Jump to content

Синтетический препарат

Синтетические наркотики — это вещества, которые искусственно модифицированы из наркотиков природного происхождения и способны проявлять как терапевтические, так и психоактивные эффекты.

В медицинских целях синтетические наркотики обладают психотропным действием, которое позволяет вылечить бессонницу. Поскольку клинические испытания и исследования на людях ограничены, фармакология и лекарственное действие большинства синтетических препаратов недостаточно изучены. Неправильное употребление синтетических наркотиков может привести к летальному исходу, поэтому перед применением проконсультируйтесь с профессионалами.

Вещества, обладающие последним эффектом, известны как новые психоактивные вещества (НПВ). Их цель — имитировать действие запрещенных веществ путем изменения структуры оригинального наркотика. Таким образом, «синтезированный препарат» может появиться на рынке, но его будет легко обнаружить. Однако неопределенность в отношении токсического воздействия этих веществ ставит под угрозу здоровье населения. [ 1 ] В настоящее время эти наркотики контролируются Системой раннего предупреждения (СРП). К основным категориям НПВ относятся синтетические стимуляторы, синтетические каннабиноиды и синтетические депрессанты. Типичными примерами из этих категорий являются фенэтиламины, каннабиноиды и бензодиазепины. Для оказания психоактивного эффекта специфические рецепторы, такие как каннабиноидные, дофаминовые и серотониновые рецепторы, либо стимулируются, либо ингибируются. [ 2 ]

Распространенные синтетические наркотики

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды

[ редактировать ]
«Spice», торговая марка синтетических каннабиноидов.

Существует семь основных структурных групп: нафтоилиндолы , нафтилметилиндолы , нафтопирролы, нафтилметилиндены , фенилацетилиндолы , циклогексилфенолы и классические каннабиноиды соответственно. [ 3 ] По сравнению с классическими каннабиноидами синтетические каннабиноиды отличаются структурно. На рынке доступны некоторые распространенные синтетические каннабиноиды, такие как JWH-018 , который является наиболее известным нафтоилиндолом, и JWH-250 , фенилацетилиндол. В течение последнего десятилетия они продавались под торговой маркой «Spice» как рекреационный наркотик. [ 4 ]

Фенэтиламины

[ редактировать ]

Фенэтиламины можно разделить на замещенные и незамещенные формы. Замещенные по кольцу фенэтиламины включают «D-серию» и «2C-серию», тогда как обычные фенэтиламины без замещения по кольцу содержат бензодифураны, ПММА и т. д. [ 5 ]

Новые бензодиазепины (ксанакс)

[ редактировать ]

Алпразолам – это непатентованный препарат, полученный из бензодиазепинов , под торговой маркой Ксанакс.

Медицинское использование

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды могут оказывать психотропные эффекты, такие как облегчение тошноты и головокружения . Фенэтиламин может облегчить симптомы депрессии, тогда как Алпразолам может лечить бессонницу , приступы паники и тревогу . [ 6 ] Наиболее распространенными путями доставки алпразолама и фенэтиламина являются пероральный прием . Оба из которых доступны в лекарственных формах пилюль и таблеток. Синтетические каннабиноиды в природе находятся в твердой и масляной форме и доставляются при курении. [ 3 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты синтетических наркотиков трудно определить, поскольку они обычно содержат другие химические вещества в различных концентрациях, а исследования на людях ограничены.

Синтетические каннабиноиды могут вызывать сердечно-сосудистые проблемы, такие как тахиаритмия , судороги , психологические расстройства и потенциальные канцерогенные эффекты. Симптомы зависимости и абстиненции, связанные с хроническим употреблением синтетических каннабиноидов, включают когнитивные нарушения (например, трудности с мышлением), «обильное потоотделение», расстройства центральной нервной системы и желудочно-кишечные расстройства (например, тошноту и рвоту). [ 7 ] [ 8 ]

Побочное действие фенэтиламинов зависит от типа препарата. «Серия D» вызывает более длительные эффекты, чем другие фенилэтиламины, такие как тахикардия . В высоких дозах «серия 2С» оказывает галлюциногенное и энтактогенное действие. [ 9 ]

Алпразолам может вызывать нарушения центральной нервной системы и мысли о самоубийстве. [ 6 ]

Противопоказания/меры предосторожности

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды лучше избегать тем, кто страдает от учащенного сердцебиения, рвоты, возбуждения , спутанности сознания и галлюцинаций .

Беременным женщинам также не рекомендуется принимать фенэтиламины, поскольку влияние на плод неизвестно. Кроме того, использование фенэтиламина может привести к переходу людей с биполярным расстройством от депрессии к мании и ухудшению симптомов шизофрении. Поскольку препарат также влияет на центральную нервную систему, прием такого препарата перед операцией не рекомендуется.

Бензодиазепины могут проникать через плаценту и выделяться с грудным молоком, поэтому Алпразолам противопоказан при беременности и в период лактации. Алпразолам является субстратом CYP3As, поэтому следует избегать применения ингибиторов CYP3A, таких как циметидин, который является ингибитором CYP3A4 .

Фармакология: Фармакодинамика/Механизм действия (МОА)

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды действуют как синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов (SCRA). [ 10 ] путем связывания с каннабиноидными рецепторами CB 1 и CB 2 . Его связывание с рецептором CB 1 приведет к фосфорилированию рецептора , которое рекрутирует β-аррестин 1 и β-аррестин 2, что приводит к потере чувствительности и интернализации (эндоцитозу молекул клеткой). Стимуляция рецептора CB 1 вызывает диссоциацию субъединиц βγ чувствительных к коклюшному токсину G-белков (Gi/Go) от субъединицы α (Giα), что затем способствует острому ингибированию высвобождения синаптического нейромедиатора. β-аррестин также может стимулировать митоген-активируемую протеинкиназу, вызывая тем самым дополнительные клеточные эффекты. Синтетические каннабиноиды также могут связываться с рецепторами, отличными от CB 1 и CB 2, для активации инотропных временных рецепторных потенциальных каналов для деполяризации клеточной мембраны и кальция. 2+ приток. [ 11 ]

На этой диаграмме показано взаимодействие между каннабиноидными агонистами и рецепторами CB 1 и CB 2 .

Фенэтиламины , которые могут действовать как стимуляторы или галлюциногены, представляют собой симпатомиметические амины косвенного действия. Стимуляторы могут модулировать уровни и действие моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и норадреналин, вызывая вазоконстрикцию и повышение артериального давления. Например, 10-100 мкМ амфетамина могут достичь вазоконстрикционного эффекта. Галлюциногены ( психоделики ) могут опосредовать специфическую активность рецепторов серотонина и вызывать галлюцинации. Они также могут обладать остаточной стимулирующей активностью. В некоторых исследованиях на животных фенэтиламины обладают отрицательным инотропизмом в изолированных сердечных тканях крыс из-за стимуляции TAAR1, что контрастирует с фармакологией человека. [ 12 ]

Алпразолам связывается с сайтами бензодиазепиновых рецепторов ГАМК типа А, которые являются членами суперсемейства пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов (PLGIC). Он опосредует фазовое торможение и внесинаптически опосредует тоническое торможение. После присоединения происходят конформационные изменения, которые стабилизируют рецепторы и генерируются ингибирующие сигналы. [ 13 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды доставляются посредством курения . В исследовании на людях после введения 50 мкг/кг копченого JWH-018 у одного мужчины и женщины концентрация в сыворотке крови составила 8,1 и 10,2 мкг/л соответственно через 5 минут, а через 15 минут снизилась до 4,6 и 6,1 мкг/л. предполагая, что биологический период полураспада JWH-018 короткий. Идентифицировано 13 метаболитов фазы 1. Моногидроксилированные и дигидродиоловые метаболиты являются наиболее распространенными метаболитами синтетических каннабиноидов. Изоферменты UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, UGT1A10 и UGT2B7 в первую очередь ответственны за конъюгацию метаболитов JWH-018 и JWH-073 и обладают высоким сродством к гидроксилированным метаболитам (Km = 12–18 ммоль/л). Образование JWH-018-N-4- и 5-гидроксипентила (метаболитов JWH-018) в первую очередь опосредовано CYP2C9, за которым следуют CYP1A2 и CYP2C19. CYP3A4 катализирует выработку JWH-018-N-4-гидроксипентила, но с более низкой активностью, чем CYP1A2 и CP2C19. Препараты выводятся преимущественно с мочой . [ 11 ]

Фенэтиламины обладают кинетикой первого порядка с периодом полураспада от 5 до 10 минут и всасываются при приеме внутрь. Препараты имеют низкую концентрацию в мозге из-за низкого биологического периода полураспада. Измерить концентрацию в плазме трудно из-за низкой стабильности фенэтиламина. Возможны два пути метаболизма. Первый возможный путь — это метаболизм МАО-В (внутриклеточный фермент, находящийся преимущественно в головном мозге и прочно связанный с внешней мембраной митохондрий, который дезаминирует свободные первичные и вторичные амины) с образованием фенилуксусной кислоты вследствие селективности МАО-В к неполярным ароматическим соединениям. амины. Затем метаболиты подвергаются N-метилированию неспецифической N-метилтрансферазой (NMT) или фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PNMT) (обнаруженной в мозговом веществе надпочечников) с образованием вторичных аминов и симпатического нейромедиатора норадреналина. Второй возможный путь — дезаминирование препарата полукарбазидчувствительными аминоксидазами (SSAO) (обнаружены в сосудистой ткани и имеют сходный с МАО метаболизм). Альфа-метиловая боковая цепь делает препарат невосприимчивым к дезаминированию в кишечнике. Препараты выводятся преимущественно с калом и мочой. [ 14 ]

Алпразолам имеет высокую биодоступность при пероральном приеме (84–91%), при которой его максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1–2 часа. При приеме с пищей Cmax увеличивается на 25%. Профиль периода полувыведения этого препарата для различных групп населения показан в следующей таблице:

Профиль периода полураспада
Население Период полураспада (часы)
Здоровые люди 11.2
ожирение 10.7-15.8
Алкогольная болезнь печени 19.7

С точки зрения расы период полувыведения у азиатских пациентов на 25% выше, чем у европеоидов. Для препарата пролонгированного действия период полувыведения составляет 10,7–15,8 часов у здоровых взрослых пациентов. Объем распределения алпразолама после перорального приема составляет 0,8–1,3 л/кг. Его связывание с белками плазмы составляет 80% (в основном связано с альбумином) и способно преодолевать гематоэнцефалический барьер . Он метаболизируется до менее эффективных метаболитов различными ферментами CYP450, включая CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 и CYP2C9. Большая часть метаболизма алпразолама опосредована гидроксилированием через CYP3A. 4-гидроксиалпразолам имеет 20% сродство связывания исходного препарата, альфа-гидроксиалпразолам имеет 66% сродство, а метаболит бензофенона имеет <1% сродство. Препараты выводятся преимущественно с мочой в виде неизмененного алпразолама. <10% дозы выводится в виде альфа-гидроксиалпразолама и 4-гидроксиалпразолама. [ 13 ]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Обнаружение лекарственного средства в жидкостях организма требует конкретных справочных данных о целевом лекарственном средстве. Распространенной ошибкой при обнаружении новых психоактивных веществ (НПВ) является отсутствие справочных данных для спектрометров, позволяющих идентифицировать наличие структурно модифицированных запрещенных веществ. Другой метод обнаружения лекарств, иммуноанализ , основан на использовании активных антител для селективного обнаружения целевого лекарства. Если препарат структурно модифицирован, исходные антитела будут реагировать по-другому, что приведет к ложноположительным или отрицательным результатам. [ 15 ]

Схема, иллюстрирующая основную логистику иммуноанализа.

Отношения структура-деятельность

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды

[ редактировать ]

Синтетические каннабиноиды, представители класса аминоалкилиндола , впервые появились в 2008 году. Название «JWH» они получили, потому что химик по имени Джон У. Хаффман синтезировал их в 1960-х годах. Большинство синтетических аналогов каннабиноидов имитируют структуру 9-тетрагидроканнабинола (ТГК), что делает их агонистами каннабиноидных рецепторов CB 1 (тип I) и CB 2 (тип II). CB 1 , в частности, экспрессируется в центральной нервной системе и в значительной степени отвечает за психоактивный эффект . . [ 16 ]

Типичный агонист состоит из следующих компонентов: головки, линкерного ядра и хвоста. Изменение структуры каждого компонента повлияет на сродство препарата к каннабиноидным рецепторам. Например, когда к углеродным цепям присоединяется фторидная или нитрильная группа, сродство к CB 1 увеличивается. Ароматические кольца из класса аминоалкилиндола также играют роль усиления сродства, образуя гидрофобную полость для стабилизации рецепторов CB1. [ 17 ] Поскольку законодательство ужесточается под контролем Системы раннего предупреждения (СПР), предпринимаются попытки изменить структуру, в результате которой производятся новые аналоги, такие как циклопропилиндолы (UR-144) и адамантилиндолы (APINACA). [ 18 ]

«JWH» представляет собой обозначение, присвоенное семейству аминоалкилиндолов. На фото выше изображен член серии JWH, известный как JWH-018.

Новые бензодиазепины

[ редактировать ]

Аналоги новых бензодиазепинов способны обладать антибактериальной активностью. При тестировании на различных бактериальных штаммах аналоги изоксазолила с присоединенной п-хлорфенильной группой (p-CIC6H4) оказались наиболее эффективным средством против большинства штаммов. Кроме того, присоединение электроноакцепторных групп и гетероциклических колец, таких как тиофен и фуран, увеличит ингибирующий эффект против бактерий. Новые бензодиазепины также могут модулировать центральную нервную систему путем присоединения к человеческому транспортеру дофамина D 3 . Энантиомеры имидазол [1,4] диазепинов с присоединенной метильной группой (СН3 ) или пропильной сродство связывания с рецепторами дофамина D3 группой повышают человека . [ 19 ]

Фурановое кольцо. Этот компонент усиливает антибактериальное действие нового аналога бензодиазепина.
Положения альфа- и бета-углерода фенилэтиламина показаны в этой структуре.

Фенилэтиламин

[ редактировать ]

В общем, фенилэтиламин состоит из ароматического кольца, соединенного с аминогруппой, находящейся на расстоянии 2 атомов углерода. [ 20 ] Каждый тип фенилэтиламина отличается заменами в альфа- и бета-положениях углерода. Когда метильная группа присоединяется в альфа-положении, соединение становится амфетамином, который обладает способностью модулировать серотониновые рецепторы 5HT-2A. В конце концов активированные рецепторы вызывают галлюцинации. [ 21 ] Для обеспечения достаточного связывания агонисты должны содержать первичный амин, метоксигруппу и гидрофобные функциональные группы . [ 22 ]

Законность и регулирование

[ редактировать ]

Система раннего предупреждения (EWS), которой управляет Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости ( EMCDDA ), сообщает о появлении на рынке запрещенных веществ за рубежом. Созданная в 1997 году, она стала частью системы, позволяющей Европейскому Союзу быстро выявлять НПВ, представляющие риск для здоровья населения. Из-за ужесточения законодательства большинство НПВ теперь являются незаконными в Великобритании и Германии. При возникновении НПС данное ведомство реагирует следующим образом:

Шаги Процедура
1 Официальное уведомление
2 Мониторинг и реагирование
3 Написание первоначального отчета

[ 23 ]

Когда EWS обнаруживает новый препарат, об этом веществе будет сообщено в EMCDDA вместе с любыми аналитическими данными, такими как обнаруженные структуры, аналитики или компоненты, относящиеся к этому конкретному препарату. Затем создается взаимосвязанная система, которая внимательно следит за развитием вещества. Если причинен вред, составляется первоначальный отчет, в котором документально документируются побочные эффекты препарата.

[ редактировать ]

становится доступным новый тип бензодиазепинов, известный как «Дизайнерские бензодиазепины» В последние годы в Европе . Он основан на предпосылке изменения структуры запрещенных наркотиков для обхода международных мер контроля. К началу 2021 года EMCDDA провел мониторинг 30 дизайнерских бензодиазепинов через EWS. Однако имеется не так много информации о размере рынка новых бензодиазепинов. Отчеты полиции и таможни об изъятиях показали, что новый бензодиазепин не представляет большого интереса по сравнению с другими группами НПВ. В 2019 году 4% изъятий полицией приходится на бензодиазепины. [ 24 ]

  1. ^ Ринальди, Рафаэлла; Берсани, Джузеппе; Маринелли, Энрико; Заами, Симона (07 марта 2020 г.). «Появление новых психоактивных веществ и психиатрические последствия: широкомасштабная и многогранная проблема, которая требует далеко идущих общих законодательных стратегий» . Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 35 (3): e2727. дои : 10.1002/hup.2727 . ISSN   0885-6222 . ПМИД   32144953 . S2CID   212621941 .
  2. ^ Шафи, Абу; Берри, Алекс Дж.; Самналл, Гарри; Вуд, Дэвид М.; Трейси, Дерек К. (26 сентября 2020 г.). «Новые психоактивные вещества: обзор и обновления» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 10 : 204512532096719. дои : 10.1177/2045125320967197 . ISSN   2045-1253 . ПМЦ   7750892 . ПМИД   33414905 .
  3. ^ Jump up to: а б «Синтетические каннабиноиды и профиль препарата «Спайс» | www.emcdda.europa.eu» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 16 марта 2022 г.
  4. ^ Банистер, Сэмюэл Д.; Стюарт, Джордин; Кевин, Ричард С.; Эдингтон, Амелия; Лонгворт, Митчелл; Уилкинсон, Шейн М.; Бейнат, Коринн; Бьюкенен, Александра С.; Хиббс, Дэвид Э.; Гласс, Мишель; Коннор, Марк (8 мая 2015 г.). «Эффекты биоизостерического фтора в синтетических каннабиноидных дизайнерских препаратах JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA и STS-135» . ACS Химическая нейронаука . 6 (8): 1445–1458. дои : 10.1021/acschemneuro.5b00107 . ISSN   1948-7193 . ПМИД   25921407 .
  5. ^ «Детали фенэтиламинов» . www.unodc.org . Проверено 16 марта 2022 г.
  6. ^ Jump up to: а б «Алпразолам: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 20 апреля 2022 г.
  7. ^ «Синтетические каннабиноиды: что это такое? Каковы их эффекты? | HSB | NCEH» . www.cdc.gov . 11 апреля 2022 г. Проверено 20 апреля 2022 г.
  8. ^ Купер, Зива Д. (28 июня 2016 г.). «Побочные эффекты синтетических каннабиноидов: управление острой токсичностью и абстиненцией» . Текущие отчеты психиатрии . 18 (5): 52. дои : 10.1007/s11920-016-0694-1 . ISSN   1523-3812 . ПМЦ   4923337 . ПМИД   27074934 .
  9. ^ «Детали фенэтиламинов» . www.unodc.org . Проверено 20 апреля 2022 г.
  10. ^ «Подробная информация о синтетических каннабиноидах» . www.unodc.org . Проверено 20 апреля 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б Уолш, Кеннет Б.; Андерсен, Хейли К. (25 августа 2020 г.). «Молекулярная фармакология синтетических каннабиноидов: определение клеточной сигнализации, опосредованной рецептором CB1» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (17): 6115. doi : 10.3390/ijms21176115 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7503917 . ПМИД   32854313 .
  12. ^ Бродли, Кеннет Дж. (4 декабря 2009 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов» . Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ISSN   1879-016X . ПМИД   19948186 .
  13. ^ Jump up to: а б «Ксанакс: применение, дозировка, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Проверено 20 апреля 2022 г.
  14. ^ Янссен, Пол А.Дж.; Лейсен, Хосе Э.; Мегенс, Антон АХП; Ауутерс, Франс Х.Л. (1 сентября 1999 г.). «Действует ли фенилэтиламин у некоторых пациентов как эндогенный амфетамин?» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 2 (3): 229–240. дои : 10.1017/s1461145799001522 . ISSN   1461-1457 . ПМИД   11281991 .
  15. ^ Фавретто, Доната; Паскали, Дженнифер П.; Тальяро, Франко (23 апреля 2013 г.). «Новые вызовы и инновации в судебной токсикологии: фокус на «новых психоактивных веществах» » . Журнал хроматографии А. 1287 : 84–95. дои : 10.1016/j.chroma.2012.12.049 . ISSN   0021-9673 . ПМИД   23332303 .
  16. ^ Пинтори, Николас; Лой, Барбара; Мереу, Маддалена (14 мая 2017 г.). «Синтетические каннабиноиды: скрытая сторона наркотиков Спайс» . Поведенческая фармакология . 28 (6): 409–419. дои : 10.1097/fbp.0000000000000323 . ISSN   0955-8810 . ПМИД   28692429 . S2CID   4913772 .
  17. ^ Патель, Моника; Финли, Дэвид Б.; Гласс, Мишель (26 ноября 2021 г.). «Предвзятый агонизм каннабиноидных рецепторов - данные синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов» . Сотовая сигнализация . 78 : 109865. doi : 10.1016/j.cellsig.2020.109865 . ISSN   0898-6568 . ПМИД   33259937 . S2CID   227254963 .
  18. ^ CE, Смит, Дж. П. Сатклифф, О. Б. Бэнкс (2 июня 2015 г.). Обзор последних разработок в области аналитического обнаружения новых психоактивных веществ (НПВ) . Королевское химическое общество Лондона. OCLC   1269494147 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Арора, Нидхи; Диман, Прашант; Кумар, Шубхам; Сингх, Гурприт; Монга, Викрамдип (17 февраля 2020 г.). «Последние достижения в синтезе и медицинской химии бензодиазепинов» . Биоорганическая химия . 97 : 103668. doi : 10.1016/j.bioorg.2020.103668 . ISSN   0045-2068 . ПМИД   32106040 . S2CID   211556193 .
  20. ^ Хан, ДжаВед И.; Кеннеди, Томас Дж.; Кристиан, Доннелл Р. (2012), «Фенэтиламины» , Основные принципы судебной химии , Тотова, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 157–176, номер документа : 10.1007/978-1-59745-437-7_13 , ISBN  978-1-934115-06-0 , получено 16 марта 2022 г.
  21. ^ Валенто, Мэтью; Лебин, Джейкоб (6 июля 2017 г.). «Новые наркотики, вызывающие злоупотребление: синтетические каннабиноиды, фенилэтиламины (наркотики 2C) и синтетические катиноны» . Клиническая педиатрическая неотложная медицина . 18 (3): 203–211. дои : 10.1016/j.cpem.2017.07.009 . ISSN   1522-8401 .
  22. ^ Э, Исберг, Винир Пейн, Джеймс Лет-Петерсен, Себастьян Кристенсен, Йеспер Ланггаард Глориам, Дэвид (2013). Взаимосвязь структура-активность ограниченных фенилэтиламиновых лигандов серотониновых 5-ht2-рецепторов . OCLC   1035205954 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Эванс-Браун, Майкл; Седефов, Румен (2018), «Реагирование на новые психоактивные вещества в Европейском Союзе: раннее предупреждение, оценка риска и меры контроля» , Новые психоактивные вещества , том. 252, Чам: Springer International Publishing, стр. 3–49, номер документа : 10.1007/164_2018_160 , ISBN.  978-3-030-10560-0 , PMID   30194542 , получено 16 марта 2022 г.
  24. ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. (2021). Новые бензодиазепины в Европе: обзор . ЛУ: Офис публикаций. дои : 10.2810/725973 . ISBN  9789294976413 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9dfeb6d4bc351a8da7766d0bb9c6b67c__1702064280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9d/7c/9dfeb6d4bc351a8da7766d0bb9c6b67c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Synthetic drug - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)