Jump to content

Гликоделин

(Перенаправлено с PAEP )
ПАЭП
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PAEP , GD, GdA, GdF, GdS, PAEG, PEP, PP14, прогестаген-ассоциированный белок эндометрия, ZIF-1
Внешние идентификаторы Опустить : 173310 ; Гомологен : 99710 ; GeneCards : PAEP ; ОМА : ПАЭП – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001018049
НМ_002571
НМ_001018048

н/д

RefSeq (белок)

НП_001018058
НП_001018059
НП_002562

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 9: 135,56 – 135,57 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 2 ] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Гликоделин (GD), также известный как человеческий плацентарный белок-14 (PP-14), прогестаген-ассоциированный белок эндометрия (PAEP) или связанный с беременностью эндометриальный альфа-2-глобулин, представляет собой гликопротеин , который ингибирует иммунную функцию клеток и играет важную роль в беременности. процесс. У человека кодируется геном PAEP . [ 3 ] [ 4 ]

Эндометрий человека синтезирует несколько белков под влиянием прогестерона . Из этих белков особый интерес представляет гликоделин. Синтезируется железами эндометрия в лютеиновую фазу менструального цикла. [ 5 ]

Временная и пространственная экспрессия GD в женских репродуктивных путях в сочетании с его биологической активностью позволяет предположить, что этот гликопротеин, вероятно, играет важную физиологическую роль в регуляции оплодотворения, имплантации и поддержания беременности. [ 6 ] [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]
22 N-концевая аминокислотная последовательность

Гликоделин кодируется 180 аминокислотами , но считается, что 18 из них являются сигнальными пептидами. Молекулярная масса GD составляет 20 555, а его зрелая форма оценивается в 18 787. Он кодируется мРНК длиной 1 тысяча пар оснований, которая экспрессируется в секреторном эндометрии и децидуальной оболочке человека , но не экспрессируется в постменопаузальном эндометрии, плаценте, печени, почках и надпочечниках. Все четыре цистеинильных остатка (положения 66, 106, 119 и 160), ответственные за внутримолекулярные дисульфидные мостики в лактоглобулинах, консервативны при БГ. Саузерн-блот-анализ человеческой ДНК показал, что последовательности гена GD составляют около 20 тысяч пар оснований геномной ДНК человека. [ 8 ]

N-концевая аминокислотная последовательность

[ редактировать ]
Структура гена PAEP
Структура гена PAEP

N-концевая аминокислотная последовательность гликоделина представляет собой MDIPQTKQDLELPKLAGTWHS M. Эту последовательность можно сравнить с бета-лактоглобулином лошади, овцы, козы, крупного рогатого скота и буйвола . Например, из 22 возможных совпадений с бета-лактоглобулином лошади 13.

ген ПАЕР

[ редактировать ]

Этот ген является членом суперсемейства ядерных липокалинов , члены которого имеют относительно низкое сходство последовательностей, но имеют высококонсервативную экзон-интронную структуру и трехмерную укладку белка. Ген PAEP сосредоточен на длинном плече хромосомы 9 и кодирует белок GD. В основном он экспрессируется в 60 органах, но достигает наивысшего уровня экспрессии в децидуальной оболочке. [ 9 ] [ 10 ]

GD является наиболее важным белком, секретируемым эндометрием в середине лютеиновой фазы менструального цикла и в течение первого семестра беременности. Четыре различные формы гликопротеина с идентичным белковым остовом, но разными профилями гликозилирования обнаруживаются в околоплодных водах , фолликулярной жидкости и семенной плазме репродуктивной системы. Эти гликопротеины играют четкую и важную роль в регуляции среды матки , подходящей для беременности, а также в выборе времени и возникновении соответствующей последовательности событий в процессе оплодотворения.

Гликоделин-А

[ редактировать ]

В женских половых путях преимущественно экспрессируется в ЭЭК (культивированных эпителиальных клетках эндометрия) и секретируется в околоплодные воды, эндометрий/децидуальную оболочку и материнскую сыворотку. Гликоделин-А обладает контрацептивными и иммуносупрессивными функциями благодаря тому, что подавляет клетки естественных киллеров, достигая предотвращения материнского отторжения плода на фетроматеринском интерфейсе. Он имеет молекулярную массу 18,78 кДа, определенную по последовательности кРНК. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Гликоделин-С

[ редактировать ]

Секретируется из семенных пузырьков в семенную жидкость. В этом локусе наблюдался ряд альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, но полноразмерная природа только двух из них, каждый из которых кодирует один и тот же белок, установлена. Во время прохождения спермы через шейку матки гликоделин S дегликозилируется и диссоциирует от спермы, позволяя сперме созреть. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Гликоделин-Ф

[ редактировать ]

Секретируется гранулезными клетками в фолликулярную жидкость. Гликоделин-F уменьшает слепоту сперматозоидов к прозрачной зоне, которая в основном экспрессируется в яичниках и синтезируется в гранулезных клетках, имеет функцию, в принципе аналогичную функции гликоделина-А. Он также связывает головку спермия, тем самым ингибируя акросомную реакцию и связывание сперматозоида с яйцеклеткой. При дегликозилировании гликоделин F диссоциирует от сперматозоида, и возможно связывание спермия-яйцеклетка. Дегликозилирование происходит во время прохождения сперматозоидов через слой коронарных клеток. Таким образом, гликоделин F важен для предотвращения преждевременной акросомной реакции. [ 17 ] [ 18 ]

Гликоделин-С

[ редактировать ]

Содержится в Cumulus Oophorus, стимулирует связывание сперматозоидов с прозрачной оболочкой . Во-первых, кумулюсные клетки снижают ингибирующую активность фолликулярной жидкости, связывающую сперматозоазы, вероятно, путем поглощения и преобразования гликоделина-А и гликоделина-F в гликоделин-С. Во-вторых, сперматозоиды обладают повышенной способностью к связыванию зоны после проникновения через кучево-офорные образования. За последнее наблюдение отвечает гликоделин-С. [ 19 ] [ 20 ]

ГЛИКОФОРМ ИСТОЧНИК ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
GdA Околоплодные воды, децидуальная беременность Высокое сиалилирование, большее фукозилирование Иммунозащита при имплантации и плацентации, антиоплодотворение, ингибирование связывания сперматозоидов с пеллюцидой.
ГдС Семенная плазма, семенные пузырьки Нет сиалилированных гликанов, богат фукозой и маннозой. Предотвращение преждевременной емкости
ГдФ Фолликулы яичников, яйцевод Фукозилированные Lewis-x и Lewis-y, больше N-ацетилглюкозамина Ингибирование сперматозоидов-зоны пеллюцида, предотвращение преждевременной акросомной реакции.
GdC Cumulus oophorus, преобразованный из GdA и GdF Реакция со специфическими агглютининами путем связывания лектинов. Стимуляция связывания сперматозоидов с пеллюцидной зоной

[ 21 ]

Уровень концентрации

[ редактировать ]

PP-14 обнаруживается в ооцитах и ​​сперматозоидах . У мужчин концентрация этого белка в семенной плазме выше, чем в сыворотке. У женщин уровни в фолликулярной жидкости превышают таковые у небеременных женщин. [ 22 ]

·Семенная плазма:

PP-14 является важным белковым компонентом большинства образцов семенной плазмы мужчин; иногда составляя более 2,5% от общего содержания белка. Концентрация PP-14 в семенной плазме мужчин с олигоспермией находится в референтном диапазоне этого белка, полученном на основе значений, измеренных у нормальных мужчин. Однако у мужчин, перенесших вазэктомию, концентрации ниже нормы. [ 23 ]

·Женские ткани и жидкости организма:

В сыворотке небеременных женщин концентрация РР-14 составляет примерно 15-40 мкг/л.

При нормальной беременности:

Местоположение (ткани и жидкости организма) Концентрации ПП-14 (приблизительно) Время
сыворотка До 2200 мкг/л (максимальное) 6–12 недель
--- Снижение концентрации Через 16 недель
--- 200 мкг/л ок. 24 недели (на плато)
Околоплодные воды 232 мг/л (самый высокий) (выше, чем в материнской сыворотке на протяжении всей беременности) 12–20 недель
Пуповинная кровь 15-22 мкг или не обнаруживается ------------
Ранняя децидуальная беременность 41–160 мг/г общего белка ------------
Децидуальная оболочка на поздних сроках беременности 60-2700 мкг/г общего белка ------------
Амнион и хорион лаве От 50 до 750 мкг/г белка ------------
От 50 до 1000 мкг/г белка ------------
Плацента на ранних сроках беременности 0,25–15 мг/г ------------
Плацента на поздних сроках беременности 3-430 мкг/г белка ------------

Концентрации РР-14 в сыворотке крови беременных сопоставимы с ХГЧ (хорионическим гонадотропином человека). Среди всех плацентарных белков концентрация РР-14 в амниотической жидкости является наиболее выдающейся, поскольку источником этого белка является децидуальная оболочка. [ 24 ]

Будущие клинические применения

[ редактировать ]

Плацентарный белок 14 имеет некоторые клинические применения:

1. Биомаркер преждевременного разрыва плодных оболочек.

Преждевременное излитие околоплодных вод является частым осложнением беременности, учитывая, что существующий метод не удовлетворяет медицинское сообщество, в ряде исследований определен новый метод: анализ плацентарного белка в плазме матери и вагинальной жидкости. Результаты этих исследований показали, что концентрация РР-14 увеличивается при преждевременном разрыве плодных оболочек. Таким образом, это исследование пришло к выводу, что PP-14 является отличным биомаркером с чувствительностью 100% и специфичностью 87,5%. [ 25 ]

2. Биомаркер в процессе экстракорпорального оплодотворения.

Известно, что PP-14 является отличным маркером для прогнозирования исхода экстракорпорального оплодотворения и цикла переноса эмбрионов. Некоторые исследования показали, что концентрация плацентарного белка 14 в сыворотке крови значительно увеличилась после цикла переноса эмбрионов, и они пришли к выводу, что PP-14 может быть отличным маркером для прогнозирования восприимчивости эндометрия. [ 26 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000122133 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «PAEP - предшественник гликоделина - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAEP» . www.uniprot.org .
  4. ^ Ван, Пин; Либхо, Чжу; Синьмей, Чжан (декабрь 2013 г.). «Роль плацентарного белка 14 в патогенезе эндометроза» . Репродуктивные науки . 20 (12): 1465–1470. дои : 10.1177/1933719113488452 . ISSN   0077-8923 . ПМЦ   3817670 . ПМИД   23670949 .
  5. ^ СЕППЯЛА, МАРККУ; ЮЛКУНЕН, МЕРВИ; КОСКИМЕС, ААРНЕ; ЛААТИКАЙНЕН, ТИМО; СТЕНМАН, УЛЬФ-ХОКАН; УХТАЛА, МАРЬЯ-ЛИИСА (октябрь 1988 г.). «Белки эндометрия человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 541 (1): 432–444. Бибкод : 1988NYASA.541..432S . дои : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb22280.x . ISSN   0077-8923 . ПМИД   3195927 . S2CID   222073546 .
  6. ^ Дутта, Бинита; Мукхопадхьяй, Дебадитья; Рой, Нита; Дас, Гутам; Каранде, Анджали А. (декабрь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия, очистка и иммунохарактеризация плацентарного белка-14». Экспрессия и очистка белков . 14 (3): 327–334. дои : 10.1006/преп.1998.0961 . ISSN   1046-5928 . ПМИД   9882566 .
  7. ^ Юлкунен, М.; Сеппала, М.; Янне, ОА (1 декабря 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность плацентарного белка человека 14: маточный белок, регулируемый прогестероном, гомологичный бета-лактоглобулинам» . Труды Национальной академии наук . 85 (23): 8845–8849. Бибкод : 1988PNAS...85.8845J . дои : 10.1073/pnas.85.23.8845 . ISSN   0027-8424 . ПМК   282603 . ПМИД   3194393 .
  8. ^ Юлкунен, М.; Сеппала, М.; Янне, ОА (1 декабря 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность плацентарного белка человека 14: маточный белок, регулируемый прогестероном, гомологичный бета-лактоглобулинам» . Труды Национальной академии наук . 85 (23): 8845–8849. Бибкод : 1988PNAS...85.8845J . дои : 10.1073/pnas.85.23.8845 . ISSN   0027-8424 . ПМК   282603 . ПМИД   3194393 .
  9. ^ «Прогестаген-ассоциированный белок эндометрия PAEP [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 октября 2019 г.
  10. ^ «PAEP - предшественник гликоделина - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAEP» . www.uniprot.org . Проверено 23 октября 2019 г.
  11. ^ ЮЛКУНЕН, МЕРВИ; КОИСТИНЕН, РИТТ; ШЁБЕРГ, ЯРИ; РУТАНЕН, ЭВА-МАРЬЯ; ВАЛЬСТРЁМ, ТОРСТЕН; СЕППЯЛА, МАРККУ (май 1986 г.). «Секреторный эндометрий синтезирует плацентарный белок 14 *». Эндокринология . 118 (5): 1782–1786. дои : 10.1210/эндо-118-5-1782 . ISSN   0013-7227 . ПМИД   3516653 .
  12. ^ Као, LC; Тулак, С.; Лобо, С.; Имани, Б.; Ян, JP; Гермейер, А.; Остин, К.; Тейлор, Р.Н.; Лесси, бакалавр; Джудиче, LC (июнь 2002 г.). «Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации» . Эндокринология . 143 (6): 2119–2138. дои : 10.1210/endo.143.6.8885 . ISSN   0013-7227 . ПМИД   12021176 .
  13. ^ Алок, Аншула; Мукхопадхьяй, Дебадитья; Каранде, Анджали А. (май 2009 г.). «Гликоделин А, иммуномодулирующий белок эндометрия, ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз моноцитарных клеток». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (5): 1138–1147. дои : 10.1016/j.biocel.2008.10.009 . ISSN   1357-2725 . ПМИД   18996219 .
  14. ^ Манделин, Эрик; Койстинен, Ханну; Койстинен, Риитта; Арола, Джоанна; Аффанди, Биран; Сеппяля, Маркку (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия гликоделина в эндометрии у женщин с подкожными имплантатами, высвобождающими левоноргестрел» . Фертильность и бесплодие . 76 (3): 474–478. дои : 10.1016/s0015-0282(01)01969-0 . ISSN   0015-0282 . ПМИД   11532467 .
  15. ^ Сьоберг, Дж.; Уолстром, Т.; Сеппяля, М.; Рутанен, Э.-М.; Койстинен, Р.; Коскимиес, А.И.; Синосич, MJ; Тейснер, Б.; Грудзинскас, Ю.Г. (январь 1985 г.). «Уровни PAPP-A в семенной плазме у мужчин с нормоспермией и олигоспермией и тканевая локализация PAPP-A в мужских половых путях» . Архив андрологии . 14 (2–3): 253–261. дои : 10.3109/01485018508988308 . ISSN   0148-5016 . ПМИД   2415076 .
  16. ^ Койстинен, Ханну; Койстинен, Риитта; Делл, Энн; Моррис, Ховард Р.; Истон, Ричард Л.; Патанкар, Маниш С.; Энингер, Серджио; Кларк, Гэри Ф.; Сеппяля, Маркку (1996). «Гликоделин из семенной плазмы представляет собой дифференциально гликозилированную форму противозачаточного гликоделина-А» . Молекулярная репродукция человека . 2 (10): 759–765. дои : 10.1093/моль/2.10.759 . ISSN   1360-9947 . ПМИД   9239694 .
  17. ^ Чиу, Филип CN; Чунг, Человек-Кин; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппала, Марк; Хо, Пак-Чунг; Нг, Эрнест Х.И.; Ли, Кай-Фай; Юнг, Уильям С.Б. (27 декабря 2006 г.). «Связанный с Cumulus Oophorus гликоделин-C вытесняет связанные со спермой гликоделины-A и -F и стимулирует связывание сперматозоидов с пеллюцидной зоной» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5378–5388. дои : 10.1074/jbc.m607482200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   17192260 .
  18. ^ Кёльбл, Александра К.; Андергассен, Ульрих; Йешке, Удо (13 октября 2015 г.). «Роль гликозилирования в метастазировании рака молочной железы и борьбе с раком» . Границы онкологии . 5 : 219. doi : 10.3389/fonc.2015.00219 . ISSN   2234-943X . ПМК   4602128 . ПМИД   26528431 .
  19. ^ Чиу, Филип CN; Чунг, Человек-Кин; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппала, Марк; Хо, Пак-Чунг; Нг, Эрнест Х.И.; Ли, Кай-Фай; Юнг, Уильям С.Б. (27 декабря 2006 г.). «Связанный с Cumulus Oophorus гликоделин-C вытесняет связанные со спермой гликоделины-A и -F и стимулирует связывание сперматозоидов с пеллюцидной зоной» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5378–5388. дои : 10.1074/jbc.m607482200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   17192260 .
  20. ^ Юнг, Уильям С.Б.; Ли, Кай-Фай; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппяля, Маркку; Чиу, Филип CN (декабрь 2009 г.). «Влияние гликоделинов на функциональную компетентность сперматозоидов». Журнал репродуктивной иммунологии . 83 (1–2): 26–30. дои : 10.1016/j.jri.2009.04.012 . ISSN   0165-0378 . ПМИД   19857900 .
  21. ^ Куи, Хуан; Лю, Янго; Ван, Сювэнь (29 ноября 2017 г.). «Роль гликоделина в развитии и прогрессировании рака» . Границы в иммунологии . 8 : 1685. дои : 10.3389/fimmu.2017.01685 . ISSN   1664-3224 . ПМК   5712544 . ПМИД   29238349 .
  22. ^ СЕППЯЛЯ, МАРККУ; КОСКИМЕС, ААРНЕ И.; ТЕНХУНЕН, АНСИ; РУТАНЕН, ЭВА-МАРЬЯ; ШЁБЕРГ, ЯРИ; КОИСТИНЕН, РИТТ; ЮЛКУНЕН, МЕРВИ; ВАЛЬСТРЁМ, ТОРСТЕН (май 1985 г.). «Белки беременности в семенной плазме, семенных пузырьках, предовуляторной фолликулярной жидкости и яичниках». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 442 (1 Ферт в пробирке): 212–226. Бибкод : 1985NYASA.442..212S . дои : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb37522.x . ISSN   0077-8923 . ПМИД   3893267 . S2CID   11729995 .
  23. ^ Болтон, AE; Пинто-Фуртадо, LG; Эндрю, CE; Чепмен, М.Г. (июнь 1986 г.). «Измерение белков, связанных с беременностью, плацентарного белка 14 и белка А плазмы, связанного с беременностью, в семенной плазме человека». Клиническая репродукция и фертильность . 4 (3): 233–240. ISSN   0725-556X . ПМИД   2427179 .
  24. ^ ЮЛКУНЕН, МЕРВИ; РУТАНЕН, ЭВА-МАРЬЯ; КОСКИМЕС, ААРНЕ; ПЛЯЖ, ТАПИО; БОН, ХАНС; СЕППАЛА, МАРККУ (ноябрь 1985 г.). «Распределение плацентарного белка 14 в тканях и жидкостях организма во время беременности». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 92 (11): 1145–1151. дои : 10.1111/j.1471-0528.1985.tb03027.x . ISSN   1470-0328 . ПМИД   4063232 . S2CID   40266453 .
  25. ^ Яньюнь, Хайбо, Гуанлу, Яньцинь, Цзюнь, Цюнли, Цюнли, Линьбо, Тао, Ван, Ло, Че, Ли, Гао, Ян, Чжоу, Гао, Ван. (2018). «Плацентарный белок 14 как потенциальный биомаркер для диагностики преждевременного излития околоплодных вод» . Отчеты о молекулярной медицине . 18 (1): 113–122. дои : 10.3892/ммр.2018.8967 . ПМК   6059659 . ПМИД   29749501 . Проверено 25 октября 2019 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Сузуки, Фукумине, Сугияма, Усуда, Ёсичика, Норитака, Рикикадзу, Сабуро. (2000). «Клиническое применение измерения сывороточного плацентарного белка 14 (PP14) в цикле ЭКО-ЭТ» . Журнал исследований акушерства и гинекологии 26 (4): 295–302. дои : 10.1111/j.1447-0756.2000.tb01325.x . ПМИД   11049241 . S2CID   22904564 . Получено 25 октября. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1ebfa9451119c6acf6dbe6037276394f__1723381500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/4f/1ebfa9451119c6acf6dbe6037276394f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glycodelin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)