Анемия хронических заболеваний
| Анемия хронических заболеваний | |
|---|---|
| Другие имена | Анемия хронического воспаления Анемия воспаления Анемия воспалительной реакции |
Анемия хронических заболеваний ( АКД ) [ 1 ] [ 2 ] или анемия хронического воспаления [ 3 ] Это форма анемии, наблюдаемая при хронической инфекции, хронической иммунной активации и злокачественных новообразованиях . Все эти состояния вызывают повышение уровня интерлейкина-6 , который стимулирует выработку гепсидина и его высвобождение из печени. Производство и высвобождение гепсидина блокируют ферропортин , белок, который контролирует экспорт железа из кишечника и из клеток, запасающих железо (например, макрофагов ). Как следствие, уровень циркулирующего железа снижается. Другие механизмы также могут играть роль, например, снижение эритропоэза . Это также известно как анемия воспаления , [ 4 ] или анемия воспалительной реакции . [ 5 ]
Классификация
[ редактировать ]Анемия хронических заболеваний обычно протекает в легкой форме, но может быть и тяжелой. Обычно он нормоцитарный , но может быть микроцитарным . [ 6 ] Наличие как анемии хронического заболевания, так и дефицита железа в пище приводит к более тяжелой анемии.
Патофизиология
[ редактировать ]Анемия определяется концентрацией гемоглобина (Hb).
- < 13,0 г/дл (130 г/л) у мужчин
- < 11,5 г/дл (115 г/л) у женщин
В ответ на воспалительные цитокины все больше IL-6 , [ 7 ] печень вырабатывает повышенное количество гепсидина . Гепсидин, в свою очередь, вызывает повышенную интернализацию молекул ферропортина на клеточных мембранах, что предотвращает высвобождение из запасов железа. Воспалительные цитокины также, по-видимому, влияют на другие важные элементы метаболизма железа , включая снижение экспрессии ферропортина и, вероятно, прямое притупление эритропоэза за счет снижения способности костного мозга реагировать на эритропоэтин .
До недавнего открытия гепсидина и его роли в метаболизме железа анемия при хронических заболеваниях рассматривалась как результат сложной сети воспалительных изменений. Однако за последние несколько лет многие исследователи пришли к выводу, что гепсидин является центральным действующим лицом в возникновении анемии хронического воспаления. Гепсидин дает объединяющее объяснение этого состояния, и более поздние описания метаболизма железа у человека и функции гепсидина отражают эту точку зрения. [ 8 ]
Помимо эффекта секвестрации железа, воспалительные цитокины способствуют выработке лейкоцитов . Костный мозг производит как лейкоциты, так и эритроциты предшественников из одних и тех же стволовых клеток- . Таким образом, активация лейкоцитов приводит к тому, что меньшее количество стволовых клеток дифференцируется в эритроциты. Этот эффект может быть важной дополнительной причиной снижения эритропоэза и продукции эритроцитов, наблюдаемых при воспалительной анемии, даже когда уровни эритропоэтина нормальны и даже помимо эффектов гепсидина. Тем не менее, существуют и другие механизмы, которые также способствуют снижению уровня гемоглобина во время воспаления: (i) воспалительные цитокины подавляют пролиферацию предшественников эритроида в костном мозге; [ 9 ] (ii) воспалительные цитокины ингибируют высвобождение эритропоэтина (ЭПО) из почек; и (iii) время выживания циркулирующих эритроцитов сокращается. [ нужна ссылка ]
В краткосрочной перспективе общий эффект этих изменений, вероятно, положительный: они позволяют организму удерживать больше железа от бактериальных патогенов в организме, одновременно производя больше иммунных клеток для борьбы с инфекцией. Жизнь и размножение почти всех бактерий зависит от железа. Однако, если воспаление продолжается, эффект блокировки запасов железа заключается в снижении способности костного мозга вырабатывать эритроциты. Этим клеткам требуется железо для получения огромного количества гемоглобина , который позволяет им переносить кислород. [ нужна ссылка ]
Поскольку анемия при хронических заболеваниях может быть результатом неинфекционных причин воспаления, будущие исследования, вероятно, позволят выяснить, ли антагонисты смогут гепсидина решить эту проблему.
Анемия хронических заболеваний также может быть следствием неопластических нарушений и неинфекционных воспалительных заболеваний. [ 6 ] К неопластическим заболеваниям относятся болезнь Ходжкина , карцинома легких и молочной железы, а к неинфекционным воспалительным заболеваниям относятся целиакия , [ 10 ] ревматоидный артрит , системная красная волчанка , склеродермия и дерматомиозит .
Анемия хронических заболеваний, как ее теперь понимают, по крайней мере в некоторой степени отличается от анемии, наблюдаемой при почечной недостаточности , при которой анемия возникает в результате снижения выработки эритропоэтина, или от анемии, вызванной некоторыми лекарствами (например, АЗТ , используемым для лечения ВИЧ-инфекции) . инфекции), которые обладают побочным эффектом ингибирования эритропоэза. Другими словами, не всякую анемию, наблюдаемую у людей с хроническими заболеваниями, следует диагностировать как анемию хронического заболевания. С другой стороны, оба этих примера показывают сложность этого диагноза: ВИЧ-инфекция сама по себе может вызвать анемию хронического заболевания, а почечная недостаточность может привести к воспалительным изменениям, которые также могут вызвать анемию хронического заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Хотя ни один тест не может надежно отличить железодефицитную анемию от анемии хронического воспаления, иногда имеются некоторые наводящие на размышления данные:
- При анемии хронического воспаления без дефицита железа ферритин нормальный или высокий, что отражает тот факт, что железо депонируется внутри клеток, а ферритин вырабатывается как реагент острой фазы . При железодефицитной анемии (ЖДА) ферритин низкий. [ 6 ]
- Общая железосвязывающая способность ( TIBC ) высока при дефиците железа, что отражает выработку большего количества трансферрина для увеличения связывания железа; TIBC низкий или нормальный при анемии хронического воспаления.
Уход
[ редактировать ]Идеальным лечением анемии, вызванной хроническим заболеванием, является успешное лечение самого хронического заболевания, но это редко возможно.
Парентеральное введение железа все чаще применяется при анемии при хронической болезни почек. [ 11 ] и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). [ 12 ] [ 13 ] Имеются доказательства низкой достоверности о том, что люди, получающие лечение анемии, связанной с ВЗК, с помощью внутривенной (в/в) инфузии железа, могут на 17% чаще получать пользу, чем те, кто получает пероральную терапию железом , и на 61% меньше вероятность раннего прекращения лечения из-за неблагоприятные последствия. [ 14 ] Тем не менее, тип препарата железа для внутривенного введения может влиять на степень как пользы, так и вреда: данные умеренной определенности позволяют предположить, что внутривенное лечение карбоксимальтозой железа может на 25% более вероятно улучшить состояние анемии, чем внутривенное введение препарата железа-сахарозы . [ 14 ] Риск серьезных побочных эффектов, таких как кровотечение, истощение электролитов и остановка сердца, может быть выше при терапии карбоксимальтозой железа, однако достоверность этих доказательств низкая. [ 14 ]
Лечение эритропоэтином , который стимулирует выработку эритроцитов, иногда используется для лечения тяжелой или стойкой анемии, как в виде монотерапии , так и в виде комбинированной терапии вместе с внутривенным введением железа, но оно дорогостоящее, а польза от него неясна. [ 12 ] [ 13 ] [ 15 ] [ 16 ] Доказательства очень низкой определенности позволяют предположить, что эритропоэтин в качестве монотерапии может улучшить состояние при анемии в большей степени, чем плацебо. [ 14 ] Какая-либо дополнительная польза от лечения кого-либо эритропоэтином в сочетании с внутривенным лечением сахарозой железа не ясна. [ 14 ]
Ограничение доступа некоторых микробов к железу может снизить их вирулентность, тем самым потенциально снижая тяжесть инфекции. [ нужна ссылка ] Переливание крови пациентам с анемией хронических заболеваний связано с более высокой смертностью, что подтверждает эту концепцию. [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Анемия хронических заболеваний» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека . Проверено 22 февраля 2022 г.
- ^ «МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости» . icd.who.int . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Маду А.Дж., Угасоро, доктор медицины (2017). «Анемия хронических заболеваний: углубленный обзор» . Медицинские принципы и практика . 26 (1): 1–9. дои : 10.1159/000452104 . ПМЦ 5588399 . ПМИД 27756061 .
Анемия хронических заболеваний (АКЗ) или анемия хронического воспаления
- ^ Вайс Дж., Ганц Т., Гудноф Л.Т. (январь 2019 г.). «Анемия воспаления» . Кровь . 133 (1): 40–50. doi : 10.1182/blood-2018-06-856500 . ПМК 6536698 . ПМИД 30401705 .
- ^ Бернштейн М., Муньос Н. (2 января 2019 г.). Питание для пожилых людей . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 473. ИСБН 978-1-284-14900-5 .
- ^ Jump up to: а б с Вэн Ч., Чен Дж. Б., Ван Дж., Ву CC, Ю Ю, Линь Т.Х. (2011). «Хирургически излечимая нежелезодефицитная микроцитарная анемия: болезнь Кастлемана». Онкология . 34 (8–9): 456–458. дои : 10.1159/000331283 . ПМИД 21934347 . S2CID 23953242 .
- ^ Немет Э., Ривера С., Габаян В., Келлер С., Таудорф С., Педерсен Б.К., Ганц Т. (май 2004 г.). «IL-6 опосредует гипоферремию воспаления, индуцируя синтез гормона, регулирующего железо, гепсидина» . Журнал клинических исследований . 113 (9): 1271–1276. дои : 10.1172/JCI20945 . ПМЦ 398432 . ПМИД 15124018 .
- ^ Немет Э., Ганц Т. (2006). «Регуляция обмена железа гепсидином». Ежегодный обзор питания . 26 (1): 323–342. дои : 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111303 . ПМИД 16848710 .
- ^ Маури CP, Андерссон LC, Теппо AM, Партанен С, Ювонен Э (декабрь 1988 г.). «Механизм анемии при ревматоидном артрите: демонстрация повышенных концентраций интерлейкина-1 бета у пациентов с анемией и опосредованного интерлейкином-1 подавления нормального эритропоэза и пролиферации клеток эритролейкемии человека (HEL) in vitro» . Анналы ревматических болезней . 47 (12): 972–8. дои : 10.1136/ard.47.12.972 . ПМЦ 1003648 . ПМИД 3264697 .
- ^ Леффлер Д.А., Грин П.Х., Фазано А. (октябрь 2015 г.). «Внекишечные проявления целиакии». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–571. дои : 10.1038/nrgastro.2015.131 . ПМИД 26260366 . S2CID 15561525 .
«Анемия хронических заболеваний» (форма анемии, связанная с воспалением) наблюдается примерно у 25% пациентов с целиакией.2
- ^ Загер Р.А. (сентябрь 2006 г.). «Парентеральные соединения железа: мощные окислители, но основа лечения анемии при хронической болезни почек» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 1 (Приложение 1): С24–С31. дои : 10.2215/CJN.01410406 . ПМИД 17699373 .
- ^ Jump up to: а б Моват С, Коул А, Виндзор А, Ахмад Т, Арнотт И, Дрисколл Р, Миттон С, Орчард Т, Раттер М, Янг Л, Лис С, Хо ГТ, Сатсанги Дж, Блум С (май 2011 г.). «Руководство по лечению воспалительных заболеваний кишечника у взрослых». Гут . 60 (5): 571–607. дои : 10.1136/gut.2010.224154 . ПМИД 21464096 . S2CID 8269837 .
- ^ Jump up to: а б «Лечение анемии у людей с хронической болезнью почек» (PDF) . Клиническое руководство NICE 114 . Февраль 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 ноября 2013 г. Проверено 8 августа 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Гордон М., Синопулу В., Ихеозор-Эджиофор З., Икбал Т., Аллен П., Хоке С. и др. (январь 2021 г.). «Вмешательства по лечению железодефицитной анемии при воспалительных заболеваниях кишечника» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD013529. дои : 10.1002/14651858.CD013529.pub2 . ПМК 8092475 . ПМИД 33471939 .
- ^ Анемия хронических заболеваний в больнице Маунт-Синай.
- ^ Jump up to: а б Зарычанский Р., Хьюстон Д.С. (август 2008 г.). «Анемия хронических заболеваний: вредное заболевание или адаптивная, полезная реакция?» . CMAJ . 179 (4): 333–337. дои : 10.1503/cmaj.071131 . ПМК 2492976 . ПМИД 18695181 .
