Ретинальдегидсвязывающий белок 1
| РЛБП1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RLBP1 , CRALBP, ретинальдегидсвязывающий белок 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 180090 ; МГИ : 97930 ; Гомологен : 68046 ; GeneCards : RLBP1 ; OMA : RLBP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ретинальдегидсвязывающий белок 1 (RLBP1), также известный как клеточный ретинальдегидсвязывающий белок (CRALBP), представляет собой водорастворимый белок массой 36 кДа , который у человека кодируется RLBP1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Открытие
[ редактировать ]Клеточный ретинол-связывающий белок (CRBP) был впервые обнаружен в 1973 году в тканях легких Башором и соавт. [ 8 ] Было клеточных ретинол-связывающих белков обнаружено три категории ; Клеточный ретинол-связывающий белок, клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту, и клеточный ретинальдегид-связывающий белок (CRALBP). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] CRALBP был впервые обнаружен в 1977 году после его очистки из сетчатки и клеток пигментного эпителия сетчатки. [ 10 ] [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Клеточные ретинальдегидсвязывающие белки транспортируют 11-цис-ретиналь (также известный как 11-цис-ретинальдегид) в качестве физиологических лигандов. Он играет решающую роль в качестве акцептора 11-цис-ретиналя, который способствует ферментативной изомеризации всех 11-транс-ретиналя в 11-цис-ретиналь при изомеризации палочек и колбочек зрительного цикла. [ 12 ] [ 13 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]CRALBP не только обнаруживается в сетчатке и пигментных эпителиальных клетках сетчатки, но также экспрессируется в других типах клеток. В основном он обнаруживается в радужной оболочке , роговице , мерцательном эпителии, Мюллера клетках , шишковидной железе и олигодендроцитах зрительного нерва и головного мозга. Этот белок обнаружен и в других тканях, кроме вышеупомянутых, однако его функция в клетках, не связанных с глазами, пока не известна. [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Когда молекула зрительного пигмента в фоторецепторах палочек и колбочек млекопитающих активируется фотонами света, молекула пигмента не может обнаружить следующий фотон света. Все молекулы ретиналя в хромофоре молекулы зрительного пигмента после стимуляции фотонами существуют в 11-транс-ретинале. RLBP1 помогает превращать 11-транс-ретиналь в светочувствительный 11- цис -ретиналь. Этот процесс является частью зрительного цикла, который включает изгнание всех 11-транс-ретиналь-содержащих хромофоров из фоторецепторов и последующее преобразование в состояние 11-цис-ретиналя в пигментных эпителиальных клетках сетчатки, как палочек, так и колбочек. . Затем 11-цис-хромофор передается обратно в фоторецепторные клетки, где он подвергается слиянию со свободной молекулой опсина для регенерации зрительного пигмента. [ 15 ] [ 16 ] [ 13 ]
Расположение гена
[ редактировать ]RLBP1 Ген расположен на 15-й хромосоме человека , а именно на 15q26. Ранее считалось, что этот ген имеет 8 экзонов и 7 интронов . [ 5 ] [ 17 ] Однако Фогель и др. продемонстрировали, что на самом деле в этой хромосоме имеется 8 интронов. [ 18 ] Генный элемент, расположенный выше ранее считавшегося экзона 1, первоначально считался энхансером . На самом деле этот предполагаемый энхансер является основным промотором этого гена. Недавно обнаруженный интрон 1 расположен внутри и рядом с концом промоторной области гена RLBP1. [ 18 ]
Мутации и связанные с ними заболевания
[ редактировать ]Мутации RLBP1 включают несколько заболеваний, связанных со зрением. Все они являются аутосомно- рецессивными, включая дистрофию Ботнии, белый точечный ретинит, пигментный ретинит , палочко-колбочковую дистрофию Ньюфаундленда и белое точечное дно . Характеристики сопутствующих заболеваний варьируются в зависимости от возраста, тяжести и скорости прогрессирования. Все они имеют схожие качества, такие как ухудшение фоторецепторов и медленная темновая адаптация, что в конечном итоге приводит к ухудшению зрения , часто приводящему к полной слепоте. [ 14 ]
Ботническая дистрофия
[ редактировать ]Люди, страдающие ботнической дистрофией, имеют гомозиготную замену пары оснований C на T в экзоне 7 гена RLBP1. Это приводит к миссенс-мутации аргинина на триптофан в положении 234 RLBP1. [ 19 ]
Белоточечный и точечный ретинит
[ редактировать ]Кацанис и др. показали, что гомозиготное изменение экспрессии аминокислоты аргинина на глутамин в положении 150 на RLBP1 приводит к развитию белого точечного ретинита и/или белого точечного ретинита. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140522 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039194 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Спаркс Р.С., Хайнцманн С., Голдфлам С., Кодис Т., Саари Дж.К., Мохандас Т., Клисак И., Бейтман Дж.Б., Крабб Дж.В. (январь 1992 г.). «Присвоение гена (RLBP1) клеточного ретинальдегидсвязывающего белка (CRALBP) хромосоме 15q26 человека и хромосоме 7 мыши». Геномика . 12 (1): 58–62. дои : 10.1016/0888-7543(92)90406-I . ПМИД 1733864 .
- ^ Моу М.А., Кеннеди Б., Найт А., Бриджес Р., Рот К.Е., Мани Э.Дж., Муккадан Дж.К., Нэнкарроу Д., Крабб Дж.В., Дентон М.Дж. (октябрь 1997 г.). «Мутация гена, кодирующего клеточный ретинальдегидсвязывающий белок при аутосомно-рецессивном пигментном ретините». Природная генетика . 17 (2): 198–200. дои : 10.1038/ng1097-198 . ПМИД 9326942 . S2CID 37723395 .
- ^ «Ген Энтреза: белок 1, связывающий ретинальдегид RLBP1» .
- ^ Jump up to: а б Башор М.М., Тофт Д.О., Хитил Ф. (декабрь 1973 г.). «Связывание ретинола с компонентами тканей крысы in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (12): 3483–7. Бибкод : 1973PNAS...70.3483B . дои : 10.1073/pnas.70.12.3483 . ПМК 427264 . ПМИД 4519641 .
- ^ Саари Дж.К., Бредберг Л., Гарвин Г.Г. (ноябрь 1982 г.). «Идентификация эндогенных ретиноидов, связанных с тремя клеточными ретиноидсвязывающими белками из бычьей сетчатки и пигментного эпителия сетчатки» . Журнал биологической химии . 257 (22): 13329–33. дои : 10.1016/S0021-9258(18)33451-3 . ПМИД 6292186 .
- ^ Jump up to: а б Футтерман С., Саари Дж.К. (август 1977 г.). «Появление 11-цис-ретиналь-связывающего белка, ограниченного сетчаткой». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 16 (8): 768–71. ПМИД 560359 .
- ^ Стаббс Г.В., Саари Дж.К., Футтерман С. (сентябрь 1979 г.). «11-цис-ретинал-связывающий белок из бычьей сетчатки. Выделение и частичная характеристика» . Журнал биологической химии . 254 (17): 8529–33. дои : 10.1016/S0021-9258(19)86924-7 . ПМИД 468840 .
- ^ Саари Дж.К., Наврот М., Кеннеди Б.Н., Гарвин Г.Г., Херли Дж.Б., Хуанг Дж., Поссин Д.Е., Крэбб Дж.В. (март 2001 г.). «Нарушение зрительного цикла у мышей с нокаутом клеточного белка, связывающего ретинальдегид (CRALBP), приводит к задержке адаптации к темноте» . Нейрон . 29 (3): 739–48. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00248-3 . ПМИД 11301032 .
- ^ Jump up to: а б Сюэ Ю, Шен С.К., Джуй Дж., Рупп А.С., Бирн Л.К., Хаттар С., Фланнери Дж.Г., Корбо Дж.К., Кефалов В.Дж. (февраль 2015 г.). «CRALBP поддерживает зрительный цикл сетчатки млекопитающих и колбочковое зрение» . Журнал клинических исследований . 125 (2): 727–38. дои : 10.1172/JCI79651 . ПМЦ 4319437 . ПМИД 25607845 .
- ^ Jump up to: а б Кеннеди Б.Н., Ли С., Ортего Дж., Кока-Прадос М., Сарти В.П., Крабб Дж.В. (февраль 2003 г.). «Регуляция транскрипции CRALBP в реснитчатом эпителии, клетках Мюллера сетчатки и пигментных эпителиальных клетках сетчатки». Экспериментальное исследование глаз . 76 (2): 257–60. дои : 10.1016/s0014-4835(02)00308-1 . ПМИД 12565814 .
- ^ Саари JC (август 2012 г.). «Метаболизм витамина А в зрительных циклах палочки и колбочки». Ежегодный обзор питания . 32 : 125–45. doi : 10.1146/annurev-nutr-071811-150748 . ПМИД 22809103 .
- ^ Ван Дж.С., Кефалов В.Ю. (март 2011 г.). «Визуальный цикл, специфичный для колбочек» . Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 30 (2): 115–28. doi : 10.1016/j.preteyeres.2010.11.001 . ПМЦ 3073571 . ПМИД 21111842 .
- ^ Интрес Р., Голдфлам С., Кук-младший, Крэбб Дж.В. (октябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование и структурный анализ человеческого гена, кодирующего клеточный ретинальдегидсвязывающий белок» . Журнал биологической химии . 269 (41): 25411–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47265-1 . ПМИД 7929238 .
- ^ Jump up to: а б Фогель Дж.С., Буллен Э.К., Тейгонг К.Л., Ховард Э.В. (август 2007 г.). «Идентификация промотора гена RLBP1». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (8): 3872–7. дои : 10.1167/iovs.06-1523 . ПМИД 17652763 .
- ^ Берстедт М.С., Сандгрен О., Холмгрен Г., Форсман-Семб К. (апрель 1999 г.). «Ботническая дистрофия, вызванная мутациями в гене клеточного ретинальдегидсвязывающего белка (RLBP1) на хромосоме 15q26». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (5): 995–1000. ПМИД 10102298 .
- ^ Кацанис Н., Шройер Н.Ф., Льюис Р.А., Кавендер Дж.К., Аль-Раджи А.А., Джабак М., Лупски-младший (июнь 2001 г.). «Албипунктатное глазное дно и белый точечный ретинит в родословной с мутацией R150Q в RLBP1». Клиническая генетика . 59 (6): 424–9. дои : 10.1034/j.1399-0004.2001.590607.x . ПМИД 11453974 . S2CID 9196078 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Крэбб Дж.В., Голдфлам С., Харрис С.Е., Саари Дж.К. (декабрь 1988 г.). «Клонирование кДНК, кодирующих клеточный ретинальдегидсвязывающий белок из сетчатки быка и человека, и сравнение белковых структур» . Журнал биологической химии . 263 (35): 18688–92. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37339-3 . ПМИД 3198595 .
- Данн К.С., Аотаки-Кин А.Е., Путки Ф.Р., Хьелмеланд Л.М. (февраль 1996 г.). «ARPE-19, линия клеток пигментного эпителия сетчатки человека с дифференцированными свойствами». Экспериментальное исследование глаз . 62 (2): 155–69. дои : 10.1006/exer.1996.0020 . ПМИД 8698076 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Сарти V (декабрь 1996 г.). «Локализация клеточного ретинальдегидсвязывающего белка в роговице». Экспериментальное исследование глаз . 63 (6): 759–62. дои : 10.1006/exer.1996.0170 . ПМИД 9068383 .
- Крэбб Дж.В., Карлсон А., Чен Ю., Голдфлам С., Интрес Р., Вест К.А., Халмс Дж.Д., Капрон Дж.Т., Лак Л.А., Хорвиц Дж., Бок Д. (март 1998 г.). «Структурная и функциональная характеристика рекомбинантного человеческого клеточного ретинальдегидсвязывающего белка» . Белковая наука . 7 (3): 746–57. дои : 10.1002/pro.5560070324 . ПМК 2143945 . ПМИД 9541407 .
- Берстедт М.С., Сандгрен О., Холмгрен Г., Форсман-Семб К. (апрель 1999 г.). «Ботническая дистрофия, вызванная мутациями в гене клеточного ретинальдегидсвязывающего белка (RLBP1) на хромосоме 15q26». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (5): 995–1000. ПМИД 10102298 .
- Моримура Х., Берсон Э.Л., Дрия Т.П. (апрель 1999 г.). «Рецессивные мутации в гене RLBP1, кодирующем клеточный ретинальдегидсвязывающий белок, при форме белого точечного ретинита». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (5): 1000–4. ПМИД 10102299 .
- Туманн Г., Кочок Н., Барц-Шмидт К.У., Эссер П., Шраермейер У., Хейманн К. (декабрь 1999 г.). «Обнаружение мРНК белков, участвующих в метаболизме ретинола в пигментном эпителии радужки». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 237 (12): 1046–51. дои : 10.1007/s004170050343 . ПМИД 10654176 . S2CID 26118763 .
- Бурстедт М.С., Форсман-Семб К., Головлева И., Янунгер Т., Вахтмайстер Л., Сандгрен О. (февраль 2001 г.). «Глазной фенотип ботнической дистрофии, аутосомно-рецессивного пигментного ретинита, связанного с мутацией R234W в гене RLBP1». Архив офтальмологии . 119 (2): 260–7. ПМИД 11176989 .
- Харрингтон Дж.Дж., Шерф Б., Рандлетт С., Джексон П.Д., Перри Р., Кейн С., Левенталь С., Торнтон М., Рамачандран Р., Уиттингтон Дж., Лернер Л., Костанцо Д., МакЭллиготт К., Бузер С., Мейс Р., Смит Э., Велосо Н. , Клика А, Хесс Дж, Котрен К, Ло К, Оффенбахер Дж, Данциг Дж, Дукар М (май 2001 г.). «Создание библиотек полногеномной экспрессии белков с использованием случайной активации экспрессии генов». Природная биотехнология . 19 (5): 440–5. дои : 10.1038/88107 . ПМИД 11329013 . S2CID 25064683 .
- Кацанис Н., Шройер Н.Ф., Льюис Р.А., Кавендер Дж.К., Аль-Раджи А.А., Джабак М., Лупски-младший (июнь 2001 г.). «Албипунктатное глазное дно и белый точечный ретинит в родословной с мутацией R150Q в RLBP1». Клиническая генетика . 59 (6): 424–9. дои : 10.1034/j.1399-0004.2001.590607.x . ПМИД 11453974 . S2CID 9196078 .
- Эйхерс Э.Р., Грин Дж.С., Стоктон Д.В., Джекман К.С., Уилан Дж., Макнамара Дж.А., Джонсон Г.Дж., Лупски Дж.Р., Кацанис Н. (апрель 2002 г.). «Дистрофия палочек-колбочек Ньюфаундленда, дистрофия сетчатки с ранним началом, вызвана мутациями сплайсингового соединения в RLBP1» . Американский журнал генетики человека . 70 (4): 955–64. дои : 10.1086/339688 . ПМК 379124 . ПМИД 11868161 .
- Головлева И., Бхаттачарья С., Ву З., Шоу Н., Ян Й., Андраби К., Вест К.А., Берстедт М.С., Форсман К., Холмгрен Г., Сандгрен О., Ной Н., Цинь Дж., Крабб Дж.В. (апрель 2003 г.). «Вызывающие заболевания мутации в клеточном белке, связывающем ретинальдегид, усиливают и устраняют взаимодействия лигандов» . Журнал биологической химии . 278 (14): 12397–402. дои : 10.1074/jbc.M207300200 . ПМИД 12536144 .
- Ву З, Ян Ю, Шоу Н, Бхаттачарья С, Ян Л, Уэст К, Рот К, Ной Н, Цинь Дж, Крабб Дж. В. (апрель 2003 г.). «Картирование лигандсвязывающего кармана в клеточном белке, связывающем ретинальдегид» . Журнал биологической химии . 278 (14): 12390–6. дои : 10.1074/jbc.M212775200 . ПМИД 12536149 .
- Фишман Г.А., Робертс М.Ф., Дерлаки Д.Д., Гримсби Дж.Л., Ямамото Х., Шэрон Д., Нисигути К.М., Дрия Т.П. (январь 2004 г.). «Новые мутации в гене клеточного ретинальдегидсвязывающего белка (RLBP1), связанные с белым точечным ретинитом: свидетельства межсемейной генетической гетерогенности и изменений глазного дна у гетерозигот». Архив офтальмологии . 122 (1): 70–5. дои : 10.1001/archopht.122.1.70 . ПМИД 14718298 .
- Наврот М., Вест К., Хуанг Дж., Поссин Д.Е., Бретшер А., Крэбб Дж.В., Саари Дж.К. (февраль 2004 г.). «Клеточный ретинальдегид-связывающий белок взаимодействует с ERM-связывающим фосфопротеином 50 в пигментном эпителии сетчатки». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 45 (2): 393–401. дои : 10.1167/iovs.03-0989 . ПМИД 14744877 .