✖


Jump to content

Протон-связанный переносчик фолата

SLC46A1
Идентификаторы
Псевдонимы SLC46A1 , G21, HCP1, PCFT, семейство растворенных носителей 46, член 1
Внешние идентификаторы Опустить : 611672 ; МГИ : 1098733 ; Гомологен : 41693 ; Генные карты : SLC46A1 ; OMA : SLC46A1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

113235

52466

Вместе

ENSG00000076351

ENSMUSG00000020829

ЮниПрот

Q96NT5

Q6PEM8

RefSeq (мРНК)

НМ_001242366
НМ_080669

НМ_026740

RefSeq (белок)

НП_001229295
НП_542400

НП_081016

Местоположение (UCSC) Чр 17: 28.39 – 28.41 Мб Чр 11: 78,36 – 78,36 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Протон -связанный переносчик фолата представляет собой белок , который у человека кодируется SLC46A1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Основная физиологическая роль PCFT заключается в обеспечении кишечной абсорбции фолата (витамина B9) и его доставке в центральную нервную систему .

Структура

[ редактировать ]

PCFT расположен на хромосоме 17q11.2 и состоит из пяти экзонов, кодирующих белок с 459 аминокислотами и молекулярной массой ~50 кДа. PCFT высококонсервативен: на 87% он идентичн с PCFT мыши и крысы и сохраняет более 50% аминокислотной идентичности с белками лягушки (XP415815) и рыбки данио (AAH77859). [ 8 ] Структурно имеется двенадцать трансмембранных спиралей с N- и С-концами, направленными к цитоплазме, и большая внутренняя петля, делящая молекулу пополам. [ 9 ] [ 10 ] Имеются два сайта гликозилирования (N58, N68) и дисульфидная связь , соединяющая остатки С66 в 1-й и С298 в 4-й, внешней петле. Ни гликозилирование, ни дисульфидная связь не важны для функционирования. [ 9 ] [ 11 ] Были идентифицированы остатки, которые играют роль в связывании протонов, связывании протонов, связывании фолата и колебаниях носителя между его конформационными состояниями. [ 12 ] PCFT образует олигомеры , и некоторые из связывающих остатков были идентифицированы. [ 13 ] [ 14 ]

Регулирование

[ редактировать ]

PCFT-опосредованный транспорт в клетки оптимален при pH 5,5. Низкая активность pH и структурная специфичность PCFT (высокое сродство к фолиевой кислоте и низкое сродство к PT523 - неполиглутамабельному аналогу аминоптерина) функционально отличают этот транспортер от другого основного переносчика фолата - восстановленного переносчика фолата . [ 15 ] (оптимальная активность при pH 7,4, очень низкое сродство к фолиевой кислоте и очень высокое сродство к PT523), еще один член (SLC19A1) суперсемейства переносчиков растворенных веществ. [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ] Приток, опосредованный PCFT, является электрогенным и может быть оценен по току, подкислению клеток и поглощению радиофармпрепаратов. [ 8 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Приток имеет диапазон Km от 0,5 до 3 мкМ для большинства фолатов и антифолатов при pH 5,5. Приток Km увеличивается, а приток Vmax падает по мере увеличения pH, в наименьшей степени это касается антифолата пеметрекседа . [ 19 ] Транспортер специфичен для моноглутамиловых форм фолатов. [ 16 ] Различные органические анионы ингибируют опосредованный PCFT транспорт при чрезвычайно высоком соотношении ингибитора к фолату, наиболее мощными из которых являются сульфобромофталеин, п-аминобензилглутамат и сульфаталазин. [ 18 ] [ 20 ] Это может иметь фармакологическое значение с точки зрения ингибирующего действия этих агентов на кишечную абсорбцию фолатов. Определен минимальный промотор PCFT. [ 21 ] [ 22 ] и содержит элемент ответа NRF1. [ 23 ] Также имеются доказательства роли витамина D в регуляции PCFT с элементом ответа VDR выше минимального промотора. [ 24 ] Сообщалось, что мРНК PCFT увеличивается у мышей с дефицитом фолиевой кислоты. [ 16 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

PCFT экспрессируется в проксимальном отделе тощей кишки с более низким уровнем экспрессии в других частях кишечника. [ 8 ] [ 16 ] [ 25 ] Экспрессия локализуется на апикальной мембране кишечника. [ 16 ] [ 18 ] [ 25 ] и поляризованные клетки почек собак MDCK. [ 26 ] PCFT также экспрессируется на базолатеральной мембране сосудистого сплетения. Учитывая низкие уровни фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости (СМЖ) у людей с нулевым PCFT, [ 27 ] PCFT должен играть роль в транспорте фолатов через сосудистое сплетение в спинномозговую жидкость; однако основной механизм этого не установлен. [ 28 ] PCFT экспрессируется на синусоидальной (базолатеральной) мембране гепатоцита, апикальной щеточной мембране проксимальных канальцев почки, базолатеральной мембране пигментного эпителия сетчатки и плаценте. [ 9 ] [ 29 ] [ 30 ] В клетках и/или мембранных везикулах, происходящих из этих тканей, наблюдается выраженная активность транспорта фолатов при низком pH, что, как было показано, в некоторых случаях указывает на процесс транспорта фолатов, связанный с протонами. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Однако неясно, в какой степени PCFT способствует транспорту фолиевой кислоты через эти эпителии.

Потеря функции

[ редактировать ]

Физиологическая роль PCFT известна на основе фенотипа субъектов с мутациями с потерей функции этого гена – редкого аутосомно-наследственного заболевания, наследственной мальабсорбции фолата (HFM). [ 8 ] [ 27 ] [ 36 ] У этих субъектов наблюдаются два основных отклонения: (i) тяжелый системный дефицит фолатов и (ii) дефект транспорта фолатов из крови через сосудистое сплетение в спинномозговую жидкость с очень низкими уровнями фолатов в спинномозговой жидкости, даже когда уровень фолатов в крови корректируется или превышает норму. . [ 37 ] Тяжелая анемия, обычно макроцитарная , всегда сопровождает дефицит фолиевой кислоты. Иногда наблюдается панцитопения и/или гипогаммаглобулинемия и/или дисфункция Т-клеток, что может привести к инфекциям, таким как пневмоцистная пневмония. Могут наблюдаться желудочно-кишечные симптомы, включая диарею и мукозит. Дефицит фолиевой кислоты в ЦНС связан с различными неврологическими нарушениями, включая задержку развития и судороги. о фенотипе мышей с нулевым PCFT, который отражает многие данные, полученные у людей. Сообщалось [ 38 ] Первоначально сообщалось, что PCFT является переносчиком гема с низким сродством . [ 25 ] Однако роль PCFT в гомеостазе гема и железа исключается наблюдением, что люди или мыши с мутациями PCFT с потерей функции не страдают дефицитом железа или гема, а анемия и все другие системные последствия потери этого переносчика полностью корректируются высокими дозами перорального или низкими дозами парентерального фолата. [ 27 ] [ 36 ]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Из-за эффекта Варбурга и нарушения кровоснабжения эпителиальный рак человека растет в кислой среде, поскольку лактат вырабатывается во время анаэробного гликолиза. Поскольку активность PCFT оптимальна при низком pH, а его экспрессия и выраженная транспортная активность при низком pH присутствуют при раке человека, [ 39 ] [ 40 ] существует интерес к использованию этих свойств путем разработки антифолатов, которые имеют высокое сродство к этому переносчику и очень низкое сродство к восстановленному переносчику фолата, который доставляет антифолаты в нормальные ткани и тем самым опосредует токсичность этих агентов. [ 41 ] С этими свойствами разрабатывается новый класс ингибиторов включения одного углерода в пурины. [ 41 ] Пеметрексед, антифолатный ингибитор, прежде всего тимидилатсинтазы, является хорошим субстратом для PCFT даже при нейтральном pH по сравнению с другими антифолатами и фолатами. [ 19 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000076351 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020829 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: PCFT-связанный с протонами переносчик фолата» .
  6. ^ Шаеги М., Латунде-Дада Г.О., Окхилл Дж.С., Лафтах А.Х., Такеучи К., Холлидей Н. и др. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация кишечного переносчика гема» . Клетка . 122 (5): 789–801. дои : 10.1016/j.cell.2005.06.025 . ПМИД   16143108 . S2CID   9130882 .
  7. ^ Шарма С., Димаси Д., Брёр С., Кумар Р., Делла Н.Г. (апрель 2007 г.). «Экспрессия и функциональный анализ белка-переносчика гема 1 (HCP1) в сетчатке и пигментном эпителии сетчатки». Экспериментальные исследования клеток . 313 (6): 1251–1259. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.01.019 . ПМИД   17335806 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Цю А., Янсен М., Сакарис А., Мин Ш., Чаттопадхьяй С., Цай Э. и др. (декабрь 2006 г.). «Идентификация кишечного переносчика фолата и молекулярная основа наследственной мальабсорбции фолата» . Клетка . 127 (5): 917–928. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.041 . ПМИД   17129779 . S2CID   1918658 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Чжао Р., Унал Э.С., Шин Д.С., Голдман И.Д. (апрель 2010 г.). «Мембранный топологический анализ протон-связанного переносчика фолата (PCFT-SLC46A1) методом доступности замещенного цистеина» . Биохимия . 49 (13): 2925–2931. дои : 10.1021/bi9021439 . ПМК   2866095 . ПМИД   20225891 .
  10. ^ Дуддемпуди П.К., Гоял Р., Дате С.С., Янсен М. (2013). «Определение внеклеточной доступной для воды поверхности протон-связанного переносчика фолата» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е78301. Бибкод : 2013PLoSO...878301D . дои : 10.1371/journal.pone.0078301 . ПМЦ   3799626 . ПМИД   24205192 .
  11. ^ Унал Э.С., Чжао Р., Цю А., Голдман И.Д. (июнь 2008 г.). «N-связанное гликозилирование и его влияние на электрофоретическую подвижность и функцию человеческого протон-связанного переносчика фолата (HsPCFT)» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1778 (6): 1407–1414. дои : 10.1016/j.bbamem.2008.03.009 . ПМЦ   2762823 . ПМИД   18405659 .
  12. ^ Чжао Р., Goldman ID (2013). «Переносчики фолата и тиамина, опосредованные вспомогательными переносчиками (SLC19A1-3 и SLC46A1) и рецепторами фолата» . Молекулярные аспекты медицины . 34 (2–3): 373–385. дои : 10.1016/j.mam.2012.07.006 . ПМЦ   3831518 . ПМИД   23506878 .
  13. ^ Хоу З., Кугель Демулен С., Этнир Э., Олив М., Сюн Б., Чериан С. и др. (февраль 2012 г.). «Идентификация и функциональное влияние гомоолигомеров человеческого протон-связанного переносчика фолата» . Журнал биологической химии . 287 (7): 4982–4995. дои : 10.1074/jbc.m111.306860 . ПМК   3281668 . ПМИД   22179615 .
  14. ^ Уилсон М.Р., Кугель С., Хуанг Дж., Уилсон Л.Дж., Влощинский П.А., Йе Дж. и др. (июль 2015 г.). «Структурные детерминанты олигомеризации человеческого протон-связанного переносчика фолата: роль мотивов GXXXG и идентификация олигомерных интерфейсов в трансмембранных доменах 3 и 6» . Биохимический журнал . 469 (1): 33–44. дои : 10.1042/bj20150169 . ПМЦ   4713120 . ПМИД   25877470 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Хоу З, Матерли Л.Х. (2014). «Биология основных вспомогательных переносчиков фолата SLC19A1 и SLC46A1» . Актуальные темы мембран . 73 : 175–204. дои : 10.1016/B978-0-12-800223-0.00004-9 . ISBN  9780128002230 . ПМК   4185403 . ПМИД   24745983 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Цю А., Мин Ш., Янсен М., Малхотра У., Цай Э., Кабелоф Д.С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Кишечные переносчики фолата у грызунов (SLC46A1): вторичная структура, функциональные свойства и реакция на ограничение фолата в рационе». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (5): C1669–1678. doi : 10.1152/ajpcell.00202.2007 . ПМИД   17898134 . S2CID   7250544 .
  17. ^ Умапати Н.С., Гнана-Пракасам Дж.П., Мартин П.М., Майсона Б., Дан Ю., Смит С.Б. и др. (ноябрь 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика протон-связанного электрогенного переносчика фолата и анализ его экспрессии в типах клеток сетчатки» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (11): 5299–5305. дои : 10.1167/iovs.07-0288 . ПМЦ   3850295 . ПМИД   17962486 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Накаи Й., Иноуэ К., Абэ Н., Хатакеяма М., Охта К.Ю., Отагири М. и др. (август 2007 г.). «Функциональная характеристика человеческого протон-связанного переносчика фолата/белка-переносчика гема 1, гетерологично экспрессируемого в клетках млекопитающих в качестве переносчика фолата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 469–476. дои : 10.1124/jpet.107.122606 . ПМИД   17475902 . S2CID   23277839 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Чжао Р., Цю А., Цай Э., Янсен М., Акабас М.Х., Голдман И.Д. (сентябрь 2008 г.). «Протон-связанный переносчик фолата: влияние на транспорт пеметрекседа и активность антифолатов по сравнению с восстановленным переносчиком фолата» . Молекулярная фармакология . 74 (3): 854–862. дои : 10.1124/моль.108.045443 . ПМК   2716086 . ПМИД   18524888 .
  20. ^ Уркхарт Б.Л., Грегор Дж.К., Чанде Н., Кнауэр М.Дж., Тирона Р.Г., Ким Р.Б. (февраль 2010 г.). «Человеческий протон-связанный переносчик фолата (hPCFT): модуляция кишечной экспрессии и функции с помощью лекарств». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 298 (2): G248–G254. дои : 10.1152/ajpgi.00224.2009 . ПМИД   19762432 . S2CID   12974427 .
  21. ^ Старк М., Гонен Н., Ассараф Ю.Г. (октябрь 2009 г.). «Функциональные элементы минимального промотора человеческого протон-связанного переносчика фолата». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 388 (1): 79–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.07.116 . ПМИД   19643086 .
  22. ^ Диоп-Бове Н.К., Ву Дж., Чжао Р., Локер Дж., Голдман И.Д. (август 2009 г.). «Гиперметилирование минимальной транскрипционной регуляторной области человеческого протон-связанного переносчика фолата (SLC46A1) в устойчивой к антифолатам клеточной линии HeLa» . Молекулярная терапия рака . 8 (8): 2424–2431. дои : 10.1158/1535-7163.mct-08-0938 . ПМЦ   2735101 . ПМИД   19671745 .
  23. ^ Гонен Н., Ассараф Ю.Г. (октябрь 2010 г.). «Облигатный кишечный переносчик фолата PCFT (SLC46A1) регулируется ядерным респираторным фактором 1» . Журнал биологической химии . 285 (44): 33602–33613. дои : 10.1074/jbc.m110.135640 . ПМЦ   2962458 . ПМИД   20724482 .
  24. ^ Элоранта Дж. Дж., Заир З. М., Хиллер С., Хойслер С., Штигер Б., Куллак-Ублик Г. А. (ноябрь 2009 г.). «Витамин D3 и его ядерный рецептор увеличивают экспрессию и активность человеческого протон-связанного переносчика фолата». Молекулярная фармакология . 76 (5): 1062–1071. дои : 10.1124/моль.109.055392 . ПМИД   19666701 . S2CID   11155598 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с Шаеги М., Латунде-Дада Г.О., Окхилл Дж.С., Лафтах А.Х., Такеучи К., Холлидей Н. и др. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация кишечного переносчика гема» . Клетка . 122 (5): 789–801. дои : 10.1016/j.cell.2005.06.025 . ПМИД   16143108 . S2CID   9130882 .
  26. ^ Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (январь 2008 г.). «Нацеливание на апикальную мембрану и транспортировка человеческого протон-связанного переносчика в поляризованный эпителий». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 294 (1): C233–C240. doi : 10.1152/ajpcell.00468.2007 . ПМИД   18003745 . S2CID   7730829 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Геллер Дж., Кронн Д., Джаябоз С., Сандовал С. (январь 2002 г.). «Наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты: семейный отчет и обзор литературы» . Лекарство . 81 (1): 51–68. дои : 10.1097/00005792-200201000-00004 . ПМИД   11807405 . S2CID   27156694 .
  28. ^ Грапп М., Вреде А., Швейцер М., Хювель С., Галла Х.Дж., Снайдеро Н. и др. (2013). «Трансцитоз сосудистого сплетения и перемещение экзосом доставляют фолат в паренхиму мозга» . Природные коммуникации . 4 : 2123. Бибкод : 2013NatCo...4.2123G . дои : 10.1038/ncomms3123 . hdl : 11858/00-001M-0000-0014-164F-1 . ПМИД   23828504 .
  29. ^ Бозард Б.Р., Ганапати П.С., Дюплантье Дж., Майсона Б., Ха Ю., Рун П. и др. (июнь 2010 г.). «Молекулярная и биохимическая характеристика белков-переносчиков фолата в клетках Мюллера сетчатки» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 51 (6): 3226–3235. дои : 10.1167/iovs.09-4833 . ПМЦ   2891475 . ПМИД   20053979 .
  30. ^ Уильямс П.Дж., Мистри Х.Д., Морган Л. (апрель 2012 г.). «Экспрессия переносчика фолата снижается в плаценте человека на протяжении всей беременности и при преэклампсии». Беременность, гипертония . 2 (2): 123–131. дои : 10.1016/j.preghy.2011.12.001 . ПМИД   26105097 .
  31. ^ Хорн Д.В., Рид К.А., Хофс Дж., Саид Х.М. (июль 1993 г.). «Транспорт 5-метилтетрагидрофолата в везикулах базолатеральной мембраны печени человека» . Американский журнал клинического питания . 58 (1): 80–84. дои : 10.1093/ajcn/58.1.80 . ПМИД   8317394 .
  32. ^ Чанси С.Д., Кекуда Р., Хуанг В., Прасад П.Д., Кунел Дж.М., Сиротнак Ф.М. и др. (июль 2000 г.). «Экспрессия и дифференциальная поляризация транспортера-1 с пониженным содержанием фолиевой кислоты и рецептора фолиевой кислоты альфа в пигментном эпителии сетчатки млекопитающих» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20676–20684. дои : 10.1074/jbc.m002328200 . ПМИД   10787414 .
  33. ^ Чжао Р., Диоп-Бове Н., Висентин М., Гольдман И.Д. (август 2011 г.). «Механизмы мембранного транспорта фолатов в клетки и через эпителий» . Ежегодный обзор питания . 31 : 177–201. doi : 10.1146/annurev-nutr-072610-145133 . ПМЦ   3885234 . ПМИД   21568705 .
  34. ^ Китинг Э., Лемос С., Азеведо И., Мартель Ф. (февраль 2006 г.). «Сравнение характеристик поглощения фолиевой кислоты клетками плацентарной хориокарциномы человека при кислом и физиологическом pH». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 84 (2): 247–255. дои : 10.1139/y05-129 . ПМИД   16900951 .
  35. ^ Бхандари С.Д., Джоши С.К., МакМартин К.Е. (январь 1988 г.). «Связывание и транспорт фолиевой кислоты мембранными везикулами щеточной каймы почек крысы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 937 (2): 211–218. дои : 10.1016/0005-2736(88)90243-x . ПМИД   2892531 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Гольдман И.Д. (1993). Адам М.П., ​​Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). «Наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты». Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301716 .
  37. ^ Торрес А., Ньютон С.А., Кромптон Б., Борзуцки А., Нойфельд Э.Дж., Нотаранджело Л., Берри Г.Т. (26 мая 2015 г.). «Последовательный мониторинг 5-метилтетрагидрофолата СМЖ для лечения врожденной мальабсорбции фолата из-за дефицита протон-связанного переносчика фолата (PCFT)» . Отчеты JIMD . 24 : 91–96. дои : 10.1007/8904_2015_445 . ISBN  978-3-662-48226-1 . ПМК   4582027 . ПМИД   26006721 .
  38. ^ Салоджин К.В., Кабрера Р.М., Сунь В., Чанг В.К., Лин С., Дункан Л. и др. (май 2011 г.). «Мышиная модель наследственной мальабсорбции фолата: удаление гена PCFT приводит к системному дефициту фолата». Кровь . 117 (18): 4895–4904. doi : 10.1182/blood-2010-04-279653 . ПМИД   21346251 .
  39. ^ Кугель Демулен С., Ван Л., Хейлз Е., Полин Л., Уайт К., Кушнер Дж. и др. (декабрь 2011 г.). «Терапевтическое воздействие нового 6-замещенного пирроло[2,3-d]пиримидинтиеноилантифолата на солидные опухоли человека на основе селективного поглощения протон-связанным переносчиком фолата» . Молекулярная фармакология . 80 (6): 1096–1107. дои : 10.1124/моль.111.073833 . ПМЦ   3228537 . ПМИД   21940787 .
  40. ^ Чжао Р., Гао Ф., Ханском М., Голдман И.Д. (январь 2004 г.). «Выдающаяся транспортная активность метотрексата при низком pH в солидных опухолях человека: вклад в сохранение фармакологической активности метотрексата в клетках HeLa, лишенных переносчика восстановленного фолата» . Клинические исследования рака . 10 (2): 718–727. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-1066-03 . ПМИД   14760095 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Демулен С.К., Хоу З., Ганджи А., Матерли Л.Х. (декабрь 2012 г.). «Человеческий протон-связанный переносчик фолата: биология и терапевтическое применение при раке» . Биология и терапия рака . 13 (14): 1355–1373. дои : 10.4161/cbt.22020 . ПМЦ   3542225 . ПМИД   22954694 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Proton-coupled_folate_transporter&oldid=1228150258"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7e9973aa913f74d91804c144b13a7f11__1717947120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/11/7e9973aa913f74d91804c144b13a7f11.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Proton-coupled folate transporter - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)