WDR62

WDR62
Идентификаторы
Псевдонимы	WDR62 , C19orf14, MCPH2, повторный домен WD 62
Внешние идентификаторы	Опустить : 613583 ; МГИ : 1923696 ; Гомологен : 15927 ; Генные карты : WDR62 ; OMA : WDR62 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	36,105,108 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	29,979,844 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	left testis; ; right testis; ; apex of heart; ; thoracic diaphragm; ; triceps brachii muscle; ; vastus lateralis muscle; ; muscle of thigh; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; biceps brachii; ; glutes;
	Top expressed in
	seminiferous tubule; ; spermatocyte; ; spermatid; ; secondary oocyte; ; esophagus; ; genital tubercle; ; muscle of thigh; ; tail of embryo; ; zygote; ; morula;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; RNA binding;
Cellular component	nucleus; centriole; cytoplasm; centrosome; spindle pole; cytoskeleton; U5 snRNP; precatalytic spliceosome; catalytic step 2 spliceosome; microtubule organizing center; cytosol;
Biological process	mitotic spindle organization; nervous system development; centriole replication; cerebral cortex development; neurogenesis; RNA splicing;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	284403
	233064
	ENSG00000075702
	ENSMUSG00000037020
	О43379
	Q3U3T8
	НМ_001083961 ; НМ_173636
	НМ_146186
	НП_001077430 ; НП_775907
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок 62, содержащий повтор WD, представляет собой белок , который у человека кодируется WDR62 геном . ^[5]^[6]

Функция

WDR62 представляет собой каркасный белок и взаимодействует с различными киназами. WDR62 играет роль в активации пути JNK в ответ на TNFα. Это открытие может иметь значение для исследования заболеваний, связанных с TNFα, таких как аутоиммунные заболевания и рак. ^[7] Также было показано, что активация WDR62 может привести к сверхпролиферации клеток глии и, возможно, к глиоме, и это сочетается с усилением передачи сигналов AURKA , AKT, MYC и PI3K . ^[8]

Влияние WDR62 на нейрогенез регулируется MEKK3 в координации с FBW7 (белок 7, содержащий F-бокс и повторяющийся домен WD). ^[9]

Было показано, что WDR62 играет регулирующую роль в развитии гиппокампа и нейрогенезе. ^[10]

WDR62 также участвует в мужском сперматогенезе, играя важную роль в дупликации центриолей и удалении манжеток во время процесса сперматогенеза. Дефицит WDR62 приводит к низкому количеству сперматозоидов с нарушением подвижности и аномальной морфологией. ^[11]

Клиническое значение

Мутации в гене WDR62 вызывают широкий спектр тяжелых пороков развития коры головного мозга, включая микроцефалию , ^[12] пахигирия с утолщением коры, гипоплазия мозолистого тела , ^[5] полимикрогирия, а также микролиссенцефалия . ^[13]

Корковые пороки развития, связанные с точечными мутациями WDR62, возникающими у людей (V65M и R438H), связаны с цилиопатиями . Эти точечные мутации WDR62 вызывают разрушение ресничек в радиальных глиальных клетках посредством нарушения ресничках и центросомах локализации в CENPJ и внутрижгутикового транспортного белка 88 ( IFT88 ), которые необходимы для поступления тубулина в центросому и транспорта тубулина к кончику ресничек , соответственно. ^[14]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000075702 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037020 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Билгувар К., Озтюрк А.К., Луви А., Кван К.Ю., Чой М., Татли Б. и др. (сентябрь 2010 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет рецессивные мутации WDR62 при тяжелых пороках развития головного мозга» . Природа . 467 (7312): 207–210. Бибкод : 2010Natur.467..207B . дои : 10.1038/nature09327 . ПМК 3129007 . ПМИД 20729831 .
^ «Ген Энтреза: домен 62 повтора WDR62 WD» .
^ Принц Э., Авирам С., Аронхейм А. (октябрь 2018 г.). «WDR62 опосредует TNFα-зависимую активацию JNK через ось TRAF2-MLK3» . Молекулярная биология клетки . 29 (20): 2470–2480. doi : 10.1091/mbc.E17-08-0504 . ПМК 6233063 . ПМИД 30091641 .
^ Шохайеб Б., Митчелл Н., Миллард С.С., Куинн Л.М., Нг, округ Колумбия (июль 2020 г.). «Повышенные уровни Wdr62 дрозофилы способствуют росту и пролиферации глиальных клеток посредством передачи сигналов AURKA к AKT и MYC» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1867 (7): 118713. doi : 10.1016/j.bbamcr.2020.118713 . ПМИД 32246948 .
^ Сюй Д., Яо М., Ван Ю, Юань Л., Хёк Дж.Д., Ю Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «MEKK3 координирует свои действия с FBW7, чтобы регулировать стабильность и нейрогенез WDR62» . ПЛОС Биология . 16 (12): e2006613. дои : 10.1371/journal.pbio.2006613 . ПМК 6347294 . ПМИД 30566428 .
^ Вайгер В.А., Медведь Д.М. (сентябрь 2020 г.). «Подход к неврологии агрессии». Журнал психиатрических исследований . 22 (2): 85–98. дои : 10.1016/0022-3956(88)90073-8 . ПМИД 3042990 .
^ Хо УЮ, Фэн К.А., Йип Ю.И., Бейн А.Л., Вэй З., Шохайеб Б. и др. (май 2021 г.). «WDR62 необходим для дупликации центриолей при сперматогенезе и удаления манжеток при спермиогенезе» . Коммуникационная биология . 4 (1): 645. doi : 10.1038/s42003-021-02171-5 . ПМК 8167107 . ПМИД 34059773 .
^ Бхат В., Гиримаджи С.С., Мохан Г., Арвинда Х.Р., Сингхмар П., Дуввари М.Р., Кумар А. (декабрь 2011 г.). «Мутации в WDR62, кодирующем центросомальный и ядерный белок, в индийских семьях первичной микроцефалии с корковыми пороками развития». Клиническая генетика . 80 (6): 532–540. дои : 10.1111/j.1399-0004.2011.01686.x . ПМИД 21496009 . S2CID 45190332 .
^ Мердок Д.Р., Кларк Г.Д., Бейнбридж М.Н., Ньюшам И., Ву Ю.К., Музный Д.М. и др. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет сложные гетерозиготные мутации в WDR62 у братьев и сестер с рецидивирующей полимикрогирией» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155А (9): 2071–2077. дои : 10.1002/ajmg.a.34165 . ПМЦ 3616765 . ПМИД 21834044 .
^ Шохаеб Б., Хо У, Йип Ю.И., Партон Р.Г., Миллард С.С., Сюй З. и др. (январь 2020 г.). «Ассоциация белка микроцефалии WDR62 с CPAP/IFT88 необходима для формирования ресничек и развития неокортекса» . Молекулярная генетика человека . 29 (2): 248–263. дои : 10.1093/hmg/ddz281 . ПМИД 31816041 .

Дальнейшее чтение

Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д., Элиас Дж.Е., Виллен Дж., Ли Дж. и др. (август 2004 г.). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130–12135. Бибкод : 2004PNAS..10112130B . дои : 10.1073/pnas.0404720101 . ПМК 514446 . ПМИД 15302935 .
Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–1178. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Ноусиайнен М., Силье Х.Х., Зауэр Г., Нигг Э.А., Кернер Р. (апрель 2006 г.). «Фосфопротеомный анализ митотического веретена человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (14): 5391–5396. Бибкод : 2006PNAS..103.5391N . дои : 10.1073/pnas.0507066103 . ПМЦ 1459365 . ПМИД 16565220 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–648. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 19 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000075702 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037020 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid20729831-5] Jump up to: ^а ^б Билгувар К., Озтюрк А.К., Луви А., Кван К.Ю., Чой М., Татли Б. и др. (сентябрь 2010 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет рецессивные мутации WDR62 при тяжелых пороках развития головного мозга» . Природа . 467 (7312): 207–210. Бибкод : 2010Natur.467..207B . дои : 10.1038/nature09327 . ПМК 3129007 . ПМИД 20729831 .

[entrez-6] «Ген Энтреза: домен 62 повтора WDR62 WD» .

[7] Принц Э., Авирам С., Аронхейм А. (октябрь 2018 г.). «WDR62 опосредует TNFα-зависимую активацию JNK через ось TRAF2-MLK3» . Молекулярная биология клетки . 29 (20): 2470–2480. doi : 10.1091/mbc.E17-08-0504 . ПМК 6233063 . ПМИД 30091641 .

[8] Шохайеб Б., Митчелл Н., Миллард С.С., Куинн Л.М., Нг, округ Колумбия (июль 2020 г.). «Повышенные уровни Wdr62 дрозофилы способствуют росту и пролиферации глиальных клеток посредством передачи сигналов AURKA к AKT и MYC» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1867 (7): 118713. doi : 10.1016/j.bbamcr.2020.118713 . ПМИД 32246948 .

[9] Сюй Д., Яо М., Ван Ю, Юань Л., Хёк Дж.Д., Ю Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «MEKK3 координирует свои действия с FBW7, чтобы регулировать стабильность и нейрогенез WDR62» . ПЛОС Биология . 16 (12): e2006613. дои : 10.1371/journal.pbio.2006613 . ПМК 6347294 . ПМИД 30566428 .

[10] Вайгер В.А., Медведь Д.М. (сентябрь 2020 г.). «Подход к неврологии агрессии». Журнал психиатрических исследований . 22 (2): 85–98. дои : 10.1016/0022-3956(88)90073-8 . ПМИД 3042990 .

[11] Хо УЮ, Фэн К.А., Йип Ю.И., Бейн А.Л., Вэй З., Шохайеб Б. и др. (май 2021 г.). «WDR62 необходим для дупликации центриолей при сперматогенезе и удаления манжеток при спермиогенезе» . Коммуникационная биология . 4 (1): 645. doi : 10.1038/s42003-021-02171-5 . ПМК 8167107 . ПМИД 34059773 .

[pmid21496009-12] Бхат В., Гиримаджи С.С., Мохан Г., Арвинда Х.Р., Сингхмар П., Дуввари М.Р., Кумар А. (декабрь 2011 г.). «Мутации в WDR62, кодирующем центросомальный и ядерный белок, в индийских семьях первичной микроцефалии с корковыми пороками развития». Клиническая генетика . 80 (6): 532–540. дои : 10.1111/j.1399-0004.2011.01686.x . ПМИД 21496009 . S2CID 45190332 .

[pmid21834044-13] Мердок Д.Р., Кларк Г.Д., Бейнбридж М.Н., Ньюшам И., Ву Ю.К., Музный Д.М. и др. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет сложные гетерозиготные мутации в WDR62 у братьев и сестер с рецидивирующей полимикрогирией» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155А (9): 2071–2077. дои : 10.1002/ajmg.a.34165 . ПМЦ 3616765 . ПМИД 21834044 .

[14] Шохаеб Б., Хо У, Йип Ю.И., Партон Р.Г., Миллард С.С., Сюй З. и др. (январь 2020 г.). «Ассоциация белка микроцефалии WDR62 с CPAP/IFT88 необходима для формирования ресничек и развития неокортекса» . Молекулярная генетика человека . 29 (2): 248–263. дои : 10.1093/hmg/ddz281 . ПМИД 31816041 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]