STK24

STK24
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	3A7F, 3A7G, 3A7H, 3A7I, 3A7J, 3CKW, 3CKX, 3ZHP, 4O27, 4QML, 4QMM, 4QMN, 4QMO, 4QMP, 4QMQ, 4QMS, 4QMT, 4QMU, 4QMV, 4QMW, 4QMX, 4QMY, 4QMZ, 4QO9, 4U8Z, 4W8D, 4W8E, 4QNA
Идентификаторы
Псевдонимы	STK24 , Hel-S-95, MST3, MST3B, STE20, STK3, Serine/Threonininining Kinase 24
Внешние идентификаторы	Омим : 604984 ; MGI : 2385007 ; Гомологен : 20793 ; GeneCards : STK24 ; OMA : STK24 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	98,577,940 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	121,617,423 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; amniotic fluid; ; pancreatic ductal cell; ; retinal pigment epithelium; ; gingival epithelium; ; endothelial cell; ; hair follicle; ; palpebral conjunctiva; ; germinal epithelium; ; skin of thigh;
	Top expressed in
	blood; ; ascending aorta; ; granulocyte; ; tail of embryo; ; aortic valve; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; mesenteric lymph nodes; ; cumulus cell; ; genital tubercle; ; skin of external ear;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; metal ion binding; kinase activity; protein binding; ATP binding; protein kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; cadherin binding; MAP kinase kinase kinase kinase activity;
Cellular component	membrane; nucleoplasm; nucleolus; extracellular exosome; nucleus; cytosol; cytoplasm; Golgi apparatus;
Biological process	intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress; regulation of axon regeneration; phosphorylation; negative regulation of cell migration; response to hydrogen peroxide; signal transduction; apoptotic process; protein phosphorylation; execution phase of apoptosis; cellular response to starvation; protein autophosphorylation; MAPK cascade; regulation of mitotic cell cycle; stress-activated protein kinase signaling cascade; regulation of apoptotic process; neuron projection morphogenesis; activation of protein kinase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8428
	223255
	ENSG00000102572
	Ensmusg00000063410
	Q9Y6E0 ; Q5JV99
	Q99KH8
	NM_001032296 ; NM_001286649 ; NM_003576
	NM_145465
	NP_001027467 ; NP_001273578 ; NP_003567
	NP_663440
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Серин/треонин-белоккиназа 24 -это фермент , который у людей кодируется STK24 геном ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Расположен в хромосоме 13 , полоса Q32.2. Он также известен как ste20-подобная протеинкиназа млекопитающих 3 (MST-3). ^{[ 8 ]} Белок составляет 443 аминокислоты длиной, а его масса составляет 49 кДа. ^{[ 8 ]}

Классификация и открытие

Дрожжи «стерильный 20» ген (STE20) функционирует вверх по течению от каскада с активированной митогеном протеинкиназы (MAPK). У млекопитающих протеинкиназы, связанные со STE20, можно разделить на 2 подсемейства на основе их структуры и регуляции. Члены подсемейства PAK (см. PAK3 ) содержат C-концевой каталитический домен и N-концевой регуляторный домен, который имеет CDC42- связывающий домен. Напротив, члены подсемейства GCK ( MAP4K2 ), также называемые подсемейством SPS1, имеют N-концевой каталитический домен и C-концевой регуляторный домен без CDC42-связывающего домена. STK24 принадлежит к подсемейству GCK, подобных STE20-подобным киназам. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Стерильный 20 белка был впервые обнаружен в дрожжах . ^{[ 9 ]} Семейство киназ, связанные с MST-20, растет, имея 28 членов, разделенных на две группы-P21-активированные киназы и семейства желудочной киназы (GCK). ^{[ 10 ]} STK24 принадлежит к подсемейству с стерильными 20 киназами зародышевой центразы (GCK).

Функция

Киназы подсемейства GCKIII участвуют в регуляции множественных функций клеток ^{[ 10 ]} и взаимодействие с запрограммированной гибелью клеток 10 (CCM3). ^{[ 11 ]} CCM - это патологическая сосудистая ситуация, которая, влияющая на кровеносные сосуды в центральной нервной системе (ЦНС), может вызвать инсульт, захват и даже кровоизлияние головного мозга. ^{[ 12 ]} Было показано, что STK24 и STK25 работают в одном и том же пути развития сердечно -сосудистой системы с CCM3. Согласно результатам эксперимента Zhang et al. ^{[ 12 ]} Отсутствие STK24 не влияет на количество нейтрофилов или лейкоцитов, а также не влияет на хемотаксис нейтрофилов. ^{[ 12 ]} Zhang et al. Также взаимодействие между STK24 и CCM. Используя очистку аффинной тандема с помощью масс -спектрометрии , они обнаружили, что CCM3 является основным белком, который связывается с STK24 в клетках HEK293. ^{[ 12 ]}

STK24 работает на остатках серина и треонина и, как ответ на окислительный стресс и каспазовую активность, развивает гибель клеток. ^{[ 8 ]}

STK24 активируется аутофосфорилированием в THR-190, а фосфорилирование на этом сайте необходимо для его функции. Фосфорилирование протеинкиназой А активирует изоформу В STK24. ^{[ 8 ]}

Мутагенез . четырех остатков в STK24 был проведен В позиции 18 замена треонина (t) аланином (а) вызывает снижение фосфорилирования с помощью PKA. ^{[ 6 ]} Модификация в положениях 65, где лизин (k) заменяется на A, а позиция 190, где T заменяется A, влияет на активность и аутофосфорилирование. ^{[ 10 ]} В остатках 321 изменение аспарагиновой кислоты (D) на аспарагин (N) выявляет как потеря протеолитического расщепления каспазами. ^{[ 10 ]} Эти остатки могут играть важную роль апоптотической передачи сигнала. ^{[ 10 ]}

Структура и распределение тканей

STK24 имеет две субъединицы: 3-конце N-терминальная субъединица 36 кДа и 12 кДа С-концевой субъединицы. ^{[ 8 ]} В клетках STK24 расположен в ядре и меньше в цитоплазме и мембране. Существует две изоформы белка, изоформа А является вездесущей и экспрессируется в 237 органах, изоформа B экспрессируется в гиппокампе мозга и коре головного мозга . ^{[ 8 ]}

Взаимодействия

Было показано, что STK24 взаимодействует с PDCD10 , ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Traf3ip3 , ^{[ 15 ]} Strn3 , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Mobkl3 , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Стерна , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} SLMAP , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} PPP2R1A , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Cttnbp2nl , ^{[ 15 ]} FAM0A ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} и strn4 . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000102572 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000063410 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Schinkmann K, Blenis J (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческой бешкоподобной протеинкиназы с необычными требованиями кофакторов» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28695–703. doi : 10.1074/jbc.272.45.28695 . PMID 9353338 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhou TH, Ling K, Guo J, Zhou H, Wu YL, Jing Q, Ma L, Pei G (январь 2000 г.). «Идентификация специфической для мозга мозга человеческая изоформа Ste20-подобной киназы 3, которая регулируется цАМФ-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 275 (4): 2513–9. doi : 10.1074/jbc.275.4.2513 . PMID 10644707 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: STK24 Serine/Threoninine -Kinase 24 (гомолог Ste20, дрожжи)» .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон «STK24 - серин/треонин -белок -киназа 24 - Homo Sapiens (Human) - Gene & Protein» STK24 » . www.uniprot.org . Получено 2018-11-10 .
^ Ramer SW, Davis RW (январь 1993 г.). «Доминирующий аллель усечения идентифицирует ген, Ste20, который кодирует предполагаемую протеинкиназу, необходимую для спаривания в Saccharomyces cerevisiae» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 452–6. doi : 10.1073/pnas.90.2.452 . PMC 45681 . PMID 8421676 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Huang Cy, Wu YM, Hsu Cy, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (сентябрь 2002 г.). «Активация каспазы стерильной 20-подобной киназы 3 (MST3). Ядерная транслокация и индукция апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (37): 34367–74. doi : 10.1074/jbc.m202468200 . PMID 12107159 .
^ Fidalgo M, Fraile M, Pires A, Force T, Pombo C, Zalvide J (апрель 2010 г.). «CCM3/PDCD10 стабилизирует белки GCKIII, чтобы способствовать сборке Гольджи и ориентации клеток» . Журнал сотовой науки . 123 (Pt 8): 1274–84. doi : 10.1242/jcs.061341 . PMID 20332113 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Zhang Y, Tang W, Zhang H, Niu X, Xu Y, Zhang J, et al. (Октябрь 2013). «Сеть взаимодействий позволяет CCM3 и STK24 координировать экзоцитоз везикула, управляемый UNC13D, у нейтрофилов» . Ячейка развития . 27 (2): 215–226. doi : 10.1016/j.devcel.2013.09.021 . PMC 3834565 . PMID 24176643 .
^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (Октябрь 2005 г.). «На пути к масштабе протеома карты взаимодействия белкового белка человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005natur.437.1173r . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х, Тейлор П., Клили С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование взаимодействия белка белка человека с помощью масс-спектрометрии» . Биология молекулярных систем . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Goudreault M, D'Ambrosio LM, Kean MJ, Mullin MJ, Larsen BG, Sanchez A, et al. (Январь 2009 г.). «Сеть взаимодействия с высокой плотностью фосфатазы PP2A идентифицирует новый комплекс фосфатазы и киназы киназы, связанный с белком мозга церебральной кавернозной пороки 3 (CCM3)» . Молекулярная и клеточная протеомика . 8 (1): 157–71. doi : 10.1074/mcp.m800266-mcp200 . PMC 2621004 . PMID 18782753 .

Дальнейшее чтение

Кристиан SL, McDonough J, Liu Cy Cy, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (май 2002). «Оценка сборки области приблизительно 15 МБ на хромосоме человека 13Q32-Q33, связанная с биполярным расстройством и шизофренией». Геномика . 79 (5): 635–56. doi : 10.1006/geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
Huang Cy, Wu YM, Hsu Cy, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (сентябрь 2002 г.). «Активация каспазы стерильной 20-подобной киназы 3 (MST3). Ядерная транслокация и индукция апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (37): 34367–74. doi : 10.1074/jbc.m202468200 . PMID 12107159 .
Lee WS, HSU CY, Wang PL, Huang CY, Chang CH, Yuan CJ (август 2004 г.). «Идентификация и характеристика ядерных импортных и экспортных сигналов ste20-подобного белко-киназы млекопитающего 3» . Письма Febs . 572 (1–3): 41–5. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.007 . PMID 15304321 .
Стегерт М.Р., Хергович А., Тамаскович Р., Бичсель С.Дж., Хеммингс Б.А. (декабрь 2005 г.). «Регуляция NDR-протеинкиназы с помощью гидрофобного мотива фосфорилирования, опосредованной Ste20-подобной киназой MST3 млекопитающего» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (24): 11019–29. doi : 10.1128/mcb.25.24.11019-11029.2005 . PMC 1316964 . PMID 16314523 .
Lu TJ, Lai Wy, Huang Cy, Hsieh WJ, Yu JS, Hsieh YJ, Chang WT, Leu TH, Chang WC, Chuang WJ, Tang MJ, Chen Ty, Lu TL, Lai MD (декабрь 2006 г.). «Ингибирование миграции клеток аутофосфорилированной стерильной 20-подобной киназой млекопитающих (MST3) включает в себя паксиллин и белок-тирозинфосфатаза-петель» . Журнал биологической химии . 281 (50): 38405–17. doi : 10.1074/jbc.m605035200 . PMID 17046825 .
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (ноябрь 2006 г.). «Глобальная динамика фосфорилирования в Global, in vivo и сайт в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000102572 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000063410 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid9353338-5] Schinkmann K, Blenis J (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческой бешкоподобной протеинкиназы с необычными требованиями кофакторов» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28695–703. doi : 10.1074/jbc.272.45.28695 . PMID 9353338 .

[Zhou_2000-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhou TH, Ling K, Guo J, Zhou H, Wu YL, Jing Q, Ma L, Pei G (январь 2000 г.). «Идентификация специфической для мозга мозга человеческая изоформа Ste20-подобной киназы 3, которая регулируется цАМФ-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 275 (4): 2513–9. doi : 10.1074/jbc.275.4.2513 . PMID 10644707 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: STK24 Serine/Threoninine -Kinase 24 (гомолог Ste20, дрожжи)» .

[UniProt_Q9Y6E0-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон «STK24 - серин/треонин -белок -киназа 24 - Homo Sapiens (Human) - Gene & Protein» STK24 » . www.uniprot.org . Получено 2018-11-10 .

[9] Ramer SW, Davis RW (январь 1993 г.). «Доминирующий аллель усечения идентифицирует ген, Ste20, который кодирует предполагаемую протеинкиназу, необходимую для спаривания в Saccharomyces cerevisiae» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 452–6. doi : 10.1073/pnas.90.2.452 . PMC 45681 . PMID 8421676 .

[Huang_2002-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Huang Cy, Wu YM, Hsu Cy, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (сентябрь 2002 г.). «Активация каспазы стерильной 20-подобной киназы 3 (MST3). Ядерная транслокация и индукция апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (37): 34367–74. doi : 10.1074/jbc.m202468200 . PMID 12107159 .

[11] Fidalgo M, Fraile M, Pires A, Force T, Pombo C, Zalvide J (апрель 2010 г.). «CCM3/PDCD10 стабилизирует белки GCKIII, чтобы способствовать сборке Гольджи и ориентации клеток» . Журнал сотовой науки . 123 (Pt 8): 1274–84. doi : 10.1242/jcs.061341 . PMID 20332113 .

[Zhang_2013-12] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Zhang Y, Tang W, Zhang H, Niu X, Xu Y, Zhang J, et al. (Октябрь 2013). «Сеть взаимодействий позволяет CCM3 и STK24 координировать экзоцитоз везикула, управляемый UNC13D, у нейтрофилов» . Ячейка развития . 27 (2): 215–226. doi : 10.1016/j.devcel.2013.09.021 . PMC 3834565 . PMID 24176643 .

[pmid16189514-13] Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (Октябрь 2005 г.). «На пути к масштабе протеома карты взаимодействия белкового белка человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005natur.437.1173r . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid17353931-14] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х, Тейлор П., Клили С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование взаимодействия белка белка человека с помощью масс-спектрометрии» . Биология молекулярных систем . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .

[pmid18782753-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Goudreault M, D'Ambrosio LM, Kean MJ, Mullin MJ, Larsen BG, Sanchez A, et al. (Январь 2009 г.). «Сеть взаимодействия с высокой плотностью фосфатазы PP2A идентифицирует новый комплекс фосфатазы и киназы киназы, связанный с белком мозга церебральной кавернозной пороки 3 (CCM3)» . Молекулярная и клеточная протеомика . 8 (1): 157–71. doi : 10.1074/mcp.m800266-mcp200 . PMC 2621004 . PMID 18782753 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]