3-F-BPAP
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 3-Fluoro-BPAP; 3-фтор-бензофуранилпропиламинопентан |
| Класс наркотиков | Моноаминергическая активность антагонист усилителя |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 20 F 3 N O |
| Молярная масса | 299.337 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
3-F-BPAP является 3- фторированным производным бензофуранилпропиламинопентана BPAP , (BPAP) и является антагонистом эффектов усилителя моноаминергической активности (MAE) связанного с триптаминами . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
И наоборот, 3 -F -BPAP не противодействует энхансерной активности катехоламинергической активности эффектам CAE) фенетиламина -селегилина ( -депенила ( L ) и фенилпропиламинопентана (PPAP). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Это говорит о том, что разные MAE, такие как BPAP и Selegiline, могут не быть идентичными в своих действиях и могут действовать с помощью различных подтипов рецепторов . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] В отличие от 3-F-BPAP, однако, TAAR1 антагонист EPPTB противоречит влиянию MAE как BPAP, так и селегилина. [ 7 ] [ 8 ]
3-F-BPAP обладает слабым эффектом MAE, но с гораздо более низкой активностью , чем BPAP. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Эффекты MAE, таких как BPAP и селегилин, по-видимому, опосредованы агонизмом TAAR1 , и, следовательно, 3-F-BPAP может действовать как антагонист TAAR1 (или слабый частичный агонист). [ 7 ] [ 8 ] [ 5 ]
3-F-BPAP был разработан József Knoll и коллегами и впервые был описан в научной литературе в 2002 году. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Гасснер П., Микля I (январь 2006 г.). «Основная депрессия и синтетические энхансерные вещества, (-)-ДОПРЕННЕР И R-(-)-1- (Бензофуран-2-ил) -2-пропиламинопентан». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 30 (1): 5–14. doi : 10.1016/j.pnpbp.2005.06.004 . PMID 16023777 .
1- (бензофуран-2-ил) -2- (3,3,3-трифторпропил) -аминопентан HCl [3-F-BPAP], недавно синтетизированный аналог (-)-BPAP с низкой специфической активностью, значительно противоречит Эффект энхансерного (-)-BPAP, но оставил эффект (-)-депренел и (-)-PPAP без изменений. Это было первым доказательством разницы в механизме действия между энхансерным веществом, происходящим из гороха, и его сверстником, полученным из триптамина (Knoll et al., 2002a).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Shimazu S, Miklya I (май 2004). «Фармакологические исследования с эндогенными энхансерными веществами: бета-фенилэтиламин, триптамина и их синтетические производные». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 28 (3): 421–427. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948 .
Недавнее исследование впервые предоставило прямые доказательства того, что механизм, посредством которого селегилин, происходящее из гороха синтетического энхансерного вещества и (-)-BPAP, вещество синтетического усилителя, полученного из триптамина, не идентичны. Аналог (-)-BPAP со слабым эффектом энхансера противодействовал эффекту (-)-BPAP, но не влиял на эффект энхансера селегилина (Knoll et al., 2002a). Результаты предполагают неоднородность рецепторов усилителя. В этом исследовании было предложено, что рецепторы TA функционируют как рецепторы энхансеров (Knoll et al., 2002a). Предположение подтверждается обнаружением Borowsky et al. (2001) что рецепторы ТА для гороха и триптамина не идентичны.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Knoll J (август 2003 г.). «Регуляция энхансера/эндогенные и синтетические усилители: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных дисков». Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi : 10.1023/a: 1024224311289 . PMID 12834268 .
Убедительное косвенное доказательство для конкретных рецепторов усилителя в дофаминергической системе уже было предоставлено недавним исследованием (34). 1- (2-бензофурил) -2- (3,3,3-трифторпропил) аминопентатан HCl (3-F-BPAP). Тесный структурный аналог BPAP со слабым энхансером был синтезирован с ожиданием, что одновременное введение этого аналога было С (-)-BPAP значительно противодействует эффекту последнего усилителя, доказывая, что они действуют на одном и том же рецепторе. Низкая удельная активность 3-F-BPAP была продемонстрирована в крысах в коробке трансфер. [...] Влияние (-)-BPAP измеряли в восьми различных дозах от 0,05 до 10 мг/кг. Даже самая низкая доза, значительно противоречивая тетрабеназину, индуцированному ингибированию обучения. Напротив, 3-F-BPAP был неэффективным в пяти различных дозах, в диапазоне от 0,25 до 5,0 мг/кг (34, таблица 3). [...] одновременное введение 1 мг/кг 3-FBPAP с 0,1 мг/кг (-)-BPAP значительно ингибировало эффект усилителя (-)-BPAP, но 1 мг/кг 3-FBPAP не влиял Эффект 1 мг/кг (-)-BPAP (34, рис. 2). Это четкое признак того, что соединения связываются с тем же рецептором, с которым (-)-BPAP имеет гораздо более высокую аффинность, чем 3-F-BPAP. [...] Мы изучили эффект 1 и 5 мг/кг (-)-дрессил в различных комбинациях с 1 и 5 мг/кг 3-F-BPAP и обнаружили, что 3-F-BPAP оставил эффект усилителя ( -)-ДОПРЕРАНЕЛЕННЫЙ НЕПРАВИЛЬНЫЙ (34, рис. 2). Кроме того, 3-F-BPAP не влиял на эффект энхансера (-)-PPAP, A (-)-Аналог депренла, свободный от ингибирующей активности MAO-B (34, рис. 4).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Knoll J (2005). «Регуляция усилителя: нейрохимический подход к врожденным и приобретенным дискам». Мозг и его я: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных дисков . Берлин/Гейдельберг: Springer-Verlag. С. 25–94. doi : 10.1007/3-540-27434-0_4 . ISBN 978-3-540-23969-7 Полем
1- (2-бензофурил) -2- (3,3,3-трифторпропил) -аминопентан HCl (3-F-BPAP), тщательный структурный аналог BPAP со слабым энхансером, был синтезирован с ожиданием, что одновременное введение этого аналога с (-)-BPAP значительно противодействует эффекту последнего усилителя, доказывая, что они действуют на то же самое рецептор. Низкая удельная активность 3-F-BPAP была продемонстрирована в крысах в коробке трансфер. [...] Влияние (-)-BPAP измеряли в восьми различных дозах от 0,05 до 10 мг/кг. Даже самая низкая доза, значительно противоречивая тетрабеназин-индуцированному ингибированию обучения (см. Таблицу 3.1). Напротив, 3-F-BPAP был неэффективным в пяти различных дозах, в диапазоне от 0,25 до 5,0 мг/кг (таблица 3 в Knoll et al. 2002a). [...] одновременное введение 1 мг/кг 3-F-BPAP с 0,1 мг/кг (-)-BPAP значительно ингибировало эффект усилителя (-)-BPAP, но 1 мг/кг 3-F-BPAP не влиял на эффект усилителя 1 мг/кг (-)-BPAP (рис. 2 в Knoll et al. 2002a). Это является четким признаком того, что соединения связываются с тем же рецептором, с которым (-)-BPAP имеет гораздо более высокую аффинность, чем 3-F-BPAP. [...] Мы изучили эффект 1 и 5 мг/кг (-)-дрессил в различных комбинациях с 1 и 5 мг/кг 3-F-BPAP и обнаружили, что 3-F-BPAP оставил эффект усиления ( -)-ДОПРЕРАНЕЛЕННЫЙ НЕПРАВИЛЬНЫЙ (рис. 3 в Knoll 2002a). Кроме того, 3-F-BPAP не влиял на эффект энхансера (-)-PPAP, (-)-Аналог депренла, свободный от ингибирующей активности MAO-B (Fig. 4 в Knoll 2002a).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Knoll J, Miklya I, Knoll B, Yasusa T, Shimazu S, Yoneda F (сентябрь 2002 г.). "1- (бензофуран-2-ил) -2- (3,3,3-трифторпропил) аминопентан HCl, 3-F-BPAP, противодействует эффекту энхансера (-)-BPAP в коробке трансфер и оставляет эффект (-)-дрессил без изменений ». Life Sci . 71 (17): 1975–1984. doi : 10.1016/s0024-3205 (02) 01968-9 . PMID 12175892 .
- ^ Микля I (ноябрь 2016 г.). «Значение селегилина/(-)-депренал после 50 лет в исследованиях и терапии (1965-2015)». Мол психиатрия . 21 (11): 1499–1503. doi : 10.1038/mp.2016.127 . PMID 27480491 .
Даже первые разработанные синтетические усилители, DEP и BPAP, не идентичны по своему молекулярному механизму. 52,53
- ^ Jump up to: а беременный Харсинг Л.Г., Нолл Дж, Микля I (август 2022 г.). «Регуляция энхансера дофаминергической нейрохимической передачи в стриатуме» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. DOI : 10.3390/IJMS23158543 . PMC 9369307 . PMID 35955676 .
- ^ Jump up to: а беременный Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и расагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. DOI : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936 . PMID 37686140 .