Lumacoftor/ivacaftor
 | |
| Комбинация | |
|---|---|
| Lumacoftor | CFTR Chaperone |
| ИВАКАФТОР | CFTR потенциатор |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Orkambi, Lucaftor |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A615037 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Кегг | |
Lumacaftor/Ivacaftor , продаваемый под торговой маркой Orkambi , среди прочих, представляет собой комбинацию Lumacaftor используемых и Ivacaftor, для лечения людей с муковисцидозом , у которых есть две копии мутации F508DEL . [ 6 ] Неясно, полезно ли это при муковисцидозе из -за других причин. [ 6 ] Это взято в рот. [ 6 ]
Общие побочные эффекты включают одышку , тошноту, диарею, чувство усталости, проблемы с слухом и сыпь. [ 6 ] [ 7 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать проблемы с печенью и катаракту . [ 6 ] Ивакафтор увеличивает активность белка CFTR , в то время как Lumacaftor улучшает складывание белка белка CFTR. [ 6 ] [ 8 ]
Он был утвержден для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2015 году и в Канаде в 2016 году. [ 6 ] [ 8 ] В Соединенных Штатах это стоит больше, чем 22 000 долларов США в месяц по состоянию на 2018 год. [ 9 ] [ 10 ] Хотя его использование не было рекомендовано в Великобритании по состоянию на 2018 год, [ 7 ] Цены были согласованы в 2019 году, и ожидается, что она будет покрыта к ноябрю того же года. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Комбинация Lumacaftor/Ivacaftor используется для лечения людей с муковисцидозом , которые имеют две копии мутации F508DEL в регуляторе трансмембранного проводимости муковисцидоза (CFTR), дефектного белка, который вызывает заболевание. [ 4 ] [ 12 ] Эта генетическая аномалия присутствует примерно в половине случаев муковисцидоза в Канаде. [ 8 ] Его использование не рекомендуется для тех, кто имеет муковисцидоз в Великобритании по состоянию на 2018 год. [ 7 ]
Хотя лекарство привело к улучшению количества воздуха, которое человек может дышать за одну секунду, наблюдаемое улучшение не достигло клинически важного количества. [ 8 ] человека Препарат также, по -видимому, не меняет качество жизни или количество раз в год, когда человек имеет ухудшение функции легких. [ 8 ] Влияние на продолжительность жизни неясно. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Некоторые люди принимали комбинированное лекарство, имели повышенные трансаминазы ; Комбинированный препарат следует использовать с осторожностью для людей с прогрессирующим заболеванием печени и функцией печени, должно быть измерено в течение первых трех месяцев для всех людей, начинающих комбинированный препарат. [ 4 ]
Люди, начинающие комбинацию, имеют респираторный дискомфорт, а некоторые дети принимают комбинированные лекарства, развитые катаракты . [ 4 ]
Lumacaftor/Ivacaftor может мешать гормональным контрацептивам . Дозировка комбинированного препарата должна быть уменьшена, если человек принимает препарат, который ингибирует CYP3A , а индукторы CYP3A не следует использовать одновременно. [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ]F508DEL - это мутация, которая заставляет белок CFTR неправильный переключение, а клетки разрушают такие белки вскоре после того, как они сделаны; Lumacaftor действует как шаперон во время складывания белка и увеличивает количество белков CFTR, которые перемещаются на клеточную поверхность. [ 13 ] [ 14 ] Ivacaftor является потенциатором CFTR, который уже находится на клеточной поверхности, увеличивая вероятность того, что дефектный канал будет открыт и позволит ионам хлорида проходить через пору канала. [ 12 ] Два препарата имеют синергетические эффекты. [ 12 ]
Физические свойства
[ редактировать ]Каждый из Lumacaftor и Ivacaftor представляет собой белый и не совсем белый порошок, который практически нерастворим в воде. Комбинированный препарат представляет собой одну таблетку, содержащую 200 мг Lumacaftor и 125 мг iVacaftor. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Lumacaftor/Ivacaftor был одобрен FDA в июле 2015 года в соответствии с статусом прорывной терапии и при приоритетном обзоре . [ 15 ] Ранее одобрено для взрослых и подростков, одобренных в 2018 году для детей в возрасте 2–5 лет. [ 16 ] В 2022 году он был одобрен для детей в возрасте 1–2 лет. [ 17 ]
Общество и культура
[ редактировать ]комбинированный препарат стоил 259 000 долларов США в год. По состоянию на март 2016 года в Соединенных Штатах [ 18 ]
В Дании, в августе 2015 года, если бы препарат был введен, стоимость будет составлять 2 миллиона датских крову (приблизительно 270 000 евро ) каждый год на человека. [ 19 ]
Голландский министр здравоохранения объявил в октябре 2017 года, что препарат не будет принят в пакет страхования общественного здравоохранения, что делает невозможным лечение с помощью препарата, покрываемого голландским медицинским страхованием. Министр заявил, что цена на препарат, договорная до 170 000 евро на пациента в год, «недопустимо высока по отношению к относительно скромному эффекту, как определено (голландским) институтом здравоохранения». Приблизительно 750 пациентов влияют на это решение. [ 20 ] 25 октября голландский министр здравоохранения объявил, что соглашение было заключено с Vertex Pharmaceuticals , компанией, которая производит лекарство, что привело к поступлению в пакет голландского страхования общественного здравоохранения. Часть соглашения заключается в том, что результат переговоров о цене лечения не будет раскрыта. [ 21 ]
NHS Scotland и NHS England заключили сделки с Vertex в 2019 году. Это последовало за обсуждением, когда Vertex хотела 105 000 фунтов стерлингов на человека для Orkambi. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ивакафтор / lumacaftor (orkambi) при беременности» . Drugs.com . 10 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 26 октября 2020 года . Получено 15 октября 2020 года .
- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых химических организаций в Австралии, 2016» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года . Получено 10 апреля 2023 года .
- ^ «Здравоохранение Канады Новые разрешения на наркотики: основные моменты 2016 года» . Здравоохранение Канада . 14 марта 2017 года . Получено 7 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Orkamb-lumacaftor и Ivacaftor таблетка, пленка, покрытый orkamb-lumacaftor и гранула Ivacaftor» . Йиляйм . 11 мая 2020 года. Архивировано с оригинала 3 августа 2020 года . Получено 15 октября 2020 года .
- ^ "Orkambi" . Европейское агентство лекарств . 19 ноября 2015 года . Получено 4 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Монография Orkambi для профессионалов» . Drugs.com . AHFS. Архивировано с оригинала 9 января 2019 года . Получено 8 января 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Британский национальный формулярный запас: BNF 76 (76 Ed.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 293–294. ISBN 9780857113382 Полем Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 4 февраля 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «[116] Новый препарат для муковисцидоза: одобрение регулятора, клиническая неопределенность?» Полем Терапевтическая инициатива . 28 декабря 2018 года. Архивировано с оригинала 9 января 2019 года . Получено 8 января 2019 года .
- ^ Феркол Т., Куинтон П (сентябрь 2015 г.). «Прецизионная медицина: по какой цене?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 192 (6): 658–9. doi : 10.1164/rccm.201507-1428ed . PMID 26207804 .
- ^ Томас К (24 июня 2018 г.). «Препарат стоит 272 000 долларов в год. Не так быстро, говорит штат Нью -Йорк» . New York Times . Архивировано с оригинала 9 января 2019 года . Получено 8 января 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Kmietowicz Z (октябрь 2019 г.). «Препараты муковисцидоза, которые будут доступны на NHS в Англии в течение 30 дней» . BMJ . 367 : 16206. doi : 10.1136/bmj.l6206 . PMID 31649013 . S2CID 204883523 . Архивировано с оригинала 25 октября 2019 года . Получено 25 октября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Kuk K, Taylor-Cousar JL (декабрь 2015 г.). «Lumacaftor и Ivacaftor в лечении пациентов с муковисцидозом: современные данные и будущие перспективы» . Терапевтические достижения в респираторных заболеваниях . 9 (6): 313–26. doi : 10.1177/1753465815601934 . PMID 26416827 .
- ^ «Orkambi (Lumacaftor и Ivacaftor)» . Центр. Архивировано с оригинала 19 марта 2016 года . Получено 24 марта 2016 года .
- ^ Рен Хи, Гроув де, де ла Роза О., Хоук С.А., Софо П., Ван Гоор Ф. и др. (Октябрь 2013). «VX-809 корректирует складывание дефектов в трансмембранном регуляторе трансмембранного проводимости муковисцидоза посредством действия на мембранном домене 1» . Молекулярная биология клетки . 24 (19): 3016–24. doi : 10.1091/mbc.e13-05-0240 . PMC 3784376 . PMID 23924900 .
- ^ «FDA одобряет новое лечение муковисцидоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2 июля 2015 года. Архивировано с оригинала 26 января 2018 года . Получено 16 декабря 2019 года .
- ^ «FDA одобряет Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor) как первое лекарство для лечения основной причины муковисцидоза для детей в возрасте 2-5 лет с наиболее распространенной формой заболевания» . Business Wire (пресс -релиз). 7 августа 2018 года . Получено 28 марта 2024 года .
- ^ «Vertex объявляет о одобрении FDA в США для Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor) у детей с муковисцидозом в возрасте от 12 до 12 лет» . Business Wire (пресс -релиз). 2 сентября 2022 года . Получено 28 марта 2024 года .
- ^ Вассерман Е (23 марта 2016 г.). «Ниццы дают первоначальный палец вниз в Vertex Cf Combo Med Orkambi, ссылаясь на расходы» . Fiercepharma. Архивировано с оригинала 28 марта 2016 года . Получено 25 марта 2016 года .
- ^ KJELDTOFT SS (1 августа 2015 г.). «10-летняя Элизабет ест 33 таблетки в день» (на датском языке). Информация. Архивировано из оригинала 3 августа 2015 года . Получено 1 августа 2015 года .
{{cite news}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Переговоры о муковисцидозе снова провалились» [Переговоры о болезни горных желез снова снова провалились] (на голландском языке). № Генеральное голландское информационное агентство. 9 августа 2017 года. Архивировано с оригинала 10 октября 2017 года . Получено 11 октября 2017 года .
- ^ Zenthis R (25 августа 2017 г.). «Медицина для муковисцидоза, тем не менее, включено в базовый пакет» [Медицина муковисцидоза, одобренная для базового страхового пакета] (на голландском языке). Nu.nl. Генеральное голландское пресс -агентство/nu.nl. Архивировано с оригинала 25 октября 2017 года . Получено 25 октября 2017 года .
