Карасиль

Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией
Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией
Другие имена	Синдром Маэды
	Каразил является аутосомно -рецессивным.

Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией ( карасиль ) - это болезнь артерий в мозге, которая вызывает потерю ткани в подкорковой области мозга и разрушение миелина в ЦНС . ^{[ 1 ]} Карасиль характеризуется такими симптомами, как нарушения походки, выпадение волос, боль в пояснице, деменция и инсульт . ^{[ 2 ]} Каразил - это редкое заболевание , которое было диагностировано только у 50 пациентов, из которых десять были генетически подтверждены. ^{[ 3 ]} Большинство случаев сообщалось в Японии, ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Но китайским и кавказским людям также была диагностирована болезнь. ^{[ 6 ]}^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Карасиль наследуется на аутосомно -рецессивном рисунке. ^{[ 7 ]} В настоящее время нет лекарства от Карасиля. ^{[ 8 ]} Другие названия для карасиля включают семейную артериосклеротическую лейкоэнцефалопатию молодых и подушений с алопецией и по-лумбаго без артериальной гипертонии, ^{[ 4 ]} И автомобильная болезнь ^{[ 4 ]} и синдром Маэды. ^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы карасиля могут включать в себя деформаны спондилоза , Лумбаго (боль в пояснице) из -за грыжа грыжи, алопеции , спастичности в конечностях, ведущих к нарушениям походки, , мочи, псевдобульбулярным признакам, артериосклерозу артерий дискартрии головного недержанию Полем ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Люди с каразилом могут испытывать спондилоз и алопецию, начиная с подростков, ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Хотя алопеция не наблюдается у всех пациентов. ^{[ 9 ]} Другие признаки заболевания, особенно неврологические нарушения, могут присутствовать в возрасте 20–40 лет, при этом симптомы ухудшаются с течением времени. Около 50% пострадавших пациентов с инсультом, и большинство ударов, испытываемых пациентами, являются лакунарными инфарктами . ^{[ 8 ]} Многие пациенты испытывают некоторую форму изменения настроения, расстройства личности и/или деменцию с течением времени. ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]}

Причина

Каразил вызван мутацией гена htra1 , который кодирует белок HTRA сериновой пептидазы 1 (HTRA1). ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} HTRA1 расположен на хромосоме 10 ^{[ 10 ]} и кодирует фермент, который регулирует передачу сигналов семейством TGF-β . белков ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Семейство белков TGF-β играет важную роль в клеточных функциях, особенно в ангиогенезе . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Люди с каразилом имеют мутации в HTRA1 , что приводит к уменьшению количества белка HTRA1 или вообще отсутствует белок HTRA1. Мутантные белки не могут подавлять активность TGF-β. ^{[ 3 ]}^{[ 10 ]}^{[ 2 ]} Увеличение активности TGF-β1 наблюдалось в тунике среды пораженных малых артерий. ^{[ 2 ]}

Каразил является аутосомно -рецессивным заболеванием, что означает, что оба родителя должны быть носителем для аллеля , чтобы болезнь передавалась ребенку. ^{[ 11 ]} Как и в случае с другими аутосомно -рецессивными заболеваниями, вероятность получения рецессивного аллеля от обоих родителей увеличивается, если родители тесно связаны друг с другом ( кровью ). ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]} Эта тенденция наблюдалась для карасиля. ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}

Патофизиология

Несколько различных типов мутаций в ген HTRA1 наблюдались у пациентов с карасилом. ^{[ 12 ]} Было показано, что ерундывые мутации не вызывают продуцируемого белка HTRA1, в то время как было показано, что миссенс -мутации продуцируют некоторый белок HTRA1, но с пониженной активностью. ^{[ 9 ]} Независимо от того, продуцируется ли белок HTRA1 или его активность значительно снижается, нормальная регуляторная активность белка HTRA1 теряется. Это означает, что передача сигналов TGF-β (трансформирующего фактора роста бета) не может быть подавлена как нормальная. Когда активность TGF-β остается без контроля, она изменяет структуру небольших кровеносных сосудов в мозге, увеличивая риск инсульта и других неврологических нарушений. ^{[ 4 ]} Также предполагается, что аномально повышенная активность TGF-β участвует в алопеции и в Лумбаго, наблюдаемых у пациентов с карасилом, но это не было подтверждено, и механизм еще не известен. ^{[ 4 ]}

Каразил - это заболевание, характеризующееся повреждением небольших кровеносных сосудов мозга. Когда кровеносные сосуды в мозге повреждены, кровоток может быть уменьшен или остановлен, приводящий к инсультам. Это также может привести к множеству различных симптомов в зависимости от того, какая область мозга потеряла кровоснабжение. Это то, что вызывает спастичность в конечностях, невнятном речи, недержании мочи и дискартрии, наблюдаемых у некоторых пациентов. ^{[ 1 ]}

Прогрессирующее повреждение и потеря белого вещества или миелинированных областей в мозге приводит к некоторым другим неврологическим симптомам, таким как забывчивость, прогрессирующая в деменции , изменения настроения, растерянность и апатию. ^{[ 1 ]}

Диагноз

Карасиль может быть предварительно диагностирована с помощью тщательного анализа болезни, осмотра симптомов, дифференциальных диагнозов и МРТ -сканирования мозга. ^{[ 11 ]}^{[ 7 ]} Диффузные изменения белого вещества ( обычно определяют факторы , наблюдаемые на лейкоэнцефалопатия) и множественные лакунарные инфаркты в базальных ганглиях таламуса МРТ -сканировании пораженных лиц. ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]} Дальнейшее генетическое тестирование должно использоваться для подтверждения диагноза. ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}

Предполагается, что есть много случаев каразиля, которые не были диагностированы из -за сходства с другими неврологическими расстройствами. ^{[ 1 ]} Несколько заболеваний, которые часто используются для дифференциальных диагнозов, включают болезнь Бинсвангера , Кадасил , болезнь Насу-Хакола и хронический прогрессирующий рассеянный склероз . ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}

Уход

В настоящее время нет обработки или лекарства от карасиля. ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]} комбинация поддерживающей помощи и лекарств для предотвращения возникновения инсульта . Чаще всего рекомендуется ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} Консультирование или другие формы эмоциональной поддержки могут быть полезны как для пациентов, так и для членов семьи. ^{[ 3 ]} Лекарства или методы лечения могут использоваться для лечения специфических симптомов заболевания. Тизанидин и баклофен могут использоваться для лечения спастичности конечностей. ^{[ 3 ]} Ходош или трость могут использоваться, чтобы помочь людям с нарушениями походки. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]} Вторражения могут быть прописаны для изменений настроения. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]}

Прогноз

Прогноз для людей с каразилом является прогрессирующим неврологическим снижением в течение 10–20 лет после появления симптомов, что в конечном итоге заканчивается смертью. Каразил - это дегенеративное заболевание, и большинство пациентов проживают только 10 лет после начала симптомов, ^{[ 3 ]} Хотя некоторые могут жить еще на 20–30 лет. ^{[ 2 ]}

Эпидемиология

Из примерно 50 случаев во всем мире большинство были обнаружены в Японии, с несколькими случаями в Китае, Испании, Португалии и Румынии. ^{[ 6 ]} Карасиль, по -видимому, влияет на мужчин чаще, чем женщины. Соотношение 7,5 мужчин к 1 самку наблюдалось в Японии. ^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}

Исследовать

Исследования состоит в основном из тематических исследований, в которых сообщалось о наблюдаемых случаях Carasil, в одном исследовании предполагается, что возможным будущим вариантом лечения может быть ингибирование передачи сигналов TGF-β агонистом рецептора ангиотензина I из-за того, что избыток передачи сигналов TGF-β является При выборе карасиля. Этот подход использовался в синдроме Марфана, который также включает в себя чрезмерную передачу сигналов TGF-β. Это предложение еще не было проверено. ^{[ 14 ]}

Исследование, изучающее МРТ -сканирование семи пациентов с карасилом в Японии, обнаружило характерный «знак дуги» в современных случаях. Это может быть использовано в будущем, чтобы определить, какие пациенты должны пройти генетическое тестирование на карасиль. ^{[ 15 ]}

Смотрите также

Кадасиль (церебральная аутосомная доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м "Карасиль" . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2019-11-05 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Церебральная артериопатия, аутосомная рецессивная, с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией; карасиль» . Получено 17 апреля 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Карасиль. (2013). Получено 28/28, 2015, с http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/oc_exp.php?lng=en&expert=199354
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Ссылка, генетика дома. "Карасиль" . Генетика дома ссылка . Получено 2019-11-05 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией. (2011). Получено 1/28, 2015
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ДеВарадди, Навалли; Jayalakshmi, G.; Мутилан, Нараян Р. (2018-01-01). «Карасиль, редкая генетическая причина инсульта у молодых » Неврология Индия 66 (1): 232–2 Doi : 10.4103/ 0028-3886.2 ISSN 0028-3 PMID 29322 S2CID 3371713
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2021-06-02 . Получено 2019-11-05 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Fukutake, T. (2010). Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (карасиль): от открытия до идентификации генов. Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний, 20 (2), 85-86,87,88,89,90,91.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Onodera, Osammu; Носаки, Хироаки; Фукуккуке, Тошио (1993). "Беспорядка HTRA1" В Адаме, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Уоллес, Стефани Э. (ред.). Карасель Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20437615 Получено 2019-11-0 {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Вход OMIM - # 600142 - Церебральная артериопатия, аутосомная рецессивная, с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией; карасиль» . www.omim.org . Получено 2019-11-05 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Кадасил-каразил " www.cedars-sinai.edu Получено 2019-11-0
^ Menezes Cordeiro Inês; Nzwalo Hipólito; Sá Francisca; Ferreira Rita Bastos; Alonso Isabel; Afonso Luís; Basílio Carlos (2015-04-01). "Shifting the CARASIL Paradigm". Stroke. 46 (4): 1110–1112. doi:10.1161/STROKEAHA.114.006735. PMID 25712943.
^ "Cerebral Arteriopathy, Autosomal Recessive, with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy disease: Malacards - Research Articles, Drugs, Genes, Clinical Trials". www.malacards.org. Retrieved 2019-11-05.
^ Tikka, Saara; Baumann, Marc; Siitonen, Maija; Pasanen, Petra; Pöyhönen, Minna; Myllykangas, Liisa; Viitanen, Matti; Fukutake, Toshio; Cognat, Emmanuel; Joutel, Anne; Kalimo, Hannu (2014). "CADASIL and CARASIL". Brain Pathology. 24 (5): 525–544. doi:10.1111/bpa.12181. hdl:10138/208443. ISSN 1750-3639. PMC 8029192. PMID 25323668.
^ Nozaki, Hiroaki; Sekine, Yumi; Fukutake, Toshio; Nishimoto, Yoshinori; Shimoe, Yutaka; Shirata, Akiko; Yanagawa, Sohei; Hirayama, Mikio; Tamura, Masato; Nishizawa, Masatoyo; Onodera, Osamu (2015-08-04). "Characteristic features and progression of abnormalities on MRI for CARASIL". Neurology. 85 (5): 459–463. doi:10.1212/WNL.0000000000001803. ISSN 0028-3878. PMID 26138950. S2CID 24388840.

External links

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м "Карасиль" . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2019-11-05 .

[omim-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Церебральная артериопатия, аутосомная рецессивная, с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией; карасиль» . Получено 17 апреля 2015 года .

[orpha-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Карасиль. (2013). Получено 28/28, 2015, с http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/oc_exp.php?lng=en&expert=199354

[:3-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Ссылка, генетика дома. "Карасиль" . Генетика дома ссылка . Получено 2019-11-05 .

[c2011-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией. (2011). Получено 1/28, 2015

[:1-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ДеВарадди, Навалли; Jayalakshmi, G.; Мутилан, Нараян Р. (2018-01-01). «Карасиль, редкая генетическая причина инсульта у молодых » Неврология Индия 66 (1): 232–2 Doi : 10.4103/ 0028-3886.2 ISSN 0028-3 PMID 29322 S2CID 3371713

[:2-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2021-06-02 . Получено 2019-11-05 .

[fukutake-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Fukutake, T. (2010). Церебральная аутосомная рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (карасиль): от открытия до идентификации генов. Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний, 20 (2), 85-86,87,88,89,90,91.

[:4-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Onodera, Osammu; Носаки, Хироаки; Фукуккуке, Тошио (1993). "Беспорядка HTRA1" В Адаме, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Уоллес, Стефани Э. (ред.). Карасель Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20437615 Получено 2019-11-0 {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )

[:5-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Вход OMIM - # 600142 - Церебральная артериопатия, аутосомная рецессивная, с подкорковыми инфарками и лейкоэнцефалопатией; карасиль» . www.omim.org . Получено 2019-11-05 .

[:6-11] Jump up to: ^а ^{беременный} "Кадасил-каразил " www.cedars-sinai.edu Получено 2019-11-0

[12] Menezes Cordeiro Inês; Nzwalo Hipólito; Sá Francisca; Ferreira Rita Bastos; Alonso Isabel; Afonso Luís; Basílio Carlos (2015-04-01). "Shifting the CARASIL Paradigm". Stroke. 46 (4): 1110–1112. doi:10.1161/STROKEAHA.114.006735. PMID 25712943.

[13] "Cerebral Arteriopathy, Autosomal Recessive, with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy disease: Malacards - Research Articles, Drugs, Genes, Clinical Trials". www.malacards.org. Retrieved 2019-11-05.

[14] Tikka, Saara; Baumann, Marc; Siitonen, Maija; Pasanen, Petra; Pöyhönen, Minna; Myllykangas, Liisa; Viitanen, Matti; Fukutake, Toshio; Cognat, Emmanuel; Joutel, Anne; Kalimo, Hannu (2014). "CADASIL and CARASIL". Brain Pathology. 24 (5): 525–544. doi:10.1111/bpa.12181. hdl:10138/208443. ISSN 1750-3639. PMC 8029192. PMID 25323668.

[15] Nozaki, Hiroaki; Sekine, Yumi; Fukutake, Toshio; Nishimoto, Yoshinori; Shimoe, Yutaka; Shirata, Akiko; Yanagawa, Sohei; Hirayama, Mikio; Tamura, Masato; Nishizawa, Masatoyo; Onodera, Osamu (2015-08-04). "Characteristic features and progression of abnormalities on MRI for CARASIL". Neurology. 85 (5): 459–463. doi:10.1212/WNL.0000000000001803. ISSN 0028-3878. PMID 26138950. S2CID 24388840.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Classification	D ICD-10: F01.1 OMIM: 600142
External resources	Orphanet: 199354