Даблкортин
| DCX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | DCX , DBCN, DC, LISX, SCLH, XLIS, даблкортин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300121 ; МГИ : 1277171 ; Гомологен : 7683 ; Генные карты : 600 ; ОМА : 60 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок нейрональной миграции даблкортин , также известный как дублин или лиссэнцефалин-X, представляет собой белок , который у человека кодируется DCX геном . [5]
Функция
[ редактировать ]
Даблкортин (DCX) представляет собой белок, ассоциированный с микротрубочками, экспрессируемый клетками-предшественниками нейронов и незрелыми нейронами в эмбриональных и взрослых корковых структурах. Клетки-предшественники нейронов начинают экспрессировать DCX во время активного деления, а их дочерние нейрональные клетки продолжают экспрессировать DCX в течение 2–3 недель, пока клетки созревают в нейроны. Снижение уровня DCX начинается через 2 недели и происходит в то же время, когда эти клетки начинают экспрессировать NeuN , нейрональный маркер. [7]
Из-за почти исключительной экспрессии DCX в развивающихся нейронах этот белок все чаще используется в качестве маркера нейрогенеза . Действительно, уровень экспрессии DCX увеличивается в ответ на физические упражнения. [8] и это увеличение происходит параллельно с усилением мечения BrdU , которое в настоящее время является «золотым стандартом» в измерении нейрогенеза.
Было обнаружено, что даблкортин связывается с микротрубочек цитоскелетом . Анализы in vivo и in vitro показывают, что даблкортин стабилизирует микротрубочки и вызывает их связывание. [9] Даблкортин — основной белок с изоэлектрической точкой связывающих микротрубочки 10, типичной для белков, .
Выбить мышь
[ редактировать ]
У мышей, у которых был нокаутирован ген даблкортина , корковые слои все еще сформированы правильно. Однако в гиппокампе этих мышей наблюдается дезорганизация в области CA3. Обычно одиночный слой пирамидных клеток у мутантов рассматривается как двойной слой. Эти мыши также ведут себя иначе, чем их однопометники дикого типа, и страдают эпилепсией. [10]
Структура
[ редактировать ]| Даблкортин | |||
|---|---|---|---|
 структура раствора N-концевого домена dcx человеческой даблкортиноподобной киназы | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | DCX | ||
| Пфам | PF03607 | ||
| ИнтерПро | ИПР003533 | ||
| СКОП2 | 1mfw / SCOPe / СУПФАМ | ||
| CDD | cd01617 | ||
| |||
Детальный анализ последовательностей даблкортина и даблкортин-подобных белков позволил идентифицировать тандемный повтор эволюционно консервативных даблкортина (DC) доменов . Эти домены находятся на N-конце белков и состоят из тандемно повторяющихся копий области, состоящей примерно из 80 аминокислот . Было высказано предположение, что первый домен DC даблкортина связывает тубулин и усиливает полимеризацию микротрубочек. [11]
Было показано, что даблкортин влияет на структуру микротрубочек. Микротрубочки, зародившиеся in vitro в присутствии даблкортина, почти всегда содержат 13 протофиламентов, тогда как микротрубочки, зародившиеся без даблкортина, присутствуют в диапазоне разных размеров.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что даблкортин взаимодействует с PAFAH1B1 . [12]
Клиническое значение
[ редактировать ]Даблкортин мутирует при Х-сцепленной лиссэнцефалии и синдроме двойной коры, а клинические проявления связаны с полом. У мужчин Х-сцепленная лиссэнцефалия приводит к гладкому мозгу из-за отсутствия миграции незрелых нейронов, которые обычно способствуют складчатости поверхности мозга. Синдром двойной коры характеризуется аномальной миграцией нервной ткани во время развития, что приводит к образованию двух полос смещенных нейронов в подкорковом белом слое, образующих две коры, что и дало название синдрому; эта находка обычно встречается у женщин. [13] Мутация была обнаружена Джозефом Глисоном и Кристофером А. Уолшем в Бостоне. [14] [15] Обнаружено по меньшей мере 49 мутаций этого гена, вызывающих заболевания. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000077279 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031285 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ EnterGene 1641
- ^ Оомен К.А., Жирарди С.Э., Кахьяди Р., Вербек Э.К., Крюгерс Х., Джоэлс М., Лукассен П.Дж. (2009). «Противоположное влияние ранней материнской депривации на нейрогенез у самцов и самок крыс» . ПЛОС ОДИН . 4 (1): е3675. Бибкод : 2009PLoSO...4.3675O . дои : 10.1371/journal.pone.0003675 . ПМК 2629844 . ПМИД 19180242 .
- ^ Браун Дж.П., Куйяр-Депре С., Купер-Кун С.М., Винклер Дж., Айгнер Л., Кун Х.Г. (декабрь 2003 г.). «Транзиторная экспрессия даблкортина во время нейрогенеза у взрослых». Дж. Комп. Нейрол . 467 (1): 1–10. дои : 10.1002/cne.10874 . ПМИД 14574675 . S2CID 25315374 .
- ^ Куйяр-Деспре С., Виннер Б, Шаубек С., Айгнер Р., Врёмен М., Вайднер Н., Богдан Ю., Винклер Дж., Кун Х.Г., Айгнер Л. (январь 2005 г.). «Уровни экспрессии даблкортина в мозгу взрослых отражают нейрогенез». Евро. Дж. Нейроски . 21 (1): 1–14. дои : 10.1111/j.1460-9568.2004.03813.x . ПМИД 15654838 . S2CID 45893767 .
- ^ Хореш Д., Сапир Т., Фрэнсис Ф., Вольф С.Г., Каспи М., Эльбаум М., Челли Дж., Райнер О. (сентябрь 1999 г.). «Дублекортин – стабилизатор микротрубочек» . Хм. Мол. Жене . 8 (9): 1599–610. дои : 10.1093/hmg/8.9.1599 . ПМИД 10441322 .
- ^ Ностен-Бертран М, Каппелер С, Динокур С, Денис С, Жермен Дж, Фан Динь Туй Ф, Верстратен С, Альварес С, Метен С, Челли Дж, Гирос Б, Майлз Р, Депаулис А, Фрэнсис Ф (2008-06- 25). «Эпилепсия у мышей с нокаутом Dcx, связанная с дискретными дефектами ламинации и повышенной возбудимостью в гиппокампе» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): e2473. Бибкод : 2008PLoSO...3.2473N . дои : 10.1371/journal.pone.0002473 . ПМЦ 2429962 . ПМИД 18575605 .
- ^ Сапир Т., Хореш Д., Каспи М., Атлас Р., Берджесс Х.А., Вольф С.Г., Фрэнсис Ф., Челли Дж., Эльбаум М., Пьетроковски С., Райнер О. (март 2000 г.). «Кластер мутаций даблкортина в эволюционно консервативных функциональных доменах» . Хм. Мол. Жене . 9 (5): 703–12. дои : 10.1093/hmg/9.5.703 . ПМИД 10749977 .
- ^ Каспи М., Атлас Р., Кантор А., Сапир Т., Райнер О. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие между LIS1 и даблкортином, двумя продуктами гена лиссэнцефалии» . Хм. Мол. Жене . 9 (15): 2205–13. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018911 . ПМИД 11001923 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Даблкортин - 300121
- ^ Глисон Дж.Г., Аллен К.М., Фокс Дж.В., Ламперти Э.Д., Беркович С., Шеффер И., Купер Э.К., Добинс В.Б., Миннерат С.Р., Росс М.Е., Уолш К.А. (январь 1998 г.). «Дублекортин, специфичный для мозга ген, мутировавший при Х-сцепленной лиссэнцефалии и синдроме двойной коры у человека, кодирует предполагаемый сигнальный белок» . Клетка . 92 (1): 63–72. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80899-5 . ПМИД 9489700 .
- ^ Ловенштейн Д.Х. (2011). «Судороги и эпилепсия». Лоскальцо Дж., Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. стр. 3251–3269. ISBN 978-0-07-174889-6 .
- ^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- де Портес В., Пинар Ж.М., Смаджа Д. и др. (1997). «Доминантная X-сцепленная подкорковая ламинарная гетеротопия и синдром лиссэнцефалии (XSCLH/LIS): свидетельства возникновения мутации у мужчин и картирование потенциального локуса в Xq22» . Дж. Мед. Жене . 34 (3): 177–83. дои : 10.1136/jmg.34.3.177 . ПМК 1050888 . ПМИД 9132485 .
- де Порт В., Пинар Ж.М., Биллуарт П. и др. (1998). «Новый ген ЦНС, необходимый для миграции нейронов и участвующий в Х-сцепленной подкорковой ламинарной гетеротопии и синдроме лиссэнцефалии» . Клетка . 92 (1): 51–61. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80898-3 . ПМИД 9489699 .
- Глисон Дж.Г., Аллен К.М., Фокс Дж.В. и др. (1998). «Дублекортин, специфичный для мозга ген, мутировавший при Х-сцепленной лиссэнцефалии и синдроме двойной коры у человека, кодирует предполагаемый сигнальный белок» . Клетка . 92 (1): 63–72. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80899-5 . ПМИД 9489700 .
- де Порт В., Фрэнсис Ф., Пинар Ж.М. и др. (1999). «Даблкортин является основным геном, вызывающим Х-сцепленную подкорковую ламинарную гетеротопию (SCLH)» . Хм. Мол. Жене . 7 (7): 1063–70. дои : 10.1093/hmg/7.7.1063 . ПМИД 9618162 .
- Сосси-Алауи К., Хартунг А.Дж., Геррини Р. и др. (1998). «Человеческий даблкортин (DCX) и гомологичный ген у мышей кодируют предполагаемый Ca2+-зависимый сигнальный белок, который мутирует при Х-сцепленных дефектах миграции нейронов человека» . Хм. Мол. Жене . 7 (8): 1327–32. дои : 10.1093/hmg/7.8.1327 . ПМИД 9668176 .
- Пильц Д.Т., Мацумото Н., Миннерат С. и др. (1999). «Мутации LIS1 и XLIS (DCX) вызывают большую часть классической лиссэнцефалии, но разные модели пороков развития» . Хм. Мол. Жене . 7 (13): 2029–37. дои : 10.1093/hmg/13.07.2029 . ПМИД 9817918 .
- Глисон Дж.Г., Миннерат С.Р., Фокс Дж.В. и др. (1999). «Характеристика мутаций гена даблкортина у пациентов с синдромом двойной коры». Энн. Нейрол . 45 (2): 146–53. doi : 10.1002/1531-8249(199902)45:2<146::AID-ANA3>3.0.CO;2-N . ПМИД 9989615 . S2CID 37046760 .
- Като М., Кимура Т., Лин С. и др. (1999). «Новая мутация гена даблкортина у японских пациентов с Х-сцепленной лиссэнцефалией и гетеротопией подкорковых полос». Хм. Жене . 104 (4): 341–4. дои : 10.1007/s004390050963 . ПМИД 10369164 . S2CID 875280 .
- Глисон Дж.Г., Лин П.Т., Фланаган Л.А., Уолш Калифорния (1999). «Дублекортин представляет собой белок, связанный с микротрубочками, и широко экспрессируется мигрирующими нейронами» . Нейрон . 23 (2): 257–71. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80778-3 . ПМИД 10399933 .
- Пильц Д.Т., Куц Дж., Мацумото Н. и др. (2000). «Подкорковая гетеротопия полос у редко встречающихся мужчин может быть вызвана миссенс-мутациями в DCX (XLIS) или LIS1» . Хм. Мол. Жене . 8 (9): 1757–60. дои : 10.1093/hmg/8.9.1757 . ПМИД 10441340 .
- Сакамото М., Оно Дж., Окада С. и др. (2000). «Генетическое изменение гена DCX у японских пациентов с подкорковой ламинарной гетеротопией или изолированной последовательностью лиссэнцефалии» . Дж. Хум. Жене . 45 (3): 167–70. дои : 10.1007/s100380050204 . ПМИД 10807542 .
- Каспи М., Атлас Р., Кантор А. и др. (2001). «Взаимодействие между LIS1 и даблкортином, двумя продуктами гена лиссэнцефалии» . Хм. Мол. Жене . 9 (15): 2205–13. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018911 . ПМИД 11001923 .
- Мацумото Н., Левентер Р.Дж., Куц Дж.А. и др. (2001). «Мутационный анализ гена DCX и корреляция генотипа/фенотипа при гетеротопии подкорковых полос» . Евро. Дж. Хум. Жене . 9 (1): 5–12. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200548 . ПМИД 11175293 .
- Демелас Л., Серра Г., Конти М. и др. (2001). «Неполная пенетрантность при нормальной МРТ у женщины с зародышевой мутацией гена DCX». Неврология . 57 (2): 327–30. дои : 10.1212/wnl.57.2.327 . ПМИД 11468322 . S2CID 6735445 .
- Фриокур Дж., Чейфи П., Биллуарт П. и др. (2001). «Дублекортин взаимодействует с мю-субъединицами адаптерных комплексов клатрина в развивающейся нервной системе». Мол. Клетка. Нейроски . 18 (3): 307–19. дои : 10.1006/mcne.2001.1022 . ПМИД 11591131 . S2CID 54264008 .
- Като М., Канаи М., Сома О. и др. (2001). «Мутация гена даблкортина у пациентов мужского пола с синдромом двойной коры: соматический мозаицизм, обнаруженный при анализе корней волос» . Энн. Нейрол . 50 (4): 547–51. дои : 10.1002/ана.1231 . ПМИД 11601509 . S2CID 18259219 .
- де Порт В., Абауб Л., Жоаннар А. и др. (2002). «Так называемые «криптогенные» парциальные припадки, возникающие в результате легкой кортикальной дисгенезии из-за мутации гена даблкортина» . Изъятие: Журнал Британской ассоциации эпилепсии . 11 (4): 273–7. дои : 10.1053/seiz.2001.0607 . ПМИД 12027577 .
- Кижатил К., Ву YX, Сен А., Беннетт В. (2002). «Новая активность даблкортина в распознавании фосфо-FIGQY тирозина в цитоплазматическом домене нейрофасцина» . Дж. Нейроски . 22 (18): 7948–58. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07948.2002 . ПМК 6758080 . ПМИД 12223548 .
- Д'Агостино, доктор медицинских наук, Бернаскони А., Дас С. и др. (2002). «Подкорковая гетеротопия полос (SBH) у мужчин: клинические, визуальные и генетические данные по сравнению с женщинами» . Мозг . 125 (Часть 11): 2507–22. дои : 10.1093/brain/awf248 . hdl : 10923/21721 . ПМИД 12390976 .
- Мейер Дж., Перес-Гарсия К.Г., Глисон Дж.Г. (2003). «Избирательная экспрессия даблкортина и LIS1 в развивающейся коре головного мозга человека предполагает уникальные способы движения нейронов» . Цереб. Кортекс . 12 (12): 1225–36. дои : 10.1093/cercor/12.12.1225 . ПМИД 12427674 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с даблкортином, на Викискладе? - Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о расстройствах, связанных с DCX
- Записи OMIM о расстройствах, связанных с DCX
- даблкортин + белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O43602 (белок нейрональной миграции даблкортин) в PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
