✖


Jump to content

Миметик ограничения калорий

Edit links

Миметики ограничения калорий (CRM), также известные как миметики ограничения калорий , представляют собой гипотетический класс пищевых добавок или кандидатов на лекарства, которые, в принципе, имитируют существенные антивозрастные эффекты, которые ограничение калорий (CR) оказывает на многих лабораторных животных и людей. . CR определяется как снижение потребления калорий на 20 % (легкий CR) до 50 % (тяжелый CR) без нарушения питания или снижения содержания основных питательных веществ . [ 1 ] Эффективный CRM изменит ключевые метаболические пути, участвующие в воздействии самого CR, что приведет к сохранению молодого здоровья и увеличению продолжительности жизни без необходимости снижения потребления пищи. Этот термин был придуман Лейном, Ингрэмом и Ротом из Национального института старения в плодотворной статье 1998 года, опубликованной в Журнале антивозрастной медицины , предшественнике исследований в области омоложения . [ 2 ] Было показано, что ряд генов и путей вовлечены в действие CR в модельных организмах, и они представляют собой привлекательные цели для открытия лекарств и разработки CRM. Однако на сегодняшний день эффективных CRM не выявлено. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

Соединения-кандидаты включают:

  • Ресвератрол (3,5,4'-тригидрокси- транс -стильбен) представляет собой стильбеноид , разновидность природного фенола и фитоалексина , естественным образом вырабатываемого несколькими растениями, включая виноград и особенно корнями горца японского , из которого его получают. добывается в коммерческих целях. Ресвератрол был предложен в качестве CRM на основе серии ранних отчетов, в которых было обнаружено, что он увеличивает жизни дрожжей продолжительность , червей Caenorhabditis elegans и плодовых мух . Ученые, участвовавшие в этих исследованиях, основали Sirtris Pharmaceuticals , компанию, занимающуюся разработкой аналогов ресвератрола в качестве патентованных лекарств. Это побудило многие компании производить и продавать пищевые добавки с ресвератролом. Однако исследования независимых ученых не смогли повторить эти результаты. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Более того, ни в одном эксперименте на сегодняшний день ресвератрол в нескольких дозах не смог продлить продолжительность жизни худых, генетически нормальных мышей. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] или крысы. [ 11 ]
  • Противодиабетический препарат метформин был предложен в качестве возможного CRM после того, как было обнаружено, что мыши, которым вводили препарат, демонстрируют такие же изменения экспрессии генов, что и мыши CR. [ 12 ] Он уже клинически одобрен для лечения диабета и используется по этому показанию в течение последних 40 лет. Повышает чувствительность рецепторов инсулина на поверхности мышечных и жировых клеток и активирует гены, снижающие выработку глюкозы печенью, тем самым снижая риск неферментативного гликирования и других возрастных повреждений; эти эффекты также наблюдаются при CR. Впоследствии сообщалось, что метформин продлевает продолжительность жизни короткоживущих или генетически предрасположенных к раку линий мышей. [ 13 ] Однако два исследования на крысах и мышах с нормальной генетикой и продолжительностью жизни не выявили влияния метформина на максимальную продолжительность жизни и лишь очень небольшое влияние на среднюю продолжительность жизни. [ 14 ] [ 15 ]
  • Оксалоацетат является промежуточным продуктом метаболизма цикла лимонной кислоты . У короткоживущих круглых червей Caenorhabditis elegans добавление оксалоацетата увеличивает соотношение восстановленного и окисленного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+:НАДН) для активации сигнальных путей AMPK и FOXO, аналогично тому, что происходит при ограничении калорий. [ 16 ] Увеличение соотношения НАД+/НАДН обусловлено реакцией оксалоацетата на малат в цитоплазме через фермент малатдегидрогеназу . В митохондриях , выделенных из клеток и протестированных в среде, обогащенной оксалоацетатом, это увеличение может быть весьма значительным. [ 17 ] Снижение соотношения НАД+/НАДН было предложено как механизм клеточного старения, контролируемый углеводным обменом. [ 18 ]
Из-за параллельного воздействия на эти пути оксалоацетат был предложен в качестве миметика CR. [ 16 ] У короткоживущих круглых червей Caenorhabditis elegans добавление в среду оксалоацетата действительно увеличивает среднюю продолжительность жизни; было неясно, повлияло ли это на максимальную продолжительность жизни . [ 16 ] [ 19 ] Однако в ходе испытаний, проведенных двумя независимыми группами ученых в четырех университетских лабораториях, добавки оксалоацетата не оказали влияния на продолжительность жизни здоровых лабораторных мышей. [ 10 ] [ 20 ]
  • Римонабант (Акомплиа) — препарат против ожирения, первоначально одобренный для применения в Европейском Союзе, но позже отозванный из-за побочных эффектов со стороны психиатрии, включая тревогу и депрессию. [ 21 ] Римонабант никогда не был одобрен FDA для использования в США. [ 22 ] Это блокатор рецепторов эндоканнабиноида-1. Эндоканнабиноиды — это химические вещества, подобные каннабису, которые стимулируют аппетит, а также регулируют энергетический баланс. Чрезмерная стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов в гипоталамусе повышает аппетит и стимулирует липогенез. Он также блокирует полезное действие адипонектина . Римонабант ингибирует их и поэтому снижает аппетит, балансирует энергию и увеличивает уровень адипонектина, который уменьшает количество внутрибрюшного жира. Он улучшает липидный профиль, толерантность к глюкозе и объем талии и, следовательно, по эффекту сравним с ограничением калорий (CR).
  • Липоевая кислота (α-липоевая кислота, альфа-липоевая кислота или АЛК) не смогла продлить продолжительность жизни нормальных мышей или крыс в многочисленных исследованиях, ни в отдельности, ни в других исследованиях. [ 23 ] [ 24 ] или как часть комбинированной терапии. [ 25 ] [ 26 ]
  • 2-дезокси-D-глюкоза , или 2ДГ. 2-Дезоксиглюкоза была первым агентом, который рассматривался как возможный CRM. [ 2 ] [ 4 ] [ 27 ] Это соединение ингибирует гликолиз и может имитировать некоторые физиологические эффекты CR, в частности повышение чувствительности к инсулину, снижение уровня глюкозы, снижение температуры тела и другие биохимические изменения. [ 2 ] [ 27 ] Сообщалось, что он продлевает жизнь червей C. elegans ; [ 28 ] однако исследования на различных линиях крыс показали, что 2DG не продлевал продолжительность жизни при нескольких протестированных дозах и проявлял токсические эффекты. [ 27 ] «Гистопатологический анализ сердца выявил усиление вакуоляризации сердечных миоцитов с увеличением дозы, а окрашивание тканей показало, что вакуоли свободны как от гликогена, так и от липидов». [ 27 ]
  • Было высказано предположение, что рапамицин , препарат, который ингибирует механистический путь мишени рапамицина (mTOR), может быть миметиком CR. [ 4 ] [ 29 ] на основе реакции активности mTORC1 на доступность питательных веществ; тот факт, что активность mTOR ингибируется CR; тот факт, что генетическое ингибирование передачи сигналов mTOR продлевает максимальную продолжительность жизни у беспозвоночных животных, а фармакологическое ингибирование mTOR с помощью рапамицина продлевает максимальную продолжительность жизни как у беспозвоночных, так и у мышей. [ 9 ] [ 29 ] [ 30 ] Хотя выключение элементов каскада mTOR, по-видимому, блокирует влияние рапамицина на продолжительность жизни беспозвоночных животных, [ 29 ] Удивительно, но влияние CR и рапамицина на метаболизм и экспрессию генов существенно различается у мышей. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Имеются данные, свидетельствующие о том, что механизмы двух методов борьбы со старением могут быть в значительной степени разными и, возможно, аддитивными. [ 32 ] [ 33 ]

Другие кандидаты на CRM:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Николай, Сивилла; Паллауф, Катрин; Хюббе, Патрисия; Римбах, Джеральд (22 сентября 2015 г.). «Ограничение энергии и потенциальные миметики ограничения энергии» . Обзоры исследований в области питания . 28 (2): 100–120. дои : 10.1017/S0954422415000062 . ПМИД   26391585 . Проверено 8 ноября 2015 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Лейн Массачусетс; Ингрэм Д.К.; Рот Г.С. (зима 1998 г.). «Кормление крыс 2-дезокси-D-глюкозой имитирует физиологические эффекты ограничения калорий». J Антивозрастная медицина . 1 (4): 327–37. дои : 10.1089/rej.1.1998.1.327 .
  3. ^ де Магальяйнс, Япония; Вуттке, Д; Вуд, Ш.; Планк, М; Вора, С (2012). «Взаимодействия генома и окружающей среды, которые модулируют старение: мощные цели для открытия лекарств» . Фармакол Рев . 64 (1): 88–101. дои : 10.1124/пр.110.004499 . ПМК   3250080 . ПМИД   22090473 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и Ингрэм, ДК; Рот, Г.С. (февраль – март 2011 г.). «Гликолитическое ингибирование как стратегия разработки миметиков ограничения калорий». Экспериментальная геронтология . 46 (2–3): 148–54. дои : 10.1016/j.exger.2010.12.001 . ПМИД   21167272 . S2CID   5634847 .
  5. ^ Басс Т.М., Вайнкове Д., Хаутхофд К., Джемс Д., Куропатка Л. (октябрь 2007 г.). «Влияние ресвератрола на продолжительность жизни Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans». Мех. Стареющий Дев . 128 (10): 546–52. дои : 10.1016/j.mad.2007.07.007 . ПМИД   17875315 . S2CID   1780784 .
  6. ^ Каберлейн, Мэтт; Томас МакДонах; Биргит Хельтвег; Джеффри Хиксон; Эрик А. Вестман; Сет Д. Колдуэлл; Эндрю Нэппер; Рори Кертис; Питер С. ДиСтефано; Стэнли Филдс; Антонио Бедалов; Брайан К. Кеннеди (29 апреля 2005 г.). «Субстратно-специфическая активация сиртуинов ресвератролом» . Журнал биологической химии . 280 (17): 17038–17045. дои : 10.1074/jbc.M500655200 . ПМИД   15684413 .
  7. ^ Цзоу, С; Кэри-младший; Лиедо П; Ингрэм Д.К.; Мюллер Х.Г.; Ван Дж.Л.; Яо Ф; Ю Б; Чжоу А (июнь – июль 2009 г.). «Эффект продления жизни ресвератрола зависит от состава рациона и потребления калорий у тефритидной плодовой мухи» . Экспериментальная геронтология . 44 (6–7): 472–6. дои : 10.1016/j.exger.2009.02.011 . ПМК   3044489 . ПМИД   19264118 .
  8. ^ Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Минор Р.К., Перес Э., Джеймисон Х.А., Чжан Ю., Данн С.Р., Шарма К., Плешко Н., Вуллетт Л.А., Чисар А. , Икено Ю., Ле Кутер Д., Эллиотт П.Дж., Беккер К.Г., Навас П., Ингрэм Д.К., Вольф Н.С., Унгвари З., Синклер Д.А., де Кабо Р. (август 2008 г.). «Ресвератрол задерживает возрастное ухудшение состояния и имитирует транскрипционные аспекты диетических ограничений, не продлевая продолжительность жизни» . Клеточные метаб . 8 (2): 157–68. дои : 10.1016/j.cmet.2008.06.011 . ПМЦ   2538685 . ПМИД   18599363 .
  9. ^ Jump up to: а б Миллер Р.А., Харрисон Д.Е., Астл С.М., Баур Дж.А., Бойд А.Р., де Кабо Р., Фернандес Э., Флюркки К., Джаворс М.А., Нельсон Дж.Ф., Ориуэла С.Дж., Плетчер С., Шарп З.Д., Синклер Д., Старнс Дж.В., Уилкинсон Дж.Е., Надон Н.Л., Стронг Р. (февраль 2011 г.). «Рапамицин, но не ресвератрол или симвастатин, продлевает жизнь генетически гетерогенных мышей» . Дж. Геронтол. Биол. наук. Мед. Наука . 66 (2): 191–201. дои : 10.1093/gerona/glq178 . ПМК   3021372 . ПМИД   20974732 .
  10. ^ Jump up to: а б Сильный, Рэнди; Ричард А. Миллер; Клинтон М. Астл; Джозеф А. Баур; Рафаэль де Кабо; Элизабет Фернандес; Вэнь Го; Мартин Яворс; Джеймс Л. Киркланд; Джеймс Ф. Нельсон; Дэвид А. Синклер; Брюс Тетер; Дэвид Уильямс; Нурулайн Завери; Нэнси Л. Надон; Дэвид Э. Харрисон (январь 2013 г.). «Оценка ресвератрола, экстракта зеленого чая, куркумина, щавелевоуксусной кислоты и масла триглицеридов средней цепи на продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 68 (1): 6–16. дои : 10.1093/gerona/gls070 . ПМЦ   3598361 . ПМИД   22451473 .
  11. ^ да Луш, Польша; Танака Л; Брум ПК; Дурадо ПМ; Фаварато Д; Кригер Дж. Э.; Лауриндо, Франция (сентябрь 2012 г.). «Красное вино и эквивалентные пероральные фармакологические дозы ресвератрола задерживают старение сосудов, но не продлевают продолжительность жизни у крыс». Атеросклероз . 224 (1): 136–42. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2012.06.007 . ПМИД   22818625 .
  12. ^ Дахби, Дж. М.; Моте ПЛ; Фэхи ГМ; Шпиндлер С.Р. (17 ноября 2005 г.). «Идентификация потенциальных миметиков ограничения калорий путем профилирования микрочипов». Физиологическая Геномика . 23 (3): 343–50. CiteSeerX   10.1.1.327.4892 . doi : 10.1152/физиологгеномика.00069.2005 . ПМИД   16189280 .
  13. ^ Аркадьева А.В.; Мамонов А.А.; Попович, И.Г.; Анисимов В.Н.; Михельсон, В.М.; Спивак, И.М. (2011). «Метформин замедляет процессы старения на клеточном уровне у мышей SHR». Цитология . 53 (2): 166–74. ПМИД   21516824 .
  14. ^ Мартин-Монтальво А., Меркен Э.М., Митчелл С.Дж., Паласиос Х.Х., Моте П.Л., Шайби-Кнудсен М., Гомес А.П., Уорд Т.М., Минор Р.К., Блуэн М.Дж., Шваб М., Поллак М., Чжан Ю., Ю Ю., Беккер К.Г., Бор В.А., Ингрэм Д.К., Синклер Д.А., Вольф Н.С., Шпиндлер С.Р., Бернье М., де Кабо Р (31 июля 2013 г.). «Метформин улучшает здоровье и продолжительность жизни мышей» . Природные коммуникации . 4 : 2192. Бибкод : 2013NatCo...4.2192M . дои : 10.1038/ncomms3192 . ПМЦ   3736576 . ПМИД   23900241 .
  15. ^ Смит, Д.Л. младший; Элам CF младший; Мэттисон Дж.А.; Лейн Массачусетс; Рот Г.С.; Ингрэм Д.К.; Эллисон Д.Б. (май 2010 г.). «Прием метформина и продолжительность жизни крыс Фишер-344» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 65 (5): 468–74. дои : 10.1093/gerona/glq033 . ПМЦ   2854888 . ПМИД   20304770 .
  16. ^ Jump up to: а б с Уильямс, Д.С.; Кэш, А.; Хамадани, Л.; Димер, Т. (2009). «Добавка оксалоацетата увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans посредством AMPK/FOXO-зависимого пути» . Стареющая клетка . 8 (6): 765–8. дои : 10.1111/j.1474-9726.2009.00527.x . ПМЦ   2988682 . ПМИД   19793063 .
  17. ^ Хаслам, Дж. М.; Кребс, ХА (1968). «Проницаемость митохондрий для оксалоацетата и малата» . Биохим Дж . 107 (5): 659–67. дои : 10.1042/bj1070659 . ПМЦ   1198718 . ПМИД   16742587 .
  18. ^ Ли, См; Дхо, Ш.; Маенг, Дж.С.; Ким, JY; Квон, Канзас (2012). «Цитозольная малатдегидрогеназа регулирует старение фибробластов человека». Биогеронтология . 13 (5): 525–36. дои : 10.1007/s10522-012-9397-0 . ПМИД   22971926 . S2CID   14068141 .
  19. ^ Эдвардс, Клер Б.; Коупс, Нил; Брито, Андрес Г.; Кэнфилд, Джон; Брэдшоу, Патрик К. (2013). «Малат и фумарат продлевают жизнь Caenorhabditis elegans» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e58345. Бибкод : 2013PLoSO...858345E . дои : 10.1371/journal.pone.0058345 . ПМЦ   3589421 . ПМИД   23472183 .
  20. ^ Шпиндлер, С. «Диета, лекарства, добавки и продолжительность жизни» . Серия конференций по здравоохранению 2012 года . Активатор здоровья. Архивировано из оригинала 9 апреля 2015 года . Проверено 9 апреля 2015 г.
  21. ^ Сэм, Амир Х.; Салем, Виктория; Гатей, Мохаммад А. (2011). «Римонабант: от РИО до запрета» . Журнал ожирения . 2011 : 432607. doi : 10.1155/2011/432607 . ISSN   2090-0708 . ПМК   3136184 . ПМИД   21773005 .
  22. ^ Морейра, Фабрисио А.; Криппа, Хосе Александр С. (июнь 2009 г.). «Психиатрические побочные эффекты римонабанта» . Бразильский журнал психиатрии . 31 (2): 145–153. дои : 10.1590/S1516-44462009000200012 . ISSN   1516-4446 . ПМИД   19578688 .
  23. ^ Ли С.К., Пью Т.Д., Клопп Р.Г., Эдвардс Дж., Эллисон Д.Б., Вайндрух Р., Пролла Т.А. (15 апреля 2004 г.). «Влияние альфа-липоевой кислоты, коэнзима Q10 и ограничения калорий на продолжительность жизни и структуру экспрессии генов у мышей». Свободный Радик Биол Мед . 36 (8): 1043–57. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2004.01.015 . ПМИД   15059645 .
  24. ^ Мерри Би Джей, Кирк Эй Джей, Гойнс М. Х. (июнь 2008 г.). «Диетические добавки липоевой кислоты могут имитировать или блокировать влияние ограничений в питании на продолжительность жизни». Разработчик старения мехов . 129 (6): 341–8. дои : 10.1016/j.mad.2008.04.004 . ПМИД   18486188 . S2CID   29497185 .
  25. ^ Шпиндлер С.Р.; Моте П.Л. (2007). «Отбор кандидатов в методы лечения долголетия с использованием массивов экспрессии генов». Геронтология . 53 (5): 306–21. дои : 10.1159/000103924 . ПМИД   17570924 . S2CID   42831700 .
  26. ^ Шпиндлер С.Р.; Моте ПЛ; Flegal JM (декабрь 2013 г.). «Влияние на продолжительность жизни простых и сложных комбинаций нутрицевтиков, которые мышам давали изокалорийно» . Возраст (Дордр) . 36 (2): 705–718. дои : 10.1007/s11357-013-9609-9 . ПМК   4039264 . ПМИД   24370781 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Минор Р.К., Смит Д.Л., Соссонг А.М., Кошик С., Пусала С., Спенглер Э.Л., Рот Г.С., Лейн М., Эллисон Д.Б., де Кабо Р., Ингрэм Д.К., Мэттисон Дж.А. (15 марта 2010 г.). «Хронический прием 2-дезокси-D-глюкозы вызывает вакуолизацию сердца и увеличивает смертность у крыс» . Токсикол Appl Pharmacol . 243 (3): 332–9. дои : 10.1016/j.taap.2009.11.025 . ПМЦ   2830378 . ПМИД   20026095 .
  28. ^ Шульц Т.Дж., Зарс К., Фойгт А., Урбан Н., Бирринджер М., Ристоу М. (2007). «Ограничение глюкозы продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, индуцируя митохондриальное дыхание и усиливая окислительный стресс» . Клеточные метаб . 6 (4): 280–93. дои : 10.1016/j.cmet.2007.08.011 . ПМИД   17908557 .
  29. ^ Jump up to: а б с Станфель М.Н.; Шамие Л.С.; Каберляйн М; Кеннеди Б.К. (октябрь 2009 г.). «Путь TOR достигает совершеннолетия» . Биохим Биофиз Акта . 1790 (10): 1067–74. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.06.007 . ПМЦ   3981532 . ПМИД   19539012 .
  30. ^ Харрисон Д.Э., Стронг Р., Шарп З.Д. и др. (8 июля 2009 г.). «Рапамицин, вводимый в позднем возрасте, продлевает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . Природа . 460 (7253): 392–5. Бибкод : 2009Natur.460..392H . дои : 10.1038/nature08221 . ПМК   2786175 . ПМИД   19587680 .
  31. ^ Миллер Р.А.; Харрисон Д.Э.; Астле CM; Фернандес Э; Флёрки К; Хан М; Яворс М.А.; Ли Х; Надон Н.Л.; Нельсон Дж. Ф.; Плетчер С; Лосось АБ; Резкий ЗД; Ван Рукель С; Винкльман Л; Strong R (июнь 2014 г.). «Увеличение продолжительности жизни мышей, опосредованное рапамицином, зависит от дозы и пола и метаболически отличается от диетических ограничений» . Стареющая клетка . 13 (3): 468–77. дои : 10.1111/acel.12194 . ПМК   4032600 . ПМИД   24341993 .
  32. ^ Jump up to: а б Ю З; Ван Р; Фок туалет; Коулз А; Лосось АБ; Перес VI (апрель 2014 г.). «Рапамицин и диетические ограничения вызывают метаболически характерные изменения в печени мыши» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 70 (4): 410–20. дои : 10.1093/gerona/glu053 . ПМЦ   4447794 . ПМИД   24755936 .
  33. ^ Jump up to: а б Фок туалет; Боков А; Гельфонд Дж; Ю З; Чжан Ю; Додерер М; Чен Ю; Яворс М; Вуд WH 3-й; Чжан Ю; Беккер К.Г.; Ричардсон А; Перес VI (апрель 2014 г.). «Комбинированное лечение рапамицином и ограничением диеты оказывает большее влияние на транскриптом и метаболом печени» . Стареющая клетка . 13 (2): 311–9. дои : 10.1111/acel.12175 . ПМЦ   3989927 . ПМИД   24304444 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  34. ^ Дензел М.С., Сторм, Нью-Джерси, Гутшмидт А., Бадди А., Хинце Ю., Ярош Е., Соммер Т., Хоппе Т., Антеби А. (2014). «Метаболиты гексозаминового пути улучшают контроль качества белка и продлевают жизнь» . Клетка . 156 (6): 1167–1178. дои : 10.1016/j.cell.2014.01.061 . ПМИД   24630720 .
  35. ^ Веймер С., Прибс Дж., Кулов Д., Грот М., Прибе С., Мансфельд Дж., Мерри Т.Л., Дюбюи С., Лаубе Б., Пфайффер А.Ф., Шульц Т.Дж., Гутке Р., Платцер М., Замбони Н., Зарсе К., Ристоу М. (2014) . «Добавка D-глюкозамина продлевает жизнь нематод и стареющих мышей» . Природные коммуникации . 5 : 3563. Бибкод : 2014NatCo...5.3563W . дои : 10.1038/ncomms4563 . ПМЦ   3988823 . ПМИД   24714520 .
  36. ^ Айзенберг, Тобиас; Абделлатиф, Махмуд; Шредер, Сабрина; Праймессниг, Уве; Штекович, Славен; Пендл, Тобиас; Харгер, Александра; Шипке, Юлия; Циммерманн, Андреас (2016). «Кардиопротекция и продление жизни с помощью природного полиамина спермидина» . Природная медицина . 22 (12): 1428–1438. дои : 10.1038/nm.4222 . ПМК   5806691 . ПМИД   27841876 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Caloric_restriction_mimetic&oldid=1215481824"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 59214149025d775e5b3bd9d1b6c25065__1711357440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/65/59214149025d775e5b3bd9d1b6c25065.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Caloric restriction mimetic - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)