Семафорин-3А
| SEMA3A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SEMA3A , COLL1, HH16, Hsema-I, Hsema-III, SEMA1, SEMAD, SEMAIII, SEMAL, SemD, coll-1, семафорин 3А | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603961 ; МГИ : 107558 ; Гомологен : 31358 ; GeneCards : SEMA3A ; OMA : SEMA3A — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Семафорин-3А — это белок , который у человека кодируется SEMA3A геном . [5] [6] [7]
Функция
[ редактировать ]Ген SEMA3A является членом семейства семафоринов и кодирует белок с Ig-подобным доменом C2-типа (иммуноглобулиноподобным), доменом PSI и доменом Sema . Этот секретируемый белок семафорин-3А может действовать либо как хеморепульсивный агент, ингибируя рост аксонов, либо как хемоаттрактивный агент, стимулирующий рост апикальных дендритов . В обоих случаях белок жизненно важен для нормального развития нейронных структур. [7]
Семафорин-3А секретируется нейронами и окружающими тканями для направления мигрирующих клеток и аксонов в развивающейся нервной системе. Поиск пути аксонов — это процесс, при котором нейроны следуют по очень точным путям, посылают аксоны и реагируют на определенную химическую среду, чтобы достичь правильной конечной точки. Руководство имеет решающее значение для точного формирования нейронов и окружающей сосудистой сети. Направляющие сигналы, такие как Sema3A, вызывают коллапс и паралич конусов роста нейронов во время развития нервной системы.
Этот сигнал управления аксонами нейронов NRP1 передается через рецепторные комплексы, содержащие нейропилин-1 ( ) и корецептор. [8] [9] [10] Одним из первых идентифицированных внутриклеточных посредников, необходимых для коллапса конуса роста , индуцированного Sema3A, является белок CRMP, называемый CRMP2.
Помимо своей роли в нервной системе, Sema3A также действует как ингибитор ангиогенеза — процесса развития новых кровеносных сосудов. [11]
Клиническое значение
[ редактировать ]Белок семафорин-3А высоко экспрессируется в рубцовой ткани после травматических повреждений центральной нервной системы, таких как повреждение спинного мозга . Семафорин-3А и другие семафорины класса 3 способствуют сбою регенерации нейронов после повреждения ЦНС, регулируя повторный рост аксонов, ремиелинизацию , реваскуляризацию и иммунный ответ . [12]
Повышенная экспрессия семафорина-3А связана с шизофренией и наблюдается в различных линиях опухолевых клеток человека. Кроме того, аберрантное высвобождение этого белка связано с прогрессированием болезни Альцгеймера . [7] [13]
Кроме того, терминальные шванновские клетки мышей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) ( мутант SOD1 ) экспрессируют семафорин-3А в быстро утомляемых волокон нервно-мышечных соединениях в большей степени, чем у мышей дикого типа . [14] Эта экспрессия наиболее выражена на пресимптоматическом этапе, что соответствует прогрессированию БАС, при котором быстрая денервация волокон предшествует клиническим симптомам. [15] Поскольку семафорин-3А участвует в коллапсе конуса роста , обрезке аксонов и отталкивании, он потенциально имеет причинную связь с синаптическим ослаблением и денервацией, которые предшествуют двигательных нейронов апоптозу при БАС. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000075213 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028883 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Колодкин А.Л., Маттес DJ, Goodman CS (январь 1994 г.). «Гены семафоринов кодируют семейство трансмембранных и секретируемых молекул, направляющих ростовые конусы». Клетка . 75 (7): 1389–99. дои : 10.1016/0092-8674(93)90625-Z . ПМИД 8269517 . S2CID 21047504 .
- ^ Пюшель А.В., Адамс Р.Х., Бетц Х. (июнь 1995 г.). «Мышиный семафорин D/коллапсин является членом разнообразного семейства генов и создает домены, ингибирующие расширение аксонов» . Нейрон . 14 (5): 941–8. дои : 10.1016/0896-6273(95)90332-1 . ПМИД 7748561 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: сема-домен SEMA3A, домен иммуноглобулина (Ig), короткий основной домен, секретируемый, (семафорин) 3А» .
- ^ Море Ф., Ренодо К., Бозон М., Кастеллани В. (декабрь 2007 г.). «Совместная экспрессия семафорина и нейропилина в мотонейронах устанавливает чувствительность аксонов к источникам семафоринов из окружающей среды во время поиска пути моторных аксонов» . Разработка . 134 (24): 4491–501. дои : 10.1242/dev.011452 . ПМИД 18039974 .
- ^ Виейра Дж. М., Шварц К., Рурберг К. (май 2007 г.). «Избирательные требования к лигандам NRP1 при формировании нейроваскулярного паттерна» . Разработка . 134 (10): 1833–43. дои : 10.1242/dev.002402 . ПМК 2702678 . ПМИД 17428830 .
- ^ Шарма А., Верхааген Дж., Харви А.Р. (2012). «Рецепторные комплексы для каждого из семафоринов класса 3» . Границы клеточной нейронауки . 6:28 . дои : 10.3389/fncel.2012.00028 . ПМК 3389612 . ПМИД 22783168 .
- ^ Майоне Ф, Молла Ф, Меда С, Латини Р, Зентилин Л, Джакка М, Сеано Дж, Серини Дж, Буссолино Ф, Жиродо Э (2009). «Семафорин 3А является эндогенным ингибитором ангиогенеза, который блокирует рост опухоли и нормализует сосудистую сеть опухоли на моделях трансгенных мышей» . Журнал клинических исследований . 119 (11): 3356–72. дои : 10.1172/JCI36308 . ПМК 2769187 . ПМИД 19809158 .
- ^ Меколлари В., Ньювенхейс Б., Верхааген Дж. (2014). «Взгляд на роль передачи сигналов семафоринов класса III при травмах центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 328. дои : 10.3389/fncel.2014.00328 . ПМК 4209881 . ПМИД 25386118 .
- ^ Гуд П.Ф., Алапат Д., Сюй А., Чу С., Перл Д., Вэнь Х., Бурштейн Д.Е., Коц Д.С. (ноябрь 2004 г.). «Роль передачи сигналов семафорина 3А в дегенерации нейронов гиппокампа во время болезни Альцгеймера» . Дж. Нейрохем . 91 (3): 716–36. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02766.x . ПМИД 15485501 . S2CID 25337688 .
- ^ Jump up to: а б Де Винтер Ф., Во Т., Стам Ф.Дж., Висман Л.А., Бэр П.Р., Никлоу С.П., ван Муисвинкель Ф.Л., Верхааген Дж. (2006). «Экспрессия хеморепеллента семафорина 3А избирательно индуцируется в терминальных шванновских клетках подмножества нервно-мышечных синапсов, которые демонстрируют ограниченную анатомическую пластичность и повышенную уязвимость при заболеваниях двигательных нейронов». Мол. Клетка. Нейроски . 32 (1–2): 102–17. дои : 10.1016/j.mcn.2006.03.002 . ПМИД 16677822 . S2CID 466902 .
- ^ Фрей Д., Шнайдер С., Сюй Л., Борг Дж., Спурен В., Карони П. (апрель 2000 г.). «Ранняя и избирательная потеря подтипов нервно-мышечных синапсов с низкой компетентностью прорастания при заболеваниях мотонейронов» . Дж. Нейроски . 20 (7): 2534–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-07-02534.2000 . ПМК 6772256 . ПМИД 10729333 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шмидт Э.Ф., Стриттматтер С.М. (2007). «Семейство белков CRMP и их роль в передаче сигналов Sema3A». Семафорины: рецепторы и внутриклеточные сигнальные механизмы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 600. стр. 1–11 . дои : 10.1007/978-0-387-70956-7_1 . ISBN 978-0-387-70955-0 . ПМЦ 2853248 . ПМИД 17607942 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Чен Х., Чедоталь А., Хе З., Гудман К.С., Тессье-Лавин М. (1997). «Нейуропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Sema E и Sema IV, но не к Sema III» . Нейрон . 19 (3): 547–59. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . ПМИД 9331348 . S2CID 17985062 .
- Такахаши Т., Накамура Ф., Джин З., Калб Р.Г., Стриттматтер С.М. (1999). «Семафорины А и Е действуют как антагонисты нейропилина-1 и агонисты рецепторов нейропилина-2». Нат. Нейроски . 1 (6): 487–93. дои : 10.1038/2203 . ПМИД 10196546 . S2CID 38320889 .
- Такахаши Т., Фурнье А., Накамура Ф., Ван Л.Х., Мураками Ю., Калб Р.Г., Фудзисава Х., Стриттматтер С.М. (1999). «Комплексы плексин-нейропилин-1 образуют функциональные рецепторы семафорина-3А» . Клетка . 99 (1): 59–69. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80062-8 . ПМИД 10520994 . S2CID 18167425 .
- Кастеллани В., Де Анджелис Э., Кенрик С., Ругон Дж. (2003). «Цис- и транс-взаимодействия L1 с нейропилином-1 контролируют аксональные реакции на семафорин 3А» . ЭМБО Дж . 21 (23): 6348–57. дои : 10.1093/emboj/cdf645 . ПМК 136949 . ПМИД 12456642 .
- Иствуд С.Л., Лоу А.Дж., Эвералл И.П., Харрисон П.Дж. (2003). «Аксональный хеморепеллент семафорин 3А увеличивается в мозжечке при шизофрении и может способствовать его синаптической патологии». Мол. Психиатрия . 8 (2): 148–55. дои : 10.1038/sj.mp.4001233 . ПМИД 12610647 . S2CID 22705053 .
- Ригер Дж., Вик В., Веллер М. (2003). «Клетки злокачественной глиомы человека экспрессируют семафорины и их рецепторы, нейропилины и плексины». Глия . 42 (4): 379–89. дои : 10.1002/glia.10210 . ПМИД 12730958 . S2CID 45643250 .
- Серини Г, Вальдембри Д, Заниван С, Мортерра Г, Буркхардт С, Качкавари Ф, Замматаро Л, Примо Л, Таманьоне Л, Логан М, Тессье-Лавин М, Танигучи М, Пюшель А.В., Буссолино Ф (2003). «Семафорины класса 3 контролируют морфогенез сосудов, ингибируя функцию интегрина». Природа 424 (6947): 391–7. Бибкод : 2003Nature.424..391S . дои : 10.1038/nature01784 . ПМИД 12879061 . S2CID 33858142 .
- Бачелдер Р.Э., Липскомб Э.А., Лин X, Вендт М.А., Чадборн Н.Х., Эйкхольт Б.Дж., Меркурио А.М. (2003). «Конкурирующие аутокринные пути с участием альтернативных лигандов нейропилина-1 регулируют хемотаксис клеток карциномы». Рак Рез . 63 (17): 5230–3. ПМИД 14500350 .
- Каталано А., Капрари П., Родилосси С., Бетта П., Кастеллуччи М., Касацца А., Таманьоне Л., Прокопио А. (2004). «Взаимосвязь между фактором роста эндотелия сосудов и путем семафорина-3А в регуляции пролиферации нормальных и злокачественных мезотелиальных клеток» . ФАСЕБ Дж . 18 (2): 358–60. doi : 10.1096/fj.03-0513fje . ПМИД 14656993 . S2CID 40257983 .
- Багнар Д., Сентюре Н., Мейроне Д., Перро М., Миэ М., Руссель Г., Онис Д., Белен М.Ф., Томассет Н. (2004). «Дифференциальная активация MAP-киназ во время индуцированного семафорином 3А отталкивания или апоптоза нервных клеток-предшественников». Мол. Клетка. Нейроски . 25 (4): 722–31. дои : 10.1016/j.mcn.2003.12.007 . ПМИД 15080899 . S2CID 25408613 .
- Гуд П.Ф., Алапат Д., Сюй А., Чу С., Перл Д., Вэнь Х., Бурштейн Д.Е., Кохц Д.С. (2005). «Роль передачи сигналов семафорина 3А в дегенерации нейронов гиппокампа во время болезни Альцгеймера» . Дж. Нейрохем . 91 (3): 716–36. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02766.x . ПМИД 15485501 . S2CID 25337688 .
- Марциони Д., Таманьоне Л., Каппаручча Л., Марчини С., Амичи А., Тодрос Т., Бишоф П., Нейдхарт С., Греннингло Г., Кастеллуччи М. (2005). «Ограниченная иннервация матки и плаценты во время беременности: доказательства роли отталкивающего сигнала семафорина 3А». Дев. Дин . 231 (4): 839–48. дои : 10.1002/dvdy.20178 . ПМИД 15517571 . S2CID 33880938 .
- Гу С., Йошида Ю., Ливет Дж., Раймерт Д.В., Манн Ф., Мерте Дж., Хендерсон К.Э., Джесселл Т.М., Колодкин А.Л., Гинти Д.Д. (2005). «Семафорин 3E и плексин-D1 контролируют сосудистый рисунок независимо от нейропилинов» . Наука . 307 (5707): 265–8. Бибкод : 2005Sci...307..265G . дои : 10.1126/science.1105416 . ПМИД 15550623 . S2CID 36470855 .
- Кашиваги Х., Ширага М., Като Х., Камаэ Т., Ямамото Н., Тадокоро С., Курата Ю., Томияма Ю., Канакура Ю. (2005). «Негативная регуляция функции тромбоцитов секретируемым белком, отталкивающим клетки, семафорином 3А». Кровь . 106 (3): 913–21. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4092 . ПМИД 15831706 . S2CID 16121509 .
- Таннемаат М.Р., Коречка Дж., Элерт Э.М., Мейсон М.Р., ван Дуйнен С.Г., Бур Г.Дж., Малесси М.Дж., Верхааген Дж. (2007). «Неврома человека содержит повышенный уровень семафорина 3А, который окружает нервные волокна и уменьшает расширение нейритов in vitro» . Дж. Нейроски . 27 (52): 14260–4. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4571-07.2007 . ПМЦ 6673446 . ПМИД 18160633 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- SEMA3A Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
- Подробная информация о гене человека SEMA3A в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O08665 (Mouse Semaphorin-3A) в PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
