✖


Jump to content

Врожденная слепота

Add links
Анатомия человеческого глаза

Врожденная слепота – это слепота, присутствующая при рождении. [ 1 ] Врожденную слепоту иногда используют как синоним «детской слепоты». Однако в современной литературе имеются различные определения обоих терминов. Детская слепота включает в себя множество заболеваний и состояний, присутствующих в возрасте до 16 лет, которые со временем могут привести к постоянной слепоте или серьезному ухудшению зрения. [ 2 ] Врожденная слепота является наследственной болезнью и ее можно лечить с помощью генной терапии . Потеря зрения у детей и младенцев может произойти как на пренатальном этапе (во время зачатия или внутриутробного периода ), так и на постнатальном этапе (сразу после рождения). [ 3 ] Существует множество возможных причин врожденной слепоты. В целом, 60% случаев врожденной слепоты обусловлены пренатальной стадией, а 40% - наследственными заболеваниями. [ 4 ] Однако большинство случаев врожденной слепоты показывают, что ее можно избежать или предотвратить при раннем лечении. [ 5 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Колобома правого глаза у ребенка 10 месяцев.

Есть две категории, на которые можно классифицировать признаки врожденной слепоты. Первая категория относится к постоянно плохому зрению, например, к отсутствию предпочтения взгляда при предъявлении высококонтрастных визуальных стимулов. [ 6 ] Ко второй категории относятся тяжелые глазные аномалии, [ 6 ] такие как анофтальм (родился только с одним глазом или потерял оба глаза), микрофтальм (недоразвитие одного или обоих глаз) и колобома (в глазу(ах) отсутствует часть ткани). [ 7 ]

Причины

[ редактировать ]

Пренатальный

[ редактировать ]
Ретинопатия недоношенных

Мутации

[ редактировать ]

Генные изменения, приводящие к дистрофии сетчатки или врожденным порокам развития, могут вызывать врожденную и детскую слепоту. [ 7 ] Примеры этого включают:

  • Микрофтальмия [ 7 ]
  • Анофтальмия [ 7 ]
  • Колобома [ 7 ]
  • Врожденный амавроз Лебера (ВКА) представляет собой совокупность наследственных дегенеративных заболеваний глаз, которые могут снижать четкость или остроту зрения у младенцев и вызывать детскую слепоту. [ 14 ] [ 15 ] Эти глазные заболевания в основном являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, и диагноз LCA связан с несколькими вариантами генов, включая ген 65 кДа, специфичный для пигментного эпителия сетчатки ( RPE65 ). [ 14 ] [ 16 ] Белок RPE65 необходим в процессе зрения, поскольку способствует процессу регенерации зрительного пигмента родопсина . [ 17 ] Во время нормального зрительного цикла полностью транс-ретинилпальмитат, хранимая форма витамина А, связывает и активирует ретиноид-изомерогидролазу. [ 17 ] Этот фермент превращает полностью транс-ретинилпальмитат в 11-цис-ретинол, который далее окисляется до 11-цис-ретиналя. [ 17 ] Это соединение связывается с апородопсином, образуя родопсин, завершая зрительный цикл. [ 17 ] Биохимические исследования показывают, что белок RPE65 связывается с полностью транс-ретинилпальмитатом и помогает преобразовать его в изомерогидролазу. [ 17 ] [ 16 ] LCA, связанный с RPE65, характеризуется дисфункциональной активностью изомеризации и ранней слепотой. [ 17 ] [ 16 ]
РПЭ65

послеродовой

[ редактировать ]

Скрининг

[ редактировать ]

Согласно рекомендациям CDC, новорожденные должны пройти проверку зрения, пока они еще находятся в детском отделении больницы. Не менее важно, чтобы лица, осуществляющие уход, продолжали следить за своими глазами и системой зрения на протяжении всего детства и подросткового возраста. [ 21 ]

Скрининговый тест: таблица Снеллена

Для проверки зрения младенца используются следующие методы:

Тип нарушения зрения Скрининговые тесты
Острота зрения (способность различать и распознавать резкую и четко определенную визуальную информацию при заметном контрасте между светлыми и темными областями) [ 22 ]
  • Проверка зрения HOTV
  • Тесты на идентификацию изображений
  • Кувыркающаяся Е
  • Снеллен
Косоглазие (косоглазие; [ 23 ] глаза смотрят не в одну сторону)
  • Проба Хиршберга (тест роговичного светового рефлекса)
  • Тест крышки-раскрытия (тест перекрестной крышки)
  • Проба Брукнера (проба красного рефлекса)
Анизометропия (два глаза имеют разную преломляющую силу) [ 24 ]
  • Стерео Улыбка
  • Случайная точка E
  • ТНО
Аномалии рефракции
  • Фоторефракция
  • Авторефракционный скрининг

Диагностика

[ редактировать ]

Детские медсестры, медицинские работники и педиатры, прошедшие обучение по проверке зрения, могут обнаружить маленькие или большие глазные яблоки, нистагм , косоглазие , «белые зрачки» и врожденные дефекты, такие как колобома и аниридия . [ 2 ] Беременные из семей с врожденной слепотой в анамнезе будут находиться под пристальным наблюдением, и им необходимо будет провести генетическое тестирование , чтобы определить, есть ли мутация или нет.

Тестирование красных рефлексов проводится у новорожденных, младенцев и детей для оценки функции глаз и зрения. [ 26 ] Тестирование красных рефлексов — это недорогое профилактическое обследование, которое следует пройти при рождении перед выпиской. [ 26 ] По данным Американской академии офтальмологии , новорожденные с аномалиями глаз должны быть немедленно осмотрены детским офтальмологом. [ 27 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, из всех детей в мире около 19 миллионов являются слабовидящими или слепыми. [ 28 ] Имеются данные о том, что распространенность нарушений зрения или слепоты у детей намного выше, поскольку во многих исследованиях используются данные, которые подвержены риску систематической ошибки и упускают из виду многих детей, которые подпадают под несколько категорий неблагоприятного положения (например, женщины, сельские районы). [ 6 ] Многие из случаев, произошедших в странах с низким уровнем дохода в предыдущие два десятилетия, были результатом низкого социально-экономического статуса такими как дефицит витамина А. и его связи с болезнями и дефицитом питательных веществ , [ 29 ] Однако недавние исследования показали, что большинство случаев нарушения зрения у детей являются следствием таких причин, как мозговые нарушения зрения и аномалии зрительного нерва. [ 29 ] Это связано с уменьшением предотвратимых или предотвратимых причин слепоты благодаря улучшению и сосредоточению внимания на охране здоровья матерей и новорожденных во всем мире. [ 6 ]

Имеются ограниченные знания о том, как детская слепота влияет на качество жизни в долгосрочной перспективе , поскольку не было проведено много исследований для оценки общих результатов. [ 30 ] Однако есть данные, подтверждающие функциональное бремя слепоты для обоих людей, которое впоследствии влияет на общество, например, на образование и занятость. [ 6 ] Некоторые потенциальные опросники для сбора и оценки качества жизни были протестированы, но не разработаны и не внедрены в полной мере в систему здравоохранения. [ 31 ] [ 32 ] Лечение, доступное в настоящее время для тех, кому поставлен диагноз, труднодоступно в развивающихся странах из-за финансовых и институциональных ограничений. [ 33 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Врожденный амавроз Лебера (ВКА) был основным направлением разработки генной терапии для лечения этого заболевания, поскольку он является наиболее тяжелой формой врожденной слепоты и составляет 5% всех случаев наследственных заболеваний сетчатки. [ 34 ] [ 35 ] Исследования в области генной терапии направлены на замедление дегенерации сетчатки и улучшение зрительных функций. [ 36 ] Генетическое тестирование используется для дополнения клинического диагноза и определения возможности использования генной терапии в будущем . [ 35 ] Диагностика LCA происходит при рождении или в течение первых нескольких месяцев после рождения, при этом во всех случаях наблюдаются схожие признаки, но некоторые генотипы имеют более тяжелую форму заболевания. [ 36 ] С тех пор начались дальнейшие исследования по изучению роли генной терапии в лечении наследственной дистрофии сетчатки. [ 37 ] США В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Voretigene neparvovec (Luxturna), препарат для генной терапии, используемый для лечения дистрофии сетчатки. [ 35 ]

Лечение генной терапией проводится в амбулаторных условиях. Пациенты приезжают в больницу на лечение, а затем возвращаются домой. Пациенты не нуждаются в строгом наблюдении или пребывании в больнице. Лечение генной терапией проводится in vivo , которое включает использование вектора доставки для передачи терапевтического гена в клетки-мишени. У людей с врожденным амаврозом наблюдается пониженный или отсутствующий уровень белка пигментного эпителия сетчатки массой 65 кДа (RPE65). [ 38 ] Luxturna работает, доставляя нормальную копию гена RPE65. [ 38 ] Вектор доставки использует рекомбинантный аденоассоциированный вирус (AAV), несущий ген RPE65 (AAV2-hRPE65v2). [ 39 ] Процедура представляет собой однократную инъекцию терапевтического гена AAV2-hRPE65v2 в одностороннюю субретинальную часть глаза. [ 39 ] , люди должны соответствовать следующим требованиям Чтобы иметь право на генную терапию Luxturna : двуаллельная мутация RPE65, вызывающая заболевание, возраст старше одного года, отсутствие хирургических противопоказаний, обнаруживаемые фоторецепторы и RPE, а также измеримое зрение. [ 38 ] Люкстурна в настоящее время стала стандартом лечения наследственной дистрофии сетчатки. [ 38 ] Из-за характера и редкости наследственных заболеваний сетчатки Люкстурне предоставило орфанного препарата статус FDA , что стимулирует фармацевтические компании продолжать инновации, поскольку за квалифицированные клинические испытания предоставляются налоговые льготы. [ 40 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Врожденная слепота (идентификатор концепции: C0005754) – MedGen – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 27 июля 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Хандекар Р. (июль 2008 г.). «Нарушения зрения у детей, включая детскую слепоту» . Ближневосточно-африканский журнал офтальмологии . 15 (3): 129–134. дои : 10.4103/0974-9233.51988 . ПМК   3040917 . ПМИД   21369469 .
  3. ^ «Техническая консультация ВОЗ по послеродовому уходу» , Техническая консультация ВОЗ по послеродовому и послеродовому уходу , Всемирная организация здравоохранения, 2010 г. , получено 1 августа 2023 г.
  4. ^ «Генетические заболевания глаз и причины слепоты | Клиника Кливленда: Библиотека здоровья» . Кливлендская клиника . Проверено 14 апреля 2019 г.
  5. ^ «Слепота (нарушение зрения): виды, причины и лечение» . Кливлендская клиника . Проверено 1 августа 2023 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и Солебо А.Л., Теох Л., Рахи Дж. (август 2017 г.). «Эпидемиология слепоты у детей». Архив болезней в детстве . 102 (9): 853–857. doi : 10.1136/archdischild-2016-310532 . ПМИД   28465303 . S2CID   22904590 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Басински Б.В., Баликов Д.А., Аксу М., Ли Кью, Рао Р.К. (февраль 2021 г.). «Повсеместные модификаторы хроматина при врожденных заболеваниях сетчатки: значение для моделирования заболеваний и регенеративной медицины» . Тенденции молекулярной медицины . 27 (4): 365–378. doi : 10.1016/j.molmed.2021.01.001 . ПМЦ   8034778 . ПМИД   33573910 .
  8. ^ Jump up to: а б Гилберт С., Мухит М. (сентябрь 2008 г.). «Двадцать лет детской слепоты: чему мы научились?» . Общественное здоровье глаз . 21 (67): 46–47. ПМК   2580065 . ПМИД   19030129 .
  9. ^ Тайлан Шекероглу Х., Утине Г.Е. (апрель 2021 г.). «Врожденная катаракта и ее генетика: эра секвенирования следующего поколения» . Турецкий журнал офтальмологии . 51 (2): 107–113. дои : 10.4274/tjo.galenos.2020.08377 . ПМЦ   8109038 . ПМИД   33951899 .
  10. ^ Ким С.Дж., Порт А.Д., Свон Р., Кэмпбелл Дж.П., Чан Р.В., Чан М.Ф. (сентябрь 2018 г.). «Ретинопатия недоношенных: обзор факторов риска и их клиническое значение» . Обзор офтальмологии . 63 (5): 618–637. doi : 10.1016/j.survophthal.2018.04.002 . ПМК   6089661 . ПМИД   29679617 .
  11. ^ Лим Х.В., Першинг С., Мошфеги Д.М., Хео Х., Хак М.Э., Ламберт С.Р. (апрель 2023 г.). «Причины детской слепоты в США с использованием реестра IRIS® (интеллектуальные исследования в поле зрения)». Офтальмология . 130 (9): 907–913. дои : 10.1016/j.ophtha.2023.04.004 . PMC 10524509. PMID   37037315 .
  12. ^ Томита Т., Гевара Р.Б., Шах Л.М., Африфа А.Ю., Вайс Л.М. (сентябрь 2021 г.). «Секретные эффекторы, модулирующие иммунные ответы на Toxoplasma gondii » . Жизнь . 11 (9): 988. дои : 10.3390/life11090988 . ПМЦ   8467511 . ПМИД   34575137 .
  13. ^ Фаулер КБ, Боппана СБ (апрель 2018 г.). «Врожденная цитомегаловирусная инфекция». Семинары по перинатологии . 42 (3): 149–154. дои : 10.1053/j.semperi.2018.02.002 . ПМИД   29503048 .
  14. ^ Jump up to: а б Ван Х, Ю С, Цеков Р.Т., Чжу Ю, Ли В (февраль 2020 г.). «Влияние генной терапии человека при врожденном амаврозе Лебера, связанном с RPE65, на зрительные функции: систематический обзор и метаанализ» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 49. дои : 10.1186/s13023-020-1304-1 . ПМК   7023818 . ПМИД   32059734 .
  15. ^ Алликметс Р. (июнь 2004 г.). «Врожденный амавроз Лебера: генетическая парадигма». Офтальмологическая генетика . 25 (2): 67–79. дои : 10.1080/13816810490514261 . ПМИД   15370538 . S2CID   40629207 .
  16. ^ Jump up to: а б с Редмонд Т.М., Поляков Е., Ю.С., Цай Дж.Ю., Лу З., Джентльмен С. (сентябрь 2005 г.). «Мутация ключевых остатков RPE65 отменяет его ферментативную роль изомерогидролазы в зрительном цикле» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (38): 13658–13663. Бибкод : 2005PNAS..10213658R . дои : 10.1073/pnas.0504167102 . ПМЦ   1224626 . ПМИД   16150724 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Вольф Г. (март 2005 г.). «Функция белка RPE65 в зрительном цикле» . Обзоры питания . 63 (3): 97–100. дои : 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00127.x . ПМИД   15825812 .
  18. ^ Вонг Э.С., Чой Р.В., Чжан Ю, Чу В.К., Чен Л.Дж., Панг С.П., Ям Дж.К. (март 2022 г.). «Глобальная выживаемость ретинобластомы и сохранение земного шара: систематический обзор и метаанализ связей с социально-экономическими факторами и факторами здравоохранения» . «Ланцет». Глобальное здоровье . 10 (3): е380–е389. дои : 10.1016/s2214-109x(21)00555-6 . ПМИД   35093202 .
  19. ^ «Ретинобластома» . Национальный глазной институт . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2022 . Проверено 30 июля 2023 г.
  20. ^ Капур В.С., Эванс Дж.Р., Ведула С.С. и др. (Кокрейновская группа Eyes and Vision) (сентябрь 2020 г.). «Вмешательства по профилактике офтальмии новорожденных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (9): CD001862. дои : 10.1002/14651858.CD001862.pub4 . ПМЦ   8524318 . ПМИД   32959365 .
  21. ^ Жюльен С. (сентябрь 2021 г.). «Проверка зрения у новорожденных и детей раннего возраста» . БМК Педиатрия . 21 (Приложение 1): 306. doi : 10.1186/s12887-021-02606-2 . ПМЦ   8424784 . ПМИД   34496780 .
  22. ^ Гамильтон Р., Бах М., Генрих С.П., Хоффманн М.Б., Одом Дж.В., Маккалок Д.Л., Томпсон Д.А. (февраль 2021 г.). «Оценка остроты зрения VEP: систематический обзор» . Документа Офтальмологическая. Достижения офтальмологии . 142 (1): 25–74. дои : 10.1007/s10633-020-09770-3 . ПМК   7907051 . PMID   32488810 .
  23. ^ Гантон К.Б., Вассерман Б.Н., ДеБенедиктис С. (сентябрь 2015 г.). "Косоглазие". Первичный уход . 42 (3): 393–407. дои : 10.1016/j.pop.2015.05.006 . ПМИД   26319345 .
  24. ^ Барретт Б.Т., Брэдли А., Кэнди Т.Р. (сентябрь 2013 г.). «Взаимосвязь между анизометропией и амблиопией» . Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 36 : 120–158. doi : 10.1016/j.preteyeres.2013.05.001 . ПМЦ   3773531 . ПМИД   23773832 .
  25. ^ Шифер У., Краус К., Баумбах П., Унгевисс Дж., Михелс Р. (октябрь 2016 г.). «Аномалии рефракции» . Немецкий международный медицинский журнал . 113 (41): 693–702. дои : 10.3238/arztebl.2016.0693 . ПМК   5143802 . ПМИД   27839543 .
  26. ^ Jump up to: а б Таксанде А., Джамиль П.З., Таксанде Б., Мешрам Р. (август 2021 г.). «Скрининг новорожденных с помощью красных рефлексов: систематический обзор и метаанализ» . Индийский журнал офтальмологии . 69 (8): 1994–2003. дои : 10.4103/ijo.IJO_3632_20 . ПМЦ   8482932 . ПМИД   34304165 .
  27. ^ Донахью С.П., Никсон К.Н. и др. (Секция офтальмологии Американской академии педиатрии; Комитет по практической и амбулаторной медицине Американской академии педиатрии; Американская академия офтальмологии; Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия; Американская ассоциация сертифицированных ортоптиков) (январь 2016 г.). «Оценка зрительной системы у младенцев, детей и молодых людей педиатрами» . Педиатрия . 137 (1): 28–30. дои : 10.1542/пед.2015-3596 . ПМИД   29756730 .
  28. ^ Хореги Р., Чо Г.И., Такахаши В.К., Такиути Дж.Т., Бассук А.Г., Махаджан В.Б., Цанг С.Х. (май 2018 г.). «Уход за наследственной детской слепотой сетчатки» . Азиатско-Тихоокеанский журнал офтальмологии . 7 (3): 183–191. дои : 10.22608/APO.201851 . ПМИД   29536675 .
  29. ^ Jump up to: а б Озтюрк Т., Эр Д., Яман А., Берк А.Т. (февраль 2016 г.). «Изменение тенденций в этиологии детской слепоты за последнее десятилетие: исследование третичного справочного центра». Британский журнал офтальмологии . 100 (2): 166–171. doi : 10.1136/bjophthalmol-2015-306737 . ПМИД   26159454 .
  30. ^ Рахи Дж.С. (октябрь 2007 г.). «Детская слепота: эпидемиологическая перспектива Великобритании» . Глаз . 21 (10): 1249–1253. дои : 10.1038/sj.eye.6702837 . ПМИД   17914426 .
  31. ^ Тадич В., Купер А., Камберленд П., Левандо-Хундт Г., Рахи Дж.С. (декабрь 2013 г.). «Разработка опросника функционального зрения для детей и молодых людей с нарушениями зрения: FVQ_CYP». Офтальмология . 120 (12): 2725–2732. дои : 10.1016/j.ophtha.2013.07.055 . ПМИД   24120327 .
  32. ^ Рахи Дж.С., Тадич В., Кили С., Левандо-Хундт Г. (май 2011 г.). «Учет точек зрения детей и молодежи для определения содержания нового инструмента качества жизни, связанного с видением». Офтальмология . 118 (5): 819–824. дои : 10.1016/j.ophtha.2010.08.034 . ПМИД   21126769 .
  33. ^ Винлуан М.Л., Ольведа Р.М., Ольведа Д.У., Чи Д., Росс А.Г. (апрель 2015 г.). «Доступ к необходимой педиатрической глазной хирургии в развивающихся странах: случай врожденной катаракты, оставленной без лечения» . Отчеты о случаях BMJ . 2015 : bcr2014208197. дои : 10.1136/bcr-2014-208197 . ПМЦ   4420824 . ПМИД   25903202 .
  34. ^ Кенекуп РК (2004). «Обзор врожденного амавроза Лебера: модель для понимания развития сетчатки человека». Обзор офтальмологии . 49 (4): 379–398. doi : 10.1016/j.survophthal.2004.04.003 . ПМИД   15231395 .
  35. ^ Jump up to: а б с Кондкар А.А., Абу-Амеро К.К. (декабрь 2019 г.). «Врожденный амавроз Лебера: современные генетические основы, возможности генетического тестирования и персонализированная медицина». Экспериментальное исследование глаз . 189 : 107834. doi : 10.1016/j.exer.2019.107834 . ПМИД   31639339 .
  36. ^ Jump up to: а б Кумаран Н., Мур А.Т., Велебер Р.Г., Михаэлидис М. (сентябрь 2017 г.). «Врожденный амавроз Лебера/тяжелая дистрофия сетчатки с ранним началом: клинические особенности, молекулярная генетика и терапевтические вмешательства» . Британский журнал офтальмологии . 101 (9): 1147–1154. doi : 10.1136/bjophthalmol-2016-309975 . ПМЦ   5574398 . ПМИД   28689169 .
  37. ^ Туохи GP, Мего Р. (май 2021 г.). «Систематический обзор и метаанализ интервенционных клинических исследований генной терапии наследственных дегенераций сетчатки (IRD)» . Биомолекулы . 11 (5): 760. doi : 10.3390/biom11050760 . ПМК   8160708 . ПМИД   34069580 .
  38. ^ Jump up to: а б с д Магуайр А.М., Беннетт Дж., Алеман Э.М., Лерой Б.П., Алеман Т.С. (февраль 2021 г.). «Клиническая перспектива: лечение дистрофии сетчатки, связанной с RPE65» . Молекулярная терапия . 29 (2): 442–463. дои : 10.1016/j.ymthe.2020.11.029 . ПМЦ   7854308 . ПМИД   33278565 .
  39. ^ Jump up to: а б Беннетт Дж., Аштари М., Веллман Дж., Маршалл К.А., Циковски Л.Л., Чунг Д.С. и др. (февраль 2012 г.). «Повторное назначение генной терапии AAV2 у трех взрослых с врожденной слепотой» . Наука трансляционной медицины . 4 (120): 120ра15. doi : 10.1126/scitranslmed.3002865 . ПМК   4169122 . ПМИД   22323828 .
  40. ^ Папайоанну I, Оуэн Дж.С., Яньес-Муньос Р.Дж. (август 2023 г.). «Клиническое применение генной терапии редких заболеваний: обзор» . Международный журнал экспериментальной патологии . 104 (4): 154–176. дои : 10.1111/iep.12478 . ПМЦ   10349259 . ПМИД   37177842 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Congenital_blindness&oldid=1227963080"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 731b24788288536ded7412af8d03376f__1717862160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/73/6f/731b24788288536ded7412af8d03376f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Congenital blindness - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)