ТГМ5
 | Эта статья включает список литературы , связанную литературу или внешние ссылки , но ее источники остаются неясными, поскольку в ней отсутствуют встроенные цитаты . ( сентябрь 2017 г. ) |
| трансглутаминаза 5 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТГМ5 | ||
| Альт. символы | Трансглутаминаза X, TGX | ||
| ген NCBI | 9333 | ||
| HGNC | 11781 | ||
| МОЙ БОГ | 603805 | ||
| RefSeq | НМ_201631 | ||
| ЮниПрот | О43548 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 2.3.2.13 | ||
| Локус | Хр. 15 q15.2 | ||
| |||
TGM5 представляет собой трансглутаминазу фермент .
TGM5 кодирует одного члена мультигенного семейства трансглутаминаз. Трансглутаминазы (ТГ) участвуют в сшивании белков, катализируя образование изодипептидных связей гамма-глутамил-лизин между соседними полипептидами (Candi et al. 2005; Eckert et al. 2005). Этот процесс особенно важен при терминальной дифференцировке эпидермиса, где ТГ активно сшивают кератины и ряд структурных белков, специфичных для дифференцировки, таких как инволюкрин, лорикрин, филаггрин и небольшие богатые пролином белки, образуя ороговевшая клеточная оболочка в биогенезе рогового слоя, самого внешнего, «мертвого» слоя эпидермиса (Калинин и др., 2002). Этот постоянно сбрасывающийся внешний слой эпидермиса выполняет основную барьерную функцию кожи. Было показано, что рецессивные мутации с потерей функции в TGM1 вызывают ламеллярный ихтиоз, заболевание, характеризующееся чрезмерным шелушением и отслоением внешнего эпидермиса (Huber et al. 1995; Parmentier et al. 1995; Russell et al. 1995).
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации TGM5 могут вызывать синдром акрального шелушения кожи — аутосомно-рецессивный генодерматоз, характеризующийся отслаиванием наружного эпидермиса. [ 1 ] [ 2 ] При акральной форме преимущественно поражается тыл кистей и стоп. Ультраструктурный анализ выявил разделение тканей на стыке зернистых клеток и рогового слоя наружного эпидермиса. Анализ полногеномного сцепления у родственного голландского родственника картировал ген 15q15.2 в интервале между маркерами D15S1040 и D15S1016. Две гомозиготные миссенс-мутации, T109M и G113C, были обнаружены в TGM5, который кодирует трансглутаминазу 5 (TG5), у всех больных людей в двух неродственных семьях. Мутация присутствовала в одном и том же гаплотипе у обоих родственников, что указывает на вероятную наследственную мутацию. TG5 сильно экспрессируется в гранулярных клетках эпидермиса, где он связывает различные структурные белки в терминальной дифференцировке эпидермиса, образуя ороговевающую клеточную оболочку. Установленный in vitro биохимический анализ перекрестных связей показал, что, хотя T109M не является патогенным, G113C полностью подавляет активность TG5. Трехмерное моделирование TG5 показало, что G113C расположен вблизи каталитического домена и, кроме того, что этот остаток глицина консервативен во всех известных трансглутаминазах, что согласуется с патогенностью. В других семьях с более распространенным фенотипом шелушения кожи мутации TGM5 отсутствовали. Это исследование идентифицирует первый ген, вызывающий эту гетерогенную группу кожных заболеваний, и демонстрирует, что функция перекрестного связывания белка, выполняемая TG5, жизненно важна для поддержания межклеточной адгезии между самыми внешними слоями эпидермиса.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 609796
- ^ Кэссиди А.Дж., ван Стинсел М.А., Стейлен П.М. и др. (декабрь 2005 г.). «Гомозиготная миссенс-мутация в TGM5 отменяет активность эпидермальной трансглутаминазы 5 и вызывает синдром акрального шелушения кожи» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 77 (6): 909–17. дои : 10.1086/497707 . ПМК 1285176 . ПМИД 16380904 .
 | Эта ферментам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |