Фебрильная нейтропения

Фебрильная нейтропения
Фебрильная нейтропения
Специальность	Гематология

Фебрильная нейтропения — развитие лихорадки , часто с другими признаками инфекции , у больного с нейтропенией аномально низкого количества нейтрофильных гранулоцитов (разновидность лейкоцитов ) в крови. Это неотложная онкологическая ситуация, которая является наиболее частым серьезным осложнением у пациентов с раком кроветворной системы или у пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака. ^{[ 1 ]} Также применяется термин нейтропенический сепсис , хотя его обычно применяют к пациентам с плохим состоянием здоровья. В 50% случаев выявляется инфекция; бактериемия (бактерии в кровотоке) присутствует примерно у 20% всех пациентов с этим заболеванием. ^{[ 2 ]}

Определение

Фебрильная нейтропения или нейтропеническая лихорадка определяется как однократное повышение температуры во рту ≥ 38,3 C (101 F) или температура ≥ 38 C (100,4 F) в течение ≥ 1 часа с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1500 клеток/мкл. . ^{[ 1 ]} В случае тяжелой нейтропении АНК составляет < 500 клеток/мкл. ^{[ 1 ]} При глубоко тяжелой нейтропении АНК составляет < 100 клеток/мкл. ^{[ 1 ]}

Патофизиология

Фебрильная нейтропения может развиваться при любой форме нейтропении, но чаще всего считается осложнением химиотерапии , когда она является миелосупрессивной (подавляет костным мозгом клеток крови). выработку ^{[ нужна ссылка ]} Фебрильная нейтропения является наиболее частым и серьезным осложнением у пациентов с раком кроветворной системы или у пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака. ^{[ 1 ]} Состояние возникает, когда пациент с нейтропенией заражается возбудителем. ^{[ 1 ]} Примерно у 50% пациентов с фебрильной нейтропенией развивается инфекция, из которых у 20% пациентов с выраженной нейтропенией развивается бактериемия. ^{[ 1 ]} Грамположительные бактерии в настоящее время являются наиболее распространенными патогенами, вызывающими фебрильную нейтропению, причем многие из этих инфекций возникают в результате длительного использования центральных венозных катетеров . ^{[ 1 ]}

Диагностика

Индексы риска MASCC и CISNE

Индекс риска Многонациональной ассоциации по поддерживающей терапии рака (MASCC) может использоваться для выявления пациентов с низким риском (оценка ≥21 балла) серьезных осложнений фебрильной нейтропении (включая смерть, госпитализацию в отделение интенсивной терапии , спутанность сознания, сердечные осложнения, дыхательную недостаточность). , почечная недостаточность , низкое кровяное давление , кровотечение и другие серьезные медицинские осложнения). ^{[ 3 ]} Шкала была разработана для отбора пациентов для терапевтических стратегий, которые потенциально могут быть более удобными или экономически эффективными. Проспективное исследование показало, что модифицированная шкала MASCC может также идентифицировать пациентов с фебрильной нейтропенией с низким риском осложнений. ^{[ 4 ]}

Напротив, показатель клинического индекса стабильной фебрильной нейтропении (CISNE) специфичен для пациентов с солидными опухолями и, казалось бы, стабильными эпизодами. CISNE способен различать группы пациентов с низким, средним и высоким риском осложнений в этой популяции. При использовании CISNE частота осложнений составила 1,1% для пациентов с низким риском, 6,2% для пациентов со средним риском и 36,0% для пациентов с высоким риском. ^{[ 5 ]} Основная цель этой модели заключалась в том, чтобы избежать осложнений, связанных с досрочной выпиской из больницы. Напротив, CISNE не следует слишком часто использовать для отбора пациентов с низким риском для амбулаторного лечения. ^{[ 6 ]}

Уход

Обычно пациентов с фебрильной нейтропенией лечат эмпирическими антибиотиками до тех пор, пока количество нейтрофилов не восстановится (абсолютное число нейтрофилов превышает 500/мм2). ³) и лихорадка утихла; если количество нейтрофилов не улучшится, лечение, возможно, придется продолжать в течение двух недель, а иногда и дольше. В случае рецидивирующей или постоянной лихорадки следует добавить противогрибковый препарат. ^{[ нужна ссылка ]}

Руководящие принципы, выпущенные в 2002 году Американским обществом инфекционистов, рекомендуют использовать определенные комбинации антибиотиков в определенных условиях; легкие случаи низкого риска можно лечить комбинацией перорального приема амоксициллина-клавулановой кислоты и ципрофлоксацина , тогда как в более тяжелых случаях необходимы цефалоспорины с активностью против Pseudomonas aeruginosa (например, цефепим ) или карбапенемы ( имипенем или меропенем ). ^{[ 2 ]} Последующий метаанализ, опубликованный в 2006 году, показал, что цефепим связан с более негативными последствиями, а карбапенемы (хотя и вызывают более высокий уровень псевдомембранозного колита ) были наиболее простыми в использовании. ^{[ 7 ]}

В 2010 году Американское общество инфекционистов выпустило обновленные рекомендации, в которых рекомендуется использовать цефепим, карбапенемы (меропенем и имипенем/циластатин) или пиперациллин/тазобактам для пациентов с высоким риском, а также амоксициллин-клавулановую кислоту и ципрофлоксацин для пациентов с низким риском. . Пациентов, которые не соответствуют строго критериям пациентов низкого риска, следует госпитализировать и лечить как пациентов высокого риска. ^{[ нужна ссылка ]}

Исследование для сравнения лечения антибиотиками, рекомендованного в настоящее время в консенсусных рекомендациях ^{[ 8 ]} выявили 44 исследования, сравнивающих различные антибиотики. Сообщалось о значительно более высокой смертности для цефепима по сравнению со всеми другими антибиотиками вместе взятыми. Комбинация пиперациллин/тазобактам привела к более низкой смертности, чем другие антибиотики. Пиперациллин/тазобактам может быть предпочтительным антибиотиком для лечения онкологических больных с лихорадкой и нейтропенией, тогда как цефепим не следует использовать.

Эмпирическое лечение следует начать в течение 60 минут после поступления. Следует проводить периодический мониторинг, чтобы увидеть, работает ли эмпирическое лечение или следует начать более таргетную терапию. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

У больных раком с фебрильной нейтропенией (за исключением пациентов с острым лейкозом ) пероральное лечение является приемлемой альтернативой внутривенному лечению антибиотиками, если они гемодинамически стабильны, без органной недостаточности, без пневмонии и без инфекции центральной линии или тяжелой легкой степени тяжести. тканевая инфекция. ^{[ 11 ]} Кроме того, амбулаторное лечение фебрильной нейтропении низкого риска у людей с раком, вероятно, практически не влияет на неэффективность лечения и смертность по сравнению со стандартным больничным (стационарным) лечением и может сократить время, необходимое пациентам для лечения в больнице. ^{[ 12 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Пуннапужа, Шина; Эдемоби, Пол К.; Элмохин, Амр (2023 г.), «Фебрильная нейтропения» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31082146 , получено 1 ноября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Хьюз В.Т., Армстронг Д., Боди Г.П. и др. (март 2002 г.). «Руководство 2002 года по использованию противомикробных препаратов у больных раком с нейтропенией» . Клин. Заразить. Дис . 34 (6): 730–51. дои : 10.1086/339215 . ISSN 1058-4838 . ПМИД 11850858 .
^ Кластерски Дж., Паесманс М., Рубинштейн Е.Б. и др. (16 августа 2000 г.). «Индекс риска рака Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии: многонациональная система оценки для выявления пациентов с фебрильным нейтропеническим раком низкого риска». Дж. Клин Онкол . 18 (16): 3038–51. дои : 10.1200/JCO.2000.18.16.3038 . ISSN 0732-183X . ПМИД 10944139 .
^ де Соуза Виана Л., Серуфо Х.К., да Коста Роча М.О., Коста Р.Н., Дуарте Р.К. (июль 2008 г.). «Эффективность модифицированного индекса MASCC для выявления пациентов с фебрильным нейтропеническим раком низкого риска». Поддерживающая терапия при раке . 16 (7): 841–6. дои : 10.1007/s00520-007-0347-3 . ISSN 0941-4355 . ПМИД 17960431 . S2CID 22805397 .
^ Кармона-Байонас, Альберто и др. «Прогнозирование серьезных осложнений у пациентов с кажущейся стабильной фебрильной нейтропенией: проверка клинического показателя стабильной фебрильной нейтропении в проспективной когорте пациентов из исследования FINITE». Журнал клинической онкологии (2015): JCO-2014.
^ Фонсека, Паула Хименес и др. «Номограмма для прогнозирования осложнений у пациентов с солидными опухолями и кажущейся стабильной фебрильной нейтропенией». Британский журнал рака (2016): 1191-1198.
^ Пол М., Яхав Д., Фрейзер А., Лейбович Л. (февраль 2006 г.). «Эмпирическая монотерапия антибиотиками при фебрильной нейтропении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дж. Антимикроб. Чематер . 57 (2): 176–89. дои : 10.1093/jac/dki448 . ISSN 0305-7453 . ПМИД 16344285 .
^ Пол, Микал; Яхав, Дафна; Бивас, Асаф; Фрейзер, Эбигейл; Лейбовичи, Леонард (10 ноября 2010 г.). «Антипсевдомонадные бета-лактамы для начального эмпирического лечения фебрильной нейтропении: сравнение бета-лактамов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD005197. дои : 10.1002/14651858.cd005197.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 9022089 . ПМИД 21069685 .
^ Флауэрс, Кристофер Р.; Зайденфельд, Джером; Боу, Эрик Дж.; Картен, Клэр; Глисон, Чарис; Хоули, Дуглас К.; Кудерер, Николь М.; Лэнгстон, Амелия А.; Марр, Кирен А. (20 февраля 2013 г.). «Антимикробная профилактика и амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, получающих лечение от злокачественных новообразований: рекомендации по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. дои : 10.1200/JCO.2012.45.8661 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 23319691 .
^ Деллинджер, Р. Филлип; Леви, Митчелл М.; Карлет, Жан М.; Бион, Джулиан; Паркер, Маргарет М.; Яешке, Роман; Рейнхарт, Конрад; Ангус, Дерек К.; Брун-Бюиссон, Кристиан (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Медицина критических состояний . 36 (1): 296–327. дои : 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41 . ISSN 1530-0293 . ПМК 4969965 . ПМИД 18158437 .
^ Видаль, Лиат; Бен дор, Ицик; Пол, Микал; Элиаким-Раз, Ноа; Покрой, Эллишева; Соареш-Вайзер, Карла; Лейбовичи, Леонард (9 октября 2013 г.). «Поральное и внутривенное лечение антибиотиками фебрильной нейтропении у онкологических больных» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD003992. дои : 10.1002/14651858.cd003992.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 6457615 . ПМИД 24105485 .
^ Риверс-Руис, Родольфо; Вилласис-Кивер, Майкл; Миранда-Новалес, Гваделупа; Кастелан-Мартинес, Освальдо Д; Ривас-Контрерас, Сильвия (19 марта 2019 г.). «Амбулаторное лечение людей, больных раком, у которых развивается фебрильная нейтропения низкого риска» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD009031. дои : 10.1002/14651858.cd009031.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 6423292 . ПМИД 30887505 .

Внешние ссылки

Запись о фебрильной нейтропении в общедоступном словаре терминов по раку NCI

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Пуннапужа, Шина; Эдемоби, Пол К.; Элмохин, Амр (2023 г.), «Фебрильная нейтропения» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31082146 , получено 1 ноября 2023 г.

[pmid11850858-2] Jump up to: ^а ^б Хьюз В.Т., Армстронг Д., Боди Г.П. и др. (март 2002 г.). «Руководство 2002 года по использованию противомикробных препаратов у больных раком с нейтропенией» . Клин. Заразить. Дис . 34 (6): 730–51. дои : 10.1086/339215 . ISSN 1058-4838 . ПМИД 11850858 .

[pmid10944139-3] Кластерски Дж., Паесманс М., Рубинштейн Е.Б. и др. (16 августа 2000 г.). «Индекс риска рака Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии: многонациональная система оценки для выявления пациентов с фебрильным нейтропеническим раком низкого риска». Дж. Клин Онкол . 18 (16): 3038–51. дои : 10.1200/JCO.2000.18.16.3038 . ISSN 0732-183X . ПМИД 10944139 .

[pmid17960431-4] де Соуза Виана Л., Серуфо Х.К., да Коста Роча М.О., Коста Р.Н., Дуарте Р.К. (июль 2008 г.). «Эффективность модифицированного индекса MASCC для выявления пациентов с фебрильным нейтропеническим раком низкого риска». Поддерживающая терапия при раке . 16 (7): 841–6. дои : 10.1007/s00520-007-0347-3 . ISSN 0941-4355 . ПМИД 17960431 . S2CID 22805397 .

[5] Кармона-Байонас, Альберто и др. «Прогнозирование серьезных осложнений у пациентов с кажущейся стабильной фебрильной нейтропенией: проверка клинического показателя стабильной фебрильной нейтропении в проспективной когорте пациентов из исследования FINITE». Журнал клинической онкологии (2015): JCO-2014.

[6] Фонсека, Паула Хименес и др. «Номограмма для прогнозирования осложнений у пациентов с солидными опухолями и кажущейся стабильной фебрильной нейтропенией». Британский журнал рака (2016): 1191-1198.

[pmid16344285-7] Пол М., Яхав Д., Фрейзер А., Лейбович Л. (февраль 2006 г.). «Эмпирическая монотерапия антибиотиками при фебрильной нейтропении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дж. Антимикроб. Чематер . 57 (2): 176–89. дои : 10.1093/jac/dki448 . ISSN 0305-7453 . ПМИД 16344285 .

[8] Пол, Микал; Яхав, Дафна; Бивас, Асаф; Фрейзер, Эбигейл; Лейбовичи, Леонард (10 ноября 2010 г.). «Антипсевдомонадные бета-лактамы для начального эмпирического лечения фебрильной нейтропении: сравнение бета-лактамов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD005197. дои : 10.1002/14651858.cd005197.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 9022089 . ПМИД 21069685 .

[9] Флауэрс, Кристофер Р.; Зайденфельд, Джером; Боу, Эрик Дж.; Картен, Клэр; Глисон, Чарис; Хоули, Дуглас К.; Кудерер, Николь М.; Лэнгстон, Амелия А.; Марр, Кирен А. (20 февраля 2013 г.). «Антимикробная профилактика и амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, получающих лечение от злокачественных новообразований: рекомендации по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. дои : 10.1200/JCO.2012.45.8661 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 23319691 .

[10] Деллинджер, Р. Филлип; Леви, Митчелл М.; Карлет, Жан М.; Бион, Джулиан; Паркер, Маргарет М.; Яешке, Роман; Рейнхарт, Конрад; Ангус, Дерек К.; Брун-Бюиссон, Кристиан (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Медицина критических состояний . 36 (1): 296–327. дои : 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41 . ISSN 1530-0293 . ПМК 4969965 . ПМИД 18158437 .

[11] Видаль, Лиат; Бен дор, Ицик; Пол, Микал; Элиаким-Раз, Ноа; Покрой, Эллишева; Соареш-Вайзер, Карла; Лейбовичи, Леонард (9 октября 2013 г.). «Поральное и внутривенное лечение антибиотиками фебрильной нейтропении у онкологических больных» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD003992. дои : 10.1002/14651858.cd003992.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 6457615 . ПМИД 24105485 .

[12] Риверс-Руис, Родольфо; Вилласис-Кивер, Майкл; Миранда-Новалес, Гваделупа; Кастелан-Мартинес, Освальдо Д; Ривас-Контрерас, Сильвия (19 марта 2019 г.). «Амбулаторное лечение людей, больных раком, у которых развивается фебрильная нейтропения низкого риска» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD009031. дои : 10.1002/14651858.cd009031.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 6423292 . ПМИД 30887505 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]