Нейропилин 1
| НРП1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NRP1 , BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, нейропилин 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602069 ; МГИ : 106206 ; Гомологен : 2876 ; Генные карты : NRP1 ; ОМА : NRP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нейропилин-1 — это белок , который у человека кодируется NRP1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] У человека ген нейропилина 1 расположен в районе 10p11.22 . Это один из двух нейропилинов человека .
Функция
[ редактировать ]NRP1 представляет собой мембраносвязанный корецептор рецептора тирозинкиназы для факторов роста эндотелия сосудов (например, VEGFA ) и семафоринов (например, SEMA3A членов семейства ). NRP1 играет разностороннюю роль в ангиогенезе , наведении аксонов , выживании клеток, миграции и инвазии. [предоставлено OMIM] [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что нейропилин 1 взаимодействует с фактором роста эндотелия сосудов А. [ 5 ] [ 8 ]
Роль в COVID-19
[ редактировать ]Исследования показали, что нейропилин 1 облегчает проникновение SARS-CoV-2 в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов. [ 9 ] [ 10 ]
Влияние на рак
[ редактировать ]Нейропилин 1 участвует в васкуляризации и прогрессировании рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей у людей, включая рак головного мозга, простаты, молочной железы, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастазами . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
при раке простаты Было продемонстрировано, что NRP1 является андроген -супрессируемым геном, активация которого активируется во время адаптивного ответа опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим биомаркером клинических метастазов и летального рака простаты. [ 11 ] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что мембраносвязанный NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты. [ 17 ]
Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легких как in vitro, так и in vivo. [ 16 ]
Цель лечения рака
[ редактировать ]Являясь корецептором VEGF , NRP1 является потенциальной мишенью для лечения рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1. [ 18 ] Было показано, что EG3287 индуцирует апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1. [ 18 ] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и одобрен в 2003 году. [ 19 ] По состоянию на 2015 год не проводилось и не завершалось клинических испытаний EG3287 в качестве средства лечения рака у человека.
Растворимый NRP1 оказывает эффект, противоположный мембраносвязанному NRP1, и обладает анти-VEGF активностью. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 ингибируют прогрессирование острого миелолейкоза у мышей. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099250 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Сокер С., Такашима С., штаб-квартира Мяо, Нойфельд Г., Клагсбрун М. (март 1998 г.). «Нейуропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов» . Клетка . 92 (6): 735–45. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . ПМИД 9529250 . S2CID 547080 .
- ^ Чен Х., Чедоталь А., Хе З., Гудман К.С., Тессье-Лавин М. (сентябрь 1997 г.). «Нейуропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Sema E и Sema IV, но не к Sema III» . Нейрон . 19 (3): 547–59. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . ПМИД 9331348 . S2CID 17985062 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: нейропилин 1 NRP1» .
- ^ Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Е., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейуропилин-1 связывает фактор роста эндотелия сосудов 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. дои : 10.1074/jbc.M200730200 . ПМИД 11986311 .
- ^ Кантути-Кастельветри, Людовико; Оджа, Рави; Педро, Лилиана Д.; Джаннатян, Мину; Франц, Йонас; Куйванен, Суви; Мать, Франциска ван дер; Каллио, Катри; Кая, Тугберк; Анастасина, Мария; Смура, Теему; Леванов, Лев; Сирович, Леонора; Тоби, Аллан; Каллио-Кокко, Ханнимари; Остерлунд, Памела; Йоэнсуу, Мерья; Менье, Фредерик А.; Мясник, Сара Дж.; Винклер, Мартин Себастьян; Молленхауэр, британец; Хелениус, Ари; Гекче, Озгун; Теэсалу, Тамбет; Хепойоки, Юсси; Вапалахти, Олли; Стадельманн, Кристина; Балистрери, Джозеф; Саймонс, Микаэль (13 ноября 2020 г.). «Нейуропилин-1 облегчает проникновение клеток SARS-CoV-2 и их инфекционность» . Наука . 370 (6518): 856–860. Бибкод : 2020Sci...370..856C . дои : 10.1126/science.abd2985 . ПМЦ 7857391 . ПМИД 33082293 .
- ^ «Нейуропилин-1 повышает инфекционность SARS-CoV-2, результаты революционного исследования» . МедикалЭкспресс .
- ^ Jump up to: а б Це Б.В., Вольперт М., Раттер Э., Стилиану Н., Нури М., Макгоуэн К., Леман М.Л., Макферсон С.Дж., Рошан-Монири М., Батлер М.С., Карадек Дж., Грегори-Эванс С.И., Макговерн Дж., Дас Р., Тахар М., Эрхо Н., Альшалафа М., Дависиони Э., Шеффер Э.М., Дженкинс Р.Б., Росс А.Е., Карнес Р.Дж., Ден Р.Б., Фазли Л., Грегори П.А., Глив М.Э., Уильямс Э.Д., Ренни П.С., Буттян Р., Гюнтер Дж.Х., Селт Л.А., Рассел П.Дж., Нельсон CC, Холлиер Б.Г. (январь 2017 г.). «Нейуропилин-1 активируется в адаптивном ответе опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов» . Онкоген . 36 (24): 3417–3427. дои : 10.1038/onc.2016.482 . ПМЦ 5485179 . ПМИД 28092670 .
- ^ Фахари М., Пуллирш Д., Абрахам Д., Пайя К., Хофбауэр Р., Хольцфайнд П., Хофманн М., Ахаринежад С. (январь 2002 г.). «Селективная активация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилина-1 и -2 при нейробластоме человека» . Рак . 94 (1): 258–63. дои : 10.1002/cncr.10177 . ПМИД 11815985 . S2CID 45773136 .
- ^ Латиль А., Бьеш И., Пеше С., Валери А., Фурнье Ж., Кюссено О., Лидеро Р. (март 2000 г.). «Сверхэкспрессия VEGF в клинически локализованных опухолях предстательной железы и сверхэкспрессия нейропилина-1 в метастатических формах» . Международный журнал рака . 89 (2): 167–71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9 . ПМИД 10754495 . S2CID 7393385 .
- ^ Бачелдер Р.Э., Краго А., Чанг Дж., Вендт М.А., Шоу Л.М., Робинсон Дж., Меркурио А.М. (август 2001 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания для клеток карциномы молочной железы, экспрессирующих нейропилин». Исследования рака . 61 (15): 5736–40. ПМИД 11479209 .
- ^ Парих А.А., Фан Ф., Лю В.Б., Ахмад С.А., Столцинг О., Рейнмут Н., Биленберг Д., Букана К.Д., Клагсбрун М., Эллис Л.М. (июнь 2004 г.). «Нейуропилин-1 при раке толстой кишки человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза» . Американский журнал патологии . 164 (6): 2139–51. дои : 10.1016/s0002-9440(10)63772-8 . ПМК 1615754 . ПМИД 15161648 .
- ^ Jump up to: а б Хун ТМ, Чен Ю.Л., Ву Ю.И., Юань А., Чао Ю.К., Чунг Ю.К., Ву М.Х., Ян С.К., Пан Ш., Ши Дж.Ю., Чан В.К., Ян ПК (август 2007 г.). «Нацеливание на нейропилин 1 как противоопухолевая стратегия при раке легких» . Клинические исследования рака . 13 (16): 4759–68. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . ПМИД 17699853 .
- ^ Штаб-квартира Мяо, Ли П., Лин Х., Сокер С., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли» . Журнал ФАСЭБ . 14 (15): 2532–9. дои : 10.1096/fj.00-0250com . ПМИД 11099472 . S2CID 2370002 .
- ^ Jump up to: а б Барр М.П., Бирн А.М., Даффи А.М., Кондрон СМ, Девосель М., Харриотт П., Бушье-Хейс DJ, Харми Дж.Х. (январь 2005 г.). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилина-1 на VEGF (165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1» . Британский журнал рака . 92 (2): 328–33. дои : 10.1038/sj.bjc.6602308 . ПМК 2361857 . ПМИД 15655556 .
- ^ «Пептиды Vegf и их применение (WO 2003082918 А1)» (патент) . 9 октября 2003 г.
- ^ Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Штаб-квартира Мяо, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Бибкод : 2000PNAS...97.2573G . дои : 10.1073/pnas.040337597 . ПМК 15970 . PMID 10688880 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Закари И., Глики Г. (февраль 2001 г.). «Механизмы сигнальной трансдукции, опосредующие биологические действия семейства факторов роста эндотелия сосудов» . Сердечно-сосудистые исследования . 49 (3): 568–81. дои : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . ПМИД 11166270 .
- Он З., Тессье-Лавин М. (август 1997 г.). «Нейуропилин является рецептором аксонального хемопеллента семафорина III» . Клетка . 90 (4): 739–51. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80534-6 . ПМИД 9288753 . S2CID 9720408 .
- Гигер Р.Дж., Уркхарт Э.Р., Гиллеспи С.К., Левенгуд Д.В., Джинти Д.Д., Колодкин А.Л. (ноябрь 1998 г.). «Нейуропилин-2 является рецептором семафорина IV: понимание структурной основы функции и специфичности рецептора» . Нейрон . 21 (5): 1079–92. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80625-X . ПМИД 9856463 . S2CID 18445456 .
- Чен Х., Хе З., Багри А., Тессье-Лавин М. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействия семафорина и нейропилина, лежащие в основе реакций симпатических аксонов на семафорины класса III» . Нейрон . 21 (6): 1283–90. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80648-0 . ПМИД 9883722 .
- Такахаши Т., Накамура Ф., Джин З., Калб Р.Г., Стриттматтер С.М. (октябрь 1998 г.). «Семафорины А и Е действуют как антагонисты нейропилина-1 и агонисты рецепторов нейропилина-2». Природная неврология . 1 (6): 487–93. дои : 10.1038/2203 . ПМИД 10196546 . S2CID 38320889 .
- Россиньоль М., Беггс А.Х., Пирс Э.А., Клагсбрун М. (май 1999 г.). «Человеческий нейропилин-1 и нейропилин-2 сопоставляются с 10p12 и 2q34 соответственно». Геномика . 57 (3): 459–60. дои : 10.1006/geno.1999.5790 . ПМИД 10329017 .
- Макинен Т., Олофссон Б., Карпанен Т., Хеллман У., Сокер С., Клагсбрун М., Эрикссон У., Алитало К. (июль 1999 г.). «Дифференциальное связывание сплайсинга фактора роста эндотелия B и протеолитических изоформ с нейропилином-1» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21217–22. дои : 10.1074/jbc.274.30.21217 . ПМИД 10409677 .
- Цай Х, Рид Р.Р. (август 1999 г.). «Клонирование и характеристика белка, взаимодействующего с нейропилином-1: белок, содержащий домен PSD-95/Dlg/ZO-1, который взаимодействует с цитоплазматическим доменом нейропилина-1» . Журнал неврологии . 19 (15): 6519–27. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06519.1999 . ПМК 6782790 . ПМИД 10414980 .
- Такахаси Т., Фурнье А., Накамура Ф., Ван Л.Х., Мураками Ю., Калб Р.Г., Фудзисава Х., Стриттматтер С.М. (октябрь 1999 г.). «Комплексы плексин-нейропилин-1 образуют функциональные рецепторы семафорина-3А» . Клетка . 99 (1): 59–69. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80062-8 . ПМИД 10520994 . S2CID 18167425 .
- Таманьоне Л., Артиджани С., Чен Х., Хе З., Мин Г.И., Сонг Х., Чедотал А., Винберг М.Л., Гудман К.С., Пу М., Тессье-Лавин М., Комольо П.М. (октябрь 1999 г.). «Плексины представляют собой большое семейство рецепторов трансмембранных, секретируемых и GPI-заякоренных семафоринов у позвоночных» . Клетка . 99 (1): 71–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80063-X . ПМИД 10520995 . S2CID 17386412 .
- Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Штаб-квартира Мяо, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Бибкод : 2000PNAS...97.2573G . дои : 10.1073/pnas.040337597 . ПМК 15970 . PMID 10688880 .
- Глузман-Полторак З., Коэн Т., Херцог Ю., Нойфельд Г. (июнь 2000 г.). «Нейуропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в формах VEGF-145 и VEGF-165 [скорректировано]» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18040–5. дои : 10.1074/jbc.M909259199 . ПМИД 10748121 .
- Фух Дж., Гарсия К.К., де Вос А.М. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов и его рецептором flt-1» . Журнал биологической химии . 275 (35): 26690–5. дои : 10.1074/jbc.M003955200 . ПМИД 10842181 .
- Россиньоль М., Ганьон М.Л., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Геномная организация генов нейропилина-1 и нейропилина-2 человека: идентификация и распространение сплайсинговых вариантов и растворимых изоформ». Геномика . 70 (2): 211–22. дои : 10.1006/geno.2000.6381 . ПМИД 11112349 .
- Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–92. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
- Уитакер ГБ, Лимберг Б.Дж., Розенбаум Дж.С. (июль 2001 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 и нейропилин-1 образуют рецепторный комплекс, который отвечает за дифференциальную сигнальную активность VEGF(165) и VEGF(121)» . Журнал биологической химии . 276 (27): 25520–31. дои : 10.1074/jbc.M102315200 . ПМИД 11333271 .
- Уолтер Дж.В., Норт П.Е., Ванер М., Мизерацкий А., Блей Ф., Уокер Дж.В., Рейниш Дж.Ф., Марчук Д.А. (март 2002 г.). «Соматическая мутация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов при ювенильной гемангиоме». Гены, хромосомы и рак . 33 (3): 295–303. дои : 10.1002/gcc.10028 . ПМИД 11807987 . S2CID 33428561 .
галерея PDB |
|---|
