Новое значение
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Новое значение |
| Другие имена | рифма |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~100% |
| Метаболизм | 90-95% |
| Период полувыведения | 1-4 ч. |
| Экскреция | Почки , Почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.129.652 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 9 Cl F 8 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 492.71 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | (22 С) 1,560 г/см 3 |
| Температура плавления | 178 ° С (352 ° F) |
| Растворимость в воде | 3 × 10 −6 мг/мл (20 °С) |
Новалурон , или (±)-1-[3-хлор-4-(1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэтокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина , представляет собой химическое вещество, содержащее пестициды. свойствами, принадлежащими к классу инсектицидов , называемых регуляторами роста насекомых . Это бензоилфенилмочевина, разработанная компанией Makhteshim-Agan Industries Ltd. В Соединенных Штатах это соединение использовалось на продовольственных культурах, включая яблоки, картофель, капусту, декоративные растения и хлопок. Патенты и регистрации были одобрены или продолжаются в ряде других стран Европы , Азии , Африки , Южной Америки и Австралии . США Агентство по охране окружающей среды и Канадское агентство по регулированию борьбы с вредителями считают, что новалурон представляет низкий риск для окружающей среды и нецелевых организмов, и ценят его как важный вариант комплексной борьбы с вредителями , который должен снизить зависимость от фосфорорганических , карбаматных и пиретроидных инсектицидов. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
История
[ редактировать ]Законодательство
[ редактировать ]В Европейском Союзе заявка на регистрацию была подана в 2001 году, но в 2007 году еще не было окончательного соглашения относительно правового статуса новалурона. Государствам-членам Европейского Союза разрешили выдавать временные разрешения на продукцию на основе новалурона. 4 апреля 2012 г. было опубликовано решение о прекращении действия разрешений на применение новалурона, которое должно было быть исполнено 3 октября. Развитие правового статуса новалурона в США кратко представлено на временной шкале ниже. [ 5 ]
График одобрения в США
[ редактировать ]| Дата | Действие |
|---|---|
| 28 ноября 2001 г. | Заявка на регистрацию отправлена |
| 29 октября 2003 г. | Министр здравоохранения, труда и социального обеспечения требует провести оценку риска для здоровья в соответствии с установлением стандарта остатков |
| 6 ноября 2003 г. | 18-е заседание Комиссии по безопасности пищевых продуктов (пояснение содержания запроса MHLW) |
| 12 ноября 2003 г. | 2-е заседание Экспертного комитета по пестицидам |
| 20 ноября 2003 г. | 20-е заседание Комиссии по безопасности пищевых продуктов (отчет о результатах обсуждения заседания Экспертного комитета по пестицидам) |
| 20 ноября по 17 декабря 2003 г. | Общественные комментарии |
| 24 декабря 2003 г. | Завершено |
Синтез
[ редактировать ]Новалурон можно синтезировать в ходе четырехстадийного реакционного процесса. Сначала 2-хлор-4-нитрофенол превращается в хлор-4-аминофенол посредством реакции восстановления . После этого первого этапа проводят реакцию присоединения с перфторвинилперфторметиловым эфиром для синтеза 3-хлор-4-[1,1,2-трифтор2-(трифторметокси)этокси]анилина. Следующим этапом процесса является производство 2,6-дифторбензоилизоцианата в реакции ацилирования с использованием 2,6-дифторбензамида и оксалилдихлорида . Завершающая часть синтеза новалурона представляет собой реакцию присоединения с 3-хлор-4-[1,1,2-трифтор-2-(трифторметокси)этокси]анилином. [ 6 ]
Реактивность и механизм действия
[ редактировать ]Точный механизм действия новалурона не был тщательно исследован, но применимы общие механизмы и эффекты, общие для бензоилфенилмочевины. Соединение ингибирует образование хитина , воздействуя конкретно на личиночные стадии насекомых, которые активно синтезируют хитин. Взрослые особи нецелевых видов поражаются редко. [ 7 ] Бензоилфенилмочевины, включая новалурон, не ингибируют синтез хитина в бесклеточных системах и не блокируют путь биосинтеза хитина в интактных личинках. [ 8 ] Точная биохимическая активность этих соединений, обуславливающая их инсектицидную активность, еще не выяснена. Наиболее вероятная гипотеза состоит в том, что бензоилфенилмочевины прерывают in vivo синтез и транспорт специфических белков, необходимых для сборки полимерного хитина.
Метаболизм
[ редактировать ]После перорального введения крысам новалурона, обработанного хлорфенилом-14С, только около 6-7% введенной дозы абсорбировалось после однократного приема низкой дозы (2 мг на килограмм массы тела). Однократная высокая доза (1000 мг на килограмм веса тела) вызывала абсорбцию, которая была в 10 раз меньше. В другом эксперименте [дифторфенил-14C(U)]овалурон вызывал всасывание примерно на 20%, но это число может быть завышенным из-за расщепления новалурона в желудочно-кишечном тракте. С помощью авторадиографии всего тела было продемонстрировано, что концентрации радиоактивности были самыми высокими в почках, печени, жировых тканях, поджелудочной железе и в мезентериальных лимфатических узлах, тогда как самые низкие концентрации наблюдались в тимусе, глазах, мозге, семенниках, костях. , мышцы и кровь. [ 5 ]
Биотрансформация
[ редактировать ]В исследовании абсорбции, распределения, метаболизма ( биотрансформации ) и выведения новалурона крысы получали радиоактивно меченый новалурон перорально. Абсорбированный новалурон метаболизировался и в моче и желчи обнаруживались 14 и 15 компонентов соответственно. Основным путем метаболизма было расщепление мочевинного мостика между хлорфенильной и дифторфенильной группами. Продуктами этой реакции являются 2,6-дифторбензойная кислота и 3-хлор-4-(1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэтокси)анилин. Большая часть радиоактивности состояла из неизмененного новалурона. Исходное соединение также было основным компонентом, присутствующим в экстрактах жира, печени и почек. Предполагаемый метаболический путь показан на соседнем изображении. [ 9 ]
Эффективность
[ редактировать ]Бензоилфенилмочевина неизменно дает хорошие результаты при правильном применении против определенных восприимчивых вредителей . [ 10 ] В частности, было показано, что Новалурон обладает инсектицидной активностью против нескольких важных вредителей. Биологическая активность новалурона обычно намного выше, чем у инсектицидов дифлубензурона и тефлубензурона, и это соединение по крайней мере так же активно, как и другие инсектициды его экспериментального поколения, например хлорфлуазурон и люфенурон. [ 11 ] По сравнению с другими бензоилфенилмочевиной новалурон демонстрирует улучшенную контактную токсичность , при этом вероятный механизм действия остается прежним.
Было показано, что Новалурон очень активен против ряда распространенных вредителей, таких как колорадский жук , белокрылка , африканская хлопковая листовертка и хлопковая совка . Организмы, которые тесно связаны с этими животными, по-видимому, разделяют эту восприимчивость к этому соединению. Заметным исключением из этого правила является исследование по оценке эффективности различных инсектицидов на стеблевых мотыльках Diatraea saccharalis и Eoreuma loftini , результаты которого, по-видимому, указывают на то, что эти организмы не чувствительны к новалурону. [ 12 ]
Токсичность
[ редактировать ]Совместное совещание ФАО / ВОЗ по остаткам пестицидов (JMPR) пришло к выводу, что новалурон вряд ли будет канцерогенным для человека. Более того, они пришли к выводу, что это не токсикант для развития . Организация установила ADI (допустимое ежедневное потребление) 0–0,01 мг/кг массы тела из-за NOAEL (уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов) 1,1 мг/кг массы тела в день при повреждении эритроцитов и вторичном повреждении селезенки и печени. изменения. Это было установлено в ходе двухлетнего исследования на крысах. [ 13 ] [ 14 ]
Новалурон обладает острой токсичностью от низкой до умеренной. Токсичность при пероральном и вдыхании относится к категории токсичности IV, а при попадании через кожу - к категории токсичности III (см. рейтинг категорий токсичности ). Кроме того, он не вызывает раздражения глаз и кожи и не является сенсибилизатором кожи. [ 13 ]
Исследования воздействия на человека пришли к выводу, что новалурон вызывает существенное, но временное повреждение глаз. Это также может быть вредно, если соединение впитывается через кожу. Поэтому следует избегать контакта с кожей, глазами или одеждой. Длительный или часто повторяющийся контакт с кожей может вызвать у некоторых людей аллергические реакции. [ 14 ]
Воздействие на животных
[ редактировать ]В субхроническом пероральном исследовании на крысах новалурон не влиял на смертность, клинические признаки, массу тела, потребление пищи и эффективность, анализ мочи и грубые патологии. При 2000 ppm наблюдалось кумулятивное увеличение массы тела и были отмечены некоторые гистопатологические изменения в селезенке; однако эти эффекты не были статистически значимыми. На основании этих гистопатологических параметров селезенки уровень ненаблюдаемого нежелательного воздействия (NOAEL) оценивался в 8,3 мг/кг/день, тогда как самый низкий наблюдаемый уровень нежелательного воздействия (LOAEL) составлял 818,5 мг/кг/день. [ 2 ]
Для оценки воздействия на кожу было проведено 28-дневное исследование кожной токсичности на крысах, путь, наиболее применимый к использованию в помещении на декоративных растениях, выращиваемых в контейнерах. Никаких систематических эффектов не наблюдалось вплоть до дозы 1000 мг/кг/день, а также не было отмечено никакой токсичности для матери или развития. [ 2 ] также не вызывает опасений Судя по имеющимся исследованиям, мутагенность новалурона у животных . Были обнаружены признаки того, что новалурон обладает способностью к биоаккумуляции и что он может представлять опасность для беспозвоночных водных животных, но исследования не дали окончательных результатов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джункера П., Хоскинг Б., Гамейро М., Макдональд А. (2019). «Бензоилфенилмочевина как ветеринарное противопаразитарное средство. Обзор и перспективы с акцентом на эффективность, применение и устойчивость» . Паразит . 26 : 26. doi : 10.1051/parasite/2019026 . ПМК 6492539 . ПМИД 31041897 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Новалурон» (PDF) . Информационный бюллетень по пестицидам . Агентство по охране окружающей среды США (EPA). 24 сентября 2001 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2014 г. . Проверено 13 марта 2014 г.
- ^ Катлер С. (2007). «Новалурон: перспективы и ограничения в борьбе с насекомыми-вредителями» (PDF) . Технология вредителей . 1 (1): 38–46 . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Костюковский М (2006). «Влияние нового ингибитора синтеза хитина, новалурона, на различные стадии развития Tribolium castaneum (Herbst) ». Журнал исследований хранимых продуктов . 42 (2): 136–148. дои : 10.1016/j.jspr.2004.12.003 .
- ^ Перейти обратно: а б «Новалурон» (PDF) , Комиссия по безопасности пищевых продуктов, Экспертный комитет по пестицидам , Япония: Правительство Японии, 2003 г.
- ^ Цзоу Ю.Ф. (2008). «Исследование по синтезу инсектицида новалурона» . Журнал Хэнаньского технологического университета (издание для естественных наук) . 1 . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Катлер Г.К., Скотт-Дюпри С.Д., Толман Дж.Х., Харрис С.Р. (ноябрь 2005 г.). «Острая и сублетальная токсичность новалурона, нового ингибитора синтеза хитина, для Leptinotarsa decemlineata (Coleoptera: Chrysomelidae)». Наука борьбы с вредителями . 61 (11): 1060–1068. дои : 10.1002/ps.1091 . ПМИД 16015578 . S2CID 22821830 .
- ^ Оберлендер Х (1998). «Взаимодействие экдистероидов и ювеноидных агонистов в Plodia Interpunctella (Hübner)» . Архив биохимии и физиологии насекомых . 38 (2): 91–99. doi : 10.1002/(SICI)1520-6327(1998)38:2<91::AID-ARCH5>3.0.CO;2-Y .
- ^ Пфейл Р., Ташева М. (2005). Новалурон (PDF) (Отчет). JMPR. стр. 357–416.
- ^ Райт Дж. Э., Ретнакаран А. (1987), «Борьба с насекомыми-вредителями с помощью бензоилфенилмочевины», Хитин и бензоилфенилмочевины , Entomologica, vol. 38, Springer Нидерланды, стр. 205–282, doi : 10.1007/978-94-009-4824-2_9 , ISBN. 978-94-010-8638-7
- ^ Ишая I (2007). «Инсектициды с новым механизмом действия: механизм, селективность и перекрестная устойчивость» . Энтомологические исследования . 37 (3): 148–152. дои : 10.1111/j.1748-5967.2007.00104.x . S2CID 84715224 . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Катлер С. (2007). «Новалурон: перспективы и ограничения в борьбе с насекомыми-вредителями» (PDF) . Технология вредителей . 1 (1): 38–46 . Проверено 14 марта 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Руководство по качеству питьевой воды, 3-е издание, включая 1-е и 2-е дополнения» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2008. Архивировано из оригинала (PDF) 28 октября 2013 года . Проверено 13 марта 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Новалурон» . Токснет . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 14 марта 2014 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Паспорт безопасности новалурона
- Новалурон в базе данных свойств пестицидов (PPDB)