Хельма Веннемерс
Хельма Б. Веннемерс (родилась 24 июня 1969 года в Оффенбахе-на-Майне ) — немецкий химик-органик. Она является профессором органической химии в Швейцарском федеральном технологическом институте в Цюрихе ( ETH Zurich ).
Образование
[ редактировать ]Хельма Веннемерс изучала химию во Франкфуртском университете Гете , защитив дипломную работу у Герхарда Квинкерта в 1993 году. Она получила докторскую степень в Колумбийском университете в Нью-Йорке в 1996 году под руководством У. Кларка Стилла , защитив диссертацию «Закодированные». комбинаторная химия: инструмент для изучения избирательных межмолекулярных взаимодействий». В период с 1996 по 1998 год она работала научным сотрудником в Университете Нагои вместе с Хисаши Ямамото , а затем была назначена доцентом Бачема в Базельском университете в 1999 году. Она занимала эту должность до 2003 года, после чего получила звание доцента. В 2011 году она переехала в ETH Zurich в качестве профессора органической химии.
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Веннемера сосредоточены на пролином , богатых пептидах .
Веннемерс возглавил разработку трипептидов, содержащих последовательности типа H-Pro-Pro-Xaa (Pro: пролин , Xaa: любой амин ) в качестве органокализаторов образования связей C–C на основе енаминового механизма. [ 1 ] Высокая реакционная способность , стерео- и хемоселективность в отношении альдолов. [ 2 ] или реакции сопряженного присоединения [ 3 ] [ 4 ] может быть достигнуто путем изменения абсолютной конфигурации отдельных аминокислот , а также функциональной группы остатка Хаа. Модульность пептидов позволила создать катализаторы способные катализировать реакции сопряженного присоединения альдегидов , к нитроолефинам с использованием всего лишь 0,05 мол% трипептидного катализатора. [ 5 ]
Она также работала над другими органокаталитическим превращениями . Вдохновленная природными поликетидсинтазами , которые используют малоновой кислоты полутиомалонаты ( MAHT) в качестве тиоэфиров эквивалентов енолятов , она разработала органокаталитические методы для реакций стереоселективного присоединения MAHT (и защищенных вариантов монотиомалонатов, MTM) к электрофилам с использованием хинного дерева катализаторов, полученных из алкалоидов . Введение фторированных МАНТ и МТМ позволило стереоселективно вводить фторзаместители во фторацетатальдольные реакции. [ 6 ] а также дальнейшие реакции присоединения к иминам [ 7 ] и нитроолефины . [ 8 ]
В химической биологии Веннемерс использует более крупные пролином , богатые пептиды , такие как модельные пептиды коллагена или олигопролины , для таких применений, как нацеливание на опухоли, [ 9 ] проникновение в клетку [ 10 ] или доставка лекарств . Она использовала Cγ-функционализированные производные пролина для функционализации и стабилизации тройных спиралей коллагена с короткой цепью . Далее она ввела аминопролин. [ 11 ] и γ-азапролин [ 12 ] в качестве pH -чувствительных зондов для настройки конформационной стабильности коллагена тройной спирали путем изменения pH . В области проникающих в клетку пептидов (CPP) Веннемерс показал, что предварительная организация катионных зарядов вдоль основной цепи олигопролина усиливает клеточное поглощение CPP по сравнению с более гибкими олигоаргининами с неопределенным отображением заряда. [ 10 ] Более того, CPP на основе олигопролина продемонстрировали определенную ядерную локализацию и высокую протеолитическую стабильность, а также низкую цитотоксичность .
- Синтетические материалы :
Веннемерс использует пептиды для контроля морфологии наноструктурированных материалов для создания упорядоченных мезоскопических материалов. с контролируемым размером Она разработала трипептиды для получения монодисперсных водорастворимых серебра, палладия , платины и золота наночастиц . [ 13 ] Недавно она сообщила о стабилизированных пептидами платины наночастицах , которые обладают большей токсичностью против раковых клеток печени (HepG2), чем против других раковых клеток и нераковых клеток печени. [ 14 ] Веннемерс также исследовал конъюгаты олигопролинов и π-сопряженных систем, которые образуют иерархические самосборки с разнообразной морфологией (например, нановолокна, наностержни, нанолисты). Она использовала такой конъюгат, чтобы подготовить первый пример расширенного трехосного супрамолекулярного переплетения, удерживаемого вместе за счет взаимодействия слабых нековалентных взаимодействий . [ 15 ]
Награды
[ редактировать ]Работа Веннемера была отмечена Премией Леонидаса Зерваса Европейского пептидного общества (2010 г.). [ 16 ] Премия Педлера Королевского химического общества (2016 г.), [ 17 ] медаль Инхоффена (2017), [ 18 ] Премия Нидерландских ученых в области супрамолекулярной химии (2019) [ 19 ] и стипендиальная премия Артура К. Коупа (2020 г.). [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Веннемерс, Хельма (2011). «Асимметричный катализ пептидами». Химические коммуникации . 47 (44). Королевское химическое общество (RSC): 12036–12041. дои : 10.1039/c1cc15237h . ISSN 1359-7345 . ПМИД 21993353 .
- ^ Краттигер, Филипп; Ковасы, Роман; Ревелл, Джефферсон Д.; Иван, Станислав; Веннемерс, Хельма (24 февраля 2005 г.). «Повышенная структурная сложность приводит к более высокой активности: пептиды как эффективные и универсальные катализаторы асимметричных альдольных реакций». Органические письма . 7 (6). Американское химическое общество (ACS): 1101–1103. дои : 10.1021/ol0500259 . ISSN 1523-7060 . ПМИД 15760149 .
- ^ Визнер, Маркус; Ревелл, Джефферсон Д.; Веннемерс, Хельма (22 февраля 2008 г.). «Трипептиды как эффективные асимметричные катализаторы реакций 1,4-присоединения альдегидов к нитроолефинам - рациональный подход». Angewandte Chemie, международное издание . 47 (10). Уайли: 1871–1874 гг. дои : 10.1002/anie.200704972 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 18228232 .
- ^ Визнер, Маркус; Нойбургер, Маркус; Веннемерс, Хельма (5 октября 2009 г.). «Трипептиды типа HD-Pro-Pro-Xaa-NH2as катализаторы для асимметричных реакций 1,4-присоединения: структурные требования для высокой каталитической эффективности». Химия – Европейский журнал . 15 (39). Уайли: 10103–10109. дои : 10.1002/chem.200901021 . ISSN 0947-6539 . ПМИД 19697376 .
- ^ Шнитцер, Тобиас; Веннемерс, Хельма (18 октября 2017 г.). «Влияние соотношения транс/цис-конформеров на стереоселективность пептидных катализаторов». Журнал Американского химического общества . 139 (43). Американское химическое общество (ACS): 15356–15362. дои : 10.1021/jacs.7b06194 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 29043799 .
- ^ Саади, Якуб; Веннемерс, Хельма (18 января 2016 г.). «Энантиоселективные альдольные реакции с замаскированными фторацетатами». Природная химия . 8 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 276–280. Бибкод : 2016НатЧ...8..276С . дои : 10.1038/nchem.2437 . ISSN 1755-4330 . ПМИД 26892561 .
- ^ Косими, Елена; Энгл, Оливер Д.; Саади, Якуб; Эберт, Марк-Оливье; Веннемерс, Хельма (6 октября 2016 г.). «Стереоселективный органокаталитический синтез α-фторированных β-аминотиоэфиров и их применение в синтезе пептидов». Angewandte Chemie, международное издание . 55 (42). Уайли: 13127–13131. дои : 10.1002/anie.201607146 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 27632946 .
- ^ Энгл, Оливер Д.; Фриц, Свен П.; Кеслин, Александр; Веннемерс, Хельма (7 октября 2014 г.). «Органокаталитический путь к дигидрокумаринам и дигидрохинолинонам во всех стереохимических конфигурациях». Органические письма . 16 (20). Американское химическое общество (ACS): 5454–5457. дои : 10.1021/ol502697s . ISSN 1523-7060 . ПМИД 25290528 .
- ^ Кролл, Карстен; Манси, Розальба; Браун, Фридерика; Добиц, Стефани; Мекке, Хельмут Р.; Веннемерс, Хельма (31 октября 2013 г.). «Гибридные аналоги бомбезина: объединение агониста и антагониста на определенных расстояниях для оптимизированного нацеливания на опухоль». Журнал Американского химического общества . 135 (45). Американское химическое общество (ACS): 16793–16796. дои : 10.1021/ja4087648 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 24175716 .
- ^ Jump up to: а б Нагель, Ивонн А.; Рашле, Филипп С.; Веннемерс, Хельма (30 ноября 2016 г.). «Влияние заранее организованного отображения заряда на проникающие в клетку свойства катионных пептидов». Angewandte Chemie, международное издание . 56 (1). Уайли: 122–126. дои : 10.1002/anie.201607649 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 27900805 .
- ^ Зиблер, Кристиана; Эрдманн, Роман С.; Веннемерс, Хельма (1 августа 2014 г.). «Переключаемые производные пролина: настройка конформационной стабильности тройной спирали коллагена путем изменения pH». Angewandte Chemie, международное издание . 53 (39). Уайли: 10340–10344. дои : 10.1002/anie.201404935 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 25088036 .
- ^ Аронофф, Мэтью Р.; Эгли, Жасмин; Меничелли, Массимилиано; Веннемерс, Хельма (4 марта 2019 г.). «γ-Азапролин придает чувствительность к pH и функционализацию тройным спиралям коллагена». Angewandte Chemie, международное издание . 58 (10). Уайли: 3143–3146. дои : 10.1002/anie.201813048 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 30633447 . S2CID 58536577 .
- ^ Корра, Стефано; Шошан, Михал С; Веннемерс, Хельма (2017). «Пептид-опосредованное образование наночастиц благородных металлов — контроль размера и пространственного расположения» . Современное мнение в области химической биологии . 40 . Эльзевир Б.В.: 138–144. дои : 10.1016/j.cbpa.2017.09.005 . ISSN 1367-5931 . ПМИД 28961470 .
- ^ Шошан, Михал С.; Вондерах, Томас; Хаттендорф, Бодо; Веннемерс, Хельма (2019). «Покрытые пептидом наночастицы платины с избирательной токсичностью в отношении клеток рака печени». Angewandte Chemie, международное издание . 58 (15). Уайли: 4901–4905. дои : 10.1002/anie.201813149 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 30561882 . S2CID 56169559 .
- ^ Левандовска, Уршула; Заячковский, Войцех; Корра, Стивен; Танабе, Джунки; Боррманн, Рюдигер; Бенетти, Эдмонд М.; Стаперт, Себастьян; Ватанабэ, Кохей; Окс, Нелли АК; Шойблин, Робин; Ли, Чен; Яшима, Эйдзи; Смолл, Войцех; Маллен, Клаус; Веннемерс, Хельма (24 июля 2017 г.). «Трехосное супрамолекулярное переплетение». Природная химия . 9 (11). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 1068–1072. Бибкод : 2017NatCh... 9.1068L дои : 10.1038/chem.2823 . ISSN 1755-4330 . ПМИД 29064493 . S2CID 1248670 .
- ^ «Хельма Веннемерс получает премию Леонидаса Зерваса» . chemie.de (на немецком языке) . Проверено 22 декабря 2021 г.
- ^ «Проф. Хельма Веннемерс получает премию Педлера 2016» . ETH Цюрих (на немецком языке). 13 мая 2016 года . Проверено 22 декабря 2021 г.
- ^ «Профессор Веннемерс получает медаль Инхоффена» . Профессор Веннемерс получает медаль Инхоффена – кафедра химии и прикладных биологических наук . 10 марта 2017 года . Проверено 22 декабря 2021 г.
- ^ «Премия нидерландского ученого в области супрамолекулярной химии вручена профессору Хельме Веннемерс» . Премия Нидерландского стипендиата в области супрамолекулярной химии достается профессору Хельме Веннемерс, кафедра химии и прикладных биологических наук . 14 января 2020 г. Проверено 22 декабря 2021 г.
- ^ «Национальная премия ACS для Хельмы Веннемерс и Питера Чена» . ETH Цюрих . 19 августа 2020 г. Проверено 22 декабря 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- 1969 года рождения
- Живые люди
- Люди из Оффенбаха-на-Майне
- Академический состав Университета Гете во Франкфурте
- Академический состав Базельского университета
- Академический состав ETH Zurich
- Немецкие эмигранты в Швейцарии
- Немецкие женщины-химики
- Немецкие химики XX века
- Немецкие химики XXI века
- Женщины-ученые 20-го века
- Женщины-ученые XXI века
- Немецкие химики-органики
- Немецкие женщины 20-го века
- Немецкие женщины XXI века