способности мышц выполнять упражнения на выносливость. Следовательно, основная причина, по которой спортсмены могут использовать ESA, заключается в улучшении доставки кислорода к мышцам, что напрямую улучшает их выносливость. С появлением рекомбинантного эритропоэтина в 1990 -х годах практика аутологичного и гомологичного переливания крови была частично заменена инъецированием эритропоэтина, так что организм естественным образом вырабатывает свои собственные красные клетки. ESA увеличивают гематокрит (% объема крови, который представляет собой массу эритроцитов) и общую массу эритроцитов в организме, что обеспечивает хорошее преимущество в спорте, где такая практика запрещена. [ 26 ] В дополнение к этическим соображениям в спорте, обеспечение повышенной массы эритроцитов за пределами естественного уровня снижает кровоток из -за повышенной вязкости и увеличивает вероятность тромбоза и инсульта. Из -за опасностей, связанных с использованием ESA, их использование должно быть ограничено клиникой, в которой пациенты с анемией повышаются до нормального уровня гемоглобина (в отличие от превышения нормальных уровней для преимуществ, что приводит к повышенному риску смерти). [ Цитация необходима ]

Хотя EPO считалось широко используемым в 1990 -х годах в определенных видах спорта, в то время не было никакого способа напрямую проверить его, до 2000 года, когда тест, разработанный учеными из Французской национальной лаборатории антидопинга (LNDD) и одобренным Всемирное антидопинговое агентство (WADA) было введено для обнаружения фармацевтической EPO, отличив его от почти идентичного естественного гормона, обычно присутствующего в моче спортсмена. Первые случаи EPO-допинга были обнаружены швейцарской лабораторией для допинга . [ 27 ]

В 2002 году, на зимних Олимпийских играх в Солт-Лейк-Сити , доктор Дон Кэтлин , основатель и тогдашний директор Олимпийской лаборатории UCLA, сообщил о обнаружении Darbepoetin Alfa, формы эритропоэтина, в тестовой выборке впервые в спорт [ 28 ] На летних Олимпийских играх 2012 года в Лондоне Алекс Швазер , золотой медалист на 50-километровой гоночной прогулке на летних Олимпийских играх 2008 года в Пекине , дал положительный результат на EPO и был дисквалифицирован. [ 29 ]

С 2002 года тесты EPO, проведенные американскими спортивными органами, состояли из теста на мочу или «прямой». С 2000 по 2006 год испытания EPO на Олимпиаде проводились как на крови, так и на моче. [ 30 ] [ 31 ] Тем не менее, было идентифицировано несколько соединений, которые можно устно принимать для стимуляции эндогенной продукции EPO. Большинство соединений стабилизируют индуцируемые гипоксией факторы транскрипции , которые активируют ген EPO. Соединения включают конкурентов Oxo-Glutarate, а также простые ионы, такие как хлорид кобальта (II). [ 32 ]

Вдыхание смеси ксенона /кислорода активирует продукцию транскрипционного фактора HIF-1-альфа , что приводит к увеличению продукции эритропоэтина и улучшенной производительности. Он использовался для этой цели в России как минимум с 2004 года. [ 33 ]

Велосипед

[ редактировать ]

Считается, что рекомбинантный EPO вступил в езду на велосипеде около 1990 года. [ 34 ] Теоретически, использование EPO может увеличить VO 2 MAX на значительную величину, [ 35 ] Сделайте его полезным для выносливых видов спорта, таких как езда на велосипеде. Итальянский антидопинг -адвокат Сандро Донати заявил, что история допинга в велосипеде может быть прослежена до итальянского доктора Франческо Консони в Университете Феррара . Conconi работал над идеей дать спортсменам переливание своей собственной крови в 1980 -х годах. Донати почувствовал, что эта работа «открыла путь к Эпо ... потому что допинг крови был испытанием, чтобы понять роль ЭПО». [ 36 ]

Доктор Мишель Феррари , бывший студент и протеже Conconi, [ 37 ] У меня было спорное интервью, упомянув препарат в 1994 году, сразу после того, как его команда Gewiss -Ballan показала замечательное выступление в гонке La Flèche Wallonne . Ferrari рассказал L'Equipe журналиста Жан-Мишелю Руэту, что EPO не оказывает «фундаментального» влияния на производительность и что, если его гонщики использовали его, это не будет «скандировать» сам. После того, как журналист указал, что несколько гонщиков подозревались в смерти от ЭПО, Феррари сказал, что ЭПО не была опасной, и только злоупотребление этим было опасно, сказав: «Также опасно выпить 10 литров апельсинового сока». Комментарий «апельсиновый сок» был широко неправильно процитирован. [ 38 ] [ 39 ] Феррари был уволен вскоре после этого, но продолжал работать в отрасли с лучшими гонщиками, предположительно, включая Лэнса Армстронга . [ 37 ] [ 40 ] В том же году Сандро Донати , работающий в итальянском национальном олимпийском комитете , представил отчет, обвиняющий Конни в том, что он связан с использованием EPO в спорте. [ 36 ]

В 1997 году Union Cycliste Internationale (UCI) установил новое правило, которое гонщики, испытывающие более 50% гематокрита, были не только немедленно дисквалифицированы, но и запрещены гонками в течение двух недель. [ 41 ] [ 42 ] Роберт Миллар, бывший гонщик, позже написал для велосипедных новостей , что лимит 50% был «открытым приглашением допинга на этот уровень», указывая на то, что обычно уровни гематокрита начнутся «около 40-42%» и падают в ходе «Гранд -тур», но после EPO они останавливались на 50% за «недели за раз». [ 43 ] К 1998 году использование EPO стало широко распространенным, а дело Фестины запятнало Tour De France 1998 года . [ 34 ] Один менеджер предложил повышение 270 000 человек в месяц Кристофу Бассону . [ 44 ]

В 1998 году Тур де Франс Стюарт О'Грэйди выиграл одну сцену, в течение трех дней провел Тур де Франс и занял второе место в классификации очков с помощью ЭПО. [ 45 ] В 2010 году Флойд Лэндис признался, что использовал лекарства, повышающие производительность, в том числе EPO, на протяжении всей своей карьеры в качестве профессионального велосипедиста. [ 46 ] В 2012 году USADA опубликовала отчет о своем расследовании массового допинга команды по велосипедной службе США по велосипеде под руководством Ланса Армстронга . В отчете содержались показания из многочисленных гонщиков в команде, в том числе Фрэнки Андреу , Тайлер Гамильтон , Джордж Хинкапи , Флойд Лэндис , Леви Лейпхеймер и другие, излагая, что они и Армстрон В частности, EPO, во время семи побед Армстронга последовательных туров. В нем подробно описано, как Армстронг и почтовый менеджер Йохан Брюинел также заставили других членов команды допировать. Он также пошел на корень их допинговой сети, нацелившись на тенистых врачей и защитников задних помещений, которые помогли велосипедистам закупить и вводить лекарства, а также высокопоставленных руководителей, которые помогли избежать контроля допинга и скрывать положительные результаты теста. Впоследствии Армстронг был лишено всех своих побед с 1998 года, включая его победы в туре и его выступление на летних Олимпийских играх 2000 года. UCI согласился с решением. В то время как некоторые из допинговых преступлений происходили за пределами обычного восьмилетнего срока давности за допинговые преступления, USADA утверждал, что срок исковой давности не применялся из-за «мошеннического сокрытия» Армстронга его допинга. Давний прецедент в законе США утверждает, что срок давности не применяется в случаях мошеннического поведения ответчиком. [ 47 ] В соответствии с этим решением организаторы тура удалили имя Армстронга и результаты истории гонки. [ 48 ]

Свидетели показали, что кодовые слова, используемые для EPO, включали «Эдгар», «По», [ 49 ] "Эдгар Аллан По" и "Zumo" (испанский для «сока»). [ 50 ]

Dynepo

[ редактировать ]

Dynepo - это бренд для формы EPO, разработанной Shire Pharmaceuticals . Первые шаги разработки были выполнены HMR и Aventis. Aventis получил лицензию в Европе в 2002 году. Компания ожидала, что в 2006 году компания запустит продукт в Европе, хотя патенты, удерживаемые американской биотехнологической компанией Amgen, Inc., могли исключить свою продажу в Соединенных Штатах. [ Цитация необходима ]

Dynepo был сделан в культивируемых клетках человека. Поэтому ожидалось, что он будет иметь подлинную человеческую форму сиаловой кислоты и других олигосахаридов остатков . Было надеждается, что это сделает продукт с более длительным действием, чем существующие бренды. Существовали опасения, что такое производство также сделает Dynepo неопределяемым в тестах мочи для EPO, используемого в то время для обнаружения допинга спортсменами. Dynepo был отозван с европейских рынков 17 февраля 2009 года по коммерческим причинам. [ 51 ] [ 21 ] 1 июля 2009 года профессиональная велосипедная команда Silence -Lotto объявила, что Томас Деккер был положительным результатом для Dynepo в результате теста, проведенного 24 декабря 2007 года, в то время как Деккер катался в Rabobank . [ 52 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Информация о эритропоэзис-стимулирующих агентах (ESA) Epoetin Alfa (продаваемое как Procrit, Epogen), Darbepoetin Alfa (продается как Aranesp)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США - информация о безопасности лекарств . 31 марта 2017 года. Архивировано с оригинала 14 апреля 2022 года.
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Banzi R, Gerardi C (23 декабря 2016 г.). WHO EML 2016-2017-Применение к эритропоэтин-стимулирующим агентам (кровь эритропоэтин типа) (PDF) (отчет). ВОЗ. WHO EML 2016–2017, версия 3. Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2020 года.
  3. ^ Танн Дж. Х. (2010). «FDA ограничивает использование эритропоэза, стимулирующих лекарства». BMJ . 340 : C1050. doi : 10.1136/bmj.c1050 . S2CID   72017313 .
  4. ^ «Основные моменты назначения информации» (PDF) . FDA . Получено 13 декабря 2017 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в «Использование эпоэтин Альфа во время беременности | Drugs.com» . Drugs.com . Получено 13 декабря 2017 года .
  6. ^ Британский национальный формулярный запас: BNF 69 (69 Ed.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 666–671. ISBN  9780857111562 .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Jump up to: а беременный Aapro MS, Link H (2008). «Сентябрь 2007 г. Обновленная информация о руководящих принципах EORTC и управлении анемией с помощью эритропоэзис-стимулирующих агентов». Онколог . 13 : 33–36. doi : 10.1634/theoncologe.13-S3-33 . PMID   18458123 .
  9. ^ Американское общество нефрологии , «Пять вещей, которые врачи и пациенты должны подвергать сомнению» (PDF) , выбирая мудро: инициатива Фонда Абим , Американского общества нефрологии , архивированной из оригинала (PDF) 16 апреля 2012 года , полученного 17 августа, 17 августа, 2012
  10. ^ Aher SM, Ohlsson A (28 января 2020 года). «Поздние эритропоэзистско-стимулирующие агенты для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных или низкого веса при рождении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004868. doi : 10.1002/14651858.cd004868.pub6 . PMC   6986694 . PMID   31990982 .
  11. ^ Кауфнер Л., Хейманн С (2020). «Эритропоэтин плюс железо против контрольного лечения, включая плацебо или железо для предоперационных анемических взрослых, подвергающихся невозможным хирургии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (8): CD012451. doi : 10.1002/14651858.cd012451.pub2 . PMC   8095002 . PMID   32790892 .
  12. ^ Chung EY, Palmer SC, Saglimbene VM, Craig JC, Tonelli M, Strippoli GF (февраль 2023 г.). «Эритропоэзис-стимулирующие агенты для анемии у взрослых с хроническим заболеванием почек: мета-анализ сети» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (2): CD010590. doi : 10.1002/14651858.cd010590.pub3 . PMC   9924302 . PMID   36791280 .
  13. ^ Burtis, CA; Эшвуд, ER и Bruns, De Tietz Учебник по клинической химии и молекулярной диагностике. 5 -е издание. Elsevier. Стр. 1554
  14. ^ "Аране (Альфатические Дейбс) " Amgen.com Получено 2009-04-2
  15. ^ "Aranese Epar " Европейские лекарства (EMA ) января 13 Получено 10 марта
  16. ^ «Бинокрит epar» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 31 октября 2019 года . Получено 10 марта 2020 года .
  17. ^ «ПРОКРИТ (Эпоэтин Альфа)» . Ortho Biotech Products. Архивировано из оригинала на 2009-10-26 . Получено 2009-04-29 .
  18. ^ "Пробег" . probiomed.com.mx. Архивировано из оригинала 2018-03-26 . Получено 2018-03-21 .
  19. ^ "Аспункт Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 8 октября 2019 года . Получено 10 марта 2020 года .
  20. ^ "Mircera Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 декабря 2019 года . Получено 10 марта 2020 года .
  21. ^ Jump up to: а беременный "Dynepo Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 23 апреля 2009 г. Получено 10 марта 2020 года .
  22. ^ "Силапо Епра" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 марта 2020 года . Получено 10 марта 2020 года .
  23. ^ "РЕСТАКРИТ EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 января 2020 года . Получено 10 марта 2020 года .
  24. ^ MacDougall IC (июль 2000). «Новый эритропоэз, стимулирующий белок». Семинары в нефрологии . 20 (4): 375–81. PMID   10928340 .
  25. ^ "Боксерские скандалы" . Отчет о отбеливателе . Декабрь 2011 . Получено 2011-12-22 .
  26. ^ Jelkmann W, Lundby C (сентябрь 2011 г.). «Допинг крови и его обнаружение» (PDF) . Кровь . 118 (9): 2395–404. doi : 10.1182/blood-2011-02-303271 . PMID   21652677 . S2CID   2685044 .
  27. ^ История швейцарской лаборатории для допинг-анализов архивировал 2016-03-29 на машине Wayback , www.doping.chuv.ch (Page посетил 11 июня 2014 года).
  28. ^ Steeg JL (2007-02-28). «Кэтлин сделал карьеру из -за разрушения соковыжимающих наук - usatoday.com» . USA сегодня . Получено 2009-03-31 .
  29. ^ "FDA сообщает о новых рисках, связанных с наркотиками анемии" Associated Press Story в Washington Post (8 августа 2012 г.)
  30. ^ Ласне Ф., Мартин Л., Крейпин Н., Де Сирриз Дж. (Декабрь 2002 г.). «Обнаружение изоэлектрических профилей эритропоэтина в моче: дифференциация природных и введенных рекомбинантных гормонов». Аналитическая биохимия . 311 (2): 119–26. doi : 10.1016/s0003-2697 (02) 00407-4 . PMID   12470670 .
  31. ^ Колер М., Айотт С., Дешарнайс П., Фленкер У, Людке С., Тевис М., Вёлькер-Шханцер Е., Шанцер В. (Январь 2008). «Дискриминация рекомбинантного и эндогенного эритропоэтина мочи путем расчета относительных значений подвижности из гелей SDS». Международный журнал спортивной медицины . 29 (1): 1–6. doi : 10.1055/s-2007-989369 . PMID   18050057 . S2CID   11677786 .
  32. ^ Jelkmann W (2012). «Разрозненные роли кобальта в эритропоэзе и допинговая актуальность». Открытый журнал гематологии . 3 : 3–6. doi : 10.13055/ojhmt_3_1_6.121211 .
  33. ^ «Вдохни это» . Экономист . 8 февраля 2014 года.
  34. ^ Jump up to: а беременный Lodewijkx HF, Brouwer B (Dec 2011). «Некоторые эмпирические заметки об эпидемии EPO в профессиональном езде на велосипеде». Исследовать ежеквартально для упражнений и спорта . 82 (4): 740–54. doi : 10.1080/02701367.2011.10599811 . PMID   22276416 . S2CID   34350476 .
  35. ^ Lundby C, Robach P, Boushel R, Thomsen JJ, Rasmussen P, Koskolou M, Calbet JA (август 2008 г.). «Увеличивает ли рекомбинантная человеческая EPO -способность на физическую способность, отличную от увеличения транспорта кислорода?». Журнал прикладной физиологии . 105 (2): 581–7. doi : 10.1152/japplphysiol.90484.2008 . HDL : 10553/6534 . PMID   18535134 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Харрисон С. (2003-03-01). «Человек, который слишком много знает» . Спорт ежемесячно . Chrisharrisonwriting. Архивировано с оригинала 2014-02-26.
  37. ^ Jump up to: а беременный Гиффорд Б (январь -февраль 2006 г.). «Доктор Пейджинг Феррари» . Велосипед : 50–59.
  38. ^ Малони Т (2003). «Интервью с доктором Микеле Феррари, часть вторая: это интервью L'Equipe» . Жан-Мишель Руэт, из L'Equipe, 1994, перепечатанный выдержка . Езда на велосипеде.
  39. ^ 10 литров апельсинового сока В статье о водном опьянении . : см . Например, см.
  40. ^ Джульетта Макур: Цикл лжи: падение Ланса Армстронга
  41. ^ Martin DT, Ashenden M, Parisotto R, Pyne D, Hahn AG (март -апрель 1997). "Тестирование крови для профессиональных велосипедистов: что такое справедливый лимит гематокрита?" Полем Спортивная наука .
  42. ^ «Пантани: будущее » . Би -би -си. 5 июня 1999 года . Получено 30 июня 2011 года .
  43. ^ Миллар Р. (2003-10-23). «Голый минимум» . Езда на велосипеде.
  44. ^ Startt J (2012-10-15). «Кристоф Бассонс интервью:« Люди теперь видят, что я не лгу » . Это только в . Bicycling.com. Архивировано из оригинала 2012-10-18.
  45. ^ «Стюарт О'Грэйди признается в допинге в 1998 году Тур де Франс» . Theaustralian.com.au. 2013-07-25 . Получено 2013-07-25 .
  46. ^ «Лэндис признается в незаконном употреблении наркотиков» . BBC News . 2010-05-20.
  47. ^ Соединенные Штаты Антигинговое агентство. «Отчет о разбирательстве в соответствии с Всемирным антидопинговым кодексом и протоколом USADA по борьбе с допингом Соединенных Штатов, заявителем, против Лэнса Армстронга, ответчика. Распределимое решение антидопингового агентства Соединенных Штатов» (PDF) . Усада . Получено 2012-10-28 .
  48. ^ "Пожизненный запрет: подходит ли время преступлению?" Velo News, 16.12.13
  49. ^ «Расследование по велосипедной команде США в США» . Заявление генерального директора USADA TRAVIS T. TYGART в отношении заговора PoStal Service Service Pro Cycling Team . Усада. 2012-10-10. [ Постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ Чепмен М (2012-10-15). «Грязная правда велосипедов» . Спорт, торговцы . BBC Radio 5. Архивировано из оригинала 16 октября 2012 года.
  51. ^ Wathion N. "Публичное заявление о Dynepo (Epoetin Delta)" (PDF) . Европейское агентство лекарств . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Получено 31 августа 2015 года .
  52. ^ Бауэр К (2011). Поезжайте на сцене Тур де Франс, легендарные поднимаются и как их ездить на них . Лондон: A & C Black. п. 35 ​ ISBN  978-1-4081-3333-0 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Erythropoiesis-stimulating_agent&oldid=1246045191"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5f264124fea458f0984f8b02c93b887f__1726490820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5f/7f/5f264124fea458f0984f8b02c93b887f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Erythropoiesis-stimulating agent - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)