ФАМ162А

ФАМ162А
Идентификаторы
Псевдонимы	FAM162A , C3orf28, E2IG5, HGTD-P, семейство со сходством последовательностей, 162 члена A
Внешние идентификаторы	Опустить : 608017 ; МГИ : 1917436 ; Гомологен : 8656 ; Генные карты : FAM162A ; ОМА : FAM162A – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	122,412,334 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 16 (mouse)
End	35,891,964 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of sigmoid colon; ; vulva; ; right ventricle; ; gums; ; oral cavity; ; myocardium; ; gingival epithelium; ; myocardium of left ventricle; ; mucosa of transverse colon; ; human penis;
	Top expressed in
	endocardial cushion; ; atrioventricular valve; ; esophagus; ; condyle; ; atrium; ; embryo; ; cumulus cell; ; belly cord; ; embryo; ; gastrula;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; mitochondrion; cytosol;
Biological process	apoptotic process; neuron apoptotic process; positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; cellular response to hypoxia; positive regulation of apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	26355
	70186
	ENSG00000114023
	ENSMUSG00000003955
	Q96A26
	Q9D6U8
	НМ_014367
	НМ_027342
	НП_055182
	НП_081618
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок, зависимый от роста и трансформации человека (HGTD-P), также называемый белком гена 5, индуцируемым E2 (E2IG5), представляет собой белок , который у людей кодируется FAM162A геном на хромосоме 3. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Этот белок способствует внутреннему апоптозу в ответ на гипоксию посредством взаимодействия с индуцируемым гипоксией фактором-1α ( HIF-1α ). ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} В результате это связано с ишемией головного мозга , инфарктом миокарда и различными видами рака . ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Структура

HGTD-P содержит два трансмембранных домена, которые необходимы для его локализации в митохондриях и индукции гибели клеток. ^{[ 8 ]}

Функция

HGTD-P локализуется в митохондриях, где участвует в регуляции апоптоза. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]} Этой локализации способствует шаперон Hsp90 , который необходим для стабилизации белка во время транзита. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} HGTD-P в первую очередь действует в ответ на гипоксию путем взаимодействия с HIF-1α, который затем запускает апоптотические каскады, которые приводят к высвобождению цитохрома C, индукции перехода митохондриальной проницаемости и активации каспаз-9 и 3. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} В нейрональных клетках он дополнительно стимулирует митохондриальное высвобождение AIFM1 , который затем перемещается в ядро, вызывая апоптоз, что указывает на то, что он может участвовать в каспазо -независимом пути апоптоза в зависимости от типа клеток или организма. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Клиническое значение

Белок, зависимый от роста и трансформации человека (HGTD-P), участвует во внутреннем апоптозе . Апоптоз, древнегреческое слово, используемое для описания «опадения» лепестков цветов или листьев деревьев, представляет собой высокорегулируемый, эволюционно консервативный и энергозатратный процесс, посредством которого активация определенных сигнальных каскадов в конечном итоге приводит к гибели клеток. Апоптозная клетка претерпевает структурные изменения, включая сморщивание клетки, вздутие плазматической мембраны, ядерную конденсацию и фрагментацию ДНК и ядра . За этим следует фрагментация на апоптотические тельца, которые быстро удаляются фагоцитами , предотвращая тем самым воспалительную реакцию. ^{[ 14 ]} Это способ гибели клеток, определяемый характерными морфологическими , биохимическими и молекулярными изменениями. Впервые он был описан как «усадочный некроз », а затем этот термин был заменен на апоптоз, чтобы подчеркнуть его роль, противоположную митозу, в тканевой кинетике. Во время апоптоза клетки уменьшаются в размерах, теряют контакт с соседними клетками и теряют специализированные элементы поверхности, такие как микроворсинки и межклеточные соединения. Вытеснение жидкости из клеток вызывает конденсацию цитоплазмы, за которой следует извилина ядерных и клеточных очертаний. На более поздних стадиях апоптоза вся клетка фрагментируется, образуя ряд апоптотических телец, ограниченных плазматической мембраной, которые содержат ядерные и/или цитоплазматические элементы. Ультраструктурный вид некроза весьма различен, основными признаками являются набухание митохондрий, разрушение плазматической мембраны и дезинтеграция клеток. Апоптоз происходит во многих физиологических и патологических процессах. Он играет важную роль во время Эмбриональное развитие представляет собой запрограммированную клеточную смерть и сопровождает множество нормальных инволюционных процессов, в которых оно служит механизмом удаления «нежелательных» клеток.

Из-за своего участия в гипоксии HGTD-P вовлечен в церебральную ишемию и инфаркт миокарда, а также в многочисленные виды рака, включая рак шейки матки и рак желудка. ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В случае рака шейки матки HGTD-P экспрессируется на ранних стадиях развития и, таким образом, может оказаться полезным в качестве диагностического маркера для контроля распространения рака. Несмотря на свою проапоптотическую функцию, HGTD-P координируется с HIF-1α, способствуя росту и пролиферации клеток в условиях гипоксии при раке шейки матки. ^{[ 12 ]} В случае гипоксически-ишемического повреждения головного мозга агомир микроРНК , миР-139-5p, ослабляет экспрессию HGTD-P и повреждение головного мозга и обладает терапевтическим потенциалом для лечения гипоксически-ишемического повреждения головного мозга. ^{[ 11 ]}^{[ 15 ]}

Взаимодействия

Было показано, что HGTD-P взаимодействует с Hsp90. ^{[ 7 ]} и ВДАК . ^{[ 8 ]} Также известно, что HIF-1α связывается с чувствительным к гипоксии элементом промотора гена HGTD-P и индуцирует его транскрипцию. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000114023 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003955 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «FAM162A - Белок FAM162A - Homo sapiens (Человек)» . Uniprot.org. 31 октября 2006 г. Проверено 30 мая 2015 г.
^ «Семейство FAM162A со сходством последовательностей 162, член A [Homo sapiens (человек)] — ген — NCBI» . Ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 30 мая 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ким JY, Ким С.М., Ко JH, Йим JH, Пак JH, Пак JH (май 2006 г.). «Взаимодействие проапоптотического белка HGTD-P с белком теплового шока 90 необходимо для индукции митохондриальных апоптотических каскадов» . Письма ФЭБС . 580 (13): 3270–5. doi : 10.1016/j.febslet.2006.05.001 . ПМИД 16698020 . S2CID 13992300 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ли MJ, Ким JY, Сук К., Пак JH (май 2004 г.). «Идентификация индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа-чувствительного гена HGTD-P в качестве медиатора в митохондриальном апоптотическом пути» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (9): 3918–27. дои : 10.1128/mcb.24.9.3918-3927.2004 . ПМЦ 387743 . ПМИД 15082785 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Цюй Ю, Мао М, Чжао Ф, Чжан Л, Му Д (август 2009 г.). «Проапоптотическая роль белка, зависимого от роста и трансформации человека, в развивающемся мозге крыс после гипоксии-ишемии» . Инсульт: журнал мозгового кровообращения . 40 (8): 2843–8. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.109.553644 . ПМИД 19520982 . (Отозвано, см. два : 10.1161/STR.0000000000000232 , ПМИД 32272861 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чо Й.Е., Ко Дж.Х., Ким Ю.Дж., Йим Дж.Х., Ким С.М., Пак Дж.Х. (апрель 2007 г.). «mHGTD-P опосредует гипоксическую гибель нейронов посредством высвобождения фактора, индуцирующего апоптоз». Письма по неврологии . 416 (2): 144–9. дои : 10.1016/j.neulet.2007.01.073 . ПМИД 17316997 . S2CID 33662614 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вебстер К.А., Грэм Р.М., Томпсон Дж.В., Спига М.Г., Фрейзер Д.П., Уилсон А., Епископство Нью-Хэмпшир (2006). «Окислительно-восстановительный стресс и вклад белков, содержащих только BH3, в инфаркт». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 (9–10): 1667–76. дои : 10.1089/ars.2006.8.1667 . ПМИД 16987020 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чо Й.Е., Ким Дж.Й., Ким Ю.Дж., Ким Ю.В., Ли С., Пак Дж.Х. (сентябрь 2010 г.). «Экспрессия и клинико-патологическое значение белка, зависимого от роста и трансформации человека (HGTD-P), при раке шейки матки» . Гистопатология . 57 (3): 479–82. дои : 10.1111/j.1365-2559.2010.03627.x . ПМК 3066410 . ПМИД 20840676 .
^ Jump up to: ^а ^б Чо Й.Е., Ким Дж.Й., Ким Ю.В., Пак Дж.Х., Ли С. (июль 2009 г.). «Экспрессия и прогностическое значение белка, зависимого от роста и трансформации человека, при карциноме и аденоме желудка». Патология человека . 40 (7): 975–81. дои : 10.1016/j.humpath.2008.12.007 . ПМИД 19269009 .
^ Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление, имеющее далеко идущие последствия в кинетике тканей» . Британский журнал рака . 26 (4): 239–57. дои : 10.1038/bjc.1972.33 . ПМК 2008650 . ПМИД 4561027 .
^ Цюй Ю, Ву Дж, Чен Д, Чжао Ф, Лю Дж, Ян С, Вэй Д, Ферриеро ДМ, Му Д (март 2014 г.). «МиР-139-5p ингибирует HGTD-P и регулирует апоптоз нейронов, индуцированный гипоксией-ишемией у новорожденных крыс» . Нейробиология болезней . 63 : 184–93. дои : 10.1016/j.nbd.2013.11.023 . ПМИД 24333693 . S2CID 26305530 . (Отозвано, см. дои : 10.1016/j.nbd.2022.105683 , ПМИД 35248450 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000114023 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003955 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[uniprot-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «FAM162A - Белок FAM162A - Homo sapiens (Человек)» . Uniprot.org. 31 октября 2006 г. Проверено 30 мая 2015 г.

[entrez-6] «Семейство FAM162A со сходством последовательностей 162, член A [Homo sapiens (человек)] — ген — NCBI» . Ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 30 мая 2015 г.

[pmid16698020-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ким JY, Ким С.М., Ко JH, Йим JH, Пак JH, Пак JH (май 2006 г.). «Взаимодействие проапоптотического белка HGTD-P с белком теплового шока 90 необходимо для индукции митохондриальных апоптотических каскадов» . Письма ФЭБС . 580 (13): 3270–5. doi : 10.1016/j.febslet.2006.05.001 . ПМИД 16698020 . S2CID 13992300 .

[pmid15082785-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ли MJ, Ким JY, Сук К., Пак JH (май 2004 г.). «Идентификация индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа-чувствительного гена HGTD-P в качестве медиатора в митохондриальном апоптотическом пути» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (9): 3918–27. дои : 10.1128/mcb.24.9.3918-3927.2004 . ПМЦ 387743 . ПМИД 15082785 .

[pmid19520982-9] Jump up to: ^а ^б ^с Цюй Ю, Мао М, Чжао Ф, Чжан Л, Му Д (август 2009 г.). «Проапоптотическая роль белка, зависимого от роста и трансформации человека, в развивающемся мозге крыс после гипоксии-ишемии» . Инсульт: журнал мозгового кровообращения . 40 (8): 2843–8. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.109.553644 . ПМИД 19520982 . (Отозвано, см. два : 10.1161/STR.0000000000000232 , ПМИД 32272861 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )

[pmid17316997-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чо Й.Е., Ко Дж.Х., Ким Ю.Дж., Йим Дж.Х., Ким С.М., Пак Дж.Х. (апрель 2007 г.). «mHGTD-P опосредует гипоксическую гибель нейронов посредством высвобождения фактора, индуцирующего апоптоз». Письма по неврологии . 416 (2): 144–9. дои : 10.1016/j.neulet.2007.01.073 . ПМИД 17316997 . S2CID 33662614 .

[pmid16987020-11] Jump up to: ^а ^б ^с Вебстер К.А., Грэм Р.М., Томпсон Дж.В., Спига М.Г., Фрейзер Д.П., Уилсон А., Епископство Нью-Хэмпшир (2006). «Окислительно-восстановительный стресс и вклад белков, содержащих только BH3, в инфаркт». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 (9–10): 1667–76. дои : 10.1089/ars.2006.8.1667 . ПМИД 16987020 .

[pmid20840676-12] Jump up to: ^а ^б ^с Чо Й.Е., Ким Дж.Й., Ким Ю.Дж., Ким Ю.В., Ли С., Пак Дж.Х. (сентябрь 2010 г.). «Экспрессия и клинико-патологическое значение белка, зависимого от роста и трансформации человека (HGTD-P), при раке шейки матки» . Гистопатология . 57 (3): 479–82. дои : 10.1111/j.1365-2559.2010.03627.x . ПМК 3066410 . ПМИД 20840676 .

[pmid19269009-13] Jump up to: ^а ^б Чо Й.Е., Ким Дж.Й., Ким Ю.В., Пак Дж.Х., Ли С. (июль 2009 г.). «Экспрессия и прогностическое значение белка, зависимого от роста и трансформации человека, при карциноме и аденоме желудка». Патология человека . 40 (7): 975–81. дои : 10.1016/j.humpath.2008.12.007 . ПМИД 19269009 .

[14] Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление, имеющее далеко идущие последствия в кинетике тканей» . Британский журнал рака . 26 (4): 239–57. дои : 10.1038/bjc.1972.33 . ПМК 2008650 . ПМИД 4561027 .

[15] Цюй Ю, Ву Дж, Чен Д, Чжао Ф, Лю Дж, Ян С, Вэй Д, Ферриеро ДМ, Му Д (март 2014 г.). «МиР-139-5p ингибирует HGTD-P и регулирует апоптоз нейронов, индуцированный гипоксией-ишемией у новорожденных крыс» . Нейробиология болезней . 63 : 184–93. дои : 10.1016/j.nbd.2013.11.023 . ПМИД 24333693 . S2CID 26305530 . (Отозвано, см. дои : 10.1016/j.nbd.2022.105683 , ПМИД 35248450 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]