Помутнение сознания
Помутнение сознания , также называемое мозговым туманом или ментальным туманом , [1] [2] происходит, когда человек немного менее бодрствует или осознает , чем обычно. [3] Они хуже осознают время и свое окружение, и им трудно концентрировать внимание. [3] Люди описывают это субъективное » сознание ощущение как « затуманенное . [4]
Фон
[ редактировать ]Термин «помутнение сознания» всегда обозначал основной патогенетический признак делирия со времен врача Георга Грайнера. [5] впервые ввел термин ( потемнение сознания ) в 1817 году. [6] В Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM) исторически использовался этот термин в определении делирия. [7] DSM -III-R и DSM-IV заменили «помутнение сознания» на «нарушение сознания», чтобы облегчить операционализацию , но по сути это одно и то же. [8] Помутнение сознания может быть менее тяжелым, чем делирий, в спектре нарушений сознания . [3] [9] [10] Помутнение сознания может быть синонимом субсиндромального делирия . [11]
Субсиндромальный делирий отличается от нормального делирия тем, что он в целом менее тяжелый, не имеет остроты начала и продолжительности, имеет относительно стабильный цикл сна-бодрствования и относительно стабильные двигательные изменения. [12] Значимыми клиническими особенностями субсиндромального делирия являются невнимательность, нарушения мыслительного процесса, нарушения понимания и языковые нарушения. [12] Полные клинические проявления делирия могут никогда не проявиться. [11] Среди пациентов отделений интенсивной терапии субъекты с субсиндромами имели такую же вероятность выживать, как и пациенты с нулевым баллом по контрольному списку для скрининга делирия, но нуждались в расширенной помощи при показателях, превышающих 0 баллов у пациентов (хотя и ниже, чем у пациентов с полным делирием). [11] или имеют пониженный уровень функциональной независимости после выписки по сравнению с общей популяцией, но все же более высокий уровень независимости, чем полный бред. [12]
В клинической практике ни один стандартный тест не является исключительным и специфичным; поэтому диагноз зависит от субъективного впечатления врача. DSM -IV-TR предписывает клиницистам кодировать субсиндромальные проявления делирия в категорию «когнитивное расстройство, не указанное иным образом». [13]
Психопатология
[ редактировать ]Концептуальная модель помутнения сознания представляет собой часть мозга, регулирующую «общий уровень» сознания, отвечающий за осознание себя и окружающего. [3] [14] Различные этиологии нарушают эту регулирующую часть мозга, что, в свою очередь, нарушает «общий уровень» сознания. [15] Эта система своего рода общей активации сознания называется «пробуждением» или «бодрствованием». [14]
Это не обязательно сопровождается сонливостью . [16] Пациенты могут бодрствовать (не спать), но при этом иметь помутнение сознания (расстройство бодрствования). [17] Парадоксально, но пострадавшие люди говорят, что они «бодрствуют, но, с другой стороны, нет». [18] Липовски отмечает, что снижение «бодрствования», используемое здесь, не является синонимом сонливости. Один — это этап на пути к коме , другой — на пути ко сну, и они очень разные. [19] [20]
У пострадавшего возникает ощущение помутнения сознания, которое, по словам самого пациента, описывается как « туман ». [4] Один пациент сказал: «Мне показалось, что оно стало каким-то туманным… очертания были какие-то нечеткие». [18] Другие могут описывать чувство «отстраненности». [21] Пострадавшие люди сравнивают свои общие переживания со сном, потому что, как и во сне, нарушаются сознание, внимание, ориентация во времени и месте, восприятие и осознание. [22] Барбара Шилдкраут, клинический преподаватель психиатрии в Гарвардской медицинской школе, описала свой субъективный опыт помутнения сознания, который она также назвала «психическим туманом», после приема однократной дозы хлорфенирамина ( антигистаминного средства от ее аллергии на тополя) на путешествие по пересеченной местности. Она описала чувство «не в себе» и пребывание в «мечтательном состоянии». Она описала чувство недоверия к собственному суждению и притупленное осознание, незнание того, сколько времени прошло. [1] Помутнение сознания — это не то же самое, что деперсонализация , хотя люди, затронутые и тем, и другим, сравнивают свой опыт со сном. Психометрические тесты дают мало доказательств связи между помутнением сознания и деперсонализацией. [23]
Мозговой туман может повлиять на производительность практически любой когнитивной задачи. [1] Как выразился один автор: «Должно быть очевидно, что познание невозможно без разумной степени возбуждения». [3] Познание включает в себя восприятие, память, обучение, исполнительные функции , речь, конструктивные способности, произвольный двигательный контроль, внимание и скорость мышления. Наиболее значимыми клиническими проявлениями тумана в мозгу являются невнимательность, нарушения мыслительного процесса, нарушения понимания и языковые нарушения. [12] Степень нарушения варьируется, поскольку невнимательность может ухудшить некоторые когнитивные функции. Больные могут жаловаться на забывчивость, «растерянность», [24] или быть «неспособным ясно мыслить». [24] Несмотря на сходство, субсиндромальный делирий — это не то же самое, что легкие когнитивные нарушения ; фундаментальное отличие состоит в том, что легкие когнитивные нарушения представляют собой нарушения, подобные деменции , которые не сопровождаются нарушением пробуждения (бодрствования). [25]
При заболеваниях
[ редактировать ]Термин «мозговой туман» используется для обозначения субъективного состояния предполагаемых когнитивных нарушений. Его определяют как «феномен колеблющихся состояний воспринимаемой когнитивной дисфункции, который может иметь последствия для функционального применения когнитивных навыков при участии людей в повседневной деятельности». [26] Мозговой туман является распространенным симптомом многих заболеваний, основным компонентом которых является хроническая боль. [26] Мозговой туман поражает от 15% до 40% людей, основным заболеванием которых является хроническая боль. [27] При таких заболеваниях обработка боли может истощать ресурсы, снижая способность мозга эффективно мыслить. [26]
Многие люди с фибромиалгией испытывают когнитивные проблемы. [28] (известный как «фибротуман» или «мозговой туман»), который может приводить к нарушению концентрации, [29] [30] [ ненадежный медицинский источник? ] [31] проблемы с короткими [32] - и долговременная память кратковременной , консолидация памяти , [32] рабочая память, [33] снижение скорости выполнения, [32] неспособность работать в режиме многозадачности, когнитивная перегрузка, [32] и снижение концентрации внимания. Около 75% пациентов с фибромиалгией сообщают о серьезных проблемах с концентрацией внимания, памятью и многозадачностью. [34] 2018 года Метаанализ показал, что самые большие различия между пациентами с фибромиалгией и здоровыми субъектами касаются тормозного контроля , памяти и скорости обработки информации . [34] Многие из них также являются распространенными симптомами СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью), и исследования связали эти два состояния до такой степени, что диагноз фибромиалгии был предложен в качестве показания для скрининга СДВГ. [35] [36] [37] Альтернативно предполагается, что усиление боли нарушает работу систем внимания, что приводит к когнитивным проблемам. [34]
При синдроме хронической усталости, также известном как миалгический энцефаломиелит , рекомендованные Центрами по контролю и профилактике заболеваний критерии диагностики [38] Укажите, что должен присутствовать один из следующих симптомов: [38]
- Проблемы с мышлением и памятью (когнитивная дисфункция, иногда описываемая как «мозговой туман»)
- При стоянии или сидении в вертикальном положении могут возникнуть головокружение, слабость, обмороки или изменения зрения ( ортостатическая непереносимость ).
Неврологический синдром болезни Лайма , называемый энцефалопатией Лайма, связан, среди прочего, с тонкими нарушениями памяти и когнитивными способностями. [39] Лайм может вызвать хронический энцефаломиелит , напоминающий рассеянный склероз . Оно может прогрессировать и включать когнитивные нарушения, мигрени , проблемы с равновесием и другие симптомы. [ нужна ссылка ]
Мозговой туман является распространенным симптомом гипотиреоза . Исследование показало, что 79,2% людей с этим заболеванием сообщили о том, что в той или иной степени испытывают мозговой туман, выбрав вариант «часто» или «постоянно». [40] Хотя неясно, как болезнь приводит к затуманенному мозгу, правильное лечение левотироксином уменьшает когнитивные нарушения. было показано, что [41]
Возникающая концепция вялого когнитивного темпа также связана с проявлением симптомов затуманивания сознания. [42]
Пациенты, выздоравливающие от COVID-19, сообщают о затуманенном мозге, который может отражать широкий спектр неврологических и психологических симптомов, связанных с COVID-19 . [43]
Мозговой туман и другие неврологические симптомы также могут быть результатом воздействия плесени. [44] [45] [46] [47] [48] Это может быть связано с воздействием микотоксинов и последующей активацией и воспалением врожденной иммунной системы, в том числе в центральной нервной системе. [49] [44] [45] [46] [47] [48] Но неблагоприятные неврологические последствия воздействия плесени на здоровье являются спорными из-за неадекватных исследований и данных, и в этой области необходимы дополнительные исследования. [49] [50] [51] [44] [46] [48]
См. также
[ редактировать ]- Расстройство, связанное с употреблением каннабиса
- Когнитивная ортопедия
- Деперсонализационно-дереализационное расстройство
- Повышенная дневная сонливость
- Тест четырех коробок
- Идиопатическая гиперсомния
- Бессонница
- Психическое замешательство
- Легкие когнитивные нарушения
- Затуманивание
- Синдром постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ)
- Когнитивные нарушения после химиотерапии
- Синдром насосной головы
- Реактивная гипогликемия
- Инерция сна
- Медленноволновой сон
- Сонливость
- Ступор
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Шильдкраут, Барбара (2011). Разоблачение психологических симптомов . Джон Уайли и сыновья . стр. 183–184. ISBN 978-0470639078 .
- ^ Басаванна, М. (2000). Словарь психологии . Союзные издательства. п. 65. ИСБН 8177640305 .
- ^ Jump up to: а б с д и Диагноз Плама и Познера: ступор и кома . Издательство Оксфордского университета . 2007. стр. 5–6. ISBN 978-0199886531 .
- ^ Jump up to: а б Аугусто Карачени; Луиджи Грасси (2011). Делирий: острые спутанные состояния в паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 82. ИСБН 978-0199572052 .
- ^ Георг Фридрих Кристоф Грейнер (1817). Сон и лихорадочное безумие: физиолого-психологический эксперимент . Ф. Брокгауз. OCLC 695736431 .
- ^ Аугусто Карачени; Луиджи Грасси (2011). Делирий: острые спутанные состояния в паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 2. ISBN 978-0199572052 .
- ^ Джордж Стейн; Грег Уилкинсон (2007). Семинары по общей психиатрии взрослых . Публикации RCPsych. п. 490. ИСБН 978-1904671442 .
- ^ Дэн Дж. Блейзер; Адриенн О. ван Ньювенхейзен (2012). «Доказательства диагностических критериев делирия» . Курр Опин Психиатрия . 25 (3): 239–243. дои : 10.1097/yco.0b013e3283523ce8 . ПМИД 22449764 . S2CID 39516431 .
- ^ Энтони Дэвид; Саймон Флемингер; Майкл Копельман; Саймон Лавстон; Джон Меллерс (апрель 2012 г.). Органическая психиатрия Лишмана: Учебник нейропсихиатрии . Джон Уайли и сыновья. п. 5. ISBN 978-0470675076 .
- ^ Фан Гао Смит (2010). Основные темы медицины критических состояний . Издательство Кембриджского университета. п. 312. ИСБН 978-1139489683 .
- ^ Jump up to: а б с Себастьян Уиме; Райкер, Р.; Бержерон, Н.; Коссетт, М; Кавана, Б; Скробик Ю.; и др. (2007). «Субсиндромальный делирий в отделении интенсивной терапии: данные о спектре заболеваний». Мед интенсивной терапии . 33 (6): 1007–1013. дои : 10.1007/s00134-007-0618-y . ПМИД 17404704 . S2CID 20565946 .
- ^ Jump up to: а б с д Дэвид Мигер; Адамис, Д.; Тшепач, П.; Леонард, М.; и др. (2012). «Особенности субсиндромального и упорного делирия» . Британский журнал психиатрии . 200 (1): 37–44. дои : 10.1192/bjp.bp.111.095273 . ПМИД 22075650 .
- ^ Аугусто Карачени; Луиджи Грасси (2011). Делирий: острые спутанные состояния в паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 11. ISBN 978-0199572052 .
- ^ Jump up to: а б Аугусто Карачени; Луиджи Грасси (2011). Делирий: острые спутанные состояния в паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. стр. 19–21. ISBN 978-0199572052 .
- ^ Юдофски и Хейлз (2008). Учебник по нейропсихиатрии и поведенческой нейробиологии Американского психиатрического издательства . Американский психиатрический паб. п. 477. ИСБН 978-1585622399 .
- ^ Роджер А. Маккиннон; Роберт Михелс; Питер Дж. Бакли (2006). Психиатрическое интервью в клинической практике (2-е изд.). Американское психиатрическое издательство, Inc., стр. 462–464.
- ^ Диагноз Плама и Познера: ступор и кома . Издательство Оксфордского университета. 2007. с. 8. ISBN 978-0198043362 .
- ^ Jump up to: а б Г Соренсен Дуппилс; К. Викблад (май 2007 г.). «Опыт бреда пациентов». Журнал клинического ухода . 16 (5): 810–818. дои : 10.1111/j.1365-2702.2006.01806.x . ПМИД 17462032 .
- ^ Липовский З.Ю. (1967). «Бред, помутнение сознания и спутанность сознания». Журнал нервных и психических заболеваний . 145 (3): 227–255. дои : 10.1097/00005053-196709000-00006 . ПМИД 4863989 .
- ^ Уильям Алвин Лишман (1998). Органическая психиатрия: психологические последствия церебральных расстройств . Джон Уайли и сыновья. п. 4.
- ^ Фред Овсью, доктор медицины (1999). Нейропсихиатрия и службы психического здоровья . Американская психиатрическая пресса, Inc., с. 170. ИСБН 0880487305 .
- ^ Саймон Флемингер (2002). «Вспоминая бред» . Британский журнал психиатрии . 180 (1): 4–5. дои : 10.1192/bjp.180.1.4 . ПМИД 11772842 .
- ^ Седман, Г. (июль 1970 г.). «Теории деперсонализации: переоценка». Британский журнал психиатрии . 117 (536): 1–14. дои : 10.1192/s0007125000192104 . ПМИД 4920886 . S2CID 246610704 .
- ^ Jump up to: а б Джон Ноубл; Гарри Л. Грин (1996). Учебник первичной медико-санитарной помощи . Мосби. п. 1325.
- ^ Диагноз Плама и Познера: ступор и кома . Издательство Оксфордского университета. 2007. с. 7. ISBN 978-0199886531 .
- ^ Jump up to: а б с Дасс, Ронесса; Калия, Мохини; Харрис, Джоселин; Пакхэм, Тара (31 декабря 2023 г.). «Понимание опыта и воздействия мозгового тумана при хронической боли: обзорный обзор» . Канадский журнал боли . 7 (1). дои : 10.1080/24740527.2023.2217865 . ISSN 2474-0527 . ПМЦ 10334862 . ПМИД 37441085 .
- ^ Куций, Аарон; Дэвис, Карен Д. (2015). «Динамический болевой коннектом» . Тенденции в нейронауках . 38 (2): 86–95. дои : 10.1016/j.tins.2014.11.006 . ПМИД 25541287 . S2CID 745129 .
- ^ Гласс, Дженнифер М. (ноябрь 2006 г.). «Когнитивная дисфункция при фибромиалгии и синдроме хронической усталости: новые тенденции и будущие направления». Текущие отчеты по ревматологии . 8 (6): 425–429. дои : 10.1007/s11926-006-0036-0 . ПМИД 17092441 . S2CID 27103590 .
- ^ Арнольд, Лесли М.; Беннетт, Роберт М.; Кроффорд, Лесли Дж.; Дин, Линда Э.; Клау, Дэниел Дж.; Гольденберг, Дон Л.; Фицчарльз, Мэри-Энн; Пайва, Эдуардо С.; Стауд, Роланд; Сарзи-Путтини, Пьеркарло; Бускила, Дэн; Макфарлейн, Гэри Дж. (июнь 2019 г.). «Диагностические критерии AAPT для фибромиалгии» . Журнал боли . 20 (6): 611–628. дои : 10.1016/j.jpain.2018.10.008 . hdl : 2434/632765 . ПМИД 30453109 . S2CID 53872511 .
- ^ Уильямс, Дэвид А; Клау, Дэниел Дж; Гласс, Дженнифер М. (апрель 2011 г.). «Воспринимаемая когнитивная дисфункция при синдроме фибромиалгии». Журнал скелетно-мышечной боли . 19 (2): 66–75. дои : 10.3109/10582452.2011.558989 . S2CID 144893303 .
- ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Ливитт, Фрэнк; Кац, Роберт С.; Миллс, Меган; Херд, Эми Р. (апрель 2002 г.). «Когнитивные и диссоциативные проявления при фибромиалгии». JCR: Журнал клинической ревматологии . 8 (2): 77–84. дои : 10.1097/00124743-200204000-00003 . ПМИД 17041327 . S2CID 12352666 .
- ^ Jump up to: а б с д Бускила, Дэн; Коэн, Хагит (октябрь 2007 г.). «Коморбидность фибромиалгии и психических расстройств». Текущие отчеты о боли и головной боли . 11 (5): 333–338. дои : 10.1007/s11916-007-0214-4 . ПМИД 17894922 . S2CID 28038437 .
- ^ Меркадо, Франциско; Феррера, Дэвид; Фернандес-Магальяс, Роберто; Пелаес, Ирен; Барджола, Палома (2 марта 2022 г.). «Измененные подпроцессы рабочей памяти у пациентов с фибромиалгией: потенциальное исследование, связанное с событием, с использованием задачи N-Back». Лекарство от боли . 23 (3): 475–487. дои : 10.1093/pm/pnab190 . ПМИД 34145889 .
- ^ Jump up to: а б с Белл, Тайлер; Трост, Зина; Бьюлоу, Мелисса Т.; Клей, Оливио; Младший, Джаред; Мур, Дэвид; Кроу, Майкл (9 августа 2018 г.). «Метаанализ когнитивных функций при фибромиалгии» . Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии . 40 (7): 698–714. дои : 10.1080/13803395.2017.1422699 . ПМК 6151134 . ПМИД 29388512 .
- ^ Бу Халил, Рами; Хури, Эли; Рича, Сами (1 сентября 2018 г.). «Коморбидность синдрома фибромиалгии и синдрома дефицита внимания и гиперактивности с патогенетической точки зрения» . Лекарство от боли . 19 (9): 1705–1709. дои : 10.1093/pm/pny142 . ПМИД 30053155 .
- ^ Йылмаз, Эртан; Тамам, Лут (24 июля 2018 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и импульсивность у пациенток с фибромиалгией» . Нервно-психические заболевания и лечение . 14 : 1883–1889. дои : 10.2147/NDT.S159312 . ПМК 6063452 . ПМИД 30100723 .
- ^ «Исследование предлагает проводить скрининг пациентов с синдромом фибромиалгии на СДВГ» . 28 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Симптомы ME/CFS | Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS)» . CDC . 9 февраля 2021 г.
- ^ Браттон, Роберт Л.; Уайтсайд, Джон В.; Хован, Майкл Дж.; Энгл, Ричард Л.; Эдвардс, Фредерик Д. (май 2008 г.). «Диагностика и лечение болезни Лайма» . Труды клиники Мэйо . 83 (5): 566–571. дои : 10.4065/83.5.566 . ПМИД 18452688 .
- ^ Эттлсон, Мэтью Д.; Рейн, Ава; Батистуццо, Алиса; Батиста, Сэмюэл П.; Макэнинч, Элизабет; Тейшейра, Мария Кристина ТВ; Йонклаас, Жаклин; Лаитеерапонг, Неда; Рибейро, Мириам О.; Бьянко, Антонио К. (март 2022 г.). «Мозговой туман при гипотиреозе: понимание точки зрения пациента» . Эндокринная практика . 28 (3): 257–264. дои : 10.1016/j.eprac.2021.12.003 . ПМЦ 8901556 . ПМИД 34890786 .
- ^ Смит, Джереми В.; Эванс, Тюдор; Косталл, Б; Смайт, Джеймс В. (январь 2002 г.). «Гормоны щитовидной железы, функции мозга и когнитивные функции: краткий обзор» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 26 (1): 045–60. дои : 10.1016/s0149-7634(01)00037-9 . ПМИД 11835983 .
- ^ Баркли, Рассел А. (2013). Взять на себя ответственность за СДВГ: полное и авторитетное руководство для родителей . Публикации Гилфорда. п. 150. ИСБН 978-1-4625-0789-4 .
- ^ Коральник Игорь Юрьевич; Тайлер, Кеннет Л. (июль 2020 г.). «COVID-19: глобальная угроза нервной системе» . Анналы неврологии . 88 (1): 1–11. дои : 10.1002/ana.25807 . ПМЦ 7300753 . ПМИД 32506549 .
- ^ Jump up to: а б с Опорожнение ЛД (2009). «Неврологический и нервно-психический синдром, особенности воздействия плесени и микотоксинов». Токсикол и здоровье . 25 (9–10): 577–581. Бибкод : 2009ToxIH..25..577E . дои : 10.1177/0748233709348393 . ПМИД 19854819 . S2CID 27769836 .
- ^ Jump up to: а б Валтонен В (2017). «Клиническая диагностика синдрома сырости и гиперчувствительности к плесени: обзор литературы и предлагаемые диагностические критерии» . Фронт Иммунол . 8 : 951. дои : 10.3389/fimmu.2017.00951 . ПМЦ 5554125 . ПМИД 28848553 .
- ^ Jump up to: а б с Хардинг К.Ф., Ляо Д., Персо Р., ДеСтефано Р.А., Пейдж К.Г., Сталбоу Л.Л., Роа Т., Форд Дж.К., Гоман К.Д., Питт К.Л. (март 2023 г.). «Дифференциальное влияние воздействия токсичных или нетоксичных спор плесени на воспаление мозга и производительность водного лабиринта Морриса» . Поведение мозга Res . 442 : 114294. doi : 10.1016/j.bbr.2023.114294 . ПМЦ 10460635 . ПМИД 36638914 .
- ^ Jump up to: а б Ратнасилан А.М., Цилиони I, Теохаридес Т.С. (июнь 2018 г.). «Влияние микотоксинов на нервно-психические симптомы и иммунные процессы» . Клин Тер . 40 (6): 903–917. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.05.004 . ПМИД 29880330 .
- ^ Jump up to: а б с Хардинг К.Ф., Питт К.Л., Пейдж К.Г., Райберг К.Дж., Норманд Э., Ремиджио Г.Дж., ДеСтефано Р.А., Моррис Д.Б., Воронина Дж., Лопес А., Сталбоу Л.А., Уильямс Э.П., Абреу Н. (июль 2020 г.). «Вдыхание плесени вызывает врожденную иммунную активацию, нервную, когнитивную и эмоциональную дисфункцию» . Мозговой иммунитет . 87 : 218–228. дои : 10.1016/j.bbi.2019.11.006 . ПМЦ 7231651 . ПМИД 31751617 .
- ^ Jump up to: а б Вилджоэн, Маргарета; Клаассен, Николаас (февраль 2023 г.). «Патофизиологические аспекты воздействия сырой плесени и микотоксинов в помещении: мини-обзор» . Журнал достижений в области опасных материалов . 9 : 100228. Цифровой код : 2023JHzMA...900228V . дои : 10.1016/j.hazadv.2022.100228 . ISSN 2772-4166 .
- ^ Рудерт А., Портной Дж. (август 2017 г.). «Аллергия на плесень: реальна ли она и что с этим делать?». Эксперт Рев Клин Иммунол . 13 (8): 823–835. дои : 10.1080/1744666X.2017.1324298 . ПМИД 28453304 . S2CID 4755858 .
- ^ Борчерс А.Т., Чанг С., Эрик Гершвин М. (июнь 2017 г.). «Плесень и здоровье человека: проверка реальности». Клин Рев Аллерги Иммунол . 52 (3): 305–322. дои : 10.1007/s12016-017-8601-z . ПМИД 28299723 . S2CID 25709697 .