Церамидсинтаза 2

CERS2
Идентификаторы
Псевдонимы	CERS2 , L3, LASS2, SP260, TMSG1, церамидсинтаза 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 606920 ; МГИ : 1924143 ; Гомологен : 39581 ; GeneCards : CERS2 ; OMA : CERS2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	150,975,003 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	95,230,910 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; right lobe of liver; ; left adrenal cortex; ; C1 segment; ; secondary oocyte; ; islet of Langerhans; ; right lung; ; upper lobe of left lung; ; tibial nerve;
	Top expressed in
	right kidney; ; granulocyte; ; yolk sac; ; genital tubercle; ; proximal tubule; ; left lobe of liver; ; saccule; ; tail of embryo; ; gastrula; ; right lung lobe;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; protein binding; sphingosine N-acyltransferase activity;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; nucleus; endoplasmic reticulum; nuclear membrane;
Biological process	ceramide biosynthetic process; sphingolipid biosynthetic process; lipid metabolism; negative regulation of axon regeneration; negative regulation of Schwann cell migration; negative regulation of Schwann cell proliferation involved in axon regeneration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	29956
	76893
	ENSG00000143418
	ENSMUSG00000015714
	Q96G23
	Q924Z4
	НМ_013384 ; НМ_022075 ; НМ_181746
	НМ_029789 ; НМ_001320492
	НП_071358 ; НП_859530
	НП_001307421 ; НП_084065
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Церамидсинтаза 2 , также известная как гомолог 2 обеспечения долголетия LAG1 или белок гена-супрессора метастазов опухоли 1, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном CERS2 .

Церамидсинтаза 2 представляет собой церамидсинтазу , которая катализирует синтез церамидов с очень длинной ацильной цепью , включая церамиды C20 и C26. Он является наиболее широко выраженным из всех CerS и имеет самое широкое распространение в организме человека. ^{[ 5 ]}

CerS2 впервые был идентифицирован в 2001 году. ^{[ 6 ]} Он содержит консервативный TLC-домен и Hox -подобный домен, общий почти для всех CerS. ^{[ 7 ]}

Распределение

мРНК CerS2 (TRH3) обнаружена в большинстве тканей и сильно экспрессируется в печени, кишечнике и мозге. ^{[ 8 ]} CerS2 распространен гораздо шире, чем церамидсинтаза 1 (CerS1), и обнаруживается по меньшей мере в 12 тканях человеческого организма, с высокой экспрессией в почках и печени и умеренной экспрессией в мозге и других органах. В мозге мышей CerS2 в основном экспрессируется в трактах белого вещества , особенно в олигодендроцитах и шванновских клетках . ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

Функция

Экспрессия CerS2 временно увеличивается в периоды активной миелинизации, что позволяет предположить, что он важен для синтеза сфинголипидов миелина . ^{[ 9 ]} Отсутствие CerS2, как показано у нокаутных мышей , индуцирует аутофагию и активацию ответа развернутого белка (UPR). ^{[ 7 ]} У этих мышей не было обнаружено снижения общего уровня церамидов, но уровни сфинганина были повышены. У них также развилось тяжелое заболевание печени, но в почках не было заметных изменений. ^{[ 10 ]}

Ген CerS2 имеет компактный размер и расположен в хромосомной области, которая реплицируется на ранних стадиях клеточного цикла . ^{[ 7 ]} Активность CerS2 регулируется сфингозин-1-фосфатом (S1P) посредством двух остатков, подобных рецептору сфингозин-1-фосфата, на CerS2, которые действуют независимо. ^{[ 7 ]}

Патологическое значение

Уровни CerS2 значительно повышены в ткани рака молочной железы по сравнению с нормальной тканью, наряду с повышенным уровнем церамидсинтазы 6 ( CerS6 ). ^{[ 7 ]}

CerS2 также участвует в контроле массы тела. Введение лептина крысам вызывало снижение CerS2, наблюдавшееся в белой жировой ткани . ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000143418 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Стибан Дж., Тидхар Р., Футерман А.Х. (2010). «Церамидсинтазы: роль в клеточной физиологии и передаче сигналов». Сфинголипиды как сигнальные и регуляторные молекулы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 688. стр. 60–71. дои : 10.1007/978-1-4419-6741-1_4 . ISBN 978-1-4419-6740-4 . ПМИД 20919646 .
^ Пан Х., Цинь В.С., Хо К.К. и др. (сентябрь 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гомолога гена обеспечения долголетия дрожжей LAG1». Геномика . 77 (1–2): 58–64. дои : 10.1006/geno.2001.6614 . ПМИД 11543633 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Леви М., Футерман А.Х. (май 2010 г.). «Церамидсинтазы млекопитающих» . ИУБМБ Жизнь . 62 (5): 347–56. дои : 10.1002/iub.319 . ПМЦ 2858252 . ПМИД 20222015 .
^ Рибелинг С., Аллегуд Дж.К., Ван Э., Меррилл А.Х. младший, Футерман А.Х. (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия (LAG1) млекопитающих, trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамидов с использованием различных доноров жирного ацил-КоА» . J Биол Хим . 278 (44): 43452–9. дои : 10.1074/jbc.M307104200 . ПМИД 12912983 .
^ Jump up to: ^а ^б Беккер И., Ван-Экхардт Л., Ягхутфам А., Гизельманн В., Экхардт М. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мышей: специфическая для олигодендроцитов экспрессия CerS2/Lass2». Гистохимия и клеточная биология . 129 (2): 233–41. дои : 10.1007/s00418-007-0344-0 . ПМИД 17901973 . S2CID 2595275 .
^ Пьюцнер-Юнг Ю, Бреннер О, Браун С, Лавиад Э.Л, Бен-Дор С, Фельдмессер Э, Хорн-Сабан С, Аманн-Зальценштейн Д, Раанан С, Беркуцки Т, Эрез-Роман Р, Бен-Давид О, Леви М , Хольцман Д., Парк Х., Ниска А., Меррилл А.Х., Футерман А.Х. (апрель 2010 г.). «Критическая роль церамидсинтазы 2 в гомеостазе печени: II. понимание молекулярных изменений, приводящих к гепатопатии» . Ж. Биол. Хим . 285 (14): 10911–23. дои : 10.1074/jbc.M109.077610 . ПМЦ 2856297 . ПМИД 20110366 .

Дальнейшее чтение

Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Левандровски Ю, Мебиус Дж, Уолтер Ю, Зикманн А (2006). «Выявление сайтов N-гликозилирования белков тромбоцитов человека: гликопротеомный подход» . Мол. Клетка. Протеомика . 5 (2): 226–33. дои : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . ПМИД 16263699 . S2CID 7856143 .
О Дж.Х., Ян Дж.О., Хан Ю. и др. (2006). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Мамм. Геном . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД 16341674 . S2CID 69278 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000143418 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid20919646-5] Стибан Дж., Тидхар Р., Футерман А.Х. (2010). «Церамидсинтазы: роль в клеточной физиологии и передаче сигналов». Сфинголипиды как сигнальные и регуляторные молекулы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 688. стр. 60–71. дои : 10.1007/978-1-4419-6741-1_4 . ISBN 978-1-4419-6740-4 . ПМИД 20919646 .

[pmid11543633-6] Пан Х., Цинь В.С., Хо К.К. и др. (сентябрь 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гомолога гена обеспечения долголетия дрожжей LAG1». Геномика . 77 (1–2): 58–64. дои : 10.1006/geno.2001.6614 . ПМИД 11543633 .

[Levy_Futerman_2010-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Леви М., Футерман А.Х. (май 2010 г.). «Церамидсинтазы млекопитающих» . ИУБМБ Жизнь . 62 (5): 347–56. дои : 10.1002/iub.319 . ПМЦ 2858252 . ПМИД 20222015 .

[RiebelingFuterman2003_Fig5-8] Рибелинг С., Аллегуд Дж.К., Ван Э., Меррилл А.Х. младший, Футерман А.Х. (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия (LAG1) млекопитающих, trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамидов с использованием различных доноров жирного ацил-КоА» . J Биол Хим . 278 (44): 43452–9. дои : 10.1074/jbc.M307104200 . ПМИД 12912983 .

[pmid17901973-9] Jump up to: ^а ^б Беккер И., Ван-Экхардт Л., Ягхутфам А., Гизельманн В., Экхардт М. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мышей: специфическая для олигодендроцитов экспрессия CerS2/Lass2». Гистохимия и клеточная биология . 129 (2): 233–41. дои : 10.1007/s00418-007-0344-0 . ПМИД 17901973 . S2CID 2595275 .

[pmid20110366-10] Пьюцнер-Юнг Ю, Бреннер О, Браун С, Лавиад Э.Л, Бен-Дор С, Фельдмессер Э, Хорн-Сабан С, Аманн-Зальценштейн Д, Раанан С, Беркуцки Т, Эрез-Роман Р, Бен-Давид О, Леви М , Хольцман Д., Парк Х., Ниска А., Меррилл А.Х., Футерман А.Х. (апрель 2010 г.). «Критическая роль церамидсинтазы 2 в гомеостазе печени: II. понимание молекулярных изменений, приводящих к гепатопатии» . Ж. Биол. Хим . 285 (14): 10911–23. дои : 10.1074/jbc.M109.077610 . ПМЦ 2856297 . ПМИД 20110366 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]