Тетрагидроксантон
Тетрагидроксантоны — это натуральные продукты , формально полученные путем частичного восстановления ксантона . Они производятся различными грибами , бактериями и растениями . Некоторые из них являются предшественниками более крупных натуральных продуктов ксантона. Одним из примеров является неосарторин, состоящий из 5-ацетилбленнолида А и бленнолида С, который проявляет антибактериальную активность против грамположительных бактерий , в частности, включая Staphylococcus aureus . [ 1 ] [ 2 ]
Хризофанол является общим промежуточным продуктом для большинства, если не для всех, тетрагидроксантонов. [ 3 ]

Кластер nsr представляет собой ген поликетидсинтазы, ответственный за биосинтез неосарторина у A. novofumigatus . [ 3 ] [ 4 ] Фермент NsrK NsrQ имеет каталитический остаток глутаминовой кислоты в активном центре, который протонирует енол, продуцируемый , что приводит к деароматизации .

Биосинтез (см . тетрагидроксантонов начинается с синтеза антрахинона хризофанола рисунок). финальные события восстановления и дегидратации Как только происходят ( NsrJ и NsrI ), хризофанол принимается монооксигеназой NsrF . Раскрытие кольца происходит при добавлении воды к NsrF продукту 8 с образованием 9 . NsrG , метилтрансфераза , затем превращает карбоновую кислоту в сложный эфир , давая 10 в качестве продукта . NsrK , флавинзависимая монооксигеназа, устанавливает - спирт орто к эфирной и метильной группам , нарушая ароматичность соединения. NsrQ, НАДФН-зависимая кеторедуктаза, затем изомеризует метильную группу с образованием 12 и 14 . Затем на два изомера действуют либо NsrO и CPUR_05418 , либо только NsrO, с образованием (-)-бленнолида B и бленнолида A. Дальнейшая трансформация бленнолида A с помощью NsrL дает предшественник природного продукта 5-актелибленнолид A.

Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мацуда, Юдай; Готфредсен, Шарлотта Х.; Ларсен, Томас О. (16 ноября 2018 г.). «Генетическая характеристика биосинтеза неосарторина дает представление о генерации гетеродимерных натуральных продуктов» . Органические письма . 20 (22): 7197–7200. doi : 10.1021/acs.orglett.8b03123 . ISSN 1523-7060 . ПМИД 30394754 . S2CID 53221762 .
- ^ Ола, Антониус РБ; Деббаб, Абдессамад; Али, Амаль Х.; Манди, Аттила; Зерфасс, Илька; Хамахер, Александра; Кассак, Матиас У.; Бретц-Остерхельт, Хайке; Куртан, Тибор; Прокш, Питер (январь 2014 г.). «Абсолютная конфигурация и антибиотическая активность неосарторина из эндофитного гриба Aspergillus fumigatiaffinis» . Буквы тетраэдра . 55 (5): 1020–1023. дои : 10.1016/j.tetlet.2013.12.070 .
- ^ Jump up to: а б Греко, Клаудио; де Маттос-Шипли, Кейт; Бейли, Эндрю М.; Малхолланд, Николас П.; Винсент, Джейсон Л.; Уиллис, Кристин Л.; Кокс, Рассел Дж.; Симпсон, Томас Дж. (2019). «Ревизия структуры криптоспориоптидов и определение генетической основы биосинтеза димерных ксантонов у грибов» . Химическая наука . 10 (10): 2930–2939. дои : 10.1039/C8SC05126G . ISSN 2041-6520 . ПМК 6428139 . ПМИД 30996871 .
- ^ Вэй, Синсин; Мацуда, Юдай (06 марта 2020 г.). «Разгадка грибковой стратегии биосинтеза и диверсификации тетрагидроксантона» . Органические письма . 22 (5): 1919–1923. doi : 10.1021/acs.orglett.0c00285 . ISSN 1523-7060 . ПМИД 32105084 . S2CID 211537354 .