✖


Jump to content

Дублирование Xp11.2

Область дупликаций Xp11.2.

Дупликация Xp11.2 — это геномная вариация, отмеченная дупликацией области Х -хромосомы на коротком плече p в положении 11.2, определяемая стандартным кариотипированием ( G-бэндинг ). Эту богатую генами и склонную к реаранжировкам область можно далее разделить на три локуса - Xp11.21, Xp11.22 и Xp11.23. Дупликация может включать любую комбинацию этих трех локусов. Хотя длина дублирования может варьироваться от 0,5 МБ до 55 МБ, большинство дублирований имеют размер около 4,5 МБ и обычно происходят в районе 11,22–11,23. [ 1 ] У большинства больных женщин наблюдается преимущественная активация дуплицированной Х-хромосомы. [ 2 ] Характеристики пораженных лиц значительно различаются даже среди членов одной семьи. Дупликация Xp11.2 может быть «тихой» – не проявлять явных симптомов у носителей – что известно от бессимптомных родителей больных детей, являющихся носителями дупликации. [ 3 ] [ 4 ] Общие симптомы включают умственную отсталость , задержку речи и трудности с обучением, хотя в редких случаях у детей наблюдаются судороги и узнаваемый характер мозговых волн при оценке ЭЭГ ( электроэнцефалографии ).

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Информация о клинических симптомах и особенностях взята из «Онтология фенотипа человека». базы данных [ 5 ] и Уникальная база данных. [ 1 ] У всех пострадавших не обязательно должны проявляться все симптомы. Некоторые из наиболее заметных особенностей:

Интеллектуальные нарушения и нарушения обучаемости

[ редактировать ]

Считается, что среди людей, нуждающихся в поддержке в обучении, по меньшей мере 3% имеют дублирование. [ 3 ] Отмечается, что пораженные члены одной семьи с одинаковой микродупликацией Xp11.2 обычно имеют схожие профили обучения. Дети с небольшими дупликациями размером 0,5–1,3 МБ, по-видимому, имеют легкие трудности с обучением, в то время как другие с типичной дупликацией около 4,5 МБ обычно имеют пограничную, легкую или умеренную неспособность к обучению. Крайний случай с очень большим дублированием в 55 МБ показал тяжелую умственную отсталость. [ 3 ] [ 6 ]

Задержка речи

[ редактировать ]

Речь очень часто страдает и обычно является первым признаком. И речь, и понимание, по-видимому, страдают в разной степени. Низкий тонус лицевых мышц лежит в основе затруднений при произнесении некоторых звуков речи. Также наблюдаются гнусавость или хриплый голос. Известно, что дети в младенчестве не могут сосать грудь из-за слабых мышц лица.

Раннее половое созревание

[ редактировать ]

Раннее половое созревание происходит у 80% больных детей и взрослых: у девочек менструальный цикл начинается уже в 9 лет, а у мальчиков признаки полового созревания появляются в возрасте 8,5 лет. Один мальчик из Unique достиг половой зрелости к 13 годам. [ 1 ]

Проблемы с весом

[ редактировать ]

У больных детей наблюдается тенденция к избыточному весу. Это может указывать на проблемы с обменом веществ.

Аномалии нижних конечностей

[ редактировать ]

Аномалии нижних конечностей или стоп часто встречаются у людей с дупликацией Xp11.2 и встречаются примерно в 71% случаев. К признакам относятся плоскостопие , сводчатые стопы ( pes cavus ), косолапость (косолапость), узкие стопы, перепончатые или сросшиеся пальцы/пальцы ног ( синдактилия ), клинодактилия 5-го пальца , гипоплазия 5-го пальца и сужающиеся пальцы. [ 3 ] [ 7 ]

Необычная картина ЭЭГ

[ редактировать ]

типичный паттерн электрической активности в мозгу больных детей, описываемый как « субклинические судороги Отмечен ». В детстве существует своеобразный электроэнцефалографический паттерн, характеризующийся роландикоподобными спайками и/или непрерывной спайковой волной во время медленного сна (CSWS), также называемый центротемпоральным фокальным спайком. [ 3 ]

Мелкие черты лица

[ редактировать ]

Общие необычные черты включают короткую или плоскую бороздку между носом и верхней губой ( желобок ), большую, высокую или глубокую переносицу, густые брови и/или единую бровь ( синофрис ) и тонкие губы. [ 1 ] [ 3 ] [ 5 ]

Причина

[ редактировать ]

(aCGH) на основе массивов Используя сравнительную геномную гибридизацию для скрининга 2400 человек с изолированной или синдромальной умственной отсталостью на предмет изменения числа копий, Giorda et al. (2009) выявили 8 (0,33%) неродственных особей, 2 мужчин и 6 женщин, с микродупликацией хромосомы Xp11.23-p11.22. У 3 пациентов перестройка носила семейный характер. Пациентка поделилась дубликацией размером 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой, а неродственный пациент-мужчина поделился дубликацией размером 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой. Третий неродственный мужчина унаследовал меньшую дупликацию размером 0,8 Мб от своей здоровой матери. Еще у трех человек были дупликации de novo размером 4,5 МБ, а еще у двоих были частично перекрывающиеся дупликации de novo размером 6,0 и 9,2 МБ. Отцовское происхождение дупликации было продемонстрировано во всех случаях de novo у женщин. У шести пострадавших женщин наблюдалась избирательная инактивация нормальной Х-хромосомы, тогда как у 3 наблюдалась случайная инактивация Х-хромосомы. Точки останова удалось выявить у 8 человек. Рекуррентная дупликация дистально фланкирована сегментной дупликацией (D-REP размером 47,8-48,2 Мб), содержащей кластер генов и псевдогенов точка разрыва X синовиальной саркомы (SSX) и проксимально с помощью сложного повтора (P-REP на 52,1-53,1 МБ), богатого генами SSX, антигена меланомы и антигена X (XAGE). Анализ последовательности соединений показал, что повторяющиеся дупликации размером 4,5 Мб были опосредованы неаллельной гомологичной рекомбинацией (NAHR) или рекомбинацией, опосредованной Alu . Большинство этих рекомбинаций происходило между фланкирующими сложными сегментными дупликациями. [ 3 ] Область дупликации и вариации количества копий могут быть дополнительно подтверждены с помощью флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) и ПЦР .

Генетика

[ редактировать ]

Дупликация Xp11.2, особенно области Xp11.22-11.23, является синдромальной и участвует в Х-сцепленной умственной отсталости. [ 8 ] [ 4 ] Хромосомная дупликация может быть de novo или семейной. Семейные носители небольшой дупликации (<1 Мб) демонстрируют Х-сцепленное рецессивное наследование. У всех остальных больных с более крупной дупликацией наблюдается доминантная экспрессия и сопоставимые клинические фенотипы независимо от пола, размера дупликации и характера Х-инактивации. [ 3 ]

Xp11.22 содержит примерно 5 МБ ДНК (chrX: 49 800 001–54 800 000, hg19). Ряд патогенных делеций и дупликаций с участием Xp11.22 был описан у людей с задержкой развития, умственной отсталостью и/или аутизмом. [ 9 ] Эти фенотипы объясняются изменениями числа копий нескольких генов, включая HUWE1 , KDM5C , IQSEC2 , TSPYL2 , SHROOM4, PHF8 и FAM120C . [ 10 ] [ 11 ]

ЧЕТВЕРГ 1

[ редактировать ]

Белок 1, содержащий домены HECT, UBA и WWE ( HUWE1 ), представляет собой убиквитинлигазу семейства HECT, расположенную на Х-хромосоме в Xp11.22 с растущей генетической связью с раком. [ 12 ] и умственная отсталость. [ 13 ] Экспрессия гена HUWE1 обнаружена в нескольких тканях мыши, включая кору головного мозга, гиппокамп, язык, глаза, почки, печень, надпочечники и фибробласты. [ 14 ] Увеличение количества копий HUWE1 связано с несиндромальной умственной отсталостью. [ 14 ] [ 15 ] Миссенс-мутации в HUWE1 встречаются во многих семьях с умственной отсталостью, включая семьи с синдромом Юберга-Марсиди-Брукса . [ 15 ] [ 13 ] [ 16 ] Пациенты с миссенс-мутациями в HUWE1 имеют те же клинические особенности, что и пациенты с дупликацией HUWE1 . Это предполагает, что как повышенная, так и пониженная функция HUWE1 может быть связана с умственной отсталостью, но доказательства модельной системы in vivo, подтверждающие или опровергающие эту возможность, остаются отсутствуют.

КДМ5С

[ редактировать ]

KDM5C (лизин-специфическая деметилаза 5C), также известная как jumonji, A/T-богатый интерактивный домен 1C ( JARID1C ), расположен на Х-хромосоме в районе Xp11.22-p11.21. Ген кодирует белок из 1560 аминокислот, который принадлежит к подсемейству JARID1 ДНК-связывающих белков Arid. [ 17 ] Белок обладает H3K4me3 -специфической деметилазной активностью и, как показано, действует как репрессор транскрипции посредством комплекса RE-1-сайленсинг транскрипционного фактора (REST). [ 18 ]

Мутации KDM5C вызывают тип Класа-Йенсена. [ 19 ] [ 20 ] синдромальная Х-сцепленная умственная отсталость, характеризующаяся умеренным или тяжелым нарушением интеллекта, речевыми нарушениями и другими клиническими проявлениями, такими как судороги и агрессивное поведение у некоторых людей. [ 11 ] [ 21 ] Также имеется сообщение о мутации у пациента с расстройством аутистического спектра. [ 22 ] Исследование показало, что мыши с нокаутом Kdm5c демонстрируют адаптивные и когнитивные нарушения, сходные с таковыми при Х-сцепленной умственной отсталости человека, и пришли к выводу, что динамика метилирования гистонов формирует нейронную сеть. [ 23 ]

IQSEC2

[ редактировать ]

Мотив IQ и домен 2 Sec7 ( IQSEC2 ), также известный как BRAG1 или IQ-ARFGEF , расположен на Х-хромосоме в Xp11.22 и кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства GTP-связывающих белков ARF (ARFGEF). [ 24 ] Он экспрессируется в нейронах и участвует в организации цитоскелета, морфологии дендритных шипов и возбуждающей синаптической организации. [ 25 ]

Мутации в IQSEC2 широко связаны со случаями Х-сцепленной несиндромальной умственной отсталости, при этом у некоторых женщин-носителей отмечается нарушение обучаемости. [ 26 ] Известно, что этот ген играет значительную роль в поддержании гомеостаза в нейронной среде человеческого мозга. Изменение активности фактора обмена гуаниновых нуклеотидов может влиять на регуляцию организации актинового цитоскелета и развитие нейронов в головном мозге за счет снижения активации субстрата ARF6 или нарушения GTP-связывающей активности. [ 26 ]

Две внутригенные дупликации, которые, по прогнозам, могут вызвать терминационные мутации на Х-хромосоме, включающие IQSEC2, были идентифицированы в двух случаях de novo , а одна нонсенс-мутация была описана у трех дополнительных пациентов мужского пола с тяжелой умственной отсталостью и дополнительными клиническими признаками, включая неонатальную гипотонию , задержку двигательных навыков, судороги, косоглазие , аутистическое поведение, стереотипные движения рук по средней линии, микроцефалия , практически отсутствует ходьба, практически отсутствуют языковые навыки, значительные поведенческие проблемы, и слегка аномальные черты лица. [ 27 ] Новая мутация de novo в гене IQSEC2, выявленная с помощью диагностического секвенирования экзома, выявила значительную задержку развития, судороги, гипотонию, нарушения зрения, плагиоцефалию , аутистические черты, отсутствие языковых навыков и аномальные результаты МРТ. [ 28 ] Ген IQSEC2 играет большую роль в причине Х-сцепленных когнитивных нарушений, чем считалось ранее. Дополнительное рассмотрение оправдано в отношении синдромальной природы его фенотипической ассоциации.

ЦПИЛ2

[ редактировать ]

Специфический белок семенника Y-кодируемый (TSPY) Like 2 ( TSPYL2 ) кодирует члена суперсемейства TSPY-подобного/SET/нуклеосомного белка-1 сборки и расположен на Х-хромосоме в Xp11.22. Кодируемый белок локализуется в ядрышке, где он участвует в ремоделировании хроматина и в качестве ингибитора прогрессирования клеточного цикла. [ 29 ] В соответствии с возможной ролью путей Tspyl2 в развитии нервной системы TSPYL2 сообщалось о микродупликации Xp11.2, включающей локус , у пациентов мужского пола с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [ 11 ]

ГРИБ4

[ редактировать ]

Член семейства Shroom 4 (SHROOM4) , также известный как KIAA1202 , кодирует члена семейства APX/Shroom, который содержит N-концевой домен PDZ и C-концевой мотив ASD2. Он расположен на Х-хромосоме в Xp11.22 и в основном связан с Х-сцепленным синдромом умственной отсталости Стокко дос Сантоса, характеризующимся когнитивными нарушениями. [ 30 ] Кодируемый белок может играть роль в архитектуре цитоскелета. Симптомы мутаций гена SHROOM4 в исходной семье, описанные Стокко душ Сантосом, включают тяжелую умственную отсталость, двусторонний врожденный вывих бедра и низкий рост. Также было обнаружено, что ген SHROOM4 нарушен у двух неродственных женщин с легкой и умеренной умственной отсталостью. Другие особенности включали задержку речи или ее отсутствие, судороги, кифоз и гиперактивность. У женщин-носителей наблюдались судороги и депрессия. Никаких мутаций в SHROOM4 не выявлено более чем в 1000 контрольных Х-хромосомах. [ 30 ] [ 31 ]

См. также

[ редактировать ]

Х-сцепленная умственная отсталость

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д «Уникальная группа поддержки редких хромосомных заболеваний» . www.rarechromo.org . Проверено 28 февраля 2018 г.
  2. ^ «Синдром микродупликации Xp11.22-p11.23 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 28 февраля 2018 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Джорда Р., Бональя М.К., Бери С., Фичера М., Новара Ф., Маджини П. и др. (сентябрь 2009 г.). «Сложные сегментные дупликации опосредуют рецидивирующий dup(X)(p11.22-p11.23), связанный с умственной отсталостью, задержкой речи и аномалиями ЭЭГ у мужчин и женщин» . Американский журнал генетики человека . 85 (3): 394–400. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.08.001 . ПМЦ   2771536 . ПМИД   19716111 .
  4. ^ Jump up to: а б Хонда С., Хаяси С., Имото И., Тояма Дж., Окадзава Х., Накагава Е., Гото Ю., Инадзава Дж. (сентябрь 2010 г.). «Вариации числа копий Х-хромосомы у японских пациентов с умственной отсталостью, обнаруженные с помощью сравнительного геномного гибридизационного анализа» . Журнал генетики человека . 55 (9): 590–9. дои : 10.1038/jhg.2010.74 . ПМИД   20613765 .
  5. ^ Jump up to: а б "Дом" . Онтология фенотипа человека . Проверено 28 февраля 2018 г.
  6. ^ Низон М., Андриё Дж., Рурик С., де Блуа М.К., Бурель-Поншель Е., Бургуа Б. и др. (январь 2015 г.). «Корреляции фенотип-генотип у 17 новых пациентов с микродупликацией Xp11.23p11.22 и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167А (1): 111–22. дои : 10.1002/ajmg.a.36807 . ПМИД   25425167 . S2CID   32958511 .
  7. ^ Ферт Х.В., Ричардс С.М., Беван А.П., Клейтон С., Корпас М., Раджан Д., Ван Вурен С., Моро Ю., Петтт Р.М., Картер Н.П. (апрель 2009 г.). «РАСШИФРОВКА: База данных хромосомного дисбаланса и фенотипа у людей с использованием ресурсов ансамбля» . Американский журнал генетики человека . 84 (4): 524–33. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.03.010 . ПМЦ   2667985 . ПМИД   19344873 .
  8. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром дупликации хромосомы Xp11.22 - 300705
  9. ^ Грау С., Старкович М., Азамян М.С., Ся Ф., Чунг С.В., Эванс П., Хендерсон А., Лалани С.Р., Скотт Д.А. (17 апреля 2017 г.). «Делеции Xp11.22, включая CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 и GSPT2, как причина синдромальной Х-сцепленной умственной отсталости» . ПЛОС ОДИН . 12 (4): e0175962. Бибкод : 2017PLoSO..1275962G . дои : 10.1371/journal.pone.0175962 . ПМЦ   5393878 . ПМИД   28414775 .
  10. ^ Ориволи С., Павлидис Е., Канталупо Г., Пеццелла М., Зара Ф., Гаравелли Л., Пизани Ф., Пикколо Б. (январь 2016 г.). «Микродупликации Xp11.22, включая HUWE1: отчет о случае и обзор литературы». Нейропедиатрия . 47 (1): 51–6. дои : 10.1055/s-0035-1566233 . ПМИД   26587761 . S2CID   38240788 .
  11. ^ Jump up to: а б с Мои С., Хинце С.Дж., Брютон Л., Мортон Дж., Макмаллан Д.Д., Камиен Б., Барнетт С.П., Брунетти-Пьерри Н., Николл Дж., Геч Дж., Шубридж С. (март 2016 г.). «Микродупликации Xp11.2, включая гены IQSEC2, TSPYL2 и KDM5C, у пациентов с нарушениями развития нервной системы» . Европейский журнал генетики человека . 24 (3): 373–80. дои : 10.1038/ejhg.2015.123 . ПМЦ   4757771 . ПМИД   26059843 .
  12. ^ Чжун Ц, Гао В, Ду Ф, Ван Икс (июль 2005 г.). «Mule/ARF-BP1, убиквитинлигаза E3, содержащая только BH3, катализирует полиубиквитинирование Mcl-1 и регулирует апоптоз» . Клетка . 121 (7): 1085–95. дои : 10.1016/j.cell.2005.06.009 . ПМИД   15989957 .
  13. ^ Jump up to: а б Фройен Г., Корбетт М., Вандевалле Дж., Джарвела И., Лоуренс О., Мелдрам С. и др. (февраль 2008 г.). «Субмикроскопические дупликации гидроксистероиддегидрогеназы HSD17B10 и убиквитинлигазы E3 HUWE1 связаны с умственной отсталостью» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 432–43. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.11.002 . ПМК   2426915 . ПМИД   18252223 .
  14. ^ Jump up to: а б Фройен Г., Белет С., Мартинес Ф., Сантос-Ребоусас С.Б., Деклерк М., Вербек Дж. и др. (август 2012 г.). «Увеличение количества копий HUWE1 за счет перегруппировок, основанных на репликации и рекомбинации» . Американский журнал генетики человека . 91 (2): 252–64. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.06.010 . ПМЦ   3415555 . ПМИД   22840365 .
  15. ^ Jump up to: а б Фриз М.Дж., Брукс С.С., Стивенсон Р.Э., Филд М., Бейсхор М.Дж., Адес Л.К. и др. (апрель 2016 г.). «Мутации HUWE1 при синдромах Юберга-Марсиди и Брукса: результаты исследования секвенирования экзома Х-хромосомы» . БМЖ Опен . 6 (4): e009537. doi : 10.1136/bmjopen-2015-009537 . ПМК   4854010 . ПМИД   27130160 .
  16. ^ Исри М., Кальшойер В.М., Холвоет М., Фиреманс Н., Ван Эш Х., Девриендт К. (июль 2013 г.). «Мутация HUWE1 объясняет тяжесть фенотипа в случае семейной идиопатической умственной отсталости». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (7): 379–82. дои : 10.1016/j.ejmg.2013.05.005 . hdl : 11858/00-001M-0000-0018-EE0C-9 . ПМИД   23721686 .
  17. ^ Корчак Р.Д., Такер П.В., Сэйнт Р. (июнь 2000 г.). «Белки ARID приходят из пустыни». Тенденции биохимических наук . 25 (6): 294–9. дои : 10.1016/S0968-0004(00)01597-8 . ПМИД   10838570 .
  18. ^ Ивасе С., Лан Ф., Бэйлисс П., де ла Торре-Убьета Л., Уарте М., Ци Х.Х., Уэтстайн Дж.Р., Бонни А., Робертс Т.М., Ши Ю. (март 2007 г.). «Х-сцепленный ген умственной отсталости SMCX/JARID1C определяет семейство лизин-4-деметилаз гистона H3» . Клетка . 128 (6): 1077–88. дои : 10.1016/j.cell.2007.02.017 . ПМИД   17320160 .
  19. ^ Клаас С., Девриендт К., Ван Гетхем Г., Рулен Л., Мейрелейр Дж., Раймакерс П., Кассиман Дж. Дж., Фринс Дж. П. (сентябрь 2000 г.). «Новая синдромальная форма Х-сцепленной осложненной спастической параплегии». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 1–4. doi : 10.1002/1096-8628(20000904)94:1<1::AID-AJMG1>3.0.CO;2-V . ПМИД   10982473 .
  20. ^ Йенсен Л.Р., Аменде М., Гурок У., Мозер Б., Гиммел В., Чшах А. и др. (февраль 2005 г.). «Мутации в гене JARID1C, который участвует в регуляции транскрипции и ремоделировании хроматина, вызывают Х-сцепленную умственную отсталость» . Американский журнал генетики человека . 76 (2): 227–36. дои : 10.1086/427563 . ПМК   1196368 . ПМИД   15586325 .
  21. ^ Руджирабаньджерд С., Нельсон Дж., Тарпи П.С., Хакетт А., Эдкинс С., Рэймонд Ф.Л., Шварц С.Э., Тернер Г., Ивасе С., Ши Ю., Фуреал П.А., Страттон М.Р., Геч Дж. (март 2010 г.). «Идентификация и характеристика двух новых мутаций JARID1C: предположение о новой корреляции генотип-фенотип» . Европейский журнал генетики человека . 18 (3): 330–5. дои : 10.1038/ejhg.2009.175 . ПМЦ   2987212 . ПМИД   19826449 .
  22. ^ Адегбола А., Гао Х., Соммер С., Браунинг М. (февраль 2008 г.). «Новая мутация в JARID1C/SMCX у пациента с расстройством аутистического спектра (РАС)». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (4): 505–11. дои : 10.1002/ajmg.a.32142 . ПМИД   18203167 . S2CID   31730709 .
  23. ^ Ивасе С., Брукс Е., Агарвал С., Бадо А.И., Ито Х., Валлианатос К.Н., Томасси Г.С., Каша Т., Лин Г., Томпсон А., Гу Л., Кван К.Ю., Чен С., Сартор М.А., Иган Б., Сюй Дж., Ши Ю. (февраль 2016 г.). «Мышиная модель Х-сцепленной умственной отсталости, связанной с нарушением удаления метилирования гистонов» . Отчеты по ячейкам . 14 (5): 1000–1009. дои : 10.1016/j.celrep.2015.12.091 . ПМЦ   4749408 . ПМИД   26804915 .
  24. ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О (февраль 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 6 (1): 63–70. дои : 10.1093/dnares/6.1.63 . ПМИД   10231032 .
  25. ^ Кальшойер В.М., Джеймс В.М., Химелрайт М.Л., Лонг П., Огема Р., Йенсен С., Бьенек М., Ху Х., Хаас С.А., Топф М., Хугебум А.Дж., Харви К., Валиконис Р., Харви Р.Дж. (2015). «Новая миссенс-мутация A789V в IQSEC2 лежит в основе Х-сцепленной умственной отсталости в семье MRX78» . Границы молекулярной нейронауки . 8 : 85. doi : 10.3389/fnmol.2015.00085 . ПМК   4707274 . ПМИД   26793055 .
  26. ^ Jump up to: а б Шубридж С., Тарпи П.С., Абиди Ф., Рамсден С.Л., Руджирабаньджерд С., Мерфи Дж.А. и др. (июнь 2010 г.). «Мутации в гене фактора обмена гуаниновых нуклеотидов IQSEC2 вызывают несиндромальную умственную отсталость» . Природная генетика . 42 (6): 486–8. дои : 10.1038/ng.588 . ПМЦ   3632837 . ПМИД   20473311 .
  27. ^ Тран Мау-Тем Ф, Виллемс М, Альбрехт Б, Санчес Е, Пуэхберти Дж, Эндель С, Шнайдер А, Руис Палларес Н, Миссириан С, Ривье Ф, Жирар М, Холдер М, Мануврие С, Туиту И, Лефорт Г, Сарда П., Монкла А., Друнат С., Вечорек Д., Женевьева Д. (февраль 2014 г.). «Расширение фенотипа мутаций IQSEC2: усечение мутаций при тяжелой умственной отсталости» . Европейский журнал генетики человека . 22 (2): 289–92. дои : 10.1038/ejhg.2013.113 . ПМЦ   3895633 . ПМИД   23674175 .
  28. ^ Гандоми С.К., Фарвелл Гонсалес К.Д., Парра М., Шахмирзади Л., Манкузо Дж., Пичурин П., Темме Р., Дуган С., Зенг В., Тан С. (июнь 2014 г.). «Диагностическое секвенирование экзома выявляет две новые мутации IQSEC2, связанные с Х-сцепленной умственной отсталостью с судорогами: значение для генетического консультирования и клинического диагноза» . Журнал генетического консультирования . 23 (3): 289–98. дои : 10.1007/s10897-013-9671-6 . ПМИД   24306141 . S2CID   17850707 .
  29. ^ «TSPYL2 TSPY вроде 2 [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 01 марта 2018 г.
  30. ^ Jump up to: а б Дос Сантос Р.К., Барретто О.К., Нонояма К., Кастро Н.Х., Ферраз О.П., Вальтер-Моура Дж., Вескио К.С., Бечак В. (май 1991 г.). «Х-сцепленный синдром: умственная отсталость, вывих бедра и вариант G6PD [Gd (+) Бутантан]». Американский журнал медицинской генетики . 39 (2): 133–6. дои : 10.1002/ajmg.1320390204 . ПМИД   2063914 .
  31. ^ Стокко дос Сантос Р.К., Кастро Н.Х., Лилия Холмс А., Бечак В., Такелс-Хорн Д., Линдси С.Дж., Лубс Х.А., Стивенсон Р.Э., Шварц К.Э. (апрель 2003 г.). «Стокко душ Сантуш Х-сцепленный синдром умственной отсталости: клиническое объяснение и локализация на Xp11.3-Xq21.3» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 118А (3): 255–9. doi : 10.1002/ajmg.a.20021 . ПМИД   12673656 . S2CID   32244491 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Xp11.2_duplication&oldid=1184002838"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2d4a19e1860a7bf098dcd52533e73e26__1699374720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/26/2d4a19e1860a7bf098dcd52533e73e26.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Xp11.2 duplication - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)