Jump to content

Хельма Веннемерс

Хельма Веннемерс

Хельма Б. Веннемерс (родилась 24 июня 1969 года в Оффенбахе-на-Майне ) — немецкий химик-органик. Она является профессором органической химии в Швейцарском федеральном технологическом институте в Цюрихе ( ETH Zurich ).

Образование

[ редактировать ]

Хельма Веннемерс изучала химию во Франкфуртском университете Гете , защитив дипломную работу у Герхарда Квинкерта [ де ] в 1993 году. Она получила докторскую степень в Колумбийском университете в Нью-Йорке в 1996 году под руководством У. Кларка Стилла , защитив диссертацию «Закодированные». комбинаторная химия: инструмент для изучения избирательных межмолекулярных взаимодействий». В период с 1996 по 1998 год она работала научным сотрудником в Университете Нагои вместе с Хисаши Ямамото , а затем была назначена доцентом Бачема в Базельском университете в 1999 году. Она занимала эту должность до 2003 года, после чего получила звание доцента. В 2011 году она переехала в ETH Zurich в качестве профессора органической химии.

Исследовать

[ редактировать ]

Исследования Веннемера сосредоточены на пролином , богатых пептидах .

Трипептидный катализатор типа H-Pro-Pro-Xaa

Веннемерс возглавил разработку трипептидов, содержащих последовательности типа H-Pro-Pro-Xaa (Pro: пролин , Xaa: любой амин ) в качестве органокализаторов образования связей C–C на основе енаминового механизма. [ 1 ] Высокая реакционная способность , стерео- и хемоселективность в отношении альдолов. [ 2 ] или реакции сопряженного присоединения [ 3 ] [ 4 ] может быть достигнуто путем изменения абсолютной конфигурации отдельных аминокислот , а также функциональной группы остатка Хаа. Модульность пептидов позволила создать катализаторы способные катализировать реакции сопряженного присоединения альдегидов , к нитроолефинам с использованием всего лишь 0,05 мол% трипептидного катализатора. [ 5 ]

Она также работала над другими органокаталитическим превращениями . Вдохновленная природными поликетидсинтазами , которые используют малоновой кислоты полутиомалонаты ( MAHT) в качестве тиоэфиров эквивалентов енолятов , она разработала органокаталитические методы для реакций стереоселективного присоединения MAHT (и защищенных вариантов монотиомалонатов, MTM) к электрофилам с использованием хинного дерева катализаторов, полученных из алкалоидов . Введение фторированных МАНТ и МТМ позволило стереоселективно вводить фторзаместители во фторацетатальдольные реакции. [ 6 ] а также дальнейшие реакции присоединения к иминам [ 7 ] и нитроолефины . [ 8 ]

В химической биологии Веннемерс использует более крупные пролином , богатые пептиды , такие как модельные пептиды коллагена или олигопролины , для таких применений, как нацеливание на опухоли, [ 9 ] проникновение в клетку [ 10 ] или доставка лекарств . Она использовала Cγ-функционализированные производные пролина для функционализации и стабилизации тройных спиралей коллагена с короткой цепью . Далее она ввела аминопролин. [ 11 ] и γ-азапролин [ 12 ] в качестве pH -чувствительных зондов для настройки конформационной стабильности коллагена тройной спирали путем изменения pH . В области проникающих в клетку пептидов (CPP) Веннемерс показал, что предварительная организация катионных зарядов вдоль основной цепи олигопролина усиливает клеточное поглощение CPP по сравнению с более гибкими олигоаргининами с неопределенным отображением заряда. [ 10 ] Более того, CPP на основе олигопролина продемонстрировали определенную ядерную локализацию и высокую протеолитическую стабильность, а также низкую цитотоксичность .

  • Синтетические материалы :

Веннемерс использует пептиды для контроля морфологии наноструктурированных материалов для создания упорядоченных мезоскопических материалов. с контролируемым размером Она разработала трипептиды для получения монодисперсных водорастворимых серебра, палладия , платины и золота наночастиц . [ 13 ] Недавно она сообщила о стабилизированных пептидами платины наночастицах , которые обладают большей токсичностью против раковых клеток печени (HepG2), чем против других раковых клеток и нераковых клеток печени. [ 14 ] Веннемерс также исследовал конъюгаты олигопролинов и π-сопряженных систем, которые образуют иерархические самосборки с разнообразной морфологией (например, нановолокна, наностержни, нанолисты). Она использовала такой конъюгат, чтобы подготовить первый пример расширенного трехосного супрамолекулярного переплетения, удерживаемого вместе за счет взаимодействия слабых нековалентных взаимодействий . [ 15 ]

Работа Веннемера была отмечена Премией Леонидаса Зерваса Европейского пептидного общества (2010 г.). [ 16 ] Премия Педлера Королевского химического общества (2016 г.), [ 17 ] медаль Инхоффена (2017), [ 18 ] Премия Нидерландских ученых в области супрамолекулярной химии (2019) [ 19 ] и стипендиальная премия Артура К. Коупа (2020 г.). [ 20 ]

  1. ^ Веннемерс, Хельма (2011). «Асимметричный катализ пептидами». Химические коммуникации . 47 (44). Королевское химическое общество (RSC): 12036–12041. дои : 10.1039/c1cc15237h . ISSN   1359-7345 . ПМИД   21993353 .
  2. ^ Краттигер, Филипп; Ковасы, Роман; Ревелл, Джефферсон Д.; Иван, Станислав; Веннемерс, Хельма (24 февраля 2005 г.). «Повышенная структурная сложность приводит к более высокой активности: пептиды как эффективные и универсальные катализаторы асимметричных альдольных реакций». Органические письма . 7 (6). Американское химическое общество (ACS): 1101–1103. дои : 10.1021/ol0500259 . ISSN   1523-7060 . ПМИД   15760149 .
  3. ^ Визнер, Маркус; Ревелл, Джефферсон Д.; Веннемерс, Хельма (22 февраля 2008 г.). «Трипептиды как эффективные асимметричные катализаторы реакций 1,4-присоединения альдегидов к нитроолефинам - рациональный подход». Angewandte Chemie, международное издание . 47 (10). Уайли: 1871–1874 гг. дои : 10.1002/anie.200704972 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   18228232 .
  4. ^ Визнер, Маркус; Нойбургер, Маркус; Веннемерс, Хельма (5 октября 2009 г.). «Трипептиды типа HD-Pro-Pro-Xaa-NH2as катализаторы для асимметричных реакций 1,4-присоединения: структурные требования для высокой каталитической эффективности». Химия – Европейский журнал . 15 (39). Уайли: 10103–10109. дои : 10.1002/chem.200901021 . ISSN   0947-6539 . ПМИД   19697376 .
  5. ^ Шнитцер, Тобиас; Веннемерс, Хельма (18 октября 2017 г.). «Влияние соотношения транс/цис-конформеров на стереоселективность пептидных катализаторов». Журнал Американского химического общества . 139 (43). Американское химическое общество (ACS): 15356–15362. дои : 10.1021/jacs.7b06194 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   29043799 .
  6. ^ Саади, Якуб; Веннемерс, Хельма (18 января 2016 г.). «Энантиоселективные альдольные реакции с замаскированными фторацетатами». Природная химия . 8 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 276–280. Бибкод : 2016НатЧ...8..276С . дои : 10.1038/nchem.2437 . ISSN   1755-4330 . ПМИД   26892561 .
  7. ^ Косими, Елена; Энгл, Оливер Д.; Саади, Якуб; Эберт, Марк-Оливье; Веннемерс, Хельма (6 октября 2016 г.). «Стереоселективный органокаталитический синтез α-фторированных β-аминотиоэфиров и их применение в синтезе пептидов». Angewandte Chemie, международное издание . 55 (42). Уайли: 13127–13131. дои : 10.1002/anie.201607146 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   27632946 .
  8. ^ Энгл, Оливер Д.; Фриц, Свен П.; Кеслин, Александр; Веннемерс, Хельма (7 октября 2014 г.). «Органокаталитический путь к дигидрокумаринам и дигидрохинолинонам во всех стереохимических конфигурациях». Органические письма . 16 (20). Американское химическое общество (ACS): 5454–5457. дои : 10.1021/ol502697s . ISSN   1523-7060 . ПМИД   25290528 .
  9. ^ Кролл, Карстен; Манси, Розальба; Браун, Фридерика; Добиц, Стефани; Мекке, Хельмут Р.; Веннемерс, Хельма (31 октября 2013 г.). «Гибридные аналоги бомбезина: объединение агониста и антагониста на определенных расстояниях для оптимизированного нацеливания на опухоль». Журнал Американского химического общества . 135 (45). Американское химическое общество (ACS): 16793–16796. дои : 10.1021/ja4087648 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   24175716 .
  10. ^ Jump up to: а б Нагель, Ивонн А.; Рашле, Филипп С.; Веннемерс, Хельма (30 ноября 2016 г.). «Влияние заранее организованного отображения заряда на проникающие в клетку свойства катионных пептидов». Angewandte Chemie, международное издание . 56 (1). Уайли: 122–126. дои : 10.1002/anie.201607649 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   27900805 .
  11. ^ Зиблер, Кристиана; Эрдманн, Роман С.; Веннемерс, Хельма (1 августа 2014 г.). «Переключаемые производные пролина: настройка конформационной стабильности тройной спирали коллагена путем изменения pH». Angewandte Chemie, международное издание . 53 (39). Уайли: 10340–10344. дои : 10.1002/anie.201404935 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   25088036 .
  12. ^ Аронофф, Мэтью Р.; Эгли, Жасмин; Меничелли, Массимилиано; Веннемерс, Хельма (4 марта 2019 г.). «γ-Азапролин придает чувствительность к pH и функционализацию тройным спиралям коллагена». Angewandte Chemie, международное издание . 58 (10). Уайли: 3143–3146. дои : 10.1002/anie.201813048 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   30633447 . S2CID   58536577 .
  13. ^ Корра, Стефано; Шошан, Михал С; Веннемерс, Хельма (2017). «Пептид-опосредованное образование наночастиц благородных металлов — контроль размера и пространственного расположения» . Современное мнение в области химической биологии . 40 . Эльзевир Б.В.: 138–144. дои : 10.1016/j.cbpa.2017.09.005 . ISSN   1367-5931 . ПМИД   28961470 .
  14. ^ Шошан, Михал С.; Вондерах, Томас; Хаттендорф, Бодо; Веннемерс, Хельма (2019). «Покрытые пептидом наночастицы платины с избирательной токсичностью в отношении клеток рака печени». Angewandte Chemie, международное издание . 58 (15). Уайли: 4901–4905. дои : 10.1002/anie.201813149 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   30561882 . S2CID   56169559 .
  15. ^ Левандовска, Уршула; Заячковский, Войцех; Корра, Стивен; Танабе, Джунки; Боррманн, Рюдигер; Бенетти, Эдмонд М.; Стаперт, Себастьян; Ватанабэ, Кохей; Окс, Нелли АК; Шойблин, Робин; Ли, Чен; Яшима, Эйдзи; Смолл, Войцех; Маллен, Клаус; Веннемерс, Хельма (24 июля 2017 г.). «Трехосное супрамолекулярное переплетение». Природная химия . 9 (11). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 1068–1072. Бибкод : 2017NatCh... 9.1068L дои : 10.1038/chem.2823 . ISSN   1755-4330 . ПМИД   29064493 . S2CID   1248670 .
  16. ^ «Хельма Веннемерс получает премию Леонидаса Зерваса» . chemie.de (на немецком языке) . Проверено 22 декабря 2021 г.
  17. ^ «Проф. Хельма Веннемерс получает премию Педлера 2016» . ETH Цюрих (на немецком языке). 13 мая 2016 года . Проверено 22 декабря 2021 г.
  18. ^ «Профессор Веннемерс получает медаль Инхоффена» . Профессор Веннемерс получает медаль Инхоффена – кафедра химии и прикладных биологических наук . 10 марта 2017 года . Проверено 22 декабря 2021 г.
  19. ^ «Премия нидерландского ученого в области супрамолекулярной химии вручена профессору Хельме Веннемерс» . Премия Нидерландского стипендиата в области супрамолекулярной химии достается профессору Хельме Веннемерс, кафедра химии и прикладных биологических наук . 14 января 2020 г. Проверено 22 декабря 2021 г.
  20. ^ «Национальная премия ACS для Хельмы Веннемерс и Питера Чена» . ETH Цюрих . 19 августа 2020 г. Проверено 22 декабря 2021 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6ca9a7343720465b32147aba65f05753__1712472240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6c/53/6ca9a7343720465b32147aba65f05753.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Helma Wennemers - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)