Мусаси-2

MSI2
Идентификаторы
Псевдонимы	MSI2 , MSI2H, РНК-связывающий белок 2 Мусаси, Мусаси2, Мусаси-2
Внешние идентификаторы	Опустить : 607897 ; МГИ : 1923876 ; Гомологен : 62199 ; Генные карты : MSI2 ; OMA : MSI2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	57,684,689 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	88,609,339 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus epididymis; ; internal globus pallidus; ; pars reticulata; ; caput epididymis; ; renal medulla; ; bronchial epithelial cell; ; Pars compacta; ; mucosa of paranasal sinus; ; corpus callosum; ; buccal mucosa cell;
	Top expressed in
	Rostral migratory stream; ; ciliary body; ; retinal pigment epithelium; ; habenula; ; pineal gland; ; interventricular septum; ; olfactory epithelium; ; aortic valve; ; ankle; ; transitional epithelium of urinary bladder;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; single-stranded RNA binding; nucleic acid binding; poly(U) RNA binding; RNA binding;
Cellular component	cytoplasm; polysome; ribonucleoprotein complex;
Biological process	stem cell development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	124540
	76626
	ENSG00000153944
	ENSMUSG00000069769
	Q96DH6
	Q920Q6
	НМ_138962 ; НМ_170721 ; НМ_001322250 ; НМ_001322251
	НМ_001201341 ; НМ_054043 ; НМ_001363194 ; НМ_001363195 ; НМ_001373923
	НП_001309179 ; НП_001309180 ; НП_620412 ; НП_733839
	НП_001188270 ; НП_473384 ; НП_001350123 ; НП_001350124 ; НП_001360852
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Musashi-2 , также известный как Musashi РНК-связывающий белок 2 , представляет собой белок , который у человека кодируется MSI2 геном . ^{[ 5 ]} Как и его гомолог musashi-1 ( MSI1 ), это РНК-связывающий белок, участвующий в стволовости .

Выражение

У млекопитающих обнаружены два гена-гомологи, называемые musashi1 ( MSI1 ) и musashi-2 ( MSI2 ). Musashi-2 представляет собой РНК-связывающий белок, экспрессируемый в нейрональных клетках-предшественниках, включая стволовые клетки, а также в нормальных и лейкемических клетках крови. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Musashi-2 также, по-видимому, экспрессируется в стволовых клетках и в самых разных тканях, включая выпуклую область волосяного фолликула, незрелые β-клетки поджелудочной железы и нервные клетки-предшественники. ^{[ 6 ]} Среди последних MSI2 экспрессируется на ранних стадиях развития, в желудочковой и субвентрикулярной зоне. ^{[ 8 ]} в клетках линии астроцитов . Именно там он был впервые обнаружен. ^{[ 6 ]} В системе кроветворения MSI2 высоко экспрессируется у самых примитивных предшественников, ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]} в отсеках стволовых клеток, ^{[ 7 ]} и его сверхэкспрессия была обнаружена в клеточных линиях миелолейкоза. ^{[ 7 ]} В линиях нервных клеток белок MSI2, как и его гомолог MSI1, локализуется исключительно в цитоплазме . ^{[ 8 ]}

У человека ген MSI2 расположен в хромосоме 17q23.2. ^{[ 10 ]} и имеет длину последовательности 1414 пар оснований, из которых 987 пар оснований закодированы. ^{[ 11 ]} Было обнаружено, что у мышей MSI2 находится в составе 11qB5-C. ^{[ 8 ]} и BC169841 у африканской шпорцевой лягушки ( Xenopus laevis ). ^{[ 9 ]} Существуют две разные изоформы MSI2, экспрессируемые эмбриональными стволовыми клетками, которые возникают в результате альтернативного сплайсинга : изоформа 1 и изоформа 2. Первая из них — более крупная каноническая изоформа, а вторая — более короткая изоформа , вариант сплайсинга .

Функция

Этот ген кодирует РНК-связывающий белок , который является членом семейства белков Musashi. Закодированный белок является регулятором трансляции , который нацелен на гены, участвующие в развитии и регуляции клеточного цикла . Мутации в этом гене связаны с плохим прогнозом при некоторых типах рака. Также было показано, что этот ген перестраивается в некоторых раковых клетках. Первый ген мусаси (аббревиатура MSI) был впервые обнаружен у дрозофилы , а затем идентифицирован у других видов эукариот.

MSI2 участвует в развитии организма. ^{[ 12 ]} Как и остальные РНК-связывающие белки семейства Musashi, MSI2 связан со стволовыми клетками тканей и влияет на асимметричное деление клеток, функцию зародышевых и соматических стволовых клеток и определение судьбы клеток в различных тканях. ^{[ 7 ]}

Как РНК-связывающий белок MSI2 действует как ингибитор трансляции. ^{[ 9 ]} Благодаря этому молекулярному механизму MSI2 способствует более чем одному жизненно важному аспекту, например, развитию нервной системы, регуляции компартмента гемопоэтических стволовых клеток (HSC) или самообновлению и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток. MSI2 участвует во многих путях, связанных с самообновлением некоторых стволовых клеток. Однако оно не сосредоточено только на одном конкретном типе. В зависимости от ткани, в которой он расположен, он выполняет разные функции.

Эмбриональные стволовые клетки

MSI2 принадлежит к группе белков, процессирующих РНК, которые связаны с транскрипционным фактором SOX2 на ранних стадиях дифференцировки. Известно, что SOX2 необходим во время эмбриогенеза, а также для самообновления и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток. MSI2 также оказывает на него большое влияние, поскольку усиление или потеря способности к самообновлению и степень дифференциации зависят от уровней MSI2. Хотя обе изоформы этого белка необходимы для поддержания самообновления, они различаются функционально и играют разные роли в некоторых аспектах процесса. Например, только экспрессия изоформы 1 связана с эффективностью клонирования эмбриональных стволовых клеток. ^{[ 12 ]}

Нейральные стволовые клетки-предшественники

Подобно MSI1, MSI2 также активен в пролиферации плюрипотентных нейрональных клеток-предшественников эмбриона, во время которой как MSI1, так и MSI2 сильно коэкспрессируются. Более того, MSI1 и MSI2 регулируют размножение и поддержание определенной группы внутри клеток-предшественников нервных клеток: популяций стволовых клеток ЦНС (центральной нервной системы). Следовательно, MSI2 играет значительную роль в развитии и поддержании стволовых клеток ЦНС посредством посттранскрипционной регуляции генов. ^{[ 7 ]}

Кроветворение

MSI2 присутствует в клетках крови, в которых его экспрессия локализована в кроветворной системе, чаще в наиболее примитивных клетках. Это клетки LSK, которые состоят из долгосрочных гемопоэтических стволовых клеток (LT-HSC), кратковременных HSC (ST-HCS) и мультипотентных предшественников (MPP). ^{[ 6 ]}

Процессы самообновления и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток должны строго регулироваться, чтобы поддерживать гомеостаз и избегать роста злокачественных новообразований клеток крови. Именно в этот момент вмешивается Мусаси-2. ^{[ 9 ]} Следовательно, функция MSI2 в ЗКП заключается в регулировании их пролиферации и дифференцировки. Следовательно, снижение уровня MSI2 индуцирует уменьшение числа более примитивных предшественников ГСК. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Поскольку Мусаси-2 участвует в образовании гемопоэтических клеток, он также связан с раковыми патологиями:

Миелоидный лейкоз

Было обнаружено, что MSI2 играет важную роль в миелолейкозе . Как при хроническом миелолейкозе (ХМЛ), так и при остром миелолейкозе (ОМЛ) MSI2 регулирует пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и не позволяет дифференцировать экспрессию их генов. ^{[ 7 ]}

Хронический миелогенный лейкоз

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) прогрессирует от начальной фазы, когда происходит накопление дифференцированных миелоидных клеток, к ускоренной фазе, когда увеличивается размножение этих клеток, и заканчивается фазой бластного кризиса. Было обнаружено, что MSI2 вместе с геном BCR-ABL стимулирует переход к агрессивной фазе. ^{[ 7 ]} Первым свидетельством, позволяющим рассмотреть его роль на этой стадии, является его высокая концентрация по сравнению с первой фазой заболевания. Одной из функций MSI2 является регулирование экспрессии NUMB , вызывая ее ингибирование. ^{[ 13 ]} Следовательно, функция MSI2 при этом заболевании изучается вместе с экспрессией Numb. Однако в то время как Numb сверхэкспрессируется во время хронической фазы и снижается во время бластной, Musashi начинает сверхэкспрессироваться в последней фатальной фазе ХМЛ. ^{[ 14 ]} Высокая экспрессия MSI2 прерывает клеточную дифференцировку и позволяет размножаться незрелым лейкозным клеткам, вызывая переход к смертельной фазе. ^{[ 14 ]}

Острый миелоидный лейкоз

Поскольку острый миелолейкоз (ОМЛ) ведет себя аналогично агрессивной фазе ХМЛ, роль MSI2 и здесь аналогична. Было обнаружено, что MSI2 сверхэкспрессируется при этом типе лейкемии и, следовательно, его активность связана с Numb. Более того, высокая экспрессия MSI2 связана с плохим клиническим исходом. ^{[ 6 ]} Чтобы доказать это, было продемонстрировано, что нокдаун MSI приводит к усилению апоптоза и дифференцировки и к снижению пролиферации. ^{[ 14 ]} В результате пациенты, у которых развивается лейкемия без высокой экспрессии MSI2, имеют лучший прогноз.

Диагностическое и терапевтическое применение

MIS2 является потенциальным биомаркером рака, а также мишенью для лекарств. ^{[ 15 ]}

См. также

Мусаси-1

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000153944 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069769 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: РНК-связывающий белок 2 Мусаси» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г де Андрес-Агуайо Л., Варас Ф., Граф Т. (июль 2012 г.). «Мусаси 2 в кроветворении». Современное мнение в гематологии . 19 (4): 268–72. дои : 10.1097/MOH.0b013e328353c778 . ПМИД 22517588 . S2CID 205827403 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Харас М.Г., Ленгнер С.Дж., Аль-Шахрур Ф., Буллинджер Л., Болл Б., Заиди С., Морган К., Там В., Пактинат М., Окабе Р., Гозо М., Эйнхорн В., Лейн С.В., Шолль С., Фрелинг С., Флеминг М., Эберт Б.Л., Гиллиланд Д.Г., Джениш Р., Дейли GQ (август 2010 г.). «Мусаси-2 регулирует нормальный гемопоэз и способствует развитию агрессивного миелоидного лейкоза» (PDF) . Природная медицина . 16 (8): 903–8. дои : 10.1038/нм.2187 . hdl : 1721.1/73937 . ПМК 3090658 . ПМИД 20616797 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сакакибара С., Накамура Ю., Сато Х., Окано Х. (октябрь 2001 г.). «Рнк-связывающий белок Musashi2: экспрессия, регулируемая с точки зрения развития, в клетках-предшественниках нейронов и субпопуляциях нейронов в ЦНС млекопитающих» . Журнал неврологии . 21 (20): 8091–107. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-20-08091.2001 . ПМК 6763847 . ПМИД 11588182 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Андрес-Агуайо Л., Варас Ф., Каллин Э.М., Инфанте Дж.Ф., Вурст В., Флосс Т., Граф Т. (июль 2011 г.). «Musashi 2 является регулятором отсека HSC, выявленным с помощью скрининга ретровирусных вставок и нокаутных мышей» . Кровь . 118 (3): 554–64. дои : 10.1182/кровь-2010-12-322081 . ПМИД 21613258 .
^ «Отчет о символах генов | Комитет по генной номенклатуре HUGO» . www.gennamemes.org . Архивировано из оригинала 17 сентября 2013 г.
^ «ENA Браузер» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вуэббен Э.Л., Малланна С.К., Кокс Дж.Л., Риццино А. (2012). «Musashi2 необходим для самообновления и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e34827. Бибкод : 2012PLoSO...734827W . дои : 10.1371/journal.pone.0034827 . ПМК 3319613 . ПМИД 22496868 .
^ Ито Т., Квон ХИ, Зимдал Б., Конгдон К.Л., Блюм Дж., Ленто ВЕ, Чжао С., Лагу А., Джеррард Дж., Форони Л., Голдман Дж., Го Х., Ким Ш., Ким Д.В., Чуа С., Олер В.Г., Радич Дж.П. , Джордан, Коннектикут, Рейя Т. (август 2010 г.). «Регуляция миелолейкоза с помощью детерминанты клеточной судьбы Мусаси» . Природа . 466 (7307): 765–8. Бибкод : 2010Natur.466..765I . дои : 10.1038/nature09171 . ПМЦ 2918284 . ПМИД 20639863 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гринер, Л.Н.; Ройтер, GW (2010). «Формирование агрессивного миелолейкоза направляется путем Мусаси 2/Numb» (PDF) . Биология и терапия рака . 10 (10): 979–982. дои : 10.4161/cbt.10.10.14010 . ПМИД 21084860 . S2CID 8975004 .
^ Мело СП, Barnes DJ (июнь 2007 г.). «Хронический миелолейкоз как модель развития рака человека». Обзоры природы. Рак . 7 (6): 441–53. дои : 10.1038/nrc2147 . ПМИД 17522713 . S2CID 30599281 .

Дальнейшее чтение

Де Веер А, Шпелеман Ф, Каувелье Б, Ван Рой Н, Йигит Н, Верхасселт Б, Де Мёрлуз Б, Бенуа Ю, Ноенс Л, Селлеслаг Д, Липперт Е, Струски С, Бастард С, Де Паепе А, Ванденберге П, Хагемейер А, Дастюг Н, Поппе Б (декабрь 2008 г.). «Сверхэкспрессия EVI1 при t(3;17)-положительных миелоидных опухолях возникает в результате сопоставления EVI1 с локусом MSI2 в 17q22» . Гематологическая . 93 (12): 1903–7. дои : 10.3324/гематол.13192 . hdl : 1854/LU-515997 . ПМИД 18815193 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000153944 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069769 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: РНК-связывающий белок 2 Мусаси» .

[primera-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г де Андрес-Агуайо Л., Варас Ф., Граф Т. (июль 2012 г.). «Мусаси 2 в кроветворении». Современное мнение в гематологии . 19 (4): 268–72. дои : 10.1097/MOH.0b013e328353c778 . ПМИД 22517588 . S2CID 205827403 .

[segona-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Харас М.Г., Ленгнер С.Дж., Аль-Шахрур Ф., Буллинджер Л., Болл Б., Заиди С., Морган К., Там В., Пактинат М., Окабе Р., Гозо М., Эйнхорн В., Лейн С.В., Шолль С., Фрелинг С., Флеминг М., Эберт Б.Л., Гиллиланд Д.Г., Джениш Р., Дейли GQ (август 2010 г.). «Мусаси-2 регулирует нормальный гемопоэз и способствует развитию агрессивного миелоидного лейкоза» (PDF) . Природная медицина . 16 (8): 903–8. дои : 10.1038/нм.2187 . hdl : 1721.1/73937 . ПМК 3090658 . ПМИД 20616797 .

[vuitena-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сакакибара С., Накамура Ю., Сато Х., Окано Х. (октябрь 2001 г.). «Рнк-связывающий белок Musashi2: экспрессия, регулируемая с точки зрения развития, в клетках-предшественниках нейронов и субпопуляциях нейронов в ЦНС млекопитающих» . Журнал неврологии . 21 (20): 8091–107. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-20-08091.2001 . ПМК 6763847 . ПМИД 11588182 .

[quarta-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Андрес-Агуайо Л., Варас Ф., Каллин Э.М., Инфанте Дж.Ф., Вурст В., Флосс Т., Граф Т. (июль 2011 г.). «Musashi 2 является регулятором отсека HSC, выявленным с помощью скрининга ретровирусных вставок и нокаутных мышей» . Кровь . 118 (3): 554–64. дои : 10.1182/кровь-2010-12-322081 . ПМИД 21613258 .

[novena-10] «Отчет о символах генов | Комитет по генной номенклатуре HUGO» . www.gennamemes.org . Архивировано из оригинала 17 сентября 2013 г.

[desena-11] «ENA Браузер» .

[tercera-12] Перейти обратно: ^а ^б Вуэббен Э.Л., Малланна С.К., Кокс Дж.Л., Риццино А. (2012). «Musashi2 необходим для самообновления и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e34827. Бибкод : 2012PLoSO...734827W . дои : 10.1371/journal.pone.0034827 . ПМК 3319613 . ПМИД 22496868 .

[sisena-13] Ито Т., Квон ХИ, Зимдал Б., Конгдон К.Л., Блюм Дж., Ленто ВЕ, Чжао С., Лагу А., Джеррард Дж., Форони Л., Голдман Дж., Го Х., Ким Ш., Ким Д.В., Чуа С., Олер В.Г., Радич Дж.П. , Джордан, Коннектикут, Рейя Т. (август 2010 г.). «Регуляция миелолейкоза с помощью детерминанты клеточной судьбы Мусаси» . Природа . 466 (7307): 765–8. Бибкод : 2010Natur.466..765I . дои : 10.1038/nature09171 . ПМЦ 2918284 . ПМИД 20639863 .

[setena-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гринер, Л.Н.; Ройтер, GW (2010). «Формирование агрессивного миелолейкоза направляется путем Мусаси 2/Numb» (PDF) . Биология и терапия рака . 10 (10): 979–982. дои : 10.4161/cbt.10.10.14010 . ПМИД 21084860 . S2CID 8975004 .

[cinquena-15] Мело СП, Barnes DJ (июнь 2007 г.). «Хронический миелолейкоз как модель развития рака человека». Обзоры природы. Рак . 7 (6): 441–53. дои : 10.1038/nrc2147 . ПМИД 17522713 . S2CID 30599281 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]