Рецептор фолата 1

ВОЛР1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4KM6, 4KM7, 4KMX, 4LRH
Идентификаторы
Псевдонимы	FOLR1 , FBP, FOLR, фолатный рецептор 1, фолатный рецептор 1 (взрослый), фолатный рецептор альфа, FRalpha, NCFTD
Внешние идентификаторы	Опустить : 136430 ; МГИ : 95568 ; Гомологен : 7322 ; Генные карты : FOLR1 ; OMA : FOLR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	72,196,323 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	101,519,995 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right uterine tube; ; parotid gland; ; right lung; ; lower lobe of lung; ; upper lobe of lung; ; upper lobe of left lung; ; human kidney; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; trachea; ; bronchial epithelial cell;
	Top expressed in
	choroid plexus of fourth ventricle; ; right kidney; ; epithelium of lens; ; Epithelium of choroid plexus; ; yolk sac; ; human kidney; ; morula; ; morula; ; proximal tubule; ; parotid gland;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	methotrexate binding; folic acid receptor activity; folic acid transmembrane transporter activity; folic acid binding; signaling receptor activity;
Cellular component	anchored component of external side of plasma membrane; extracellular region; brush border; clathrin-coated vesicle; ER to Golgi transport vesicle membrane; anchored component of membrane; Golgi membrane; nucleus; integral component of plasma membrane; apical plasma membrane; membrane; cell surface; endoplasmic reticulum membrane; brush border membrane; basolateral plasma membrane; plasma membrane; cytoplasmic vesicle; endosome; endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane; anchored component of plasma membrane; extracellular exosome; transport vesicle;
Biological process	receptor-mediated endocytosis; cellular response to folic acid; neural crest cell migration involved in heart formation; axon regeneration; COPII vesicle coating; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; heart looping; cardiac neural crest cell migration involved in outflow tract morphogenesis; pharyngeal arch artery morphogenesis; folic acid metabolic process; regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; response to axon injury; regulation of canonical Wnt signaling pathway; anterior neural tube closure; folic acid transport; transport; folate import across plasma membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2348
	14275
	ENSG00000110195
	ENSMUSG00000001827
	P15328
	P35846
	НМ_016730 ; НМ_000802 ; НМ_016724 ; НМ_016725 ; НМ_016729
	НМ_001252552 ; НМ_001252553 ; НМ_001252554 ; НМ_008034
	НП_000793 ; НП_057936 ; НП_057937 ; НП_057941
	НП_001239481 ; НП_001239482 ; НП_001239483 ; НП_032060
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор фолата 1 ( рецептор фолата альфа, FOLR1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется FOLR1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов фолиевой кислоты (FOLR). Члены этого семейства обладают высоким сродством к фолиевой кислоте и некоторым восстановленным производным фолиевой кислоты и опосредуют доставку 5-метилтетрагидрофолата внутрь клеток.

Функции

Этот рецептор отвечает за связывание фолиевой кислоты и ее производных, что становится критически важным во время развития плода. Добавление добавок фолиевой кислоты во время беременности предотвращает дефекты нервной трубки плода. Производные фолата необходимы для важных метаболических процессов, таких как метилирование ДНК, белков и липидов. Что еще более важно, фолат играет важную роль в репликации ДНК и делении клеток, которые являются общими характеристиками быстрого роста. Несмотря на то, что неясно, как фолат влияет на формирование нервной трубки, ученые уверены, что без соответствующего уровня фолата могут развиться дефекты нервной трубки, как показали исследования на людях и мышах. Дефекты нервной трубки относятся к неправильному развитию нервной трубки из-за неправильного запечатывания. Это приводит к экзэнцефалии или расщелине позвоночника — аномалиям нервной системы. ^{[ 7 ]}

Этот ген состоит из 7 экзонов ; Экзоны с 1 по 4 кодируют 5'- UTR , а экзоны с 4 по 7 кодируют открытую рамку считывания . Благодаря наличию двух промоторов , множественных сайтов начала транскрипции и альтернативного сплайсинга экзонов из этого гена происходит несколько вариантов транскрипта. Эти варианты различаются длиной 5'- и 3'-UTR, но кодируют идентичную аминокислотную последовательность. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

FRα из-за его высокой экспрессии в некоторых опухолях является привлекательной терапевтической мишенью для разработки новых противораковых агентов с целью ограничения токсических побочных эффектов на нецелевые ткани. ^{[ 8 ]}

FRa может сверхэкспрессироваться в ряде опухолей эпителиального происхождения, включая опухоли яичников, молочной железы, почек, легких, колоректального происхождения и головного мозга. По данным обзора, опубликованного в 2020 году, повышенная экспрессия FRa отмечена при мезотелиоме (72-100% случаев), тройном негативном раке молочной железы (35-68% случаев) и эпителиальном раке яичников (76-89% случаев). . ^{[ 9 ]}

Поэтому антитела к FRα разрабатываются для использования в таргетной терапии , одним из примеров является фарлетузумаб в III фазе исследования рака яичников . Кроме того, в попытке визуализировать опухоли, экспрессирующие FRα, были созданы маркеры, связывающие FRα. В 2021 году флуоресцентный маркер пафолацианин был одобрен для выявления злокачественных образований во время операций.

Аутоантитела к FRA связаны с заболеваниями нервной системы. ^{[ 10 ]} особенно церебральный дефицит фолиевой кислоты ^{[ 11 ]} шизофрения ^{[ 11 ]} и расстройство аутистического спектра . ^{[ 12 ]} Недавние исследования показали, что эти нарушения нервного развития можно лечить с помощью фолиниевой кислоты . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Цифры

Кристаллографическая структура белка FRα. Фолиевая кислота отмечена зеленым цветом, место связывания фолата — оранжевым. Положение замены Cys66Tyr, индуцированное патогенным вариантом, представлено красным, а дисульфидная связь между Cys66 и Cys109 - темно-синим. Рисунок из Mafi et al., 2020 г. ^{[ 14 ]}

Идентификация метастазов рака яичников, расположенных в кишечнике и брыжейке, с использованием флуоресцентной визуализации альфа-связывающего маркера EC17 рецептора фолиевой кислоты. Из Таммерса и др., 2016. ^{[ 15 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110195 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001827 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кэмпбелл И.Г., Джонс Т.А., Фулкс В.Д., Троусдейл Дж. (октябрь 1991 г.). «Фолат-связывающий белок является маркером рака яичников». Исследования рака . 51 (19): 5329–38. ПМИД 1717147 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фолатный рецептор 1 FOLR1 (взрослый)» .
^ Балашова О.А., Висина О., Бородинский Л.Н. (15.04.2017). «Фолатный рецептор 1 необходим для апикального сужения клеток нервной пластинки во время формирования нервной трубки Xenopus» . Разработка . 144 (8): 1518–1530. дои : 10.1242/dev.137315 . ISSN 0950-1991 . ПМК 5399658 . ПМИД 28255006 .
^ Jump up to: ^а ^б Разаги А., Циклер А.М., Спаллхольц Дж., Кирш Г., Бьёрнштедт М. (июнь 2021 г.). «Селенофолат ингибирует пролиферацию раковых клеток IGROV1 независимо от рецептора фолиевой кислоты альфа» . Гелион . 7 (6): e07254. Бибкод : 2021Heliy...707254R . дои : 10.1016/j.heliyon.2021.e07254 . ПМК 8209087 . ПМИД 34169173 .
^ Скаранти М., Кожокару Э., Банерджи С., Банерджи У. (июнь 2020 г.). «Использование фолатного рецептора α в онкологии». Обзоры природы. Клиническая онкология . 17 (6): 349–359. дои : 10.1038/s41571-020-0339-5 . ПМИД 32152484 . S2CID 212641989 .
^ Фрай Р.Э., Слэттери Дж.К., Квадрос Э.В. (август 2017 г.). «Нарушения метаболизма фолиевой кислоты при аутизме: потенциальные биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 11 (8): 687–699. дои : 10.2217/bmm-2017-0109 . ПМИД 28770615 .
^ Jump up to: ^а ^б Рамаекерс В.Т., Ротенберг С.П., Секейра Дж.М., Опладен Т., Блау Н., Квадрос Э.В., Селхуб Дж. (май 2005 г.). «Аутоантитела к рецепторам фолиевой кислоты при синдроме церебральной недостаточности фолиевой кислоты» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (19): 1985–91. doi : 10.1056/NEJMoa043160 . ПМИД 15888699 .
^ Jump up to: ^а ^б Фрай Р.Э., Секейра Дж.М., Квадрос Э.В., Джеймс С.Дж., Россиньол Д.А. (март 2013 г.). «Аутоантитела к цереброспинальным рецепторам фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра» . Молекулярная психиатрия . 18 (3): 369–81. дои : 10.1038/mp.2011.175 . ПМЦ 3578948 . ПМИД 22230883 .
^ Фрай Р.Э., Слэттери Дж., Дели Л., Фугерсон Б., Стрикленд Т., Типпетт М. и др. (февраль 2018 г.). «Фолиниевая кислота улучшает вербальное общение у детей с аутизмом и речевыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Молекулярная психиатрия . 23 (2): 247–256. дои : 10.1038/mp.2016.168 . ПМЦ 5794882 . ПМИД 27752075 .
^ Мафи С., Ларош-Рейно К., Шазелас П., Лия А.С., Деруо П., Стурц Ф., Баадж Й., Фроге Р., Рио М., Бенуа Ж.Ф., Пумо Ф., Фавро Ф., Фэй П.А. (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия у детей: подумайте о церебральном дефиците фолиевой кислоты, излечимом заболевании» . Науки о мозге . 10 (11): 762. doi : 10.3390/brainsci10110762 . ПМК 7690394 . ПМИД 33105619 .
^ Туммерс QR, Хугстинс CE, Гааренструм К.Н., де Кроон CD, ван Поелгест М.И., Вуйк Дж., Боссе Т., Смит В.Т., ван де Вельде С.Дж., Коэн А.Ф., Лоу PS, Бургграаф Дж., Вармейер А.Л. (май 2016 г.). «Интраоперационная визуализация альфа-положительного рака яичников и молочной железы с использованием опухолеспецифического агента EC17» . Онкотаргет . 7 (22): 32144–55. дои : 10.18632/oncotarget.8282 . ПМК 5078003 . ПМИД 27014973 .

Дальнейшее чтение

Хендерсон ГБ (1990). «Фолиат-связывающие белки». Ежегодный обзор питания . 10 : 319–35. дои : 10.1146/annurev.nu.10.070190.001535 . ПМИД 2166548 .
Келемен Л.Е. (июль 2006 г.). «Роль рецептора фолиевой кислоты альфа в развитии, прогрессировании и лечении рака: причина, следствие или невинный свидетель?» . Международный журнал рака . 119 (2): 243–50. дои : 10.1002/ijc.21712 . ПМИД 16453285 . S2CID 1966455 .
Рагуссис Дж., Сенгер Дж., Троусдейл Дж., Кэмпбелл И.Г. (октябрь 1992 г.). «Геномная организация генов рецепторов фолиевой кислоты человека на хромосоме 11q13». Геномика . 14 (2): 423–30. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80236-8 . ПМИД 1330883 .
Садасиван Э., Седено М., Ротенберг С.П. (май 1992 г.). «Геномная организация гена и связанного с ним псевдогена человеческого белка, связывающего фолат». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1131 (1): 91–4. дои : 10.1016/0167-4781(92)90103-7 . ПМИД 1581364 .
Кони Л.Р., Томассетти А., Караяннопулос Л., Фраска В., Камен Б.А., Колнаги М.И., Зуравски В.Р. (ноябрь 1991 г.). «Клонирование опухолеассоциированного антигена: антитела MOv18 и MOv19 распознают фолат-связывающий белок». Исследования рака . 51 (22): 6125–32. ПМИД 1840502 .
Лейси С.В., Сандерс Дж.М., Ротберг К.Г., Андерсон Р.Г., Камен Б.А. (август 1989 г.). «Комплементарная ДНК белка, связывающего фолат, правильно предсказывает прикрепление к мембране гликозил-фосфатидилинозитола» . Журнал клинических исследований . 84 (2): 715–20. дои : 10.1172/JCI114220 . ПМЦ 548937 . ПМИД 2527252 .
Садасиван Э., Ротенберг С.П. (апрель 1989 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческого белка, связывающего фолат, из клеток KB, определенная по кДНК» . Журнал биологической химии . 264 (10): 5806–11. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83621-3 . ПМИД 2538429 .
Элвуд ПК (сентябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика кДНК человеческого фолат-связывающего белка из плаценты и клеток культуры злокачественных тканей (KB)» . Журнал биологической химии . 264 (25): 14893–901. дои : 10.1016/S0021-9258(18)63786-X . ПМИД 2768245 .
Садасиван Э., Ротенберг С.П. (ноябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человеческого белка, связывающего фолат». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 189 (2): 240–4. дои : 10.3181/00379727-189-42804 . ПМИД 3194438 . S2CID 36960775 .
Лурс К.А., Питирангон П., да Коста М., Ротенберг С.П., Сломиани Б.Л., Бринк Л. и др. (сентябрь 1987 г.). «Очищенные мембранные и растворимые фолат-связывающие белки из культивируемых клеток KB имеют сходный аминокислотный состав и молекулярную массу, но различаются ацилированием жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (18): 6546–9. Бибкод : 1987PNAS...84.6546L . дои : 10.1073/pnas.84.18.6546 . ПМК 299115 . ПМИД 3476960 .
Ян В., Ратнам М. (ноябрь 1995 г.). «Предпочтительные сайты модификации гликозилфосфатидилинозитола в фолатных рецепторах и ограничения первичной структуры гидрофобной части сигнала». Биохимия . 34 (44): 14594–600. дои : 10.1021/bi00044a039 . ПМИД 7578066 .
Сайкава Ю., Прайс К., Ханс К.В., Чен Т.И., Элвуд ПК (август 1995 г.). «Структурный и функциональный анализ промотора гена P4 рецептора фолата клеток KB человека: взаимодействие трех кластерных сайтов связывания Sp1 с областью инициатора для активности базального промотора». Биохимия . 34 (31): 9951–61. дои : 10.1021/bi00031a018 . ПМИД 7632694 .
Прасад П.Д., Рамамурти С., Мо А.Дж., Смит Ч.Х., Лейбах Ф.Х., Ганапати В. (август 1994 г.). «Селективная экспрессия высокоаффинной изоформы фолатного рецептора (FR-альфа) в плацентарном синцитиотрофобласте человека и клетках хориокарциномы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1223 (1): 71–5. дои : 10.1016/0167-4889(94)90074-4 . ПМИД 8061055 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Элвуд П.С., Нахманофф К., Сайкава Ю., Пейдж С.Т., Пачеко П., Робертс С., Чунг К.Н. (февраль 1997 г.). «Расходящиеся 5'-концы мРНК альфа-рецептора фолиевой кислоты человека (hFR) происходят от двух тканеспецифичных промоторов и альтернативного сплайсинга: характеристика структуры гена альфа-hFR». Биохимия . 36 (6): 1467–78. дои : 10.1021/bi962070h . ПМИД 9063895 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Барбер Р.К., Шоу Г.М., Ламмер Э.Дж., Грир К.А., Биела Т.А., Лейси С.В. и др. (апрель 1998 г.). «Отсутствие связи между мутациями в гене фолатного рецептора-альфа и расщелиной позвоночника». Американский журнал медицинской генетики . 76 (4): 310–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980401)76:4<310::AID-AJMG6>3.0.CO;2-T . ПМИД 9545095 .
Томассетти А., Боттеро Ф., Мацци М., Миотти С., Колнаги М.И., Каневари С. (январь 1999 г.). «Молекулярные требования для прикрепления гликозилфосфатидилинозитола к рецептору альфа-фолата человека». Журнал клеточной биохимии . 72 (1): 111–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19990101)72:1<111::AID-JCB12>3.0.CO;2-1 . ПМИД 10025672 . S2CID 23174724 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110195 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001827 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1717147-5] Кэмпбелл И.Г., Джонс Т.А., Фулкс В.Д., Троусдейл Дж. (октябрь 1991 г.). «Фолат-связывающий белок является маркером рака яичников». Исследования рака . 51 (19): 5329–38. ПМИД 1717147 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фолатный рецептор 1 FOLR1 (взрослый)» .

[7] Балашова О.А., Висина О., Бородинский Л.Н. (15.04.2017). «Фолатный рецептор 1 необходим для апикального сужения клеток нервной пластинки во время формирования нервной трубки Xenopus» . Разработка . 144 (8): 1518–1530. дои : 10.1242/dev.137315 . ISSN 0950-1991 . ПМК 5399658 . ПМИД 28255006 .

[selenofolate-8] Jump up to: ^а ^б Разаги А., Циклер А.М., Спаллхольц Дж., Кирш Г., Бьёрнштедт М. (июнь 2021 г.). «Селенофолат ингибирует пролиферацию раковых клеток IGROV1 независимо от рецептора фолиевой кислоты альфа» . Гелион . 7 (6): e07254. Бибкод : 2021Heliy...707254R . дои : 10.1016/j.heliyon.2021.e07254 . ПМК 8209087 . ПМИД 34169173 .

[pmid32152484-9] Скаранти М., Кожокару Э., Банерджи С., Банерджи У. (июнь 2020 г.). «Использование фолатного рецептора α в онкологии». Обзоры природы. Клиническая онкология . 17 (6): 349–359. дои : 10.1038/s41571-020-0339-5 . ПМИД 32152484 . S2CID 212641989 .

[10] Фрай Р.Э., Слэттери Дж.К., Квадрос Э.В. (август 2017 г.). «Нарушения метаболизма фолиевой кислоты при аутизме: потенциальные биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 11 (8): 687–699. дои : 10.2217/bmm-2017-0109 . ПМИД 28770615 .

[Ramaekers_2005-11] Jump up to: ^а ^б Рамаекерс В.Т., Ротенберг С.П., Секейра Дж.М., Опладен Т., Блау Н., Квадрос Э.В., Селхуб Дж. (май 2005 г.). «Аутоантитела к рецепторам фолиевой кислоты при синдроме церебральной недостаточности фолиевой кислоты» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (19): 1985–91. doi : 10.1056/NEJMoa043160 . ПМИД 15888699 .

[Frye_2013-12] Jump up to: ^а ^б Фрай Р.Э., Секейра Дж.М., Квадрос Э.В., Джеймс С.Дж., Россиньол Д.А. (март 2013 г.). «Аутоантитела к цереброспинальным рецепторам фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра» . Молекулярная психиатрия . 18 (3): 369–81. дои : 10.1038/mp.2011.175 . ПМЦ 3578948 . ПМИД 22230883 .

[13] Фрай Р.Э., Слэттери Дж., Дели Л., Фугерсон Б., Стрикленд Т., Типпетт М. и др. (февраль 2018 г.). «Фолиниевая кислота улучшает вербальное общение у детей с аутизмом и речевыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Молекулярная психиатрия . 23 (2): 247–256. дои : 10.1038/mp.2016.168 . ПМЦ 5794882 . ПМИД 27752075 .

[pmid33105619-14] Мафи С., Ларош-Рейно К., Шазелас П., Лия А.С., Деруо П., Стурц Ф., Баадж Й., Фроге Р., Рио М., Бенуа Ж.Ф., Пумо Ф., Фавро Ф., Фэй П.А. (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия у детей: подумайте о церебральном дефиците фолиевой кислоты, излечимом заболевании» . Науки о мозге . 10 (11): 762. doi : 10.3390/brainsci10110762 . ПМК 7690394 . ПМИД 33105619 .

[pmid27014973-15] Туммерс QR, Хугстинс CE, Гааренструм К.Н., де Кроон CD, ван Поелгест М.И., Вуйк Дж., Боссе Т., Смит В.Т., ван де Вельде С.Дж., Коэн А.Ф., Лоу PS, Бургграаф Дж., Вармейер А.Л. (май 2016 г.). «Интраоперационная визуализация альфа-положительного рака яичников и молочной железы с использованием опухолеспецифического агента EC17» . Онкотаргет . 7 (22): 32144–55. дои : 10.18632/oncotarget.8282 . ПМК 5078003 . ПМИД 27014973 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]