Синдром Опица G/BBB

Синдром Опица G/BBB
Другие имена	Гипертелоризм-аномалии пищевода-синдром гипоспадии

Синдром Опица G/BBB , также известный как синдром Опица , синдром G или синдром BBB , представляет собой редкое генетическое заболевание , которое поражает физические структуры по средней линии тела. Буквы G и BBB представляют собой фамилии семей, у которых впервые было диагностировано это заболевание, а Опитц — фамилия врача, который первым описал признаки и симптомы заболевания. Существуют две различные формы синдрома Optiz G/BBB: х-сцепленный (рецессивный) синдром (Тип I; XLOS; OSX) и доминантный аутосомный синдром (Тип II; ADOS). Однако оба заболевания приводят к общим физическим уродствам , хотя характер их наследования может различаться. Некоторые другие названия болезней больше не используются. К ним относятся синдром гипоспадии-дисфагии, синдром Опица-Фриаса, телекантус с сопутствующими отклонениями и гипертелоризм - синдром гипоспадии .

Один из каждых 50 000–100 000 мужчин рождается с Х-сцепленным синдромом Optiz G/BBB II типа, но специалисты считают, что это состояние недостаточно диагностируется, и на самом деле случаев гораздо больше. Неизвестно, сколько существует аутосомно-доминантных случаев. Однако аутосомно-доминантные случаи также относят к более часто диагностируемой группе, называемой синдромом делеции 22q11.2 . В эту группу входят несколько других заболеваний, которые возникают из-за небольшой делеции хромосомы 22 в месте q11.2.

Признаки и симптомы

Тремя наиболее распространенными симптомами синдрома Опитца G/BBB (как типа I, так и II) являются гипертелоризм (исключительно широко расставленные глаза), дефекты гортани, трахеи и пищевода (включая расщелины и отверстия в небе, гортани, трахеи и пищеводе) и гипоспадия (мочевыделительные отверстия у мужчин расположены не на кончике полового члена) (синдром Мерони, Опитца G/BBB, 2012). Аномалии гортани, трахеи и пищевода могут вызвать значительные затруднения при дыхании и/или глотании и могут привести к рецидиву пневмонии и опасным для жизни ситуациям. Обычно между трахеей и пищеводом может быть разрыв, называемый расщелиной гортани ; которые могут позволить пище или жидкости попасть в дыхательные пути и затруднить дыхание и прием пищи.

Генитальные аномалии, такие как мочеиспускательное отверстие под половым членом ( гиспадия ), неопущение яичек ( крипторхизм ), недоразвитая мошонка и разделение мошонки на две доли (двоякая мошонка), могут быть обычным явлением для мужчин с этим заболеванием.

Задержка развития головного мозга и нервной системы также характерна для обоих типов I и II заболевания. У 50% людей с синдромом Опитца G/BBB наблюдается задержка развития и легкая умственная отсталость . Это может повлиять на моторику , речь и способности к обучению. Некоторые из этих случаев можно сравнить с расстройствами аутистического спектра . Около половины людей с синдромом Опитца G/BBB также имеют расщелину губы (отверстие в губном отверстии) и, возможно, расщелину неба (отверстие в нёбе). Менее половины людей с диагнозом имеют пороки сердца , неперфорированный анус (закупоренное анальное отверстие) и головного мозга дефекты . Из всех нарушений у женщин-носителей Х-сцепленного синдрома Опица G/BBB типа I обычно наблюдается только глазной гипертелоризм .

Причина

Синдром Опица G/BBB — редкое генетическое заболевание, вызванное одним из двух основных типов мутаций: мутацией MID1 на коротком (p) плече Х-хромосомы или мутацией гена 22q11.2 на 22-й хромосоме.

Механизм

Синдромы Optiz G/BBB, сцепленные с Х-хромосомой типа I, и аутосомно-доминантные синдромы II типа вызваны генетическими мутациями . Однако, хотя Х-сцепленная форма вызвана мутацией гена средней линии 1 ( MID1 ) на коротком (p) плече Х-хромосомы ; аутосомно-доминантная форма возникает из-за мутации в хромосоме 22. Обе формы заболевания приводят к физическим уродствам по центральной линии тела.

У пациентов с Х-сцепленным типом I мутация гена MID1 приводит к менее функциональным белкам средней линии-1. Эти белки отвечают за связывание с цитоскелетом и помогают клетке во время клеточного деления . Похоже, что эти проблемы с ранним делением клеток оказывают значительное влияние на физические деформации, которые обычно сопровождают это заболевание.

У пациентов с аутосомно-доминантным типом II наблюдается мутация в хромосоме 22, чаще всего в 22q11.2. Некоторые исследователи считают синдром Опитца G/BBB разновидностью синдрома делеции 22q11.2 (немного другое и более широкое заболевание). В некоторых случаях аутосомно-доминантного синдрома Опитца G/BBB заболевание вызвано мутацией гена SPECC1L (рядом с геном 22q11.2), который помогает вырабатывать цитоспин-А. Цитоспин-А является белком, необходимым для формирования черт лица, и его часто считают ответственным за расщелину губы или неба , которая возникает у пациентов с синдромом Опитца G/BBB.

Поскольку физические отклонения могут поражать все части тела по средней линии, существует риск повреждения многих различных систем организма. Чаще всего поражаются нервная , пищеварительная , сердечно-сосудистая , дыхательная и репродуктивная системы . Как правило, у тех, у кого диагностирован любой тип синдрома Опитца G/BBB, также наблюдается глазной гипертелоризм или глаза, которые чрезмерно разнесены друг от друга. У пациентов обычно наблюдаются физические дефекты гортани , трахеи и пищевода , а также часто возникают трудности с дыханием и глотанием. лица Могут возникнуть и другие аномалии , такие как выступающий лоб , вдовья вершина , широкая переносица . У больных с этим заболеванием также может наблюдаться гипоспадия (мочевое отверстие у мужчин находится не в головке полового члена) и задержка развития .

Диагностика

Синдром Опица G/BBB Х-сцепленного типа I диагностируется на основании клинических данных, но эти данные могут сильно различаться: даже в пределах одной семьи. Проявления Х-сцепленного типа I подразделяются на частые/большие проявления и незначительные проявления, которые обнаруживаются менее чем у 50% людей.

Три основных вывода, которые позволяют предположить, что у человека Х-сцепленный синдром Опица G/BBB типа I:

1. Глазной гипертелоризм (~ 100% случаев)
2. Гипоспадия (85-90% случаев)
3. Ларинготрахеопищеводные нарушения (60-70%)

Незначительные изменения, обнаруженные менее чем у 50% людей:

1. Интеллектуальная инвалидность
2. Расщелина губы/неба
3. Врожденные пороки сердца
4. Неперфорированный (заблокированный) анус
5. Дефекты головного мозга (особенно мозолистого тела )

В 1989 году Хогдалл использовал ультразвуковое исследование для диагностики Х-сцепленного синдрома Опица G/BBB типа I после 19 недель беременности путем выявления гипертелоризма (широко расставленных глаз) и гипоспадии (нерегулярных отверстий мочевыводящих путей в половом члене).

Существует также молекулярно- генетическое тестирование для выявления мутаций, приводящих к синдрому Опица G/BBB. Тестирование X-сцепленного типа I необходимо проводить на MID1, поскольку это единственный ген, который, как известно, вызывает синдром Опица G/BBB типа I. Можно выполнить два разных теста: анализ последовательности и анализ удаления/дублирования. Архивировано 30 октября 2020 г. на Wayback Machine . При анализе последовательности положительный результат позволит обнаружить 15-50% мутированной последовательности ДНК , тогда как положительный результат делеции/дупликации обнаружит делецию или дупликацию одного или нескольких экзонов всего гена MID1.

Профилактика

С точки зрения профилактики, некоторые исследователи настоятельно рекомендуют проводить пренатальное тестирование на предмет беременностей из группы риска, если у члена семьи была выявлена ​​мутация MID1. Врачи могут провести тест на пол плода посредством анализа хромосом, а затем проверить ДНК на наличие мутаций, вызывающих заболевание. Знание того, что ребенок может родиться с синдромом Опитца G/BBB, может помочь врачам подготовиться к потребностям ребенка, а семье подготовиться эмоционально. Кроме того, настоятельно рекомендуется генетическое консультирование молодых людей, которые поражены заболеванием, являются носителями или подвержены риску вынашивания (Meroni, синдром Опица G/BBB, 2012). Текущие исследования показывают, что причина является генетической, и никаких известных факторов риска окружающей среды не зарегистрировано. Единственное предлагаемое обучение в целях профилактики – это генетическое тестирование молодых людей из группы риска, когда мутация обнаруживается или подозревается у члена семьи.

Уход

Потому что изменчивость этого заболевания столь велика и способ его проявления может быть многогранным; После постановки диагноза для лечения заболевания рекомендуется мультидисциплинарная бригада, в которую должны входить черепно-лицевой хирург , офтальмолог , педиатр , детский уролог , кардиолог , пульмонолог , логопед и медицинский генетик . Также необходимо выполнить несколько важных шагов.

• Прошлая история болезни
• Физический осмотр с особым вниманием к размерам и измерениям черт лица, неба, сердца, мочеполовой системы и нижних дыхательных путей.
• Оценка глаз
• Оценка гипоспадии у уролога
• Ларингоскопия и рентген грудной клетки при затрудненном дыхании/глотании
• Оценка расщелины губы/неба черепно-лицевым хирургом
• Оценка стандартного возраста развития и интеллектуальных способностей
• Оценка анальной позиции
• Эхокардиограмма
• Краниальная визуализация

По оценке профессионалов, может потребоваться множество хирургических вмешательств. Кроме того, специальные образовательные методы и психоэмоциональная могут потребоваться терапия. В некоторых случаях антирефлюксные препараты могут назначаться до устранения риска нарушений дыхания и глотания. Настоятельно рекомендуется генетическое консультирование, чтобы помочь объяснить, кто еще в семье может подвергаться риску заболевания, и помочь принять решения по планированию семьи в будущем.

Из-за широкой вариабельности возникновения дефектов неизвестен уровень смертности конкретно от этого заболевания. Однако основной причиной смерти людей с синдромом Опитца G/BBB является детская смертность, вызванная аспирацией из-за дефектов пищевода, глотки или гортани. К счастью, на сегодняшний день не существует факторов, способных усилить выраженность симптомов этого заболевания. Все отклонения и симптомы присутствуют при рождении.

Поскольку симптомы, вызванные этим заболеванием, присутствуют при рождении, «лечения» не существует. Лучшее лекарство, которое исследуют ученые, — это осведомленность и генетическое тестирование для определения факторов риска и повышения уровня знаний в области планирования семьи. профилактика На данный момент единственным вариантом лечения является .

Ссылки

1. Чен Дж. и Чен Дж. (2015, 7 19). Синдром Опица GBBB. Получено 19 июля 2015 г. из 86 школьного округа Хинсдейл-Тауншип: http://www.hinsdale86.org/staff/kgabric/Disease15/Opitz%20GBBB%20Syndrome/
2. МакКьюсик, Вирджиния (17 марта 2015 г.). Синдром Опица GBBB, тип I. Кливленд, Огайо, США: Университет Джонса Хопкинса.
3. МакКьюсик, Вирджиния (17 марта 2015 г.). Синдром Опица GBBB, тип II. (CL Kniffin, Ed.) Кливленд, Огайо, США: Университет Джонса Хопкинса.
4. Мерони, Г. (август 2012 г.). Синдром Опица G/BBB.
5. Мерони, Г. (28 июля 2011 г.). Х-сцепленный синдром Опитца G/BBB. Джин Обзоры. Сиэтл, Вашингтон, США: Вашингтонский университет, Сиэтл.
6. Правильный диагноз. (2015, 17 апреля). Осложнения синдрома Опитца G/BBB. (Health Grades, Inc.). Получено 28 июля 2015 г. из сайта Right Diagnosis от healthgrades: http://www.rightdiagnosis.com/o/opitz_g_bbb_syndrome/complic.htm.
7. Национальная медицинская библиотека США. (2015, 1 января). Синдром Опица G/BBB. Получено 19 июля 2015 г. из Дома генетики. Ссылка: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/opitz-g-bbb-syndrome.