✖


Jump to content

Рави Аллада

Add links
Рави Аллада, доктор медицинских наук
Национальность Американский
Альма-матер Мичиганский университет ( BS ) Мичиганский университет ( MD )
Награды Премия Берроуза Веллкома за карьеру в области биомедицинских наук (1999–2003 гг.)
Премия Национального альянса по исследованию шизофрении и депрессии молодым исследователям (2003–2005 гг.)
Премия за выдающиеся заслуги, Общество исследований биологических ритмов (2008 г.)
Эдвард К. Станц, заслуженный профессор нейробиологии (2016 г.) Исполнительный директор Мичиганского института неврологии и Теофил Рафаэль, доктор медицинских наук, университетский профессор нейронаук (2023 г.)
Научная карьера
Поля Хронобиология
Нейробиология
Учреждения Бригам и женская больница
Университет Брандейса
Северо-Западный университет Мичиганский университет
Научные консультанты Говард Нэш

Карл Ву

Михаил Росбаш
Веб-сайт https://medicine.umich.edu/dept/mni/ravi-allada-md

Рави Аллада (1967 г.р.) — индийско-американский хронобиолог, изучающий циркадную и гомеостатическую регуляцию сна преимущественно у плодовой мухи Drosophila . [ 1 ] В настоящее время он является исполнительным директором Мичиганского института неврологии (MNI) . [ 2 ] коллектив, который объединяет исследователей-неврологов из Мичиганского университета для исследования тайн мозга на клеточном, молекулярном и поведенческом уровне. Работая с Майклом Росбашем , он позиционно клонировал ген часов дрозофилы. [ 3 ] В своей лаборатории в Северо-Западном университете он обнаружил консервативный механизм циркадного контроля цикла сна и бодрствования, а также контурные механизмы, управляющие уровнем сна. [ 4 ]

Ранний период жизни

[ редактировать ]

Рави Аллада родился 20 августа 1967 года в Мидленде, штат Мичиган, в семье индийских иммигрантов Самбасивы Рао и Джаялакшми. У Аллады есть два брата, Вивек и Гопал, которые в настоящее время работают врачами. В 11 лет Аллада заняла 3-е место в соревнованиях по штрафным броскам. [ 5 ] Интерес Аллады к спорту также побудил его отслеживать статистику бейсбола, что вызвало интерес Рави Аллады к математике, а затем и к его исследованию смены часовых поясов у игроков MLB . [ 5 ]

Образование

[ редактировать ]

Аллада окончил среднюю школу HH Dow в 1985 году. После окончания средней школы Аллада поступил в Мичиганский университет , где получил степень бакалавра наук.

Аллада также получил степень доктора медицины от Мичиганского университета. [ 3 ] Во время учебы в Медицинской школе Мичиганского университета Аллада провел два года в качестве HHMI - NIH, научного сотрудника работая с Говардом Нэшем над проектом молекулярной генетики, касающимся общей анестезии у дрозофилы. [ 3 ] Перед окончанием медицинской школы он вернулся в НИЗ в качестве научного сотрудника по постоянной поддержке HHMI-NIH, работая с Карлом Ву в NCI . После окончания медицинской школы он закончил ординатуру по клинической патологии в Женской больнице Бригама в Бостоне . После этого он завершил постдокторантуру врача HHMI у Майкла Росбаша в Университете Брандейса . [ 3 ]

Карьера

[ редактировать ]

В настоящее время Аллада является исполнительным директором Мичиганского института неврологии (MNI). Он также занимает должность профессора на кафедре анестезиологии Мичиганского университета и является Теофилом Рафаэлем, доктором медицины, университетским профессором нейробиологии .

До прихода в MNI в сентябре 2023 года Аллада была профессором и заведующим кафедрой нейробиологии, а также профессором и заместителем директора Центра сна и циркадной биологии Северо-Западного университета . [ 3 ] Аллада также входила в состав Консультативного совета НИЗ по исследованиям нарушений сна, Совета Общества исследований биологических ритмов в качестве члена и секретаря, а также исследований сна с 2020 по 2023 год. Совета директоров Общества [ 6 ]

Лаборатория Аллады занимается поиском молекулярных компонентов циркадных часов и их влияния на нейродегенеративные заболевания, сон, смену биоритмов и обработку памяти. [ 1 ] Его лаборатория начала переключать свое внимание на исследования гомеостаза сна . Исследования Аллады получили финансовую поддержку со стороны НИЗ , Агентства передовых оборонных исследовательских проектов и других частных фондов. [ 7 ]

Ранние исследования

[ редактировать ]

дрозофилы Циркадные ритмы

[ редактировать ]

Молекулярная идентификация часового гена дрозофилы (1998)

[ редактировать ]

Используя Drosophila melanogaster в качестве модельного организма, Аллада и его команда применили передовую генетику, чтобы открыть ген циркадного ритма, названный « Часы дрозофилы» ( dClock ; Clk ). [ 8 ] Прямая генетика проверяет наблюдаемые фенотипы, которые потенциально могут соответствовать основным генетическим различиям, обычно возникающим в результате случайно индуцированного мутагенеза . dClock (Clk) был обнаружен, когда Аллада и его коллеги завершали генетический скрининг мух, подвергшихся EMS- мутагенизации. [ 9 ] Мутация, обнаруженная Алладой, которая отменяет циркадные ритмы мух, называется Jrk . [ 9 ]

Функционируя, белки CLOCK, кодируемые геном Clk , образуют димер с белками CYCLE . Образовавшийся димер связывается с последовательностью E-box , что активирует энхансеры генов per и tim . per и tim Было показано, что у дрозофилы имеют суточные ритмы транскрипции . Эти транскрипты мРНК per и tim транслируются в белки PER и TIM, которые гетеродимеризуются и необходимы для циркадных ритмов. Мутация Jrk в Clk устраняет цикличность per и tim транскриптов мРНК , что нарушает молекулярные и поведенческие результаты циркадных часов. [ 8 ]

Исследования мутации Jrk в гене Clk показали доминантное воздействие на дрозофилу. Половина гетерозиготных мух демонстрирует аритмическую активность и снижает уровень амплитуды per/tim -транскриптов в постоянной темноте. [ 10 ] При этом все гомозиготные мухи проявляли аритмическую активность в постоянной темноте. В сочетании с данными о дополнении с нулевым удалением. Данные свидетельствуют о том, что мутация Jrk имеет негативный доминантный эффект, а это означает, что только одной копии гена достаточно для интерференции фенотипа . [ 10 ] Дальнейшие исследования продукции других часовых белков, а именно PERIOD (PER) и TIMELESS (TIM), показали очень низкие уровни экспрессии.

У дрозофилы два хорошо изученных часовых гена, period ( per ) и timeless ( tim ), подвергаются циркадным колебаниям . [ 8 ] Низкие уровни PER и TIM можно объяснить более низкой стабильностью белка или снижением синтеза белка из-за мутантных штаммов. Чтобы отличить это от уровней транскрипции, Аллада и др. провели эксперименты по измерению уровней per и tim РНК. Эксперимент показал низкие уровни и нециклические уровни РНК, что предполагает скорее снижение синтеза, чем стабильность. [ 10 ] Чтобы сравнить его функцию с мышиным геном CLOCK , было проведено клонирование in situ и секвенирование ДНК. Точечная мутация, которая меняет триплетный кодон на преждевременный стоп-кодон . [ 10 ] Allada et al. пришли к выводу, что мутация Jrk нарушает транскрипционный цикл per и tim , поскольку она кодирует преждевременный стоп-кодон, который отменяет функцию усеченного C-концевого домена активации транскрипционного фактора bHLH-PAS .

Clk и циркадные ритмы (2003-2005 гг.)

[ редактировать ]

Дальнейшие исследования гена dClock ( Clk ) и его роли в петле обратной связи трансляции транскрипции (TTFL) дрозофилы выявили способность гена стимулировать экспрессию генов других компонентов TTFL эктопически или за пределами пейсмекерных клеток и впоследствии изменять повседневное поведение организма. . [ 11 ] Clk и другие циркадные гены преимущественно экспрессируются в «латеральных» нейронах (LN), пейсмекерных нейронах . центральных циркадных часов дрозофилы

Исследовательская группа Аллады работала над тем, чтобы понять, как экспрессия определенных часовых генов влияет на экспрессию других часовых генов и где эти гены экспрессируются. Они использовали систему GAL4/UAS, чтобы изучить, как экспрессия определенных часовых генов, гена фактора диспергирования пигмента ( pdf ) и длинных и коротких версий последовательности ДНК промотора Cry влияет на экспрессию генов нейронов. [ 12 ] P df -GAL4 и long крик -GAL4 были активны только в известных часовых нейронах, но более короткая последовательность крика была также активна и в «нециркадных» нейронах. [ 11 ] Когда короткий крик -GAL4 был связан с геном UAS- Clk в этих нециркадных нейронах, эти эктопические сайты ритмично экспрессировали гены Tim и даже крик , компонент циркадных часов, который экспрессируется в противофазе с Tim . Эти результаты показывают, что неправильной экспрессии Clk было достаточно, чтобы вызвать эктопические циркадные часы. [ 13 ] Кроме того, трансгенные мухи с неправильной экспрессией Clk демонстрировали различные закономерности двигательной активности по сравнению с файлами дикого типа в условиях света и темноты: они демонстрировали один пик активности в дневное время, в отличие от двух пиков активности утром и вечером. [ 12 ] Эти результаты позволяют предположить, что эктопических часов было достаточно, чтобы влиять на поведенческие циркадные ритмы. [ 13 ]

PDF-рецептор (2005)

[ редактировать ]

Чтобы глубже понять функцию PDF, Аллада и его коллеги работали над идентификацией белка-рецептора PDF. [ 14 ] Было обнаружено, что рецептор представляет собой рецептор класса II, связанный с пептидом G-белком . [ 14 ] Местоположение рецептора PDF было идентифицировано при наблюдении за плодовыми мухами с инверсионной мутацией известного калиевого канала, которая нарушала циркадные процессы. [ 14 ] Было обнаружено, что у мух с этой мутацией в калиевом канале была геномная вставка в ген рецептора PDF, которая и вызвала нарушение. [ 14 ] Мухи, обладающие этой мутацией рецептора, стали известны как грум-оф-PDF или гоп. [ 14 ] Сравнение колебаний часовых белков в нейронах кардиостимулятора у мух дикого типа с таковыми у мух-гоп выявило прогресс в колебаниях часовых белков. [ 14 ] Аллада и его коллеги измерили разницу между пиками поведенческой ритмичности после генетической модификации PDF-нейронов, чтобы часы стали медленнее как у мух дикого типа, так и у мух-гопов. Мухи дикого типа с генетически модифицированными PDF-нейронами были способны задерживать пиковую ритмичность поведения, тогда как мухи-гоп этого не делали. Способность нейронов PDF изменять ритмичность у мух дикого типа демонстрирует роль PDF как сигнальной молекулы. [ 14 ] Отсутствие способности PDF изменять ритмичность внутри гоп-мух подтверждает, что гоп является нижестоящим рецептором PDF. [ 14 ]

Казеинкиназа 2 (2002-2008)

[ редактировать ]

Казеинкиназа 2 (CK2) — это белок, который помогает регулировать ключевые белки кардиостимулятора, TIM и PER. [ 15 ] Белки TIM и PER образуют гетеродимер, который служит для ингибирования дальнейшей транскрипции часовых генов tim и per . [ 15 ] Ядерное проникновение гетеродимера ингибирует CLK-CYC от активации любой дальнейшей транскрипции tim и per. [ 15 ] Следовательно, регуляция генов TIM и PER необходима для регуляции других часовых генов и выходов. [ 15 ] Аллада стремился понять, какие молекулярные механизмы лежат в основе регуляции PER и TIM. Поступление TIM и PER в ядро, по-видимому, регулируется фосфорилированием . [ 15 ] Фосфорилирование этого гетеродимера частично осуществляется CK2, который состоит из разных субъединиц CK2. и СК2 . [ 16 ] Аллада изучала плодовых мушек с помощью мутанта CK2 ген, названный CK2 Только и наблюдали аномально длинный поведенческий ритм, составляющий около 33 часов. [ 16 ] Удлиненный период СК2 Только мутанты помогли подчеркнуть важность CK2 в регуляции ежедневных колебаний PER и TIM. [ 16 ]

Более позднее исследование, проведенное Алладой и его коллегами, попыталось понять, почему CK2 важен для регуляции комплекса PER и TIM. Чтобы определить значение CK2, Аллада исследовал мух с мутациями в сайтах-мишенях CK2 в белках PER и TIM. [ 16 ] Мутации сайтов-мишеней PER CK2 не приводили к аномальному накоплению PER, а мутации в сайтах-мишенях TIM CK2 приводили к этому. [ 16 ] Мутация tim, которая вызвала накопление PER, получила название tim. UL , имеет мутацию в сериновом сайте, который, как полагают, предотвращает фосфорилирование CK2. [ 16 ] Накопление белков PER в результате мутации сайтов-мишеней TIM CK2 свидетельствует о том, что целью CK2 является регулирование стабильности белка TIM. [ 16 ]

Более поздние исследования

[ редактировать ]

Как часы контролируют возбудимость нейронов (2005–2015 гг.)

[ редактировать ]

Алладе и его коллегам приписывают понимание важной роли гена na (УЗКИЙ БРЮТ) в работе циркадных часов дрозофилы и нормальном отдыхе: активности. [ 17 ] Ген дрозофилы кодирует ионный канал , na гомологичный неселективному каналу утечки натрия млекопитающих (NALCN). [ 18 ] У мутантов na наблюдаются плохие циркадные ритмы, однако колебания часового белка PER сохраняются; Установлено, что пейсмекерные нейроны экспрессируют натрий , и индуцирование на в пейсмекерных нейронах достаточно для восстановления нормальных ритмов двигательной активности. [ 19 ] Это послужило указанием на то, что NA, вероятно, действует на тактовом выходе, и что «мутант является результатом нарушения связи между центральными часами и нейронными сетями, контролирующими локомоцию». [ 20 ] [ 19 ]

Дальнейшие исследования ионного канала NA предоставили доказательства того, что нейроны пейсмекера DN1 необходимы для световой реакции и интеграции сигналов PDF, опосредуя упреждающее локомоторное поведение и устойчивые ежедневные ритмы поведения. У мутантов na отсутствует значительное увеличение двигательной активности в ответ на свет, и они демонстрируют сниженные ритмы свободного бега и упреждающее поведение перед рассветом, что делает na потенциальным геном, участвующим в световых реакциях и функции часов. [ 21 ] Спасение na в кластере задних нейронов DN1 предполагает его роль в «опосредовании острой реакции на появление света» и упреждающем поведении, а экспрессия pdf в DN1 частично восстанавливает утренние и свободные ритмы, в том числе в нейронах DN1. [ 21 ] Эти находки подтверждают, что этот участок DN1 использует световую и PDF-сигнализацию, чтобы опосредовать поведенческие реакции дрозофилы. [ 17 ] [ 22 ]

Задние нейроны пейсмейкера DN1 демонстрируют ритмичность частоты импульсов в течение дня, что облегчает поведение во время сна и бодрствования, много импульсов утром и мало вечером. [ 18 ] [ 23 ] Мембранные потенциалы DN1 и проводимость натрия и калия имеют суточные ритмы, что указывает на то, что они потенциально находятся под контролем циркадных часов. [ 18 ] Команда Аллады обнаружила, что «независимая от напряжения натриевая проводимость через ионный канал NA/NALCN» повышает потенциал покоя клеток DN1, увеличивая скорость их активности в течение дня, и контролируется ритмической экспрессией белка его локализации в ER Nlf-1; [ 18 ] Калиевые каналы также достигают максимума вечером, что снижает мембранный потенциал, подавляет выброс DN1 и способствует сну. [ 23 ] [ 24 ] Исследователи называют эту противофазную активность токов натрия и калия «велосипедным» механизмом, и его открытие у ночных мышей предполагает, что этот механизм является древним, хорошо сохранившимся в ходе эволюции и, следовательно, вероятно, присутствующим у людей. [ 18 ] [ 23 ]

Гомеостаз сна (2006-2017)

[ редактировать ]

Грибные тела (2006)

[ редактировать ]

Дрозофила послужила модельным организмом для изучения механизмов и функций сна, поскольку «мухи и позвоночные животные имеют общие… поведенческие и физиологические особенности сна», включая наличие как циркадных, так и гомеостатических компонентов сна. [ 25 ] [ 26 ] Исследовательская группа Аллады провела один из первых объективных нейрогенетических исследований нейронов, идентифицировавших грибовидные тельца дрозофилы (MB) как основной центр регуляции сна, влияющий на бодрствование и продолжительность сна. [ 18 ] [ 27 ] МБ также хорошо известны своей ролью в обучении и памяти, связывая регуляцию сна с консолидацией памяти. [ 25 ]

Ингибирование RDL нейронов PDF (2009)

[ редактировать ]

Компоненты транскрипционных часов и гомеостаз сна — или основной принцип регуляции сна, лежащий в основе биологической реакции на лишение сна — опосредуют своевременный сон и пробуждение. Исследования нейропептида PDF и его рецептора подтвердили роль PDF как выходного сигнала циркадных часов, который экспрессируется в нейронах пейсмейкера и способствует бодрствованию, особенно активности в ночное время. [ 28 ] Они также продемонстрировали значение гена рецептора ГАМК А , устойчивого к дильдрину ( Rdl ), в обеспечении сна. Роль RDL в ингибировании пейсмекерных нейронов PDF была подтверждена электрофизиологическими данными о том, что ГАМК индуцирует входящий ток хлорида, а антагонист ГАМК пикротоксин блокирует этот ток в нейронах lLNv - секретирующих PDF нейронах пейсмекера, способствующих возбуждению. Эти результаты описывают одну из первых предложенных цепей, способствующих пробуждению у дрозофилы, которая утверждает, что активация нейронов PDF контролируется циркадными часами, чтобы определить время бодрствования, а ГАМК служит ингибитором этих нейронов, способствующих сну. [ 29 ]

Отскок сна (2012-2017)

[ редактировать ]

Аллада продолжил раскрывать молекулярные основы гомеостаза сна , чтобы лучше понять, почему происходит сон. Сосредоточение внимания на том, когда организм лишен сна, приводит к так называемым компенсаторным механизмам сна. [ 30 ] Лишенные сна организмы, участвующие в компенсаторном сне или восстановлении сна, являются хорошим индикатором гомеостатической регуляции сна. [ 30 ] Возвратный сон - это более продолжительное, чем в среднем, время сна после лишения организма сна. [ 30 ] Генетический скрининг мутантов дрозофилы с нарушениями сна выявил один из самых тяжелых фенотипов сна на сегодняшний день — мутанты Cul3 и бессонницу ( ins ). Cul3 и inc E3 относятся к убиквитинлигазе и ее адаптеру, соответственно, и нарушение этих генов или способности этих двух компонентов взаимодействовать приводит к уменьшению продолжительности сна и гомеостатическому ответу на лишение сна, вовлекая cul3 и inc в гомеостаз сна. [ 31 ] [ 32 ] Известно, что cul3 и inc участвуют в убиквитинировании белков , но неясно, как снижение активности этих генов влияет на сон. Аллада и др. предполагают, что белки Inc/Cul3 могут «влиять на дофаминергическую модуляцию сна», [ 33 ] учитывая, что потеря cul3 и inc приводит к «гипервозбуждению к механическим раздражителям у взрослых мух», например, у мух с повышенной дофаминергической передачей сигналов. [ 32 ] Кроме того, уменьшенную продолжительность сна и фенотип гомеостатической регуляции у мутантов inc можно спасти с помощью фармакологического вмешательства, которое ингибирует биосинтез дофамина , что составляет очень ограниченные записи об успешном фармакологическом вмешательстве в нарушение гомеостаза сна. [ 32 ] Эти данные могут быть использованы для дальнейшего понимания сна как молекулярной системы.

Реактивный лаг у спортсменов (2017)

[ редактировать ]

Интерес Аллады к спорту сохранялся на протяжении всей его жизни, и в 2017 году он и его лаборатория сообщили, что смена часовых поясов повлияла на результативность игроков высшей лиги бейсбола . Хотя циркадные часы широко изучались в контролируемых лабораторных условиях, функционирование этих биологических часов в естественных условиях не было подтверждено. Опираясь на данные 40 000 игр MLB за 20 лет, они обнаружили значительную отрицательную корреляцию между сменой часового пояса, с которой сталкиваются игроки, и их игрой на поле. [ 34 ] Например, команды восточного побережья, которые отправились на игры на запад, зафиксировали снижение игровой производительности после возвращения домой на домашние игры. [ 34 ] Разница наиболее заметна у питчеров, которые отказались от большего количества хоум-ранов. [ 34 ] Интересно, что исследование показало, что эффекты смены часовых поясов были наиболее очевидны после путешествий на восток и очень ограниченные эффекты после путешествия на запад.

Подпись времени (2018)

[ редактировать ]

Точная оценка физиологического времени с использованием определенных биомаркеров, обнаруженных в крови человека, может улучшить диагностику циркадных нарушений и оптимизировать хронотерапию . [ 35 ] Чтобы получить оценку своего биологического времени, на выработку мелатонина в тусклом свете . часто используется тест [ 36 ] Это требует, чтобы пациент оставался в условиях низкой освещенности, в то время как у пациента берутся многочисленные образцы крови или слюны. Тем не менее, новый анализ крови, который требует всего двух заборов крови, может предоставить врачам точные хронотипы пациентов . Компьютерный биолог Розмари Браун, Аллада и др. из Северо-Западного университета опубликовали новое исследование в Трудах Национальной академии наук США . В исследовании утверждается, что их анализ крови можно легко распространить на большее количество пациентов. Основным препятствием в разработке анализа крови является поиск надежного экспрессии генов биомаркера . Из-за разнообразия платформ измерения и присущей им изменчивости многие биомаркеры хорошо работают в исходных наборах данных, но не могут быть универсально применены к новым образцам. [ 37 ] машинного обучения Алгоритмы теперь могут узнать, какой ген лучше всего указывает биологическое время. С помощью TimeSignature, компьютерного алгоритма , который определяет циркадное время на основе экспрессии генов, команда смогла получить очень точные результаты для широкой популяции без перенормировки этих данных.

Нейродегенеративные исследования

[ редактировать ]

Болезнь Хантингтона (2019)

[ редактировать ]

Аллада и его команда недавно изучали нейродегенеративное заболевание, называемое болезнью Хантингтона , и его связь с циркадным ритмом. Используя модель дрозофилы, пораженной болезнью Хантингтона, они обнаружили доказательства того, что экологические и генетические нарушения циркадных часов изменяют нейродегенерацию, вызванную болезнью Хантингтона. Результаты показали, что нокдаун регулируемого часами белка, называемого организующим белком теплового шока 70/90 (HOP), снижает агрегацию и токсичность мутантной болезни Хантингтона, предоставляя доказательства случайной связи между циркадными часами и нейродегенеративными заболеваниями. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Отходы сна (2021)

[ редактировать ]

Аллада изучала сон с удлинением хоботка — стадию глубокого сна у дрозофилы, аналогичную глубокому сну человека. Исследование показало, что предотвращение удлинения хоботка увеличивает смертность от травм и снижает вывоз отходов. Аллада и его лабораторная команда вводили люциферин , субстрат для репортеров люциферазы светлячков, и обнаружили доказательства функциональной роли в расширении хоботка дрозофилы во сне, связанном с выведением отходов. [ 41 ] В последующих экспериментах Аллада подчеркнул значение функции очистки отходов для поддержания здоровья мозга и предотвращения нейродегенеративных заболеваний . [ 42 ]

Должности и почести

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Рави Аллада: Кафедра нейробиологии - Северо-Западный университет» . Neurobiology.northwestern.edu . Проверено 22 апреля 2021 г.
  2. ^ «Рави Аллада возглавит Мичиганский институт неврологии в UM | The University Record» . Record.umich.edu . Проверено 4 января 2024 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и «Рави Аллада» . Центр нейронных цепей и поведения . Проверено 22 апреля 2021 г.
  4. ^ «Лаборатория Аллада» . Лаборатория Бога . Проверено 22 апреля 2021 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б Аллада, Рави (22 апреля 2021 г.). (Личное интервью). Хэлли Кон.
  6. ^ Линн (24 апреля 2020 г.). «Результаты Совета директоров СГД за 2020-2021 годы» . Общество исследования сна . Проверено 4 января 2024 г.
  7. ^ «Экспертные перспективы» . www.expertperspectives.com . Проверено 22 апреля 2021 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с Хуан, Ронг-Чи (2018). «Открытие молекулярных механизмов циркадного ритма: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017 года» . Биомедицинский журнал . 41 (1): 5–8. дои : 10.1016/j.bj.2018.02.003 . ISSN   2319-4170 . ПМК   6138759 . ПМИД   29673553 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Аллада, Рави; Уайт, Нил Э.; Итак, В.Венера; Холл, Джеффри С.; Росбаш, Михаил (29 мая 1998 г.). «Мутантная дрозофила, гомолог часов млекопитающих, нарушает циркадные ритмы и транскрипцию периода и вневременности» . Клетка . 93 (5): 791–804. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81440-3 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   9630223 . S2CID   1779880 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Аллада, Р.; Уайт, Северная Каролина; Итак, ВВ; Холл, Дж. К.; Росбаш, М. (29 мая 1998 г.). «Мутантный гомолог часов млекопитающих дрозофилы нарушает циркадные ритмы и транскрипцию периода и вневременья» . Клетка . 93 (5): 791–804. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81440-3 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   9630223 . S2CID   1779880 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Гастингс, Майкл Х. (2 сентября 2003 г.). «Циркадные часы: самособирающиеся осцилляторы?» . Современная биология . 13 (17): Р681–Р682. Бибкод : 2003CBio...13.R681H . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00608-0 . ISSN   0960-9822 . ПМИД   12956973 . S2CID   15052468 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Чжао, Цзе; Килман, Валери Л.; Киган, Кевин П.; Пэн, Инь; Эмери, Патрик; Росбаш, Михаил; Аллада, Рави (13 июня 2003 г.). «Часы дрозофилы могут генерировать эктопические циркадные часы» . Клетка . 113 (6): 755–766. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00400-8 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   12809606 . S2CID   5968130 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Кэмпбелл, Ник (2003). «Заводной дирижер» . Обзоры природы Генетика . 4 (8): 578. дои : 10.1038/nrg1144 . ISSN   1471-0064 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хелфрих-Фёрстер, Шарлотта (20 октября 2005 г.). «PDF нашел своего рецептора» . Нейрон . 48 (2): 161–163. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.004 . ISSN   0896-6273 . ПМИД   16242393 . S2CID   17474146 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и Цай, Яо Д.; Сюэ, Юнбо; Труонг, Синди С.; Кармен-Ли, Хосе Дель; Очоа, Кристофер; Ванселов, Йенс Т.; Мерфи, Кэтрин А.; Ли, Ин Х.; Лю, Сяньхуэй; Кунимото, Бен Л.; Чжэн, Хайян (08 февраля 2021 г.). «CK2 подавляет БЕСКОНЕЧНЫЙ экспорт ядер и модулирует транскрипционную активность ЧАСОВ для регулирования циркадных ритмов» . Современная биология . 31 (3): 502–514.e7. Бибкод : 2021CBio...31E.502C . дои : 10.1016/j.cub.2020.10.061 . ISSN   0960-9822 . ПМЦ   7878342 . ПМИД   33217322 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Топ, Дениз; Янг, Майкл В. (2018). «Координация между дифференциально регулируемыми циркадными часами порождает ритмичное поведение» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 10 (7): а033589. doi : 10.1101/cshperspect.a033589 . ISSN   1943-0264 . ПМК   6028074 . ПМИД   28893860 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Кинг, Анна Н.; Сегал, Амита (30 июля 2018 г.). «Молекулярные и схемные механизмы, опосредующие работу циркадных часов в мозге дрозофилы» . Европейский журнал неврологии . 51 (1): 268–281. дои : 10.1111/ejn.14092 . ISSN   0953-816X . ПМК   6353709 . ПМИД   30059181 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Табути, Масаси; Коутс, Кейлинн Э.; Баутиста, Оскар Б.; Жуковски, Лорен Х. (29 марта 2021 г.). «Свет/часы влияют на потенциальную динамику мембран, регулируя состояния сна» . Границы в неврологии . 12 : 625369. doi : 10.3389/fneur.2021.625369 . ISSN   1664-2295 . ПМК   8039321 . ПМИД   33854471 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Лир, Бриджит К.; Линь, Цзюй-Мин; Кит, Дж. Рассел; МакГилл, Джермейн Дж.; Раман, Индира М.; Аллада, Рави (22 декабря 2005 г.). «Узкое брюшко ионного канала имеет решающее значение для работы нейронов циркадного водителя ритма дрозофилы» . Нейрон . 48 (6): 965–976. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.030 . ISSN   0896-6273 . ПМИД   16364900 . S2CID   14910947 .
  20. ^ Рен, Децзян (22 декабря 2011 г.). «Каналы утечки натрия в возбудимости нейронов и ритмическом поведении» . Нейрон . 72 (6): 899–911. дои : 10.1016/j.neuron.2011.12.007 . ПМК   3247702 . ПМИД   22196327 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Лоин; Чанг, Брайан Ю.; Лир, Бриджит К.; Килман, Валери Л.; Лю, Исяо; Махеш, Гурусвами; Мейснер, Роза-Энн; Хардин, Пол Э.; Аллада, Рави (13 апреля 2010 г.). «Циркадные нейроны DN1p координируют входные сигналы острого света и PDF для обеспечения устойчивого ежедневного поведения у дрозофилы» . Современная биология . 20 (7): 591–599. дои : 10.1016/j.cub.2010.02.056 . ISSN   0960-9822 . ПМК   2864127 . ПМИД   20362452 .
  22. ^ Аллада, Рави; Чунг, Брайан Ю. (17 марта 2010 г.). «Циркадная организация поведения и физиологии дрозофилы» . Ежегодный обзор физиологии . 72 : 605–624. doi : 10.1146/annurev-psyol-021909-135815 . ISSN   0066-4278 . ПМЦ   2887282 . ПМИД   20148690 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с «Ученые выяснили, что контролирует пробуждение и засыпание» . news.northwestern.edu . Проверено 06 мая 2021 г.
  24. ^ Флюракис, Матье; Кула-Эверсоле, Эльжбета; Хатчисон, Алан Л.; Хан, Тэ Хи; Аранда, Кимберли; Мус, Девон Л.; Уайт, Кевин П.; Ужин, Аарон Р.; Лир, Бриджит К.; Рен, Децзян; Дикман, Кейси О. (13 августа 2015 г.). «Консервативная велосипедная модель для контроля циркадных часов возбудимости мембран» . Клетка . 162 (4): 836–848. дои : 10.1016/j.cell.2015.07.036 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   4537776 . ПМИД   26276633 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Диссель, Стефан (28 мая 2020 г.). «Дрозофила как модель для изучения связи между сном, пластичностью и памятью» . Границы в физиологии . 11 : 533. doi : 10.3389/fphys.2020.00533 . ISSN   1664-042X . ПМК   7270326 . ПМИД   32547415 .
  26. ^ Хо, Карен С.; Сегал, Амита (2005). «Drosophila melanogaster: модель насекомых для фундаментальных исследований сна». Циркадные ритмы . Методы энзимологии. Том. 393. стр. 772–793. дои : 10.1016/S0076-6879(05)93041-3 . ISBN  9780121827984 . ISSN   1557-7988 . ПМИД   15817324 .
  27. ^ Питман, Йена Л.; МакГилл, Джермейн Дж.; Киган, Кевин П.; Аллада, Рави (2006). «Динамическая роль грибовидных тел в обеспечении сна у дрозофилы» . Природа . 441 (7094): 753–756. Бибкод : 2006Natur.441..753P . дои : 10.1038/nature04739 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   16760979 . S2CID   4430731 .
  28. ^ Маццотта, Габриэлла М.; Дамулевич, Милена; Кусумано, Паола (04 сентября 2020 г.). «Лучший сон ночью: как свет влияет на сон дрозофилы» . Границы в физиологии . 11 : 997. дои : 10.3389/fphys.2020.00997 . ISSN   1664-042X . ПМЦ   7498665 . ПМИД   33013437 .
  29. ^ Чанг, Брайан Ю.; Килман, Валери Л.; Кит, Дж. Рассел; Питман, Йена Л.; Аллада, Рави (10 марта 2009 г.). «Рецептор ГАМКА RDL действует в пептидергических нейронах PDF, способствуя сну у дрозофилы» . Современная биология . 19 (5): 386–390. дои : 10.1016/j.cub.2009.01.040 . ISSN   0960-9822 . ПМК   3209479 . ПМИД   19230663 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с Де Хесус-Эльм, Луи А.; Родригес, Норма; Франция, Марсело; Герман-Риос, Джонатан; Пачеко-Август, Чарльз Дж.; Ортега-Торрес, Джоселин; Сноуз, Ричард; Фуэнсалида-Урибе, Николас; Гецци, Альфредо; Август, Джозеф Л. (17 апреля 2020 г.). «Пумилио регулирует гомеостаз сна в ответ на хроническое лишение сна у Drosophila melanogaster» . Границы в неврологии . 14 :319 дои : 10.3389/fnins.2020.00319 . ISSN   1662-4548 . ПМК   7182066 . ПМИД   32362810 .
  31. ^ Ода, Кодзи Л.; Уэда, Хироки Р. (2 октября 2020 г.). «Гипотеза фосфорилирования сна» . Границы в психологии . 11 : 575328. doi : 10.3389/fpsyg.2020.575328 . ISSN   1664-1078 . ПМЦ   7566165 . ПМИД   33123055 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Пфайффенбергер, Кори; Аллада, Рави (04 октября 2012 г.). «Cul3 и адаптер BTB Insomniac являются ключевыми регуляторами гомеостаза сна и пути активации дофамина у дрозофилы» . ПЛОС Генетика . 8 (10): е1003003. дои : 10.1371/journal.pgen.1003003 . ISSN   1553-7390 . ПМЦ   3464197 . ПМИД   23055946 .
  33. ^ Хилл, Ванесса М.; О'Коннор, Рид М.; Ширасу-Хиза, Мими (08 октября 2018 г.). «Усталость и стресс: изучение потребности во сне» . Европейский журнал неврологии . 51 (1): 494–508. дои : 10.1111/ejn.14197 . ISSN   0953-816X . ПМЦ   6453762 . ПМИД   30295966 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с «Почему смена часовых поясов хуже, чем вы думаете» . Время . Проверено 22 апреля 2021 г.
  35. ^ «Новый анализ крови раскрывает секреты ваших внутренних часов» . Chronobiology.com . 04 июля 2018 г. Проверено 06 мая 2021 г.
  36. ^ «Может ли анализ крови определить, являетесь ли вы жаворонком или ночным человеком?» . Управление по науке и обществу . Проверено 06 мая 2021 г.
  37. ^ «Простой анализ крови показывает внутренние часы организма» . Центр новостей . 11 сентября 2018 г. Проверено 06 мая 2021 г.
  38. ^ Сюй, Фангке; Кула-Эверсоле, Эльжбета; Иванашко, Марта; Хатчисон, Алан Л.; Ужин, Аарон; Аллада, Рави (2 апреля 2019 г.). «Циркадные часы функционируют совместно с тепловым шоком, организующим белок для модуляции агрегации и токсичности мутантного хантингтина» . Отчеты по ячейкам . 27 (1): 59–70.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.03.015 . ISSN   2211-1247 . ПМЦ   7237104 . ПМИД   30943415 .
  39. ^ Картер, Бетани; Джастин, Ханна С.; Гулик, Даниэль; Гэмсби, Джошуа Дж. (26 марта 2021 г.). «Молекулярные часы и нейродегенеративные заболевания: стрессовое время» . Границы молекулярной биологии . 8 : 644747. doi : 10.3389/fmolb.2021.644747 . ISSN   2296-889X . ПМК   8056266 . ПМИД   33889597 .
  40. ^ Болюс, Харрис; Крокер, Касси; Боекхофф-Фальк, Грейс; Чтарбанова, Станислава (26 апреля 2020 г.). «Моделирование нейродегенеративных нарушений у Drosophila melanogaster» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (9): 3055. doi : 10.3390/ijms21093055 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7246467 . ПМИД   32357532 .
  41. ^ «Глубокий сон выносит мусор» . ЭврекАлерт! . Проверено 22 апреля 2021 г.
  42. ^ «Глубокий сон выносит мусор» . news.northwestern.edu . Проверено 22 апреля 2021 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ravi_Allada&oldid=1230333265"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b1ee7bfcd341a6033941943a63072b4a__1719017040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b1/4a/b1ee7bfcd341a6033941943a63072b4a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ravi Allada - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)