Фототоксичность

Фототоксичность
Фототоксичность
Другие имена	Фотоирритация
	Влияние общей плотности на кожу в жаркую погоду.
Специальность	Дерматология

Фототоксичность , также называемая фотоирритацией , представляет собой химически индуцированное раздражение кожи, требующее света, которое не связано с иммунной системой . ^{[ 1 ]} Это тип фоточувствительности . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Ответ кожи напоминает преувеличенный солнечный ожог . Вовлеченное химическое вещество может войти в кожу путем актуального введения , или он может достичь кожи посредством системного кровообращения после приема или парентерального введения. Химическое вещество должно быть «фотоактивным», что означает, что когда он поглощает свет, поглощенная энергия производит молекулярные изменения, которые вызывают токсичность. многие синтетические соединения, в том числе лекарственные вещества, такие как тетрациклины или фторхинолоны Известно, что , вызывают эти эффекты. Поверхностный контакт с некоторыми такими химическими веществами вызывает фотодерматит , и многие растения вызывают фитофотодерматит . Индуцированная светом токсичность является распространенным явлением у людей ; Однако это также происходит у других животных.

Научный фон

Фототоксическое вещество - это химическое соединение , которое становится токсичным при воздействии света.

Некоторые лекарства : тетрациклиновые антибиотики , сульфонамиды , амиодарон , хинолоны , псорален
холодных жителей, цитрусовых Много эфирных масел таких как масло бергамота ^{[ 3 ]}
Некоторые растительные соки: петрушка , лайм и Heracleum mantegazzianum
Порфирины , класс природных молекул, встречающихся в организме и накапливающихся у пациентов с определенными генетическими расстройствами красителя в строительной цепочке гема эритроциты : порфирия

Фототоксичность является квантовым химическим явлением. Фототоксины представляют собой молекулы с конъюгированной системой , часто ароматической системой . У них есть низкое возбужденное состояние , которое может быть достигнуто путем возбуждения с видимыми световыми фотонами. Это состояние может подвергаться пересечению межсистемы с соседними молекулами в тканях, превращая их в токсичные свободные радикалы . Они быстро атакуют близлежащие молекулы, убивая клетки. Типичным радикалом является синглетный кислород , производимый из обычного триплетного кислорода . Поскольку свободные радикалы очень реактивны, повреждение ограничено освещенной частью тела.

Оценка фотофиха

Физико-химические свойства

in vitro Тестовые системы

3T3 Нейтральный красный тест фототоксичности - оценку in vitro, тест на токсикологическую используемый для определения цитотоксичности и фото (цито) токсичности тестовой статьи на мышиные фибробласты в присутствии или отсутствии света UVA .

«Анализ фототоксичности нейтрального поглощения 3T3 (3T3 NRU PT) может быть использован для идентификации фототоксического эффекта испытательного вещества, индуцированного комбинацией испытательного вещества и света. Тест сравнивает цитотоксический эффект испытательного вещества при тестировании после воздействия. , затем тестируется в отсутствие воздействия нецитотоксической дозы UVA/VIS. Зависимое от концентрации снижение поглощения жизненно важного красителя - нейтрального красного .
Вещества, которые являются фототоксичными in vivo после системного применения и распределения кожи, а также соединения, которые могут действовать как фототоксиканты после актуального применения на кожу, могут быть идентифицированы тестированием. Была оценена надежность и актуальность 3T3 NRU PT, и, как было показано, был показан прогнозирующий по сравнению с острыми эффектами фототоксичности in vivo у животных и людей ». Взято с разрешения [1]

Во время разработки лекарств

Несколько органов здравоохранения выпустили соответствующие руководящие документы, которые необходимо учитывать для разработки лекарств :

ICH ( Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком)
- M3 (R2) «Руководство по неклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний человека и разрешения на маркетинг для фармацевтических препаратов» ^{[ 4 ]}
- S9 "Неклиническая оценка для противоопухолевых фармацевтических препаратов" ^{[ 5 ]}
- S10 "Оценка фотофэкзии" ^{[ 5 ]}
EMA ( Европейское агентство по лекарственным средствам )
- «Примечание для руководства по тестированию фотографий» (Revision On-Hold) ^{[ 6 ]}
- «Вопрос и ответы на примечании для руководства по тестированию фотофильмов» ^{[ 6 ]}
FDA ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами США )
MHLW / PMDA ( Японское министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения / фармацевтического и медицинского агентства )

Фототоксичность в световой микроскопии

При выполнении микроскопии в живых образцах необходимо знать, что слишком высокая доза света может повредить или убить образцы и привести к экспериментальным артефактам. Это особенно важно при конфокальной и сверхразрешении микроскопии. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Андерсон, DM; Кит, Дж.; Novac, P.; Эллиотт, Массачусетс, ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28 -е изд.). WB Saunders Company. ISBN 0721655777 .
^ JH Epstein (1999). «Фототоксичность и фотоаллерга». Семинары в кожной медицине и хирургии . 18 (4): 274–284. doi : 10.1016/s1085-5629 (99) 80026-1 . PMID 10604793 .
^ "Бергамот Масло" . Drugs.com. 2018 . Получено 5 декабря 2018 года .
^ «Междисциплинарные руководящие принципы» . Ich . Получено 2013-08-06 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Рекомендации по безопасности» . Ich . Получено 2013-08-06 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Европейское агентство по лекарственным средствам - неклиническое: токсикология» . Ema.europa.eu. 2010-06-24. Архивировано из оригинала 2013-01-19 . Получено 2013-08-06 .
^ Иша, Ярослав; Вебер, Майкл; Уотерс, Дженнифер С.; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать» . Биологии . 39 (8): 1700003. DOI : 10.1002/Bies.201700003 . HDL : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878 . PMID 28749075 . S2CID 19974817 .
^ Лайссю, П. Филипп; Alghamdi, Rana A.; Томанкан, Павел; Рейно, Эммануэль Г.; Шрофф, Хари (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности при живой флуоресцентной визуализации» . Природные методы . 14 (7): 657–661. doi : 10.1038/nmeth.4344 . HDL : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105 . PMID 28661494 . S2CID 6844352 .

Внешние ссылки

[Dorland-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Андерсон, DM; Кит, Дж.; Novac, P.; Эллиотт, Массачусетс, ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28 -е изд.). WB Saunders Company. ISBN 0721655777 .

[2] JH Epstein (1999). «Фототоксичность и фотоаллерга». Семинары в кожной медицине и хирургии . 18 (4): 274–284. doi : 10.1016/s1085-5629 (99) 80026-1 . PMID 10604793 .

[drugs-3] "Бергамот Масло" . Drugs.com. 2018 . Получено 5 декабря 2018 года .

[4] «Междисциплинарные руководящие принципы» . Ich . Получено 2013-08-06 .

[autogenerated1-5] Jump up to: ^а ^{беременный} «Рекомендации по безопасности» . Ich . Получено 2013-08-06 .

[europa1-6] Jump up to: ^а ^{беременный} «Европейское агентство по лекарственным средствам - неклиническое: токсикология» . Ema.europa.eu. 2010-06-24. Архивировано из оригинала 2013-01-19 . Получено 2013-08-06 .

[7] Иша, Ярослав; Вебер, Майкл; Уотерс, Дженнифер С.; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать» . Биологии . 39 (8): 1700003. DOI : 10.1002/Bies.201700003 . HDL : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878 . PMID 28749075 . S2CID 19974817 .

[8] Лайссю, П. Филипп; Alghamdi, Rana A.; Томанкан, Павел; Рейно, Эммануэль Г.; Шрофф, Хари (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности при живой флуоресцентной визуализации» . Природные методы . 14 (7): 657–661. doi : 10.1038/nmeth.4344 . HDL : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105 . PMID 28661494 . S2CID 6844352 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]