Тэм Бартфа
Тэм Бартфа | |
|---|---|
| Рожденный | 8 июля 1948 г. |
| Национальность | США Шведский |
| Образование | Стокгольмский университет Йельский университет Еврейский университет |
| Альма-матер | Рокфеллеровский университет |
| Занятие | нейробиолог |
Тамаш Бартфай (родился 5 июля 1948 г.) — венгерский нейробиолог, интересовавшийся нейротрансмиссией , нейропептидами , простагландинами , лихорадкой и открытием лекарств . По состоянию на 2015 год он является профессором Исследовательского института Скриппса , а также адъюнкт-профессором Стокгольмского университета , Оксфордского университета и Пенсильванского университета . [1] Как автор, он широко хранится в библиотеках по всему миру. [2]
Биография [ править ]
Бартфай родился в Будапеште, Венгрия, в 1948 году. Он изучал математику, физику и химию, прежде чем применить свои навыки в биохимии, фармакологии и нейробиологии. Он получил докторскую степень. в Стокгольмском университете и учился в постдокторантуре в Йельском университете у будущего лауреата Нобелевской премии 2000 года Пола Грингарда , в Еврейском университете у Шимона Гатта и в Университете Рокфеллера у лауреата Нобелевской премии 1972 года Джеральда М. Эдельмана, среди других профессорских и приглашенных профессорских должностей. [3] Бартфай подготовил более 40 докторов наук. студентов и более 200 докторантов и магистрантов. Многие из его учеников занимают руководящие должности в фармацевтической отрасли, а 16 из них являются профессорами университетов. [ нужна цитата ]
Он преподавал в качестве профессора в Стокгольмском университете, Каролинском институте , Йельском университете , Рокфеллеровском университете , Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и Стэнфордском университете .
Он сменил на посту Берцелиуса лауреата Нобелевской премии Бенгта И. Самуэльссона в Каролинском институте и Флойда Э. Блума в Скриппсе. Между этими назначениями он был старшим вице-президентом по исследованиям центральной нервной системы в Hoffmann-La Roche в Базеле, Швейцария.
Он является членом Европейской академии наук , избранным членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) , членом Шведской королевской академии наук и членом Венгерской академии наук .
В 2013 году его достижения были отмечены редким симпозиумом в его честь в Шведской королевской академии наук (Kungliga Vetenskapsakademien) под названием «Границы нейрохимии». [4]
В 1966 году он был награжден медалью Этвоса, а в 1985 году он также был награжден премией Сведберга в области биохимии в 1985 году, Шведским обществом биохимии, биофизики и молекулярной биологии и Шведским национальным комитетом молекулярных биологических наук (Svenska nationalkommittén för molekylära biovetenskaper). ). В 1992 году он был награжден премией Хильды и Альфреда Эрикссон от Шведской королевской академии наук, а также премией старшего научного сотрудника Медицинского фонда Эллисона в 2002 году.
усилия Гуманитарные
С 1974 по 2002 год он был активным членом различных неправительственных организаций и эффективных аполитичных образований: Международного комитета Красного Креста; химические и биологические военные объекты; формулирование [глобальных] проблем, угроз и договорных субъектов; комитеты по этике программ вакцинации; усилия по разработке и распространению бактериальных вакцин; а также проблемы наземных мин и технологии для искоренения, казалось бы, непреодолимых сложных международных проблем. [3] Обычно он избегает огласки своих усилий. [ нужна цитата ] для немедленной помощи пациентам после, например, чернобыльской катастрофы и ядерной катастрофы на Фукусиме-дайити . Бартфай — эксперт по обнаружению, уничтожению и обеззараживанию химического и биологического оружия, а также немедленному лечению последствий радиационного воздействия. Он консультирует правительства, Организацию Объединенных Наций и ряд неправительственных организаций. Он также руководил разработкой системы обнаружения мин под названием «Hundnos» шведской компании Bofors, или «Bofors Schnauzer». [5] Он работает путем всасывания воздуха без песка в камеру с кристаллами, покрытыми антителами к тринитротолуолу (ТНТ). Эта так называемая искусственная ищейка более эффективна и дешевле дрессировки собак. [6] [7] [8] [9]
Вместе с Пером Аскелёфом и Стефаном Б. Свенсоном Бартфаи создал первую бесклеточную против коклюша ( коклюша ) вакцину , которая является частью нынешней тройной вакцины. [10] Вкратце, они клонировали коклюшный токсин, картировали антигенные эпитопы, используя антитела от людей, которые переболели этим заболеванием и/или были вакцинированы старой цельноклеточной вакциной , и присоединили эти антигенные пептиды к дифтерийному токсину в качестве носителя и адъюванта в одном лице. Эта модель сейчас используется для производства других безопасных бесклеточных вакцин. Они также показали, что «токсоидирование» целых бактерий формальдегидом — метод, который все производители использовали для производства высоконейротоксичной коклюшной вакцины — не действовало на Bordetella pertussis , поскольку в токсине, состоящем из более чем 200 аминокислот, нет свободных аминогрупп. Это одновременно удивительно и маловероятно, но очевидно, что это может произойти. должно быть не менее десяти По статистике, лизинов , но их нет.
Промышленная деятельность
Бартфай совершил переход от академических кругов к промышленности и обратно. Он является изобретателем множества патентов в фармацевтической и бумажной промышленности.
Бартфай работал консультантом практически во всех крупных фармацевтических компаниях, включая Astra , Roche , Novartis и Pfizer , а также был соучредителем нескольких биотехнологических компаний. В качестве руководителя или консультанта он консультировал, руководил или соруководил разработкой как минимум восьми одобренных препаратов. Пять из них были «первыми в своем классе» препаратами: в качестве консультанта компании Astra — первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина при депрессии ( зимелидин , а позднее алапроклат ), первый ингибитор протонной помпы ( омепразол /лосек-прилосек – наиболее успешный препарат всех времен) [ нужны разъяснения ] для « изжоги », в качестве консультанта компании «Рош», ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (тасмартолкапон ) , используемого при болезни Паркинсона , первого антагониста бензодиазепина ( флунитразепам ) для лечения передозировок бензодиазепинов, а также в качестве консультанта компании «Новартис» по сфингозину. 1-фосфата Агонист гиления- финголимод как первый пероральный препарат от рассеянного склероза . Он также работал над четырьмя текущими кандидатами на лекарства, которые по состоянию на 2015 год проходят вторую и третью фазы клинических испытаний. [ нужно обновить ] Одним из наиболее многообещающих является амилоидное антитело Αβ, разработанное Институтом болезни Альцгеймера Баннера . [11] «Рош» и правительство США проводят в Колумбии испытания на профилактику болезни Альцгеймера . [12]
Бартфай участвовал в разработке ферментативного бесхлорного отбеливателя бумаги для BillerudKorsnäs и Tetra Pak . Он также консультировал Saab , Siemens и Nestlé .
исследования и некоторые другие достижения Дальнейшие важные
Бартфаи опубликовал более 400 рецензируемых статей. [13]
Бартфаи оказал большое влияние на изучение лихорадки и ее нейробиологического происхождения. Например, Бруно Конти и Бартфай использовали грант Ларри Эллисона из Oracle Corporation для создания «крутой мыши». Это разрушило догму о том, что у всех млекопитающих внутренняя температура тела составляет 36,7 °C, и только в течение коротких периодов лихорадки или гипотермии во время операции это можно изменить. Они создали трансгенную мышь, у которой заданная температура в течение всей жизни животного регулировалась до 36,1 °C. Эта небольшая, но пожизненная гипотермия показывает, что догма ошибочна и что это здоровые, плодовитые животные с нормальным весом, которые живут примерно на 25 процентов дольше, чем однопометники дикого типа. Это была одна из последних догм физиологии. [14]
Открытие мускариновых рецепторов ацетилхолина в головном мозге (одновременно с сэром Арнольдом Бергеном и Соломоном Х. Снайдером , 1973) принесло Бартфаю премию Сведберга в 1985 году. Большинство препаратов, модифицирующих симптомы болезни Альцгеймера, по-прежнему направлены на усиление стимуляции мускариновых рецепторов ацетилхолина в мозге. кора и гиппокамп. Первоначально считалось, что этот рецептор присутствует не в мозге, а только на периферии. Со времен сэра Генри Дейла считалось, что мускариновые рецепторы присутствуют только в кишечнике, а со времен Отто Леви — что они также находятся в сердце, но мозг не считался местом экспрессии. Однако кора головного мозга, гиппокамп и полосатое тело богаты мускариновыми рецепторами ацетилхолина. Это рецепторы, состоящие из семи трансмембранных элементов и относящиеся к пяти подтипам. [15] Группа Бартфаи идентифицировала эти рецепторы в поисках молекулярных механизмов памяти. Они искали белок, связывающий скополамин, чтобы понять, как скополамин, в то время любимец нейропсихологов, вызывает обратимую потерю памяти.
Исследования сосуществования классических медиаторов и нейропептидов, [16] и частотно-зависимое химическое кодирование привело к тому, что Бартфаи получил в 1992 году премию Эрикссона, которую разделили с Хоканом Перссоном, который открыл нейротрофический фактор головного мозга. Бартфай совместно с Томасом Хёкфельтом , Марианной Шульцберг и Яном М. Лундбергом впервые показал, что ацетилхолин и вазоактивный кишечный пептид могут сосуществовать в нервных окончаниях и действовать синергетически при высвобождении. Во-вторых, они показали, что высвобождение нейротрансмиттеров происходит на разных уровнях активности нервов. Например, нейрон, содержащий норадреналин и нейропептид Y, будет высвобождать сначала норадреналин с частотой 0,5–3 Гц, а затем нейропептид Y при стимуляции 3–20 Гц. Оба нейромедиатора вызывают вазоконстрикцию , но эффекты норадреналина в настоящее время значительно продлеваются нейропептидом Y. Их работа показала, что химическая палитра нейронов расширилась качественно и в зависимости от частоты. [17]
Цитокины , такие как интерлейкин-1, могут синтезироваться и высвобождаться нейронами. Группа Бартфаи продемонстрировала, что интерлейкин-1, который тогда назывался эндогенным пирогеном , высвобождается из мозгового вещества надпочечников и головного мозга, и продемонстрировала, что эндогенный пироген может контролировать температуру тела, воздействуя на рецепторы и гиперполяризуя гипоталамические габаэргические интернейроны , которые контролируют термогенез в бурой жировой ткани , и, таким образом, температура тела и лихорадочная реакция. [18] [19]
опубликовал две книги об открытии и разработке лекарств: «Открытие лекарств: от постели до Уолл-стрит». Грэмом Лизом Бартфай вместе с доктором философии [20] и «Будущее открытия лекарств: кто решает, какие заболевания лечить?», [21] оба также опубликованы на японском и китайском языках. Вместе с коллегами из Стокгольма и США он написал множество книг о нейропептидах и сосуществовании нейротрансмиттеров.
Ссылки [ править ]
- ^ Страница Исследовательского института Скриппса, посвященная Бартфаю.
- ^ «Бартфай, Тамас» . worldcat.org . Проверено 29 августа 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Биографическая справка Тамаша Бартфаи по состоянию на 2007 г.
- ^ «Границы нейрохимии», однодневный симпозиум [ мертвая ссылка ]
- ^ Бринк С.А. (1996). «Бофорс Шнауцер – биосенсор для обнаружения взрывчатых веществ». Материалы Международной конференции EUREL по обнаружению оставленных наземных мин, Эдинбург, Великобритания . 431 : 33–6.
- ^ в Службе мира и электронный нос имитирует сотни людей. [ мертвая ссылка ] для связанных новостей
- ^ Дешевый детектор мин, который действует как перекати-поле для альтернативных технологий.
- ^ Биосенсоры на основе пьезоэлектрических кристаллических детекторов: теория и применение для аналогичной патентной заявки на эту технологию.
- ^ Кристаллический химический датчик, покрытый антителами [ мертвая ссылка ] для аналогичных систем кристаллов, покрытых антителами
- ^ Аскелёф П., Родмальм К., Врангселл Г., Ларссон У., Свенсон С.Б., Коуэлл Дж.Л., Унден А., Бартфай Т. (февраль 1990 г.). «Защитная иммуногенность двух синтетических пептидов, выбранных из аминокислотной последовательности субъединицы S1 токсина Bordetella pertussis» . Proc Natl Acad Sci США . 87 (4): 1347–51. Бибкод : 1990PNAS...87.1347A . дои : 10.1073/pnas.87.4.1347 . ПМК 53472 . ПМИД 2304902 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Исследовательского института Баннера Домашняя страница
- ^ «Заявление NIA о результатах исследования кренезумаба: антиамилоидный препарат не продемонстрировал статистически значимой клинической пользы у людей с наследственной формой болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения . 16 июня 2022 г. Проверено 28 ноября 2023 г.
- ^ Тамаш Бартфай - Список публикаций 1972–2009 гг.
- ^ Конти Б., Санчес-Алавес М., Вински-Соммерер Р., Мораль М.С., Лусеро Дж., Браунелл С., Фабр В., Уитрон-Ресендис С., Хенриксен С., Соррилья Э.П., де Лесеа Л., Бартфаи Т. (3 ноября 2006 г.). «Трансгенные мыши с пониженной температурой тела имеют увеличенную продолжительность жизни». Наука . 314 (5800): 825–8. Бибкод : 2006Sci...314..825C . дои : 10.1126/science.1132191 . ПМИД 17082459 . S2CID 693990 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Бартфай Т., Аннер Дж., Шульцберг М., Монтелиус Дж. (июль 1974 г.). «Частичная очистка и характеристика мускаринового рецептора ацетилхолина из коры головного мозга крысы». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 59 (2): 725–33. дои : 10.1016/s0006-291x(74)80040-9 . ПМИД 4853542 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Бартфаи Т., Иверфельдт К., Бродин Э., Огрен С. (1986). «Функциональные последствия сосуществования классических и пептидных нейромедиаторов». Прог. In Brain Res. (Под редакцией Томаса Хёкфельта, Кьелла Фуксе и Бенгта Пернова . 68 : 321–30. doi : 10.1016/s0079-6123(08)60247-2 . PMID 2882558 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Бартфаи Т., Иверфельдт К., Фисоне Г., Серфёзо П. (1988). «Регуляция высвобождения сосуществующих нейромедиаторов. Обзор». Анну Рев Фармакол Токсикол . 28 : 285–310. дои : 10.1146/annurev.pa.28.040188.001441 . ПМИД 2898236 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Шульцберг М., Андерссон С., Унден А., Трой-Бломберг М., Свенсон С.Б., Бартфай Т. (1989). «Интерлейкин-1 в хромаффинных клетках надпочечников». Нейронаука . 30 (3): 805–10. дои : 10.1016/0306-4522(89)90171-1 . ПМИД 2788829 . S2CID 27793131 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Бартфай Т., Шульцберг М. (май 1993 г.). «Цитокины в типах нейрональных клеток. Обзор». Нейрохем Инт . 22 (5): 435–44. дои : 10.1016/0197-0186(93)90038-7 . ПМИД 8485449 . S2CID 25742367 .
- ^ Бартфай Т., Лиз Г.В. (2006). Открытие наркотиков: от постели до Уолл-стрит . Elsevier/Academic Press, Амстердам, Лондон, Сан-Диего и т. д.
- ^ Бартфай Т., Лиз Г.В. (2013). Будущее открытия лекарств: кто решает, какие заболевания лечить? . Elsevier/Academic Press, Амстердам, Лондон, Сан-Диего и т. д.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
- 1948 рождений
- Венгерские нейробиологи
- Венгерские писатели ХХ века.
- Венгерские писатели-мужчины XX века
- Исследовательский факультет Скриппса
- Академический состав Стокгольмского университета
- Преподаватель Пенсильванского университета
- Выпускники Стокгольмского университета
- Выпускники Йельского университета
- Преподаватели Йельского университета
- Выпускники Рокфеллеровского университета
- Академический состав Каролинского института
- Калифорнийский университет, факультет Лос-Анджелеса
- Преподаватели Стэнфордского университета
- Живые люди
- Члены Шведской королевской академии наук