Анофтальмия

Анофтальмия
Анофтальмия
	Правосторонняя анофтальмия (МР-изображение)
Произношение	анофтальмия ;
Специальность	Медицинская генетика

Анофтальмия (греч. ἀνόφθαλμος, «без глаза») — медицинский термин, обозначающий отсутствие одного или обоих глаз . как глазное яблоко , так и глазная ткань. На орбите отсутствуют ^{[ 1 ]} Отсутствие глаза приводит к маленькой костной орбите, сужению слизистой оболочки , коротким векам , уменьшению глазной щели и выступанию скул . ^{[ 2 ]} Генетические мутации , хромосомные аномалии и пренатальная среда – все это может вызвать анофтальмию. Анофтальмия является чрезвычайно редким заболеванием и в основном связана с генетическими аномалиями. Это также может быть связано с другими синдромами.

Причины

SOX2

Наиболее распространенной генетической причиной анофтальмии является мутация гена SOX2 . Синдром анофтальмии Sox2 вызван мутацией гена Sox2, которая не позволяет ему продуцировать белок Sox2, регулирующий активность других генов путем связывания с определенными участками ДНК. Без этого белка Sox2 нарушается активность важных для развития глаза генов. Синдром анофтальмии Sox2 наследуется по аутосомно-доминантному типу , но большинство пациентов с анофтальмией Sox2 являются первыми в семейном анамнезе, у которых возникает эта мутация. В некоторых случаях один из родителей будет обладать мутировавшим геном только в своей яйцеклетке или сперматозоиде , и потомство унаследует его через это. Это называется зародышевым мозаицизмом . ^{[ 3 ]} Известно как минимум 33 мутации в гене Sox2, которые вызывают анофтальмию. Некоторые из этих генных мутаций приведут к тому, что белок Sox2 не будет образовываться, тогда как другие мутации приведут к появлению нефункциональной версии этого белка.

РБП4

RBP4 недавно был связан с аутосомно-доминантной формой анофтальмии. ^{[ 4 ]} Эта форма анофтальмии имеет вариабельную пенетрантность и уникальный эффект материнской наследственности, корни которого лежат во время беременности. В частности, заболевание возникает только тогда, когда мать и плод несут мутацию RBP4 , которая предрасполагает плод к дефициту витамина А (известный экологический фактор риска анофтальмии) во время беременности. Если дефицит витамина А возникает в течение первых нескольких месяцев развития глаза, это может привести к анофтальмии. Эта форма анофтальмии является первой, которую можно купировать добавлением витамина А и эфиров ретинила в течение первых нескольких месяцев беременности. Эта стратегия использует независимый от RBP путь. Клинические исследования продолжаются. См. RBP4 для получения дополнительной информации.

Другие влиятельные гены

SOX2 и RBP4 — не единственные гены, которые могут вызывать анофтальмию. Другие важные гены включают OTX2 , CHX10 и RAX . Каждый из этих генов играет важную роль в экспрессии сетчатки . Мутации в этих генах могут вызвать нарушение дифференцировки сетчатки . ^{[ 5 ]} OTX2 наследуется преимущественно . Эффекты мутации различаются по степени тяжести и могут включать микрофтальмию. BMP4 также связан с анофтальмией, а также вызывает близорукость и микрофтальмию. Оно наследуется преимущественно. BMP4 взаимодействует с путем Sonic hedgehog (SHH) и может вызывать анофтальмию. ^{[ 6 ]} приводит к анофтальмии среди других аномалий. гаплонедостаточность PRR12 Известно также, что ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Влияние окружающей среды

Известно также, что многие условия окружающей среды вызывают анофтальмию. Наиболее сильной поддержкой экологических причин были исследования, в которых дети перенесли гестационные инфекции . Эти инфекции обычно вирусные. Несколько известных патогенов, которые могут вызвать анофтальмию, включают токсоплазму , краснуху и некоторые штаммы вируса гриппа . ^{[ 9 ]} Другими известными условиями окружающей среды, которые привели к анофтальмии, являются дефицит витамина А у матери , воздействие рентгеновских лучей во время беременности, злоупотребление растворителями и воздействие талидомида . ^{[ 5 ]}

Хромосома 14

интерстициальная делеция Известно, что хромосомы 14 иногда является источником анофтальмии. Удаление этой области хромосомы также было связано с пациентами, имеющими маленький язык и высокое арочное небо, задержку развития и роста , неопущение яичек с микропенисом и гипотиреоз . Удаленная область — это область q22.1–q22.3. Это подтверждает, что участок 22 на хромосоме 14 влияет на развитие глаза. ^{[ 10 ]}

Классификации

Существует три классификации этого состояния:

Первичная анофтальмия – это полное отсутствие тканей глаза вследствие недостаточности отдела мозга , формирующего глаз.
Вторичная анофтальмия глаза начинает развиваться и по какой-то причине останавливается, оставляя у ребенка только оставшуюся ткань глаза или очень маленькие глаза, которые можно увидеть только при внимательном рассмотрении.
Дегенеративный анофтальм глаз начал формироваться и по каким-то причинам дегенерировал. Одной из причин этого может быть недостаток кровоснабжения глаза.

Пренатальная диагностика

УЗИ

Ультразвук можно использовать для диагностики анофтальмии во время беременности. Из-за разрешающей способности УЗИ его сложно диагностировать до второго триместра . Самый ранний срок обнаружения анофтальмии таким способом составляет примерно 20 недель. ^{[ 11 ]}

Амниоцентез

Пренатальную диагностику можно поставить с помощью амниоцентеза , но он может не показать правильный отрицательный результат. Амниоцентез позволяет диагностировать анофтальмию только при наличии хромосомных аномалий. Хромосомные аномалии составляют лишь меньшую часть случаев анофтальмии. ^{[ 11 ]}

Постнатальная диагностика

МРТ/КТ

МРТ и КТ можно использовать для сканирования мозга и орбит. Радиологи используют это для оценки внутренних структур глазного яблока, зрительного нерва и экстраокулярных мышц , а также анатомии мозга.

обследование

Врачи, в частности офтальмологи , могут осмотреть ребенка и поставить правильный диагноз. Некоторые проведут молекулярно- генетические тесты , чтобы выяснить, связана ли причина с генными мутациями.

Генетическое тестирование может включать хромосомный микроматричный анализ, тестирование одного гена или тестирование нескольких генов. Геномное тестирование, включая секвенирование экзома, секвенирование генома и митохондриальное секвенирование, может быть рассмотрено, если тестирование одного гена или использование мультигенной панели не могут подтвердить молекулярный диагноз.

Ассоциации

Есть несколько состояний, связанных с анофтальмией. К ним относятся: ^{[ 12 ]}

Помимо этих ассоциативных состояний, анофтальмия только одного глаза обычно связана с осложнениями на другом глазу. Эти риски включают более высокий риск развития глаукомы или отслоения сетчатки .

Лечение

Протез глаза

В настоящее время не существует варианта лечения восстановления зрения путем создания нового глаза. Однако существуют косметические варианты, поэтому отсутствие глаза не так заметно. Обычно ребенку необходимо обратиться к окулисту для установки конформеров в глаз. Конформеры изготовлены из прозрачного пластика и устанавливаются в гнездо, что способствует росту и расширению гнезда. По мере роста и развития лица ребенка конформер необходимо будет менять. При анофтальмии также может потребоваться расширитель для расширения имеющейся лунки. Конформер меняется каждые несколько недель в первые два года жизни. После этого окрашенный глазной протез . на глазницу ребенка можно установить ^{[ 13 ]} Глазной протез можно очистить мягким детским мылом и водой. протирания спиртом Следует избегать , поскольку он может повредить глазной протез. Детей необходимо регулярно проверять, чтобы убедиться, что они подходят по размеру и подходят. ^{[ 14 ]}

В Кокрейновском обзоре, опубликованном в 2016 году, задается вопрос, повлияет ли тип материала, использованного для изготовления глазного протеза, на успех операции? ^{[ 15 ]} Глаза-протезы могут быть изготовлены из двух типов материалов; пористый или непористый материал. «Если материал пористый, то искусственный глаз может интегрироваться в тело, потому что в материал могут врастать новые кровеносные сосуды. Если материал непористый, то искусственный глаз остается отдельным от остальной ткани тела». После оценки трех исследований обзор пришел к выводу, что не было достаточно доказательств, чтобы сделать вывод, какой материал лучше.

Косметическая хирургия

Если не предпринять правильные действия по расширению орбиты, могут появиться многие физические уродства. Важно, чтобы в случае появления этих деформаций хирургическое вмешательство не проводилось, по крайней мере, до первых двух лет жизни. Многим людям делают операции на глазах, такие как операция по птозу верхнего века и подтяжке нижнего века. Эти операции могут восстановить функцию окружающих структур, таких как веко, чтобы создать наилучший внешний вид. Это чаще встречается у людей с дегенеративной анофтальмией. ^{[ 16 ]}

Эпидемиология

Сообщается, что анофтальмия присутствует у 3 из каждых 100 000 новорожденных. ^{[ 5 ]} Многие случаи анофтальмии также сочетаются с микрофтальмией . Недавнее исследование, проведенное в Великобритании, показало, что анофтальмия и микрофтальмия встречаются в среднем у 1 ребенка на каждых 10 000 новорожденных. ^{[ 1 ]} Ежегодная частота возникновения анофтальмии/микрофтальмии в США составляет около 780 детей, рожденных в год. ^{[ 17 ]} Наиболее обширное эпидемиологическое исследование этого врожденного порока развития было проведено Dharmasena et al. ^{[ 18 ]} и, используя статистику эпизодов Английской национальной больницы, они рассчитали ежегодную заболеваемость анофтальмией, микрофтальмией и врожденными пороками развития орбиты/слезного аппарата с 1999 по 2011 год. Согласно этому исследованию, частота врожденной анофтальмии колебалась от 2,4 (95% ДИ от 1,3 до 4,0). на 100 000 младенцев в 1999 г. до 0,4 (от 0 до 1,3) в 2011 г. Родители, у которых уже есть ребенок с анофтальмией, имеют 1 из 8 шансов родить еще одного ребенка с анофтальмией. ^{[ 19 ]} Примерно 2/3 всех случаев анофтальмии имеют генетическую основу. Анофтальмия является одной из ведущих причин врожденной слепоты и составляет 3-11% случаев слепоты у детей. ^{[ 20 ]} Анофтальмия и микрофтальмия вместе составляют 1,7-1,8% случаев реконструктивно-хирургических операций в лаборатории пластической хирургии и глазных протезов . ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Вопросы об анофтальмии» . Анофтальмия.орг. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Визе, К. Гюнтер; Фогель, Мартин; Гутхофф, Рудольф; Гундлах, Карстен К.Х. (1999). «Лечение врожденного анофтальма самонадувающимися полимерными экспандерами: новый метод». Журнал черепно-челюстно-лицевой хирургии . 27 (2): 72–6. дои : 10.1016/S1010-5182(99)80016-X . ПМИД 10342141 .
^ «SOX2 — SRY (область определения пола Y) — поле 2 — Домашний справочник по генетике» . Ghr.nlm.nih.gov. 09.07.2012. Архивировано из оригинала 12 июля 2023 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Чоу С.М., Нельсон С., Тарле С.А., Прибила Дж.Т., Бардакджян Т., Вудс С., Шнайдер А., Глейзер Т. (2015). «Биохимические основы доминантного наследования, переменной пенетрантности и материнских эффектов при врожденном заболевании RBP4» . Клетка . 161 (3): 634–646. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.006 . ПМК 4409664 . ПМИД 25910211 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Верма, Амит С; Фитцпатрик, Дэвид Р. (2007). «Анофтальмия и микрофтальмия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 2:47 . дои : 10.1186/1750-1172-2-47 . ПМК 2246098 . ПМИД 18039390 .
^ «Краткий обзор результатов генетического исследования анофтальмии-микрофтальмии» . Macs.org.uk. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Чоудхури, Фуад; Ван, Лей; Аль-Ракад, Мохаммед; С любовью, Дэвид Дж.; Баксова, Алиса; Бендова, Акула; Биамино, Элиза; Бруско, Альфредо; Калузерий, Оана; Кокс, Нэнси Дж.; Фрух, Тауфик; Гюнай-Айгюн, Мерал; Ганчарова, Мирослава; Хейнс, Девон; Хайде, Сольвейг (июль 2021 г.). «Гаплонедостаточность PRR12 вызывает целый ряд нарушений развития нервной системы, глаз и мультисистемных нарушений» . Генетика в медицине . 23 (7): 1234–1245. дои : 10.1038/s41436-021-01129-6 . ISSN 1098-3600 . ПМИД 33824499 . Архивировано из оригинала 1 июля 2024 г. Проверено 9 февраля 2024 г.
^ Штайнбух, Ярон (08 февраля 2024 г.). «Ребенок родился без глаз из-за редкого генетического заболевания» . Архивировано из оригинала 9 февраля 2024 г. Проверено 9 февраля 2024 г.
^ «Что такое анофтальмия» . Macs.org.uk. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Эллиотт, Дж; Молтби, Эл.; Рейнольдс, Б. (1993). «Случай делеции 14(q22.1→q22.3), связанный с анофтальмией и аномалиями гипофиза» . Журнал медицинской генетики . 30 (3): 251–2. дои : 10.1136/jmg.30.3.251 . ПМЦ 1016311 . ПМИД 7682620 .
^ Jump up to: ^а ^б http://www.cafamily.org.uk/medical-information/conditions/a/anophthalmia/ ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Анофтальмия | Справочная статья по радиологии» . Радиопедия.орг. Архивировано из оригинала 17 декабря 2023 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ «Анофтальмия и микрофтальмия, факты о [медицинской информации NEI]» . Nei.nih.gov. Архивировано из оригинала 18 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ «ican — Международная сеть детской анофтальмии. Информация и поддержка при анофтальмии, микрофтальмии и колобоме» . Анофтальмия.орг. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Шеллини, Сильвана; Эль Диб, Регина; Сильва, Леандро РЕ; Фарат, Джойс Дж; Чжан, Юйцин; Хорхе, Элиана С (07 ноября 2016 г.). Кокрейновская группа по глазам и зрению (ред.). «Интегрированные и неинтегрированные орбитальные имплантаты для лечения анофтальмических лунок» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 11 (6): CD010293. дои : 10.1002/14651858.CD010293.pub2 . ПМК 6465188 . ПМИД 27820878 .
^ «Протезирование глаза – хирургия поддельной глазницы» . Tabanmd.com. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ «CDC — Врожденные дефекты, данные и статистика — NCBDDD» . Cdc.gov. 19 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2018 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Дхармасена, Аруна; Кинан, Тиарнан; Голдакр, Раф; Холл, Ник; Голдакр, Майкл Дж (2017). «Тенденции динамики заболеваемости врожденной анофтальмией, микрофтальмией и пороками развития орбиты в Англии: исследование базы данных» . Британский журнал офтальмологии . 101 (6): 735–739. doi : 10.1136/bjophthalmol-2016-308952 . ПМИД 27601422 . S2CID 27880982 . Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 г. Проверено 31 августа 2020 г.
^ «анофтальмия» . Viscotland.org.uk. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ «MCYSHN: Информационный бюллетень о состоянии здоровья при анофтальмии и микрофтальмии» . Health.state.mn.us. 16 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.
^ Катаев, М.Г.; Филатова И.А.; Вериго, EN; Кирюхина, С.Л. (2000). «Возможности консервативного и хирургического лечения больных врожденной микрофтальмией и анофтальмией». Вестник офтальмологии . 116 (6): 9–13. ПМИД 11196218 .

Внешние ссылки

MAPS – Группа поддержки родителей детей с анофтальмом и микрофтальмом.
Международная сеть детской анофтальмии и микрофтальмии (ICAN)
Поддержка микрофтальмии, анофтальмии и колобомы (MACS) — благотворительная организация, предлагающая поддержку и информацию для людей, страдающих микрофтальмией, анофтальмией и колобомой.
Национальный глазной институт (NEI) – Ресурсы
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об анофтальмии/микрофтальмии
NCBI/Молекулярная диагностика анофтальмии/микрофтальмии

[anophthalmia1-1] Jump up to: ^а ^б «Вопросы об анофтальмии» . Анофтальмия.орг. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[2] Визе, К. Гюнтер; Фогель, Мартин; Гутхофф, Рудольф; Гундлах, Карстен К.Х. (1999). «Лечение врожденного анофтальма самонадувающимися полимерными экспандерами: новый метод». Журнал черепно-челюстно-лицевой хирургии . 27 (2): 72–6. дои : 10.1016/S1010-5182(99)80016-X . ПМИД 10342141 .

[3] «SOX2 — SRY (область определения пола Y) — поле 2 — Домашний справочник по генетике» . Ghr.nlm.nih.gov. 09.07.2012. Архивировано из оригинала 12 июля 2023 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[pmid25910211-4] Чоу С.М., Нельсон С., Тарле С.А., Прибила Дж.Т., Бардакджян Т., Вудс С., Шнайдер А., Глейзер Т. (2015). «Биохимические основы доминантного наследования, переменной пенетрантности и материнских эффектов при врожденном заболевании RBP4» . Клетка . 161 (3): 634–646. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.006 . ПМК 4409664 . ПМИД 25910211 .

[Doi-5] Jump up to: ^а ^б ^с Верма, Амит С; Фитцпатрик, Дэвид Р. (2007). «Анофтальмия и микрофтальмия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 2:47 . дои : 10.1186/1750-1172-2-47 . ПМК 2246098 . ПМИД 18039390 .

[6] «Краткий обзор результатов генетического исследования анофтальмии-микрофтальмии» . Macs.org.uk. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[7] Чоудхури, Фуад; Ван, Лей; Аль-Ракад, Мохаммед; С любовью, Дэвид Дж.; Баксова, Алиса; Бендова, Акула; Биамино, Элиза; Бруско, Альфредо; Калузерий, Оана; Кокс, Нэнси Дж.; Фрух, Тауфик; Гюнай-Айгюн, Мерал; Ганчарова, Мирослава; Хейнс, Девон; Хайде, Сольвейг (июль 2021 г.). «Гаплонедостаточность PRR12 вызывает целый ряд нарушений развития нервной системы, глаз и мультисистемных нарушений» . Генетика в медицине . 23 (7): 1234–1245. дои : 10.1038/s41436-021-01129-6 . ISSN 1098-3600 . ПМИД 33824499 . Архивировано из оригинала 1 июля 2024 г. Проверено 9 февраля 2024 г.

[8] Штайнбух, Ярон (08 февраля 2024 г.). «Ребенок родился без глаз из-за редкого генетического заболевания» . Архивировано из оригинала 9 февраля 2024 г. Проверено 9 февраля 2024 г.

[9] «Что такое анофтальмия» . Macs.org.uk. Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[10] Эллиотт, Дж; Молтби, Эл.; Рейнольдс, Б. (1993). «Случай делеции 14(q22.1→q22.3), связанный с анофтальмией и аномалиями гипофиза» . Журнал медицинской генетики . 30 (3): 251–2. дои : 10.1136/jmg.30.3.251 . ПМЦ 1016311 . ПМИД 7682620 .

[cafamily1-11] Jump up to: ^а ^б http://www.cafamily.org.uk/medical-information/conditions/a/anophthalmia/ ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[12] «Анофтальмия | Справочная статья по радиологии» . Радиопедия.орг. Архивировано из оригинала 17 декабря 2023 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[13] «Анофтальмия и микрофтальмия, факты о [медицинской информации NEI]» . Nei.nih.gov. Архивировано из оригинала 18 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[14] «ican — Международная сеть детской анофтальмии. Информация и поддержка при анофтальмии, микрофтальмии и колобоме» . Анофтальмия.орг. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[15] Шеллини, Сильвана; Эль Диб, Регина; Сильва, Леандро РЕ; Фарат, Джойс Дж; Чжан, Юйцин; Хорхе, Элиана С (07 ноября 2016 г.). Кокрейновская группа по глазам и зрению (ред.). «Интегрированные и неинтегрированные орбитальные имплантаты для лечения анофтальмических лунок» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 11 (6): CD010293. дои : 10.1002/14651858.CD010293.pub2 . ПМК 6465188 . ПМИД 27820878 .

[16] «Протезирование глаза – хирургия поддельной глазницы» . Tabanmd.com. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[17] «CDC — Врожденные дефекты, данные и статистика — NCBDDD» . Cdc.gov. 19 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2018 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[18] Дхармасена, Аруна; Кинан, Тиарнан; Голдакр, Раф; Холл, Ник; Голдакр, Майкл Дж (2017). «Тенденции динамики заболеваемости врожденной анофтальмией, микрофтальмией и пороками развития орбиты в Англии: исследование базы данных» . Британский журнал офтальмологии . 101 (6): 735–739. doi : 10.1136/bjophthalmol-2016-308952 . ПМИД 27601422 . S2CID 27880982 . Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 г. Проверено 31 августа 2020 г.

[19] «анофтальмия» . Viscotland.org.uk. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[20] «MCYSHN: Информационный бюллетень о состоянии здоровья при анофтальмии и микрофтальмии» . Health.state.mn.us. 16 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2012 г. Проверено 17 июля 2012 г.

[21] Катаев, М.Г.; Филатова И.А.; Вериго, EN; Кирюхина, С.Л. (2000). «Возможности консервативного и хирургического лечения больных врожденной микрофтальмией и анофтальмией». Вестник офтальмологии . 116 (6): 9–13. ПМИД 11196218 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q11.0 – Q11.1 МКБ - 9-СМ : 743,0 МеШ : D000853 БолезниБД : 29617
Внешние ресурсы	Электронная медицина : oph/572