MTHFD2L

MTHFD2L
Идентификаторы
Псевдонимы	MTHFD2L , метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (NADP+-зависимая) 2-подобная, метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (NADP+-зависимая) 2-подобная
Внешние идентификаторы	Опустить : 614047 ; МГИ : 1915871 ; Гомологен : 28295 ; GeneCards : MTHFD2L ; OMA : MTHFD2L — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	74,303,099 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	91,021,368 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus epididymis; ; right lobe of liver; ; Achilles tendon; ; testicle; ; monocyte; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; ganglionic eminence; ; epithelium of colon; ; ventricular zone; ; left adrenal cortex;
	Top expressed in
	ventricular zone; ; medial ganglionic eminence; ; neural tube; ; hand; ; right kidney; ; genital tubercle; ; lobe of prostate; ; parotid gland; ; lacrimal gland; ; olfactory epithelium;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	oxidoreductase activity; methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+) activity; catalytic activity; hydrolase activity; methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase activity; methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NAD+) activity;
Cellular component	mitochondrial inner membrane; membrane; mitochondrion; cytosol; mitochondrial matrix;
Biological process	purine nucleotide biosynthetic process; methionine biosynthetic process; tetrahydrofolate interconversion; metabolism; histidine biosynthetic process; cellular amino acid biosynthetic process; one-carbon metabolic process; 10-formyltetrahydrofolate metabolic process; folic acid metabolic process; tetrahydrofolate metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	441024
	665563
	ENSG00000163738
	ENSMUSG00000029376
	Q9H903 ; Q8IY64
	D3YZG8
showНМ_001004346 ; НМ_001144978 ; НМ_001351310 ; НМ_001351311 ; НМ_001351314 ;
	NM_001351329; NM_001351331
	НМ_026788
showНП_001004346 ; НП_001138450 ; НП_001338239 ; НП_001338240 ; НП_001338243 ;
	NP_001338258; NP_001338260
	НП_081064
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

НАД-зависимый белок, подобный метилентетрагидрофолатдегидрогеназе 2 (MTHFD2L), также известный как бифункциональная метилентетрагидрофолатдегидрогеназа/циклогидролаза 2 , представляет собой фермент , который у человека кодируется MTHFD2L геном на хромосоме 4. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Этот фермент локализуется на внутренней митохондриальной мембране , где он осуществляет НАДФ+ -зависимую дегидрогеназную / циклогидролазную активность как часть митохондриального пути превращения фолата в формиат . ^{[ 7 ]} Это связано с колебаниями секреции цитокинов в ответ на вирусные инфекции и вакцины . ^{[ 8 ]}

Структура

Ген MTHFD2L состоит из девяти экзонов и консервативен среди млекопитающих. Этот ген кодирует белок из 340 остатков , который гомологичен митохондриальной бифункциональной дегидрогеназе/циклогидролазе ( MTTHFD2 ) и N-концевым доменам дегидрогеназы/циклогидролазы цитоплазматического и митохондриального синтеза C1-THF ( MTHFD1 и MTHFD1L соответственно). Белок MTHFD2L содержит предсказанную N-концевую митохондриальную последовательность и четыре аминокислоты (Lys-93, Arg-206, Gly-211 и Arg-238), необходимые для дегидрогеназной/циклогидролазной активности белка. Три класса транскриптов РНК MTHFD2L были обнаружены на равных уровнях в мозге и плаценте взрослого человека , хотя их трансляция в стабильные белки in vivo не была подтверждена. ^{[ 7 ]}

Функция

MTHFD2L является членом семейства тетрагидрофолатдегидрогеназ/циклогидролаз. ^{[ 6 ]} Этот фермент экспрессируется во всех тканях взрослого человека и локализуется в митохондриях, особенно в виде белка периферической мембраны на стороне митохондриального матрикса внутренней митохондриальной мембраны. В митохондриях он участвует в превращении фолата в формиат как часть митохондриального пути метаболизма 1 углерода . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} На заключительном этапе этого пути НАДФ+-зависимая CH2-THF-дегидрогеназная/CH+-THF-циклогидролазная активность бифункционального MTHFD2L дополняет 10-CHO-THF-синтетазную активность монофункционального MTHFD1L. ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]} Формиат, вырабатываемый митохондриальным путем, может способствовать синтезу пурина и тимидина и гомоцистеина повторному метилированию в метионин , а также превращаться в 1-углеродные единицы для подпитки цитоплазматического пути метаболизма фолатов. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

В исследовании GWAS , посвященном вариациям цитокиновых ответов, наблюдаемых у против оспы реципиентов вакцины , ряд SNP, связанных с вариациями секреции IL-1β, был идентифицирован внутри или вблизи гена MTHFD2L . Идентификация генетических элементов, контролирующих секрецию цитокинов в ответ на вирусную инфекцию или вакцинацию, может улучшить вакцины следующего поколения и обеспечить надежную иммунную защиту, избегая при этом побочных эффектов. ^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163738 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029376 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: метилентетрагидрофолатдегидрогеназа MTHFD2L (NADP+-зависимая) 2-подобная» .
^ Jump up to: ^а ^б «UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Болусани С., Янг Б.А., Коул Н.А., Тиббетс А.С., Момб Дж., Брайант Дж.Д., Солмонсон А., Эпплинг Д.Р. (февраль 2011 г.). «MTHFD2L млекопитающих кодирует митохондриальный изофермент метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, экспрессируемый во взрослых тканях» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5166–74. дои : 10.1074/jbc.M110.196840 . ПМК 3037629 . ПМИД 21163947 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кеннеди Р.Б., Овсянникова И.Г., Панкрац В.С., Хараламбиева И.Х., Виркант Р.А., Польша Г.А. (сентябрь 2012 г.). «Полногеномный анализ полиморфизмов, связанных с цитокиновыми реакциями у реципиентов вакцины против оспы» . Генетика человека . 131 (9): 1403–21. дои : 10.1007/s00439-012-1174-2 . ПМК 4170585 . ПМИД 22610502 .
^ Jump up to: ^а ^б Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. (июль 2012 г.). «Обновление и новые концепции витаминзависимых нарушений транспорта и метаболизма фолатов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (4): 665–70. дои : 10.1007/s10545-011-9418-1 . ПМИД 22108709 . S2CID 1258801 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163738 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029376 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтреза: метилентетрагидрофолатдегидрогеназа MTHFD2L (NADP+-зависимая) 2-подобная» .

[uniprot-6] Jump up to: ^а ^б «UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)» .

[pmid21163947-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Болусани С., Янг Б.А., Коул Н.А., Тиббетс А.С., Момб Дж., Брайант Дж.Д., Солмонсон А., Эпплинг Д.Р. (февраль 2011 г.). «MTHFD2L млекопитающих кодирует митохондриальный изофермент метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, экспрессируемый во взрослых тканях» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5166–74. дои : 10.1074/jbc.M110.196840 . ПМК 3037629 . ПМИД 21163947 .

[pmid22610502-8] Jump up to: ^а ^б ^с Кеннеди Р.Б., Овсянникова И.Г., Панкрац В.С., Хараламбиева И.Х., Виркант Р.А., Польша Г.А. (сентябрь 2012 г.). «Полногеномный анализ полиморфизмов, связанных с цитокиновыми реакциями у реципиентов вакцины против оспы» . Генетика человека . 131 (9): 1403–21. дои : 10.1007/s00439-012-1174-2 . ПМК 4170585 . ПМИД 22610502 .

[pmid22108709-9] Jump up to: ^а ^б Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. (июль 2012 г.). «Обновление и новые концепции витаминзависимых нарушений транспорта и метаболизма фолатов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (4): 665–70. дои : 10.1007/s10545-011-9418-1 . ПМИД 22108709 . S2CID 1258801 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]