Заболевание базальных ганглиев, реагирующее на биотин-тиамин

Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев (BTBGD)
Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев (BTBGD)
Другие имена	БТРБГД, Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев (BBGD), Синдром дисфункции метаболизма тиамина 2 (биотиновый или тиамин-зависимый тип) (THMD2), Тиамин-зависимая энцефалопатия, дефицит транспортера тиамина-2
Специальность	Нейрометаболические расстройства, неврология, внутренние болезни
Симптомы	Подострая энцефалопатия; дистония; спастичность; судороги; дисфагия; атаксия; дизартрия; и т. д.
Обычное начало	Детство (3-10 лет)
Продолжительность	Пожизненный
Причины	Семейный анамнез (по наследству)
Факторы риска	Фебрильное заболевание; стресс; травма
Метод диагностики	На основании симптомов, семейного анамнеза, визуализации головного мозга, генетического тестирования.
Управление	\|менеджмент= Профилактика симптомов, избежание стрессовых факторов и регулярное наблюдение
Медикамент	Прием биотина и тиамина; симптоматическое лечение

Болезнь базальных ганглиев, реагирующая на биотин-тиамин ( BTBGD ), является редким заболеванием, поражающим нервную систему, особенно базальные ганглии головного мозга. ^{[ 4 ]} Это излечимое нейрометаболическое заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]} Впервые описан в 1998 г. ^{[ 6 ]} а затем генетически выделенный в 2005 году, ^{[ 7 ]} заболевание характеризуется прогрессирующим повреждением головного мозга, которое, если его не лечить, может привести к коме и/или смерти. ^{[ 1 ]} У людей с BTBGD обычно наблюдается рецидивирующая подострая энцефалопатия наряду с спутанностью сознания, судорогами и нарушением движений ( гипокинезией ). ^{[ 8 ]}

BTBGD имеет несколько альтернативных названий, в том числе:

БТРБГД ^{[ 1 ]}
Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев (BBGD) ^{[ 2 ]}
Синдром дисфункции метаболизма тиамина 2 (биотиновый или тиамин-зависимый тип) (THMD2) ^{[ 3 ]}
Тиамин-зависимая энцефалопатия ^{[ 3 ]}
Дефицит транспортера тиамина-2 ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы могут появиться в любом возрасте, но чаще всего они возникают в детстве в возрасте от 3 до 10 лет. ^{[ 4 ]} Реже он может проявиться в раннем детстве или в зрелом возрасте. Неврологические симптомы обычно проявляются в виде эпизодов нарастающей тяжести. Менее распространенное проявление BTBGD включает стойкие симптомы, а не повторяющиеся эпизоды. ^{[ 4 ]} В этих случаях обычно присутствует меньше симптомов, а их тяжесть со временем медленно увеличивается.

Классический презент (Детство)

Рецидивирующая подострая энцефалопатия является наиболее часто наблюдаемым симптомом, за которым следует дистония , оба из которых присутствуют почти всегда. Дополнительные наблюдаемые симптомы включают спастичность или ригидность зубчатого колеса, судороги , затруднение глотания ( дисфагия ), атаксию , невнятную речь ( дизартрию ), офтальмоплегию , опистотонус , паралич лицевого нерва , спутанность сознания , гиперрефлексию , реакции Бабинского и клонус голеностопного сустава . ^{[ 5 ]}

Презентация раннего детства

В раннем детстве проявление BTBGD рассматривается как синдром Ли или атипичные инфантильные спазмы. ^{[ 5 ]} Он характеризуется острой энцефалопатией, рвотой, метаболическим ацидозом (в частности, лактоацидозом) и плохим питанием в течение первых 3 месяцев жизни. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}

Поздние проявления (взрослый возраст)

Появление BTBGD с поздним началом считается энцефалопатией типа Вернике . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Для него характерны атаксия, офтальмоплегия, двоение в глазах ( диплопия ), быстрое и неконтролируемое движение глаз ( нистагм ), статусные судороги и опущение век (птоз) . Появление признаков и симптомов, характерных для взрослого возраста, происходит во время или после второго десятилетия жизни.

Причины

Генетика

Мутации гена SLC19A3 вызывают BTBGD. ^{[ 4 ]} SLC19A3 представляет собой ген на хромосоме 2q36.3, который кодирует белок- переносчик тиамина 2 . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Транспортер тиамина 2 переносит тиамин (витамин B ₁ ) в клетки, который необходим для функционирования нервной системы. Мутации гена, кодирующего этот белок ( SLC19A3 ), вероятно, нарушат функционирование этого белка и ингибируют транспортировку и всасывание тиамина.

Роль биотина в BTBGD неясна. ^{[ 4 ]}

Триггеры

Эпизоды симптомов могут быть вызваны несколькими причинами: ^{[ 5 ]}

Фебрильная болезнь
Стресс
Травма

Диагностика

BTBGD можно диагностировать на основании визуализации головного мозга и подтвердить с помощью генетического тестирования . ^{[ 9 ]} Дополнительные диагностические инструменты включают лабораторное исследование биологических жидкостей и изучение аутосомно-рецессивного наследования в семейном анамнезе.

Клинические данные

Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ)

МРТ у лиц с BTBGD может выявить поражения базальных ганглиев и центральный двусторонний некроз в хвостатом ядре и скорлупе. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} Для БТБГД также характерен вазогенный отек. ^{[ 5 ]} Дополнительные данные МРТ включают высокую интенсивность сигнала Т2 _с возможным отеком базальных ганглиев и аномальным диффузным поражением подкоркового белого вещества, коры и инфратенториального мозга. ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]} Также может наблюдаться поражение таламуса, ствола мозга и мозжечка. ^{[ 11 ]}

Молекулярно-генетическое тестирование

Молекулярно-генетические тесты, которые можно провести на BTBGD, включают: ^{[ 5 ]}

Анализ последовательности всей кодирующей области или выбранных экзонов
Анализ дублирования/удаления
Целевой вариантный анализ

Дифференциальный диагноз

Другие расстройства, которые имеют аналогичные клинические проявления, включают: ^{[ 5 ]}

Уход

Лечение BTBGD проводится для устранения конкретных симптомов и проблем. ^{[ 5 ]} Если не лечить заболевание, оно может привести к летальному исходу. Лечение может варьироваться в зависимости от симптома, хотя обычно назначают тиамин (до 40 мг/кг/день) и иногда биотин (5–10 мг/кг/день) перорально. Это лечение специально используется для устранения неврологических симптомов и может обратить эти симптомы вспять, если начать его достаточно рано. Пероральная терапия биотином и тиамином должна продолжаться на протяжении всей жизни человека. ^{[ 5 ]} Другие симптоматические методы лечения включают противосудорожные препараты для лечения судорог и тригексифенидил или L-допа для лечения дистонии. Реабилитация и терапия используются для решения проблем развития и социальных проблем.

Управление

Лечение BTBGD включает профилактику симптомов и регулярное наблюдение. ^{[ 5 ]} Избегание стрессоров имеет важное значение для лечения BTBGD, поскольку стресс и травма могут спровоцировать эпизоды. Лихорадка также является триггером, поэтому контроль температуры важен. Другие триггеры, которых следует избегать, включают инфекции и чрезмерные физические нагрузки. Регулярное наблюдение должно включать оценку нервной системы человека, его образования и развития, а также любых других соответствующих областей.

Семейный скрининг

Члены семей людей с BTBGD могут проходить тестирование независимо от симптомов. ^{[ 12 ]} Члены семьи могут быть поражены этим заболеванием, могут быть бессимптомными носителями мутации или могут быть полностью незатронутыми. ^{[ 5 ]} Генетическое тестирование членов семьи позволяет выявить едва выраженные симптомы, бессимптомных носителей и лиц повышенного риска, что позволяет при необходимости провести раннее лечение.

Распространенность/эпидемиология

Распространенность BTBGD неизвестна. ^{[ 4 ]} Из зарегистрированных случаев преимущественно наблюдается у лиц арабского населения.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Аль-Анези А, Сотирова-Кулли В, Шалаби О, Ибрагим А, Абдулмотагалли Н, Юсеф Р, Хоссам Эль-Дин М (апрель 2022 г.). «Биотин-тиамин-чувствительная болезнь базальных ганглиев в эпоху вспышки COVID-19, которую нельзя пропустить: отчет о случае » Мозг и развитие . 44 (4): 303–307. дои : 10.1016/j.braindev.2021.12.003 . ПМЦ 8696467 . ПМИД 34953623 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев - О болезни - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 ноября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «#607483 — СИНДРОМ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТИАМИНА 2 (ТИП, РЕАКТИВНЫЙ НА БИОТИН ИЛИ ТИАМИН); THMD2» . omim.org . Проверено 27 ноября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 27 ноября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Табарки, Брахим; Аль-Хашем, Амаль; Альфадель, Маджид (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24260777 , получено 27 ноября 2022 г.
^ Озанд П.Т., Гаскон Г.Г., Аль Эсса М., Джоши С., Аль Джиши Э., Бахит С. и др. (июль 1998 г.). «Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев: новое явление» . Мозг . 121 (Часть 7) (7): 1267–1279. дои : 10.1093/мозг/121.7.1267 . ПМИД 9679779 .
^ Jump up to: ^а ^б Цзэн В.К., Аль-Ямани Э., Асьерно Дж.С., Слаугенхаупт С., Гиллис Т., Макдональд М.Э. и др. (июль 2005 г.). «Биотин-зависимое заболевание базальных ганглиев соответствует 2q36.3 и обусловлено мутациями в SLC19A3» . Американский журнал генетики человека . 77 (1): 16–26. дои : 10.1086/431216 . ПМЦ 1226189 . ПМИД 15871139 .
^ «Болезнь базальных ганглиев, чувствительная к биотин-тиамину» . Сирота . Проверено 27 ноября 2022 г.
^ Маджумдар С., Саламон Н. (март 2022 г.). «Болезнь базальных ганглиев, реагирующая на биотин-тиамин: отчет о случае» . Отчеты о случаях радиологии . 17 (3): 753–758. дои : 10.1016/j.radcr.2021.12.029 . ПМЦ 8717433 . ПМИД 35003475 .
^ Альфадел М., Умайр М., Альмузаини Б., Алсаиф С., Аль Мохаймид С.А., Алмашари М.А. и др. (октябрь 2019 г.). «Целевое секвенирование гена SLC19A3 у 3000 новорожденных из Саудовской Аравии: пилотное исследование по скринингу новорожденных» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 6 (10): 2097–2103. дои : 10.1002/acn3.50898 . ПМК 6801173 . ПМИД 31557427 .
^ Jump up to: ^а ^б Альфадель М., Альмунташри М., Джада Р.Х., Башири Ф.А., Аль Рифаи М.Т., Аль Шалаан Х. и др. (июнь 2013 г.). «Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев должна быть переименована в болезнь базальных ганглиев, реагирующая на биотин-тиамин: ретроспективный обзор клинических, радиологических и молекулярных данных 18 новых случаев» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8 (1): 83. дои : 10.1186/1750-1172-8-83 . ПМК 3691666 . ПМИД 23742248 .
^ Альджабри М.Ф., Камаль Н.М., Ариф М., Аль-Каеди А.М., Сантали Э.Ю. (октябрь 2016 г.). «Отчет о заболевании базальных ганглиев, реагирующем на биотин-тиамин, у саудовского ребенка: рекомендуется ли расширенное генетическое семейное исследование?» . Лекарство . 95 (40): е4819. дои : 10.1097/MD.0000000000004819 . ПМК 5059037 . ПМИД 27749535 .

[:2-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Аль-Анези А, Сотирова-Кулли В, Шалаби О, Ибрагим А, Абдулмотагалли Н, Юсеф Р, Хоссам Эль-Дин М (апрель 2022 г.). «Биотин-тиамин-чувствительная болезнь базальных ганглиев в эпоху вспышки COVID-19, которую нельзя пропустить: отчет о случае » Мозг и развитие . 44 (4): 303–307. дои : 10.1016/j.braindev.2021.12.003 . ПМЦ 8696467 . ПМИД 34953623 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев - О болезни - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 ноября 2022 г.

[:3-3] Jump up to: ^а ^б ^с «#607483 — СИНДРОМ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТИАМИНА 2 (ТИП, РЕАКТИВНЫЙ НА БИОТИН ИЛИ ТИАМИН); THMD2» . omim.org . Проверено 27 ноября 2022 г.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 27 ноября 2022 г.

[:4-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Табарки, Брахим; Аль-Хашем, Амаль; Альфадель, Маджид (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Биотин-тиамин-зависимая болезнь базальных ганглиев» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24260777 , получено 27 ноября 2022 г.

[6] Озанд П.Т., Гаскон Г.Г., Аль Эсса М., Джоши С., Аль Джиши Э., Бахит С. и др. (июль 1998 г.). «Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев: новое явление» . Мозг . 121 (Часть 7) (7): 1267–1279. дои : 10.1093/мозг/121.7.1267 . ПМИД 9679779 .

[:5-7] Jump up to: ^а ^б Цзэн В.К., Аль-Ямани Э., Асьерно Дж.С., Слаугенхаупт С., Гиллис Т., Макдональд М.Э. и др. (июль 2005 г.). «Биотин-зависимое заболевание базальных ганглиев соответствует 2q36.3 и обусловлено мутациями в SLC19A3» . Американский журнал генетики человека . 77 (1): 16–26. дои : 10.1086/431216 . ПМЦ 1226189 . ПМИД 15871139 .

[8] «Болезнь базальных ганглиев, чувствительная к биотин-тиамину» . Сирота . Проверено 27 ноября 2022 г.

[9] Маджумдар С., Саламон Н. (март 2022 г.). «Болезнь базальных ганглиев, реагирующая на биотин-тиамин: отчет о случае» . Отчеты о случаях радиологии . 17 (3): 753–758. дои : 10.1016/j.radcr.2021.12.029 . ПМЦ 8717433 . ПМИД 35003475 .

[10] Альфадел М., Умайр М., Альмузаини Б., Алсаиф С., Аль Мохаймид С.А., Алмашари М.А. и др. (октябрь 2019 г.). «Целевое секвенирование гена SLC19A3 у 3000 новорожденных из Саудовской Аравии: пилотное исследование по скринингу новорожденных» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 6 (10): 2097–2103. дои : 10.1002/acn3.50898 . ПМК 6801173 . ПМИД 31557427 .

[:6-11] Jump up to: ^а ^б Альфадель М., Альмунташри М., Джада Р.Х., Башири Ф.А., Аль Рифаи М.Т., Аль Шалаан Х. и др. (июнь 2013 г.). «Биотин-зависимая болезнь базальных ганглиев должна быть переименована в болезнь базальных ганглиев, реагирующая на биотин-тиамин: ретроспективный обзор клинических, радиологических и молекулярных данных 18 новых случаев» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8 (1): 83. дои : 10.1186/1750-1172-8-83 . ПМК 3691666 . ПМИД 23742248 .

[12] Альджабри М.Ф., Камаль Н.М., Ариф М., Аль-Каеди А.М., Сантали Э.Ю. (октябрь 2016 г.). «Отчет о заболевании базальных ганглиев, реагирующем на биотин-тиамин, у саудовского ребенка: рекомендуется ли расширенное генетическое семейное исследование?» . Лекарство . 95 (40): е4819. дои : 10.1097/MD.0000000000004819 . ПМК 5059037 . ПМИД 27749535 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]