Jump to content

ПОБЕГ

ESKAPE — это аббревиатура, состоящая из научных названий шести высоковирулентных и устойчивых к антибиотикам бактериальных патогенов , в том числе: Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter spp. [ 1 ] Аббревиатура иногда расширяется до ESKAPEE и включает Escherichia coli . [ 2 ] Эта группа грамположительных и грамотрицательных бактерий может уклоняться или «ускользать» от обычно используемых антибиотиков из-за их возрастающей множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). [ 1 ] В результате во всем мире они являются основной причиной опасных для жизни внутрибольничных или внутрибольничных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов в критическом состоянии, которые подвергаются наибольшему риску. [ 3 ] P. aeruginosa и S. aureus являются одними из наиболее распространенных патогенов в биопленках, встречающихся в здравоохранении. [ 4 ] P. aeruginosa — это грамотрицательная палочковидная бактерия, обычно встречающаяся в кишечной флоре, почве и воде, которая может прямо или косвенно передаваться пациентам в медицинских учреждениях. [ 5 ] [ 6 ] Возбудитель также может распространяться в других местах через загрязнение, включая поверхности, оборудование и руки. Оппортунистический возбудитель может вызвать у госпитализированных пациентов инфекции легких (например, пневмония), крови, мочевыводящих путей и других участков тела после операции. [ 6 ] S. aureus — это грамположительная бактерия коккообразной формы, обитающая в окружающей среде, а также на коже и носу многих здоровых людей. [ 7 ] Бактерия может вызвать инфекции кожи и костей, пневмонию и другие потенциально серьезные инфекции при попадании в организм. S. aureus также приобрел устойчивость ко многим антибиотикам, что затрудняет выздоровление. [ 7 ] Из-за естественного и неестественного селективного давления и факторов устойчивость бактерий к антибиотикам обычно возникает в результате генетической мутации или приобретения генов устойчивости к антибиотикам (ARG) в результате горизонтального переноса генов - процесса генетического обмена, посредством которого устойчивость к антибиотикам может распространяться. [ 8 ]

Одной из основных причин роста селекции на антибиотикорезистентность (ABR) и MDR, приведшей к появлению бактерий ESKAPE, является необдуманное злоупотребление антибиотиками не только в здравоохранении, но и в животноводстве, и в сельском хозяйстве. [ 9 ] Другие ключевые факторы включают неправильное использование и недостаточное соблюдение рекомендаций по лечению. [ 10 ] Из-за этих факторов все меньше и меньше антибиотиков эффективно искореняют бактериальные инфекции ABR и MDR, в то время как в настоящее время новые антибиотики не создаются из-за отсутствия финансирования. [ 10 ] Эти патогены ESKAPE, наряду с другими устойчивыми к антибиотикам бактериями, представляют собой комплексную глобальную угрозу здоровью, и борьба с ними ведется с более целостной точки зрения и концепции «Единого здоровья» . [ 6 ] [ 9 ]

Распространенность

[ редактировать ]

С глобальной точки зрения появление бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) является причиной около 15,5% случаев внутрибольничных инфекций, и в настоящее время насчитывается около 0,7 миллиона случаев смерти от лекарственно-устойчивых заболеваний. [ 1 ] [ 11 ] В частности, оппортунистические внутрибольничные возбудители ESKAPE соответствуют самому высокому риску смертности, поскольку большинство их изолятов являются МЛУ. [ 12 ] Два патогена из группы ESKAPE, устойчивые к карбапенемам Acinetobacter и устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae, в настоящее время входят в пятерку наиболее устойчивых к антибиотикам бактерий в списке срочных угроз CDC за 2019 год, а остальные 4 патогена, составляющие группу, находятся в списке серьезных угроз. . [ 6 ] Кроме того, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) создала глобальный список приоритетных патогенов (PPL) бактерий ABR с целью расставить приоритеты в исследованиях и создать новые эффективные методы лечения антибиотиками. [ 13 ] Глобальный PPL классифицирует патогены на 3 категории: критические, высокие и средние, и включает 4 патогена из группы ESKAPE в список критических приоритетов, а еще 2 патогена, составляющих группу, в список высокого приоритета. [ 13 ]

Характеристики

[ редактировать ]

Возбудители ESKAPE отличаются от других патогенов благодаря их повышенной устойчивости к обычно используемым антибиотикам, таким как пенициллин , ванкомицин , карбапенемы и другие. Эта повышенная резистентность в сочетании с клинической значимостью этих бактерий в медицинской сфере приводит к необходимости понять механизмы их резистентности и бороться с ними с помощью новых антибиотиков. Общие механизмы устойчивости включают выработку ферментов, которые атакуют структуру антибиотиков (например, β-лактамазы, инактивирующие β-лактамные антибиотики), модификацию сайта-мишени, на который нацелен антибиотик, так что он больше не может связываться должным образом, эффлюксные насосы, и биопленок . производство [ 5 ] Эффлюксные насосы — это особенность мембраны грамотрицательных бактерий, которая позволяет им постоянно откачивать инородные материалы, в том числе антибиотики, так что внутри клетки никогда не содержится достаточно высокая концентрация препарата, чтобы оказать эффект. [ 5 ] Биопленки представляют собой смесь разнообразных микробных сообществ и полимеров, которые защищают бактерии от лечения антибиотиками, действуя как физический барьер. [ 5 ]

Клинические угрозы

[ редактировать ]

Из-за своей повышенной устойчивости к часто используемым антибиотикам эти патогены представляют дополнительную угрозу безопасности населения в целом, особенно тех, кто часто взаимодействует с больничной средой, поскольку они чаще всего способствуют развитию внутрибольничных инфекций (ВГАИ) . Профиль повышенной антимикробной резистентности этих патогенов варьируется, однако они возникают по схожим причинам. Одной из частых причин устойчивости к антибиотикам является неправильная дозировка. Когда назначают субтерапевтическую дозу или пациент решает использовать меньше назначенного ему антибиотика, бактериям предоставляется возможность адаптироваться к лечению. При более низких дозах или когда курс антибиотиков не завершен, у некоторых штаммов бактерий в процессе естественного отбора развиваются устойчивые к лекарствам штаммы. [ 14 ] Это связано со случайными генетическими мутациями, которые постоянно происходят во многих формах живых организмов, включая бактерии и человека. Естественный отбор поддерживает сохранение штаммов бактерий, у которых развилась определенная мутация, позволяющая им выжить. Некоторые штаммы также способны участвовать в горизонтальном переносе генов между штаммами , что позволяет им передавать гены устойчивости от одного патогена к другому. [ 14 ] Это может быть особенно проблематично при внутрибольничных инфекциях, когда бактерии постоянно подвергаются воздействию антибиотиков, а те, кто получает выгоду от устойчивости в результате случайных генетических мутаций, могут поделиться этой устойчивостью с бактериями в этом регионе, которые еще не развили эту устойчивость самостоятельно.

Бактериальные профили

[ редактировать ]

Энтерококк фаэциум

[ редактировать ]

Enterococcus faecium — это грамположительные бактерии сферической формы ( кокки ), которые имеют тенденцию встречаться парами или цепочками и чаще всего участвуют в развитии ИСМП у пациентов с ослабленным иммунитетом. Он часто проявляет устойчивость к β-лактамным антибиотикам, включая пенициллин и другие антибиотики последней инстанции. [ 14 ] Также наблюдался рост штаммов энтерококков, устойчивых к ванкомицину (VRE) , включая увеличение устойчивости E. faecium к ванкомицину, особенно ванкомицину-А. [ 14 ] Эти штаммы, устойчивые к ванкомицину, демонстрируют глубокую способность развивать и делиться своей устойчивостью посредством горизонтального переноса генов, а также кодируют факторы вирулентности, которые контролируют фенотипы. Эти фенотипы вирулентности варьируются от более толстых биопленок до возможности их роста в различных средах, включая медицинские устройства, такие как мочевые катетеры и протезы сердечных клапанов внутри организма. [ 15 ] Более толстые биопленки действуют как «механический и биохимический щит», который защищает бактерии от антибиотиков и является наиболее эффективным защитным механизмом бактерий от лечения. [ 5 ]

Золотистый стафилококк

[ редактировать ]

Staphylococcus aureus — это грамположительные бактерии округлой формы ( кокки ), которые обычно встречаются в составе микробиоты кожи человека и обычно не опасны для людей с незатронутой иммунной системой в этих средах. Однако S. aureus способен вызывать инфекции при попадании в части тела, в которых он обычно не обитает, например, в раны. Подобно E. faecium , S. aureus также может вызывать инфекции на имплантированных медицинских устройствах и образовывать биопленки, которые затрудняют лечение антибиотиками. [ 14 ] Кроме того, примерно 25% штаммов S. aureus секретируют TSST-1, экзотоксин ответственный за возникновение синдрома токсического шока . [ 14 ] Устойчивый к метициллину S. aureus , или MRSA , включает штаммы, отличающиеся от других штаммов S. aureus тем, что у них развилась устойчивость к β-лактамным антибиотикам . Некоторые из них также выделяют экзотоксин , который, как известно, вызывает «некротическую геморрагическую пневмонию» у людей с инфекцией. [ 14 ] Ванкомицин и подобные антибиотики обычно являются препаратами первого выбора для лечения инфекций MRSA, однако из этого штамма S. aureus , устойчивого к ванкомицину , или VRSA (VISA для людей с промежуточной устойчивостью), возникли штаммы. [ 14 ]

Клебсиелла пневмония

[ редактировать ]

Klebsiella pneumoniae — это грамотрицательные палочковидные бактерии ( бациллы ), которые особенно склонны к принятию генов устойчивости при горизонтальном переносе генов. Он также обычно устойчив к обработке фагоцитами из-за своей толстой биопленки с сильной адгезией к соседним клеткам. [ 14 ] Некоторые штаммы также выработали β-лактамазы , которые позволяют им быть устойчивыми ко многим широко используемым антибиотикам, включая карбапенемы , что привело к созданию устойчивых к карбапенемам K. pneumoniae (CRKP), для которых в разработке находится очень мало антибиотиков. который может лечить инфекцию. [ 14 ]

Ацинетобактер Бауманни

[ редактировать ]

Acinetobacter baumannii наиболее распространен в больницах, что привело к развитию устойчивости ко всем известным противомикробным препаратам. Грамотрицательные . короткопалочковидные ( coccobacillus ) A. baumannii процветают в различных неблагоприятных средах из-за своей толерантности к различным температурам, pH , уровням питательных веществ, а также к сухой среде [ 14 ] Грамотрицательные аспекты поверхности мембраны A. baumannii, включая эффлюксный насос и внешнюю мембрану, обеспечивают ему более широкий диапазон устойчивости к антибиотикам. [ 14 ] Кроме того, некоторые проблемные штаммы A. baumannii способны приобретать семейства эффлюксных насосов от других видов и обычно первыми разрабатывают новые β-лактамазы для повышения устойчивости к β-лактамам. [ 14 ]

синегнойная палочка

[ редактировать ]

Грамотрицательная палочковидная бактерия ( бацилла ) Pseudomonas aeurginosa является распространенным разрушителем углеводородов, способным выживать в экстремальных условиях, а также в почве и во многих других обычных средах. Благодаря этой универсальности он довольно хорошо выживает в легких пациентов с поздней стадией муковисцидоза (МВ). [ 14 ] Он также обладает теми же ранее упомянутыми факторами устойчивости к грамотрицательным микроорганизмам, что и A. baumannii. Также существуют мутанты P. aeruginosa с усиленной регуляцией откачивающих насосов, что делает поиск эффективного антибиотика или моющего средства невероятно трудным. [ 14 ] Существуют также некоторые с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) штаммы P. aeruginosa , которые экспрессируют β-лактамазы, а также повышают активность откачивающих насосов, что может особенно затруднить лечение. [ 14 ]

Энтеробактер

[ редактировать ]

Enterobacter включает семейство грамотрицательных палочковидных ( бацилл ) видов бактерий. Некоторые штаммы вызывают инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и крови и устойчивы к множественным лекарственным препаратам, что ставит человеческую популяцию в острую потребность в разработке новых и эффективных методов лечения антибиотиками. [ 16 ] Колистин и тигециклин — два единственных антибиотика, используемых в настоящее время для лечения, и, похоже, других жизнеспособных антибиотиков в разработке нет. [ 14 ] У некоторых видов Enterobacter наблюдалось 5–300-кратное увеличение минимальной ингибирующей концентрации при воздействии нескольких постепенно увеличивающихся концентраций бензалкония хлорида (BAC) . [ 17 ] Другие грамотрицательные бактерии (включая Enterobacter , а также Acinetobacter, Pseudomonas, виды Klebsiella и другие) также продемонстрировали аналогичную способность адаптироваться к дезинфицирующему средству BAC. [ 17 ]

Одна проблема со здоровьем

[ редактировать ]

Возбудители ESKAPE и бактерии ABR в целом представляют собой взаимосвязанную глобальную угрозу здоровью и явную проблему « Единого здоровья », что означает, что они могут распространяться между окружающей средой, животным и человеческим секторами и влиять на них. [ 18 ] Борьба с высокоустойчивыми и условно-патогенными микроорганизмами ESKAPE, являющаяся одной из крупнейших глобальных проблем здравоохранения, требует подхода «Единое здоровье». [ 12 ] «Единое здоровье» — это трансдисциплинарный подход, который включает в себя рассмотрение последствий для здоровья с многогранной и междисциплинарной точки зрения для людей, животных и окружающей среды на местном, национальном и глобальном уровне. [ 9 ] Использование этой концепции и мышления имеет решающее значение для борьбы и предотвращения распространения и развития патогенов ESKAPE (включая ABR в целом), одновременно устраняя важные социально-экономические факторы, такие как неадекватные санитарные условия. [ 9 ] Новые альтернативы лечения инфекций, вызванных ESKAPE, находятся в стадии научных исследований. [ 19 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с Мулани М.С., Камбле Э.Э., Кумкар С.Н., Тауре М.С., Пардези КР (2019). «Новые стратегии борьбы с патогенами ESKAPE в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам: обзор» . Границы микробиологии . 10 : 539. дои : 10.3389/fmicb.2019.00539 . ПМК   6452778 . ПМИД   30988669 .
  2. ^ Махмуд Х.И., Джамшиди С., Саттон Дж.М., Рахман К.М. (2016). «Современные достижения в разработке ингибиторов бактериальных насосов оттока нескольких лекарств» . Современная медицинская химия . 23 (10): 1062–1081. дои : 10.2174/0929867323666160304150522 . ПМЦ   5425656 . ПМИД   26947776 .
  3. ^ Райс Л.Б. (апрель 2008 г.). «Федеральное финансирование исследования устойчивости к противомикробным препаратам внутрибольничных возбудителей: нет ESKAPE» . Журнал инфекционных болезней . 197 (8): 1079–81. дои : 10.1086/533452 . ПМИД   18419525 .
  4. ^ Хойби Н., Бьярнсхольт Т., Гивсков М., Молин С., Чиофу О. (апрель 2010 г.). «Антибиотикорезистентность бактериальных биопленок» . Международный журнал противомикробных средств . 35 (4): 322–32. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2009.12.011 . ПМИД   20149602 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и Сантаджит С., Индраваттана Н. (5 мая 2016 г.). «Механизмы антимикробной резистентности возбудителей ESKAPE» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : 2475067. doi : 10.1155/2016/2475067 . ПМК   4871955 . ПМИД   27274985 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Центры по контролю и профилактике заболеваний (2019). «Угрозы устойчивости к антибиотикам в США» (PDF) . Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний Министерства здравоохранения и социальных служб США.
  7. ^ Перейти обратно: а б Тейлор Т.А., Унакал К.Г. (2020). «Золотой стафилококк». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   28722898 . Проверено 13 ноября 2020 г.
  8. ^ Мэдиган М.Т., Бендер К.С., Бакли Д.Х., Сэттли В.М., Шталь С.А. 2015. Брок Биология микроорганизмов. 15-е изд. Лондон, Великобритания: Pearson (Global Edition).
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Коллиньон П.Дж., МакИвен С.А. (январь 2019 г.). «Одно здоровье: его важность в улучшении контроля устойчивости к противомикробным препаратам» . Тропическая медицина и инфекционные болезни . 4 (1): 22. doi : 10.3390/tropicalmed4010022 . ПМЦ   6473376 . ПМИД   30700019 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ма YX, Ван CY, Ли YY, Ли J, Ван QQ, Чен JH и др. (январь 2020 г.). «Соображения и предостережения по борьбе с возбудителями ESKAPE против внутрибольничных инфекций» . Передовая наука . 7 (1): 1901872. doi : 10.1002/advs.201901872 . ПМК   6947519 . ПМИД   31921562 .
  11. ^ Дафале Н.А., Шривастава С., Пурохит Х.Дж. (июнь 2020 г.). «Зоноз: новая связь с устойчивостью к антибиотикам в рамках «единого подхода к здоровью» » . Индийский журнал микробиологии . 60 (2): 139–152. дои : 10.1007/s12088-020-00860-z . ПМК   7105526 . ПМИД   32255846 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Гарви М. (июль 2020 г.). «Бактериофаги и подход «Единое здоровье» к борьбе с множественной лекарственной устойчивостью: правильный ли это путь?» . Антибиотики . 9 (7): 414. doi : 10.3390/antibiotics9070414 . ПМК   7400126 . ПМИД   32708627 .
  13. ^ Перейти обратно: а б «Глобальный приоритетный список бактерий, устойчивых к антибиотикам, для руководства исследованиями, открытием и разработкой новых антибиотиков» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2017.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Пендлтон Дж. Н., Горман С. П., Гилмор Б. Ф. (март 2013 г.). «Клиническая значимость возбудителей ESKAPE». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 11 (3): 297–308. дои : 10.1586/eri.13.12 . ПМИД   23458769 . S2CID   19213879 .
  15. ^ Стюарт П.С., Костертон Дж.В. (июль 2001 г.). «Антибиотикорезистентность бактерий в биопленках» . Ланцет . 358 (9276): 135–8. дои : 10.1016/s0140-6736(01)05321-1 . ПМИД   11463434 . S2CID   46125592 .
  16. ^ Рональд А. (июль 2002 г.). «Этиология инфекций мочевыводящих путей: традиционные и новые возбудители». Американский медицинский журнал . 113 (1): 14–19. дои : 10.1016/s0002-9343(02)01055-0 . ISSN   0002-9343 . ПМИД   12113867 . S2CID   13113431 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Кампф Г. (ноябрь 2018 г.). «Адаптивная микробная реакция на воздействие низкого уровня хлорида бензалкония». Журнал госпитальной инфекции . 100 (3): е1–е22. дои : 10.1016/j.jhin.2018.05.019 . ПМИД   29859783 . S2CID   44081227 .
  18. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (13 марта 2020 г.). «Что такое устойчивость к антибиотикам?» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 13 ноября 2020 г.
  19. ^ да Роса ТФ, Коэльо СС, Фолетто ВС, Боттега А, Серафин МБ, Мачадо КС, Франко ЛН, де Паула Б.Р., Хёрнер Р. (2020). «Альтернативные методы лечения инфекций, вызванных возбудителями ESKAPE» . Журнал клинической фармации и терапии . 45 (4): 863–873. дои : 10.1111/jcpt.13149 . ПМИД   32339305 . S2CID   216595082 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c4a866f0e202dcfc9fb5a1d1a7836033__1704252060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/33/c4a866f0e202dcfc9fb5a1d1a7836033.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ESKAPE - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)