✖


Jump to content

Ионный канал, управляемый G-белком

    Add links
    Обобщенная диаграмма ионного канала, управляемого G-белком: (A) Обычно активированный эффекторный белок запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге приводит к открытию ионного канала. (Б) Связанная с ГТФ α-субъединица в некоторых случаях может напрямую активировать ионный канал. (C) В других случаях активированный βγ-комплекс G-белка может взаимодействовать с ионным каналом.

    Ионные каналы, управляемые G-белком, представляют собой семейство трансмембранных ионных каналов в нейронах и предсердных миоцитах , которые напрямую контролируются G-белками .

    Обзор механизмов и функций

    [ редактировать ]

    Как правило, ионные каналы, управляемые G-белком, представляют собой специфические ионные каналы, расположенные в плазматической мембране клеток, которые напрямую активируются семейством ассоциированных белков . Ионные каналы позволяют избирательно перемещать определенные ионы через плазматическую мембрану клеток. Точнее, в нервных клетках они наряду с переносчиками ионов отвечают за поддержание электрохимического градиента по всей клетке.

    G-белки представляют собой семейство внутриклеточных белков, способных опосредовать пути передачи сигнала. Каждый G-белок представляет собой гетеротример из трех субъединиц: α-, β- и γ-субъединиц. α-Субъединица (Gα ) обычно связывает G-белок с трансмембранным рецепторным белком, известным как рецептор, связанный с G-белком , или GPCR . Этот рецепторный белок имеет большой внеклеточный связывающий домен, который связывает соответствующие лиганды (например, нейротрансмиттеры и гормоны). Как только лиганд связывается со своим рецептором, происходит конформационное изменение. Это конформационное изменение белка G позволяет Gα связывать GTP. Это приводит к еще одному конформационному изменению белка G, приводящему к отделению βγ-комплекса (Gβγ ) от Gα . [1] В этот момент как Gα, так и активны Gβγ и способны продолжать путь передачи сигнала. Различные классы рецепторов, связанных с G-белком, имеют множество известных функций, включая пути передачи сигнала цАМФ и фосфатидилинозитола . [2] Класс, известный как метаботропные рецепторы глутамата, играет большую роль в непрямой активации ионных каналов G-белками. Эти пути активируются вторичными мессенджерами, которые инициируют сигнальные каскады с участием различных белков, важных для ответа клетки.

    Ионные каналы, управляемые G-белком, связаны с определенным типом рецептора, связанного с G-белком. Эти ионные каналы представляют собой трансмембранные ионные каналы с селективными фильтрами и сайтом связывания G-белка. GPCR, связанные с ионными каналами, управляемыми G-белком, не участвуют в путях передачи сигнала. Они только напрямую активируют эти ионные каналы, используя эффекторные белки или сами субъединицы G-белка (см. Рисунок). В отличие от большинства эффекторов, не все ионные каналы, управляемые G-белком, имеют активность, опосредованную Gα соответствующих G-белков. Например, открытие внутренне выпрямляющего К + (GIRK)-каналы опосредуются связыванием Gβγ . [3]

    Ионные каналы, управляемые G-белком, в основном обнаруживаются в ЦНС нейронах и миоцитах предсердий и влияют на поток калия (K + ), кальций (Ca 2+ ), sodium (Na + ) и хлорид (Cl − ) через плазматическую мембрану . [4]

    Типы G-белковых ионных каналов

    [ редактировать ]

    Калийные каналы

    [ редактировать ]
    Основная статья: Связанный с G-белком внутренний выпрямляющий калиевый канал

    Структура

    [ редактировать ]

    четыре субъединицы G-белка, управляемого внутренними выпрямляющими калиевыми каналами ( GIRK У млекопитающих были идентифицированы ): GIRK1 , GIRK2 , GIRK3 и GIRK4 . Субъединицы GIRK объединяются, образуя ионные каналы GIRK. Эти ионные каналы после активации обеспечивают поток ионов калия (K + ) из внеклеточного пространства, окружающего клетку, через плазматическую мембрану в цитоплазму . Каждый канал состоит из доменов, которые охватывают плазматическую мембрану, образуя K + -селективная область пор, через которую проходит K + ионы будут течь. [5] [6] Оба N- и С-концевые концы GIRK-каналов расположены внутри цитоплазмы. Эти домены напрямую взаимодействуют с βγ-комплексом белка G, что приводит к активации K + канал. . [7] Эти домены на N- и C-концевых концах, которые взаимодействуют с G-белками, содержат определенные остатки, которые имеют решающее значение для правильной активации канала GIRK. В GIRK4 N-концевой остаток представляет собой His-64, а C-концевой остаток представляет собой Leu-268; в GIRK1 это His-57 и Leu-262 соответственно. Мутации в этих доменах приводят к снижению чувствительности канала к βγ-комплексу и, следовательно, к снижению активации GIRK-канала. [3]

    Четыре субъединицы GIRK на 80-90% сходны по своим порообразующим и трансмембранным доменам, что объясняется сходством их структур и последовательностей. GIRK2, GIRK3 и GIRK4 имеют общую идентичность друг с другом на 62%, тогда как GIRK1 разделяет идентичность с другими только на 44%. [6] Из-за своего сходства субъединицы каналов GIRK могут легко объединяться, образуя гетеромультимеры (белки с двумя или более разными полипептидными цепями). GIRK1, GIRK2 и GIRK3 обнаруживают обильное и перекрывающееся распределение в центральной нервной системе (ЦНС), тогда как GIRK1 и GIRK4 обнаруживаются преимущественно в сердце. [4] GIRK1 соединяется с GIRK2 в ЦНС и GIRK4 в предсердиях с образованием гетеротетрамеров; каждый конечный гетеротетрамер содержит две субъединицы GIRK1 и две субъединицы GIRK2 или GIRK4. Субъединицы GIRK2 также могут образовывать гомотетрамеры в мозге, тогда как субъединицы GIRK4 могут образовывать гомотетрамеры в сердце. [7] Не было показано, что субъединицы GIRK1 способны образовывать функциональные гомотетрамеры. Хотя субъединицы GIRK3 обнаружены в ЦНС, их роль в формировании функциональных ионных каналов до сих пор неизвестна. [4]

    Подтипы и соответствующие функции

    [ редактировать ]
    • ГИРК обнаружены в сердце

    Один калиевый канал, управляемый G-белком, представляет собой направленный внутрь калиевый канал (IKACh), обнаруженный в сердечной мышце (в частности, в синоатриальном узле и предсердиях ). [8] что способствует регуляции сердечного ритма. [9] Эти каналы почти полностью зависят от активации G-белка, что делает их уникальными по сравнению с другими каналами, управляемыми G-белком. [10] Активация каналов ИКАЧ начинается с выброса ацетилхолина (АХ) из блуждающего нерва. [9] на кардиостимуляторные клетки сердца. [10] АХ связывается с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами М2, которые взаимодействуют с G-белками и способствуют диссоциации субъединицы Gα и Gβγ - комплекса. [11] IKACh состоит из двух гомологичных субъединиц GIRK-канала: GIRK1 и GIRK4. Комплекс Gβγ . напрямую и специфично связывается с каналом IKACh посредством взаимодействия как с субъединицами GIRK1, так и с GIRK4 [12] Как только ионный канал активируется, K + ионы выходят из клетки и вызывают ее гиперполяризацию. [13] В гиперполяризованном состоянии нейрон не может генерировать потенциалы действия так быстро, что замедляет сердцебиение. [14]

    • GIRK обнаружены в мозге

    Белок G, выпрямляющий K внутрь + канал, обнаруженный в ЦНС, представляет собой гетеротетрамер, состоящий из субъединиц GIRK1 и GIRK2. [4] и отвечает за поддержание мембранного потенциала покоя и возбудимости нейрона. [9] Исследования показали, что наибольшие концентрации субъединиц GIRK1 и GIRK2 находятся в дендритных областях нейронов ЦНС. [4] Эти области, которые являются как внесинаптическими (вне синапса), так и перисинаптическими (около синапса), коррелируют с большой концентрацией ГАМК В рецепторов в тех же областях. Как только рецепторы ГАМК В активируются своими лигандами, они позволяют диссоциировать белок G на его отдельную α-субъединицу и βγ-комплекс, что, в свою очередь, может активировать K-субъединицу и βγ-комплекс. + каналы. Белки G соединяют внутренний выпрямляющий K + каналы к рецепторам ГАМК В , опосредуя значительную часть постсинаптического торможения ГАМК. [4]

    Кроме того, было обнаружено, что GIRK играют роль в группе серотонинергических нейронов в ядре дорсального шва , особенно в тех, которые связаны с нейропептидным гормоном орексином . [15] мессенджера . Было показано, что рецептор 5-HT1A, рецептор серотонина и тип GPCR, напрямую связан с α-субъединицей G-белка, тогда как βγ-комплекс активирует GIRK без использования вторичного Последующая активация канала GIRK опосредует гиперполяризацию нейронов орексина, которые регулируют высвобождение многих других нейротрансмиттеров, включая норадреналин и ацетилхолин . [15]

    Кальциевые каналы

    [ редактировать ]

    Структура

    [ редактировать ]

    В дополнение к подмножеству калиевых каналов, которые напрямую открываются G-белками, G-белки также могут напрямую открывать определенные каналы ионов кальция в мембранах нейрональных клеток. Хотя мембранные ионные каналы и фосфорилирование белков обычно подвергаются косвенному воздействию рецепторов, связанных с G-белком, через эффекторные белки (такие как фосфолипаза C и аденилатциклаза ) и вторичные мессенджеры (такие как инозитолтрифосфат , диацилглицерин и циклический АМФ ), G-белки могут закорачивать путь второго посланника и непосредственно ворота ионных каналов. [16] Подобный обход путей второго мессенджера наблюдается в кардиальных миоцитах млекопитающих и связанных с ними сарколеммальных везикулах, в которых Ca 2+ каналы способны выживать и функционировать в отсутствие цАМФ, АТФ или протеинкиназы С в присутствии активированной α-субъединицы G-белка. [17] Например, Gα , который стимулирует аденилатциклазу, действует на Ca 2+ канал непосредственно как эффектор. Это короткое замыкание ограничивает мембрану, позволяя G-белкам напрямую открывать кальциевые каналы и оказывать воздействие быстрее, чем это мог бы сделать каскад цАМФ. [16] Это прямое ворота также было обнаружено у определенных Ca 2+ каналы в Т-трубочках сердца и скелетных мышц. [18]

    Функция

    [ редактировать ]

    Несколько высокопороговых, медленно инактивирующихся кальциевых каналов в нейронах регулируются G-белками. [13] Было показано, что активация α-субъединиц G-белков вызывает быстрое закрытие потенциалзависимых Ca 2+ каналов, что вызывает трудности с запуском потенциалов действия. [1] Это ингибирование потенциалзависимых кальциевых каналов рецепторами, связанными с G-белком, было продемонстрировано в ганглиях дорсальных корешков кур среди других клеточных линий. [13] Дальнейшие исследования показали роль субъединиц G α и G βγ в ингибировании Ca. 2+ каналы. Однако исследования, направленные на определение участия каждой субъединицы, не выявили специфичности или механизмов, с помощью которых Ca 2+ каналы регулируются.

    Чувствительный к кислоте ионный канал ASIC1a представляет собой специфический Ca, управляемый G-белком. 2+ канал. Вышестоящий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 связывается с белками Gq - класса G. Было показано, что блокирование этого канала агонистом оксотреморина метиодидом ингибирует токи ASIC1a. [19] Также было показано, что токи ASIC1a ингибируются в присутствии окислителей и усиливаются в присутствии восстановителей. Снижение и увеличение кислотно-индуцированного внутриклеточного кальция. 2+ скопления были обнаружены соответственно. [20]

    Натриевые каналы

    [ редактировать ]

    Измерения патч-клампа предполагают прямую роль Gα в ингибировании быстрого Na. + ток внутри сердечных клеток. [21] Другие исследования обнаружили доказательства существования пути второго мессенджера, который может косвенно контролировать эти каналы. [22] Активируют ли G-белки косвенно или напрямую Na + ионные каналы не определены с полной уверенностью.

    Хлоридные каналы

    [ редактировать ]

    активность хлоридных каналов в эпителиальных Было обнаружено, что и сердечных клетках зависит от G-белка. Однако сердечный канал, который, как было показано, напрямую контролируется субъединицей Gα, еще не идентифицирован. Как и На + ингибирование канала, пути второго мессенджера не могут быть сброшены со счетов в Cl − активация канала. [23]

    Исследования, проведенные по конкретному Cl − каналы демонстрируют различную роль активации G-белка. Было показано, что G-белки напрямую активируют один тип Cl. − канал в скелетных мышцах. [10] Другие исследования на клетках CHO продемонстрировали большую проводимость Cl. − канал, который дифференциально активируется CTX- и PTX-чувствительными G-белками. [10] Роль G-белков в активации Cl − Каналы — это сложная область исследований, которые продолжаются.

    Клиническое значение и текущие исследования

    [ редактировать ]

    Было показано, что мутации в G-белках, связанных с ионными каналами, управляемыми G-белком, участвуют, среди прочего, в таких заболеваниях, как эпилепсия , мышечные заболевания, неврологические заболевания и хроническая боль. [4]

    Эпилепсия, хроническая боль и наркотики, вызывающие привыкание, такие как кокаин, опиоиды, каннабиноиды и этанол, влияют на возбудимость нейронов и частоту сердечных сокращений. Было показано, что каналы GIRK участвуют в предрасположенности к судорогам, кокаиновой зависимости и повышенной толерантности к боли, вызываемой опиоидами, каннабиноидами и этанолом. [24] Эта связь предполагает, что модуляторы каналов GIRK могут быть полезными терапевтическими средствами при лечении этих состояний. Ингибиторы каналов GIRK могут служить для лечения зависимости от кокаина, опиоидов, каннабиноидов и этанола, тогда как активаторы каналов GIRK могут служить для лечения симптомов абстиненции. [24]

    Алкогольное опьянение

    [ редактировать ]

    алкогольное Показано, что опьянение напрямую связано с действием каналов ГИРК. Каналы GIRK имеют гидрофобный карман, способный связывать этанол — тип спирта, который содержится в алкогольных напитках. [25] [26] Когда этанол действует как агонист , каналы GIRK в мозге открываются на длительное время. Это вызывает снижение активности нейронов, результат чего проявляется симптомами алкогольной интоксикации. Открытие гидрофобного кармана, способного связывать этанол, имеет важное значение в области клинической фармакологии. Агенты, которые могут действовать как агонисты этого сайта связывания, могут быть потенциально полезны при создании лекарств для лечения неврологических расстройств, таких как эпилепсия, при которых активность нейронов превышает нормальный уровень. [26]

    Рак молочной железы

    [ редактировать ]

    Исследования показали, что существует связь между каналами с субъединицами GIRK1 и путем бета-адренергических рецепторов в клетках рака молочной железы, ответственным за регуляцию роста клеток. Было обнаружено, что примерно 40% тканей первичного рака молочной железы человека несут мРНК, кодирующую субъединицы GIRK1. [27] Было показано, что обработка ткани рака молочной железы алкоголем вызывает повышенный рост раковых клеток. Механизм этой активности до сих пор является предметом исследования. [27]

    Синдром Дауна

    [ редактировать ]

    Нарушение сердечной регуляции часто встречается у взрослых с диагнозом синдром Дауна и может быть связано с ионными каналами, управляемыми G-белком. Ген KCNJ6 расположен на хромосоме 21 и кодирует субъединицу белка GIRK2 управляемого белком G K. + каналы. [28] Люди с синдромом Дауна имеют три копии хромосомы 21, что приводит к сверхэкспрессии субъединицы GIRK2. Исследования показали, что рекомбинантные мыши, сверхэкспрессирующие субъединицы GIRK2, демонстрируют измененные ответы на препараты, которые активируют K, управляемый G-белком. + каналы. Эти измененные ответы были ограничены сино-предсердным узлом и предсердиями, обе области содержат множество K, управляемых G-белком. + каналы. [28] Такие результаты потенциально могут привести к разработке лекарств, которые помогут регулировать сердечный симпато-парасимпатический дисбаланс у взрослых с синдромом Дауна.

    Хроническая мерцательная аритмия

    [ редактировать ]

    Фибрилляция предсердий (нарушенный сердечный ритм) связана с более короткой продолжительностью потенциала действия и, как полагают, на нее влияет G-белок, управляемый K. + канал, И К,АЧ . [29] Канал I K,ACh при активации G-белками обеспечивает поток K + через плазматическую мембрану и из клетки. Этот ток гиперполяризует клетку, тем самым прекращая потенциал действия. Показано, что при хронической фибрилляции предсердий происходит увеличение этого внутреннего выпрямительного тока за счет постоянно активированных I К,АХ . каналов [29] Увеличение тока приводит к сокращению продолжительности потенциала действия при хронической фибрилляции предсердий и приводит к последующей фибрилляции сердечной мышцы. Блокирование активности каналов I K,ACh может быть терапевтической мишенью при фибрилляции предсердий и является областью изучения.

    Управление болью

    [ редактировать ]

    Было продемонстрировано in vivo, что каналы GIRK участвуют в аналгезии, вызванной опиоидами и этанолом. [30] Эти специфические каналы стали целью недавних исследований, посвященных генетической изменчивости и чувствительности к опиоидным анальгетикам из-за их роли в опиоид-индуцированной аналгезии. Несколько исследований показали, что когда опиоиды назначаются для лечения хронической боли, каналы GIRK активируются определенными GPCR, а именно опиоидными рецепторами, что приводит к ингибированию ноцицептивной передачи и, таким образом, облегчает боль. [31] Кроме того, исследования показали, что G-белки, в частности субъединица Gi-альфа , напрямую активируют GIRK, которые, как было обнаружено, участвуют в распространении индуцированной морфином анальгезии в воспаленных позвоночниках мышей. [32] Исследования, касающиеся лечения хронической боли, продолжают проводиться в этой области.

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б Страйер Л., Берг Дж.М., Тимочко Дж.Л. (2007). Биохимия (6-е изд.). Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN  978-0-7167-8724-2 .
    2. ^ Гилман А.Г. (1987). «G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами». Ежегодный обзор биохимии . 56 : 615–49. дои : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 . ПМИД   3113327 .
    3. ^ Jump up to: а б Хэ С, Ян X, Чжан Х, Миршахи Т, Цзинь Т, Хуан А, Логотетис ДЭ (февраль 2002 г.). «Идентификация критических остатков, контролирующих активность G-белка, внутреннюю корректировку активности K (+) канала посредством взаимодействия с бета-гамма-субъединицами G-белков» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6088–96. дои : 10.1074/jbc.M104851200 . ПМИД   11741896 .
    4. ^ Jump up to: а б с д и ж г Койрах Л., Лухан Р., Колон Дж., Каршин С., Курачи Ю., Каршин А., Викман К. (декабрь 2005 г.). «Молекулярное и клеточное разнообразие нейрональных G-белковых калиевых каналов» . Журнал неврологии . 25 (49): 11468–78. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3484-05.2005 . ПМК   6725904 . ПМИД   16339040 .
    5. ^ Нир Э.Дж., Клэпхэм Д.Э. (январь – февраль 1992 г.). «Передача сигнала через G-белки в кардиомиоците». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 2 (1): 6–11. дои : 10.1016/1050-1738(92)90037-С . ПМИД   21239281 .
    6. ^ Jump up to: а б Елачич Т.М., Симс С.М., Клэпхэм Д.Э. (май 1999 г.). «Функциональное выражение и характеристика G-белковозависимых внутренних выпрямляющих K+-каналов, содержащих GIRK3». Журнал мембранной биологии . 169 (2): 123–9. дои : 10.1007/s002329900524 . ПМИД   10341034 . S2CID   13538678 .
    7. ^ Jump up to: а б Якубович Д., Пастушенко В., Битлер А., Дессауэр К.В., Даскаль Н. (май 2000 г.). «Медленное модальное открытие отдельных K+-каналов, активируемых G-белком, экспрессируемых в ооцитах Xenopus» . Журнал физиологии . 524 (Часть 3): 737–55. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00737.x . ПМК   2269908 . ПМИД   10790155 .
    8. ^ Николов Е.Н., Иванова-Николова Т.Т. (май 2004 г.). «Координация возбудимости мембран через сигнальный комплекс GIRK1 в предсердиях» . Журнал биологической химии . 279 (22): 23630–6. дои : 10.1074/jbc.M312861200 . ПМИД   15037627 .
    9. ^ Jump up to: а б с Марк М.Д., Херлитце С. (октябрь 2000 г.). «G-белок опосредует открытие K+-каналов внутреннего выпрямителя» . Европейский журнал биохимии . 267 (19): 5830–6. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01670.x . ПМИД   10998041 .
    10. ^ Jump up to: а б с д Викман К.Д., Клэпхэм Д.Э. (июнь 1995 г.). «G-белок, регуляция ионных каналов». Современное мнение в нейробиологии . 5 (3): 278–85. дои : 10.1016/0959-4388(95)80039-5 . ПМИД   7580149 . S2CID   27125330 .
    11. ^ Иванова-Николова Т.Т., Николов Е.Н., Хансен С., Робишоу Дж.Д. (август 1998 г.). «Мускариновый K+-канал в сердце. Модальная регуляция бета-гамма-субъединицами G-белка» . Журнал общей физиологии . 112 (2): 199–210. дои : 10.1085/jgp.112.2.199 . ПМЦ   2525744 . ПМИД   9689027 .
    12. ^ Кори С., Крапивинский Г., Крапивинский Л., Клэпхэм Д.Е. (февраль 1998 г.). «Количество и стехиометрия субъединиц в нативном предсердном K+-канале, управляемом G-белком, IKACh» . Журнал биологической химии . 273 (9): 5271–8. дои : 10.1074/jbc.273.9.5271 . ПМИД   9478984 .
    13. ^ Jump up to: а б с Моррис А.Дж., Мальбон CC (октябрь 1999 г.). «Физиологическая регуляция передачи сигналов, связанных с G-белком» . Физиологические обзоры . 79 (4): 1373–430. дои : 10.1152/physrev.1999.79.4.1373 . ПМИД   10508237 . S2CID   26873265 .
    14. ^ Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). Нейронаука . Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN  978-0-87893-725-7 .
    15. ^ Jump up to: а б Нишино С., Сакури Т., ред. (2006). Система орексин/гипокретин . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN  978-1-58829-444-9 .
    16. ^ Jump up to: а б Браун А.М., Ятани А., Имото Ю., Кирш Г., Хамм Х., Кодина Дж. и др. (1988). «Прямое соединение G-белков с ионными каналами». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 53 (1): 365–73. дои : 10.1101/sqb.1988.053.01.044 . ПМИД   3151174 .
    17. ^ Ятани А., Кодина Дж., Имото Ю., Ривз Дж.П., Бирнбаумер Л., Браун А.М. (ноябрь 1987 г.). «Белок AG напрямую регулирует кальциевые каналы сердца млекопитающих». Наука . 238 (4831): 1288–92. Бибкод : 1987Sci...238.1288Y . дои : 10.1126/science.2446390 . ПМИД   2446390 .
    18. ^ Браун А.М., Бирнбаумер Л. (март 1988 г.). «Прямое открытие ионных каналов G-белком». Американский журнал физиологии . 254 (3 ч. 2): H401-10. дои : 10.1152/ajpheart.1988.254.3.H401 . ПМИД   2450476 .
    19. ^ Дорофеева Н.А., Карпушев А.В., Николаев М.В., Большаков К.В., Стоканд Дж.Д., Старущенко А (октябрь 2009 г.). «Мускариновая модуляция M1 кислоточувствительных ионных каналов». НейроОтчет . 20 (15): 1386–91. дои : 10.1097/WNR.0b013e3283318912 . ПМИД   19730136 . S2CID   36155539 .
    20. ^ Чу Х.П., Клоуз Н., Саугстад ​​Дж.А., Сюн З.Г. (май 2006 г.). «ASIC1a-специфическая модуляция кислоточувствительных ионных каналов в корковых нейронах мыши с помощью окислительно-восстановительных реагентов» . Журнал неврологии . 26 (20): 5329–39. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0938-06.2006 . ПМК   3799800 . ПМИД   16707785 .
    21. ^ Шуберт Б., ВанДонген А.М., Кирш Г.Е., Браун А.М. (август 1989 г.). «Бета-адренергическое ингибирование сердечных натриевых каналов двойными путями G-белка». Наука . 245 (4917): 516–9. Бибкод : 1989Sci...245..516S . дои : 10.1126/science.2547248 . ПМИД   2547248 .
    22. ^ Линг Б.Н., Кеменди А.Е., Кокко К.Е., Хинтон К.Ф., Марунака Ю., Итон, округ Колумбия (декабрь 1990 г.). «Регуляция блокируемых амилоридом натриевых каналов из эпителиальной ткани». Молекулярная и клеточная биохимия . 99 (2): 141–50. дои : 10.1007/BF00230344 . ПМИД   1962846 . S2CID   24533531 .
    23. ^ Фаргон Ф., Макнотон П.А., Сепульведа Ф.В. (октябрь 1990 г.). «Возможное участие GTP-связывающих белков в дезактивации внутреннего выпрямляющего K + ток в энтероцитах, выделенных из тонкого кишечника морской свинки». Pflügers Archiv . 417 (2): 240–2. : 10.1007 /BF00370706 . PMID   1707517. . S2CID   8807951 doi
    24. ^ Jump up to: а б Кобаяши Т., Васияма К., Икеда К. (октябрь 2004 г.). «Модуляторы G-белка, активирующие внутренние каналы K+: потенциальные терапевтические средства для потребителей наркотиков, страдающих зависимостью». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1025 (1): 590–4. Бибкод : 2004NYASA1025..590K . дои : 10.1196/анналы.1316.073 . ПМИД   15542767 . S2CID   26047083 .
    25. ^ Арьял П., Двир Х., Чой С., Слезинджер П.А. (август 2009 г.). «Дискретный карман для алкоголя, участвующий в активации канала GIRK» . Природная неврология . 12 (8): 988–95. дои : 10.1038/nn.2358 . ПМК   2717173 . ПМИД   19561601 .
    26. ^ Jump up to: а б Левол Дж.М., Уилсон В.Р., Мэйфилд Р.Д., Брозовски С.Дж., Моррисетт Р.А., Харрис Р.А. (декабрь 1999 г.). «Связанные с G-белком внутренние выпрямляющие калиевые каналы являются мишенью действия алкоголя» (PDF) . Природная неврология . 2 (12): 1084–90. дои : 10.1038/16012 . ПМИД   10570485 . S2CID   292545 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 января 2005 г.
    27. ^ Jump up to: а б Дхар М.С., Пламмер Гонконг (август 2006 г.). «Экспрессия белка G-белка, внутренне исправляющего калиевые каналы (GIRK) в клетках рака молочной железы» . Физиология БМК . 6 :8. дои : 10.1186/1472-6793-6-8 . ПМЦ   1574343 . ПМИД   16945134 .
    28. ^ Jump up to: а б Линьон Дж.М., Бичлер З., Хиверт Б., Ганье Ф.Е., Косней П., дель Рио Дж.А. и др. (апрель 2008 г.). «Измененный контроль сердечного ритма у трансгенных мышей, несущих ген KCNJ6 хромосомы 21 человека». Физиологическая геномика . 33 (2): 230–9. doi : 10.1152/физиологгеномика.00143.2007 . ПМИД   18303085 .
    29. ^ Jump up to: а б Добрев Д., Фридрих А., Фойгт Н., Йост Н., Веттвер Э., Крист Т. и др. (декабрь 2005 г.). «Калиевый ток I (K, ACh), управляемый G-белком, конститутивно активен у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий». Тираж . 112 (24): 3697–706. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.575332 . ПМИД   16330682 .
    30. ^ Маркер CL, Лухан Р., Ло Х.Х. , Викман К. (апрель 2005 г.). «Калиевые каналы, управляемые спинальным G-белком, дозозависимо способствуют обезболивающему эффекту мю- и дельта-, но не каппа-опиоидов» . Журнал неврологии . 25 (14): 3551–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4899-04.2005 . ПМЦ   6725379 . ПМИД   15814785 .
    31. ^ Нисидзава Д., Нагасима М., Като Р., Сато Ю., Тагами М., Касаи С. и др. (сентябрь 2009 г.). Зангер У (ред.). «Связь между полиморфизмом гена KCNJ6 (GIRK2) и послеоперационными потребностями в анальгетиках после обширной абдоминальной хирургии» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): е7060. Бибкод : 2009PLoSO...4.7060N . дои : 10.1371/journal.pone.0007060 . ПМЦ   2738941 . ПМИД   19756153 .
    32. ^ Гонсалес-Родригес С., Идальго А., Баамонде А., Менендес Л. (январь 2010 г.). «Участие белков Gi/o и каналов GIRK в усилении морфиноиндуцированной спинальной анальгезии у мышей с острым воспалением». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 381 (1): 59–71. дои : 10.1007/s00210-009-0471-3 . ПМИД   19940980 . S2CID   10134890 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=G_protein-gated_ion_channel&oldid=1192695746"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: d9f7b9d3077d6b45eb183b4ba404a7c6__1703959380
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/c6/d9f7b9d3077d6b45eb183b4ba404a7c6.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    G protein-gated ion channel - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)