Эпиталон

Эпиталон
Имена
	Название ИЮПАК (4 S )-4-[[(2 S )-2-аминопропаноил]амино]-5-[[(2 S )-3-карбокси-1-(карбоксиметиламино)-1-оксопропан-2-ил]амино] -5-оксопентановая кислота
	Другие имена Эпиталон ; Эпиталон ; Ала-Глу-Асп-Гли ; L-аланил-L-глутамил-L-аспартил-глицин ; UNII-O65P17785G ;
Идентификаторы
Номер CAS	307297-39-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	189872 ;
МеШ	C421253
ПабХим CID	219042 ;
НЕКОТОРЫЙ	O65P17785G ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80952957 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 14 Н 22 Н 4 О 9
Молярная масса	390.349
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Эпиталон — синтетический пептид , активатор теломеразы и предполагаемое средство против старения . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} который был идентифицирован как предполагаемый активный компонент экстракта бычьей шишковидной железы, известный как эпиталамин . ^{[ 3 ]}

Большинство исследований эпиталона и эпиталамина было проведено Санкт-Петербургским институтом биорегуляции и геронтологии под руководством Владимира Хавинсона в России . ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Химия

Эпиталон представляет собой тетрапептид с аминокислотной последовательностью Ala - Glu - Asp - Gly и молекулярной формулой C ₁₄ H ₂₂ N ₄ O ₉ . ^{[ 8 ]}

Биологические эффекты

Исследования in vitro

Эпиталон, по-видимому, индуцирует теломер удлинение за счет увеличения активности теломеразы в соматических клетках человека in vitro , на основании исследования на фибробластов культурах клеток человека . ^{[ 1 ]}

Удлинение теломер эпиталоном было достаточным, чтобы превзойти предел Хейфлика в клеточной культуре клеток фибробластов плода человека , расширяя их пролиферативный потенциал от терминации на 34-м пассаже в контрольной популяции клеток до 44-го пассажа в обработанной популяции клеток, одновременно увеличивая длины их теломер до уровня, сравнимого с таковыми у клеток исходной культуры. ^{[ 9 ]}

Эпиталон индуцирует деконденсацию гетерохроматина вблизи центромер в культивируемых лимфоцитах, полученных из образцов, взятых у людей в возрасте от 76 до 80 лет. ^{[ 10 ]}

Эпиталон, по-видимому, ингибирует синтез MMP9 белка in vitro в стареющих фибробластах кожи. ^{[ 11 ]}

Исследования на животных in vivo

Исследование in vivo на стареющих мышах показало, что лечение эпиталоном значительно снижает частоту хромосомных аберраций как у мышей дикого типа, так и у мышей, характеризующихся фенотипом ускоренного старения, что согласуется с увеличением длины теломер. ^{[ 12 ]}

Другое исследование на стареющих крысах показало, что эпиталон увеличивает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы , глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы . ^{[ 3 ]}

Эпиталон уменьшал количество спонтанных опухолей и количество метастазов у мышей, у которых действительно развивались спонтанные опухоли в эксперименте на годовалых самках мышей C3H/He, и предполагается, что он обладает онкостатическими и антиметастатическими свойствами. ^{[ 13 ]}

При исследовании цыплят, подвергнутых неонатальной гипофизэктомии и последующему дозреванию, эпиталон способствовал восстановлению морфологических структур тимуса . ^{[ 14 ]} а также строение и функцию щитовидной железы . ^{[ 15 ]}

Эпиталон, по-видимому, увеличивает пролиферацию лимфоцитов в тимусе, предположительно увеличивая выработку гамма-интерферона клетками Т- . ^{[ 16 ]}

Другое исследование на стареющих крысах продемонстрировало увеличение продолжительности жизни крыс, подвергавшихся постоянному освещению или естественному световому режиму, типичному для северных регионов . ^{[ 8 ]}

Клинические исследования на людях

В клинических исследованиях на людях эпиталон и эпиталамин значительно увеличивали длину теломер в клетках крови пациентов в возрасте 60-65 и 75-80 лет, и их эффективность была сопоставима друг с другом. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Эпиталон и эпиталамин восстанавливают секрецию мелатонина шишковидной железой. ^{[ 3 ]} как у старых обезьян , так и у людей. ^{[ 19 ]}

на людях, Клиническое исследование проведенное на выборке пациентов с пигментным ретинитом, показало, что эпиталон оказывает положительный клинический эффект в 90% случаев в группе лечения. ^{[ 20 ]}

В другом клиническом исследовании на людях, проведенном на выборке пациентов с туберкулезом легких , эпиталон, по-видимому, не исправлял ранее существовавшие структурные аберрации хромосом, связанные с деградацией теломер, но, по-видимому, оказывал защитный эффект против будущего развития дополнительных хромосомных аберраций. ^{[ 21 ]}

на людях, Проспективное когортное исследование проведенное на выборке из 266 человек старше 60 лет, показало, что лечение эпиталамином, экстрактом шишковидной железы, на основе которого создан эпиталон, привело к снижению смертности в 1,6–1,8 раза в течение следующих 6 лет, в 2,5 раза. снижение смертности в несколько раз при сочетании с тималином и снижение смертности в 4,1 раза при сочетании с тималином и его ежегодном введении, а не только один раз в начале исследования. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Другое проспективное когортное исследование на выборке из 79 пациентов с ишемической болезнью сердца , охватывающее более 12 лет, выявило улучшение показателей физической выносливости , циркадного ритма , а также углеводного и липидного обмена в группе, получавшей лечение, по сравнению с контрольной группой после 3 лет лечения эпиталамином два раза в год, как а также на 50% ниже уровень сердечно-сосудистой смертности, на 50% ниже уровень сердечно-сосудистой недостаточности и серьезных респираторных заболеваний и на 28% ниже уровень общей смертности. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Хавинсон, ВХ; Бондарев, ИП; Бутюгов А.А. (2003). «Эпиталоновый пептид индуцирует теломеразную активность и удлинение теломер в соматических клетках человека». Bull Exp Biol Med . 135 (6): 590–592. дои : 10.1023/а:1025493705728 . ПМИД 12937682 . S2CID 7762518 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хавинсон, ВХ; Кузник, Б.И.; Тарновская, С.И.; Линькова, Н.С. (2014). «Пептиды, CCL11 и HMGB1 как молекулярные маркеры старения: обзор литературы и собственные данные». Адв Геронтол . 27 (3): 399–406. ПМИД 25826983 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Козина, Л.С.; Арутюнян А.В.; Хавинсон, ВХ (2007). «Антиоксидантные свойства геропротекторных пептидов шишковидной железы». Арх Геронтол Гериатр . 44 : 213–216. дои : 10.1016/j.archger.2007.01.029 . ПМИД 17317455 .
^ Хавинсон, ВХ; Линькова, Н.С. (2012). «Морфофункциональные и молекулярные основы старения шишковидной железы». Физол Человека . 38 (1): 119–127. ПМИД 22567846 .
^ Анисимов В.Н.; Хавинсон, ВХ (2009). «Применение пептидных биорегуляторов для профилактики рака: итоги 35-летнего опыта исследований и перспективы». Вопр Онкол . 55 (3): 291–304. ПМИД 19670728 .
^ Хавинсон, ВХ (2002). «Пептиды и старение». Нейро Эндокринол Летт . 23 (3): 11–144. ПМИД 12374906 .
^ «Топ-менеджмент» . eng.gerontology.ru . Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Виноградова И.А.; Букалев А.В.; Забежинский, М.А.; Семенченко А.В.; Хавинсон, ВХ; Анисимов В.Н. (2007). «Влияние пептида Ala-Glu-Asp-Gly на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс, подвергавшихся различным режимам освещения». Bull Exp Biol Med . 144 (6): 825–830. дои : 10.1007/s10517-007-0441-z . ПМИД 18856211 . S2CID 930323 .
^ Хавинсон, ВХ; Бондарев, ИП; Бутюгов А.А.; Смирнова, ТД (2004). «Пептид способствует преодолению предела деления соматической клетки человека». Bull Exp Biol Med . 137 (5): 503–506. дои : 10.1007/s10517-016-3370-x . ПМИД 15455129 . S2CID 13941652 .
^ Хавинсон, ВХ; Лежава, Т.А.; Монаселидзе-младший; Джохадзе, Т.А.; Двалишвили, Н.А.; Баблишвили, НК; Трофимова, СВ (2003). «Пептид Эпиталон активирует хроматин в старости». Нейро Эндокринол Летт . 24 (5): 329–333. ПМИД 14647006 .
^ Линькова Н.С.; Дробинцева, АО; Орлова О.А.; Кузнецова, Е.П.; Полякова, В.О.; Кветной, И.М. ; Хавинсон, ВХ (2016). «Пептидная регуляция функций фибробластов кожи при их старении in vitro». Bull Exp Biol Med . 161 (1): 175–178. дои : 10.1007/s10517-016-3370-x . ПМИД 27259496 . S2CID 13941652 .
^ Розенфельд, СВ; Того, EF; Михеев В.С.; Попович, И.Г.; Хавинсон, ВХ; Анисимов В.Н. (2002). «Влияние эпиталона на частоту хромосомных аберраций у мышей с ускоренным старением». Bull Exp Biol Med . 133 (3): 274–276. дои : 10.1023/а:1015899003974 . ПМИД 12360351 . S2CID 26550927 .
^ Коссой, Г; Анисимов В.Н.; Бен-Гур, Х; Коссой, Н; Зусман, Я (2006). «Влияние синтетического пептида эпиталона шишковидной железы на спонтанный канцерогенез у самок мышей C3H/He». В Виво . 20 (2): 253–257. ПМИД 16634527 .
^ Патейк, А.В.; Баранчугова, Л.М.; Русаева Н.С.; Обыденко В.И.; Кузник, Б.И. (2013). «Влияние пептидов Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly на морфологию тимуса у гипофизэктомированных молодых и старых птиц». Bull Exp Biol Med . 154 (5): 681–685. дои : 10.1007/s10517-013-2029-0 . ПМИД 23658898 . S2CID 30171446 .
^ Кузник, Б.И.; Патюк А.В.; Русаева Н.С.; Баранчугова, Л.М.; Обыденко, В.И. (2010). «Влияние гипофизарных синтетических пептидов Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly на иммунитет, гемостаз, морфологию и функции щитовидной железы у неонатально гипофизэктомированных цыплят и годовалых птиц». Патол Физиол Эксп Тер . 1 (1): 14–18. ПМИД 20731122 .
^ Линькова Н.С.; Кузник, Б.И.; Хавинсон, ВХ (2012). «Пептид Ala-Glu-Asp-Gly и гамма-интерферон: их роль в иммунном ответе при старении». Адв Геронтол . 25 (3): 478–482. ПМИД 23289226 .
^ Хавинсон, Владимир (3 июля 2015 г.). «Пептиды, геном, старение» . khavinson.info . Проф. Владимир Хавинсон. п. 79. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.
^ Хавинсон, Владимир (3 июля 2015 г.). «Пептиды, геном, старение» . SlideShare.net . СлайдПоделиться. п. 79. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.
^ Korkushko, OV; Lapin, BA; Goncharova, ND; Khavinson, VKh; Shatilo, VB; Vengerin, AA; Antoniuk-Shcheglova, IA; Magdich, LV (2007). "Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people". Adv Gerontol . 20 (1): 74–85. PMID 17969590 .
^ Хавинсон, В; Разумовский, М; Трофимова С; Григорян Р.; Разумовская, А (2002). «Тетрапептид эпиталон, регулирующий шишковидную железу, улучшает состояние сетчатки глаза при пигментном ретините». Нейро Эндокринол Летт . 23 (4): 365–368. ПМИД 12195242 .
^ Джокхадзе, TA; Buadze, TZh; Рубанов, КД; Kiriia, NA; Lezhava, TA (2013). "Геноме нестабильности в pulmonary tuberculosis после и после лечения". Georgian Med News . 224 (224): 77–81. PMID 24323970 .
^ Хавинсон, ВХ; Морозов, В.Г. (2003). «Пептиды шишковидной железы и тимуса продлевают жизнь человека». Нейро Эндокринол Летт . 24 (3): 233–240. ПМИД 14523363 .
^ Khavinson, VKh; Morozov, VG (2002). "Geroprotective effect of thymalin and epithalamin". Adv Gerontol . 10 : 74–84. PMID 12577695 .
^ Коркушко О.; Хавинсон, ВХ; Шатило В.Б.; Антоник-Щеглова И.А. (2011). «Геропротекторное действие тималина и эпиталамина». Адв Геронтол . 10 (3): 74–84. дои : 10.1007/s10517-011-1332-x . ПМИД 22451889 . S2CID 22194443 .
^ Коркушко О.В.; Хавинсон, ВХ; Шатило В.Б.; Антонюк-Щеглова И.А. (2006). «Геропротекторное действие эпиталамина (пептидного препарата шишковидной железы) у пожилых людей с ускоренным старением». Bull Exp Biol Med . 142 (3): 356–359. дои : 10.1007/s10517-006-0365-z . PMID 17426848 . S2CID 31963683 .

[pmid12937682-1] Перейти обратно: ^а ^б Хавинсон, ВХ; Бондарев, ИП; Бутюгов А.А. (2003). «Эпиталоновый пептид индуцирует теломеразную активность и удлинение теломер в соматических клетках человека». Bull Exp Biol Med . 135 (6): 590–592. дои : 10.1023/а:1025493705728 . ПМИД 12937682 . S2CID 7762518 .

[pmid25826983-2] Перейти обратно: ^а ^б Хавинсон, ВХ; Кузник, Б.И.; Тарновская, С.И.; Линькова, Н.С. (2014). «Пептиды, CCL11 и HMGB1 как молекулярные маркеры старения: обзор литературы и собственные данные». Адв Геронтол . 27 (3): 399–406. ПМИД 25826983 .

[pmid17317455-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Козина, Л.С.; Арутюнян А.В.; Хавинсон, ВХ (2007). «Антиоксидантные свойства геропротекторных пептидов шишковидной железы». Арх Геронтол Гериатр . 44 : 213–216. дои : 10.1016/j.archger.2007.01.029 . ПМИД 17317455 .

[pmid22567846-4] Хавинсон, ВХ; Линькова, Н.С. (2012). «Морфофункциональные и молекулярные основы старения шишковидной железы». Физол Человека . 38 (1): 119–127. ПМИД 22567846 .

[pmid19670728-5] Анисимов В.Н.; Хавинсон, ВХ (2009). «Применение пептидных биорегуляторов для профилактики рака: итоги 35-летнего опыта исследований и перспективы». Вопр Онкол . 55 (3): 291–304. ПМИД 19670728 .

[pmid12374906-6] Хавинсон, ВХ (2002). «Пептиды и старение». Нейро Эндокринол Летт . 23 (3): 11–144. ПМИД 12374906 .

[InstMgmt-7] «Топ-менеджмент» . eng.gerontology.ru . Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.

[pmid18856211-8] Перейти обратно: ^а ^б Виноградова И.А.; Букалев А.В.; Забежинский, М.А.; Семенченко А.В.; Хавинсон, ВХ; Анисимов В.Н. (2007). «Влияние пептида Ala-Glu-Asp-Gly на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс, подвергавшихся различным режимам освещения». Bull Exp Biol Med . 144 (6): 825–830. дои : 10.1007/s10517-007-0441-z . ПМИД 18856211 . S2CID 930323 .

[pmid15455129-9] Хавинсон, ВХ; Бондарев, ИП; Бутюгов А.А.; Смирнова, ТД (2004). «Пептид способствует преодолению предела деления соматической клетки человека». Bull Exp Biol Med . 137 (5): 503–506. дои : 10.1007/s10517-016-3370-x . ПМИД 15455129 . S2CID 13941652 .

[pmid14647006-10] Хавинсон, ВХ; Лежава, Т.А.; Монаселидзе-младший; Джохадзе, Т.А.; Двалишвили, Н.А.; Баблишвили, НК; Трофимова, СВ (2003). «Пептид Эпиталон активирует хроматин в старости». Нейро Эндокринол Летт . 24 (5): 329–333. ПМИД 14647006 .

[pmid27259496-11] Линькова Н.С.; Дробинцева, АО; Орлова О.А.; Кузнецова, Е.П.; Полякова, В.О.; Кветной, И.М. ; Хавинсон, ВХ (2016). «Пептидная регуляция функций фибробластов кожи при их старении in vitro». Bull Exp Biol Med . 161 (1): 175–178. дои : 10.1007/s10517-016-3370-x . ПМИД 27259496 . S2CID 13941652 .

[pmid12360351-12] Розенфельд, СВ; Того, EF; Михеев В.С.; Попович, И.Г.; Хавинсон, ВХ; Анисимов В.Н. (2002). «Влияние эпиталона на частоту хромосомных аберраций у мышей с ускоренным старением». Bull Exp Biol Med . 133 (3): 274–276. дои : 10.1023/а:1015899003974 . ПМИД 12360351 . S2CID 26550927 .

[pmid16634527-13] Коссой, Г; Анисимов В.Н.; Бен-Гур, Х; Коссой, Н; Зусман, Я (2006). «Влияние синтетического пептида эпиталона шишковидной железы на спонтанный канцерогенез у самок мышей C3H/He». В Виво . 20 (2): 253–257. ПМИД 16634527 .

[pmid23658898-14] Патейк, А.В.; Баранчугова, Л.М.; Русаева Н.С.; Обыденко В.И.; Кузник, Б.И. (2013). «Влияние пептидов Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly на морфологию тимуса у гипофизэктомированных молодых и старых птиц». Bull Exp Biol Med . 154 (5): 681–685. дои : 10.1007/s10517-013-2029-0 . ПМИД 23658898 . S2CID 30171446 .

[pmid20731122-15] Кузник, Б.И.; Патюк А.В.; Русаева Н.С.; Баранчугова, Л.М.; Обыденко, В.И. (2010). «Влияние гипофизарных синтетических пептидов Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly на иммунитет, гемостаз, морфологию и функции щитовидной железы у неонатально гипофизэктомированных цыплят и годовалых птиц». Патол Физиол Эксп Тер . 1 (1): 14–18. ПМИД 20731122 .

[pmid23289226-16] Линькова Н.С.; Кузник, Б.И.; Хавинсон, ВХ (2012). «Пептид Ala-Glu-Asp-Gly и гамма-интерферон: их роль в иммунном ответе при старении». Адв Геронтол . 25 (3): 478–482. ПМИД 23289226 .

[KhavWebSlide79-17] Хавинсон, Владимир (3 июля 2015 г.). «Пептиды, геном, старение» . khavinson.info . Проф. Владимир Хавинсон. п. 79. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.

[KhavWebSlide79SlideShare-18] Хавинсон, Владимир (3 июля 2015 г.). «Пептиды, геном, старение» . SlideShare.net . СлайдПоделиться. п. 79. Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. Проверено 8 января 2018 г.

[pmid17969590-19] Korkushko, OV; Lapin, BA; Goncharova, ND; Khavinson, VKh; Shatilo, VB; Vengerin, AA; Antoniuk-Shcheglova, IA; Magdich, LV (2007). "Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people". Adv Gerontol . 20 (1): 74–85. PMID 17969590 .

[pmid12195242-20] Хавинсон, В; Разумовский, М; Трофимова С; Григорян Р.; Разумовская, А (2002). «Тетрапептид эпиталон, регулирующий шишковидную железу, улучшает состояние сетчатки глаза при пигментном ретините». Нейро Эндокринол Летт . 23 (4): 365–368. ПМИД 12195242 .

[pmid24323970-21] Джокхадзе, TA; Buadze, TZh; Рубанов, КД; Kiriia, NA; Lezhava, TA (2013). "Геноме нестабильности в pulmonary tuberculosis после и после лечения". Georgian Med News . 224 (224): 77–81. PMID 24323970 .

[pmid14523363-22] Хавинсон, ВХ; Морозов, В.Г. (2003). «Пептиды шишковидной железы и тимуса продлевают жизнь человека». Нейро Эндокринол Летт . 24 (3): 233–240. ПМИД 14523363 .

[pmid12577695-23] Khavinson, VKh; Morozov, VG (2002). "Geroprotective effect of thymalin and epithalamin". Adv Gerontol . 10 : 74–84. PMID 12577695 .

[pmid22451889-24] Коркушко О.; Хавинсон, ВХ; Шатило В.Б.; Антоник-Щеглова И.А. (2011). «Геропротекторное действие тималина и эпиталамина». Адв Геронтол . 10 (3): 74–84. дои : 10.1007/s10517-011-1332-x . ПМИД 22451889 . S2CID 22194443 .

[pmid17426848-25] Коркушко О.В.; Хавинсон, ВХ; Шатило В.Б.; Антонюк-Щеглова И.А. (2006). «Геропротекторное действие эпиталамина (пептидного препарата шишковидной железы) у пожилых людей с ускоренным старением». Bull Exp Biol Med . 142 (3): 356–359. дои : 10.1007/s10517-006-0365-z . PMID 17426848 . S2CID 31963683 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]