Глибузол
 Скелетная структура глибузола | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Desaglybuzole, каретка [ 1 ] |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.014.620 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 12 H 15 N 3 O 2 S 2 |
| Молярная масса | 297.39 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1.344 [ 2 ] G/см 3 |
| Точка плавления | 163 [ 1 ] ° C (325 ° F) |
Глибузол - это гипогликемическая медицина, в основном используемая для лечения сахарного диабета типа 2. Это оральный антидиабетический препарат (OAD), когда он введен в правой дозе, он поможет снизить уровень гликозы крови, стимулируя выработку инсулина . Подобные лекарства - глимепирид , глипизид , глибенкламид , гликлазид и глицидон .
Структура
[ редактировать ]Молекулярная формула глибузола составляет C 12 H 15 N 3 O 2 S 2 . Он также известен как десаглибузол или глюдиаз. Систематическое название N- (5- ТЕРТ -Бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензолсульфонамид. [ 1 ] Он состоит из бензольного кольца, соединенного с сульфонамидом. Азот атом сульфонамида связан с тиадиазолом . В этом тиадиазоле присутствуют два азота-атома и один серо-атом. Тиадиазол связан с трет -бутильной группой.
Механизм действия
[ редактировать ]Глибузол обладает антигипергликемической активностью. Глибузол является сульфонилумочкой и, следовательно, может снизить уровень глюкозы в крови. [ 1 ] Сульфонилруреацы могут связываться с рецепторами в β-панкреатических клетках , которые специфичны для связывания сульфонилмочевины. Когда сульфонилмочевина связывается с его рецептором, АТФ-зависимые каналы для k + Ионы будут заблокированы. Следовательно, поток k + Ионы в β-панкреатическую клетку останавливаются, и клеточная мембрана становится деполяризованной. В результате ионы кальция будут течь в клетку, и которые затем вызовут сокращение актомиозиновых филаментов , которые ответственны за экзоцитоз инсулина. Наконец, повышенная секреция инсулина может привести к снижению уровня глюкозы в крови. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]и другие сульфониллуреаса не могут быть использованы для лечения диабета типа 1, поскольку они неэффективны, если инсулино Глибузол- это гипогликемическая медицина, которая в основном используется для лечения сахарного диабета типа 2. Глибузол Полем [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основными побочными эффектами глибузола и других сульфонилюреев являются индукция гипогликемии , увеличение веса, расстройство брюшной полости, головную боль и гиперчувствительности реакции . Гипогликемия в основном вызвана избытками в производстве инсулина из -за слишком высоких доз или из -за привычек питания пациента. [ 5 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Это не следует принимать, если пациент обладает гиперчувствительностью к сульфонилуреасам.
Взаимодействия
[ редактировать ]Есть некоторые препараты, которые продлевают эффекты таких препаратов, как глибузол, и, таким образом, увеличивают возможность гипогликемии, эти препараты включают аллопуринол, сульфонамиды, ацетилсалициловую кислоту и производные и фибраты. [ 6 ] [ 7 ]
Токсичность
[ редактировать ]Глибузол - это препарат с низкой токсичностью, он не вызывает раздражения. Иногда это приводит к одышке или одышке, и это может привести к гипогликемии . [ 8 ]
В случае беременности существует более тяжелые токсические эффекты, протестированные у крыс. В дозе 2100 мг/кг были случаи смерти плода, аномалии развития в центральной нервной системе , глаз и ухе, а также черепно -лицевые аномалии (включая лицо и нос) через 7-13 дней после зачатия. При более низкой дозе (1050 мг/кг) это приводило к фетотоксичности (без смерти, но, например, задержки плода ) и аномалиям в развитии в мышечной системе . [ 9 ]
Для нескольких видов грызунов летальная доза была исследована для нескольких маршрутов экспозиции, это отображается в таблице 1. [ 9 ]
Таблица 1: Дозы LD50 для нескольких организмов и маршрутов экспозиции. [ 9 ]
| Организм | Маршрут экспозиции | Сообщается о дозе (= нормализованная доза) |
|---|---|---|
| Мышь | внутрибрюшинный | 235 мг/кг |
| Мышь | внутривенно | 193 мг/кг |
| Мышь | оральный | 550 мг/кг [ 8 ] |
| Мышь | подкожный | 248 мг/кг |
| Кролик | внутрибрюшинный | 300 мг/кг |
| Кролик | внутривенно | 118 мг/кг |
| Кролик | оральный | 967 мг/кг |
| Крыса | внутрибрюшинный | 249 мг/кг |
| Крыса | оральный | 500 мг/кг |
| Крыса | подкожный | 310 мг/кг |
Синтез
[ редактировать ]Общим способом синтеза сульфонамидов является выполнение реакции замещения амином, пиридином и сульфонилхлоридом (рис. 1). [ 10 ]
Рисунок 1: Общие структуры реагентов, необходимых для синтеза сульфонамида
Этот метод синтеза сульфонамида часто используется для синтеза глибузола.
Глибузол может быть синтезирован с использованием бензолсульфонилхлорида, 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол и пиридин. [ 11 ] Реакция, которая будет проходить, представляет собой бимолекулярную нуклеофильную реакцию замещения (SN2) (рис. 2). Атом азота из амино-группы 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол будет атаковать атом серы бензол-сульфонилхлорида, что приведет к удалению хлорида хлорида из бензольсульфонилхлорида. Промежуточное соединение, которое сейчас сформировано, все еще имеет положительный заряд. Этот положительный заряд удаляется из -за поглощения атома водорода пиридином, и производится конечный интерес, представляющий интерес глибузола.
Рисунок 2: Механизм реакции реакции бимолекулярной нуклеофильной замещения в синтезе глибузола из бензолсульфонилхлорида и 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол с использованием пиридина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон "Глибузол" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США. 25 февраля 2017 года . Получено 25 февраля 2017 года .
- ^ «Соединение: n- (5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензолсульфонамид» . www.chemsrc.com . 1996 . Получено 2 марта 2017 года .
- ^ Sola D, Rossi L, Schianca GP, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R, et al. (Август 2015). «Сульфонилуреаса и их использование в клинической практике» . Архив медицинской науки . 11 (4): 840–848. doi : 10.5114/aoms.2015.53304 . PMC 4548036 . PMID 26322096 .
- ^ Seino S (август 2012 г.). «Сигнализация клеток при секреции инсулина: молекулярные мишени АТФ, лагеря и сульфонилумолеа». Диабетология . 55 (8): 2096–2108. doi : 10.1007/s00125-012-2562-9 . PMID 22555472 . S2CID 7146975 .
- ^ Diaseta® (Glybiride) Таблетки USP - 1,25, 2,5 и 5 мг (PDF) (технический отчет). Sanofi-Aventis. 2009
- ^ Хаберфельд Х. Австрия Кодекс . Австрийский фармацевт издатель. ISBN 3-85200-196-х .
- ^ Dinnendahl VM, Fricke U. Медицинские профессиональные профили . Govi Pharmaceutical Publisher. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Jump up to: а беременный Ойо, Якури Токикай (1969). " Неизвестный ". Фармокометрия 3 :
- ^ Jump up to: а беременный в Ямагучи Д.И., Когуши У (1969). " неизвестный ". Ямагучи Медицина . 18 : 21.
- ^ Де Бур Дж., Сакер Х.Дж. (1954). «P-толилсульфонилметилнитрозамид». Органические синтезы . 34 : 96. doi : 10.15227/orgsyn.034.0096 .
- ^ "Глибузол" . www.thieme.com . Это . Получено 23 февраля 2017 года .