Jump to content

Дэвид А. Синклер

(Перенаправлено от Дэвида Эндрю Синклера )
Дэвид А. Синклер
Синклер в 2020 году
Рожденный ( 1969-06-26 ) 26 июня 1969 г. (55 лет)
Гражданство
  • Австралия
  • Соединенные Штаты
Альма-матер Университет Нового Южного Уэльса ( бакалавр , доктор философии )
Известный Исследования старения
Награды
Научная карьера
Поля Молекулярная генетика
Учреждения Гарвардская медицинская школа [ 1 ]
Докторантура Ян Доус
Другие научные консультанты Леонард Гуаренте

Дэвид Эндрю Синклер АО (родился 26 июня 1969 г.) [ 2 ] [ 3 ] австралийско-американский биолог и учёный, известный своими исследованиями и противоречивыми утверждениями о старении и эпигенетике . Синклер — профессор генетики Гарвардской медицинской школы .

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Дэвид Эндрю Синклер родился в Австралии в 1969 году и вырос в Сент-Айвсе , Новый Южный Уэльс . Его бабушка по отцовской линии эмигрировала в Австралию после подавления Венгерского восстания 1956 года , а его отец изменил фамилию с Сигети на Синклер. [ 3 ] Синклер учился в Университете Нового Южного Уэльса , в Сиднее получив степень бакалавра биохимии в с отличием 1991 году и степень доктора философии. в области молекулярной генетики в 1995 году, сосредоточив внимание на регуляции генов дрожжей. Он также получил премию Австралийского Содружества. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

В 1993 году он встретил Леонарда П. Гуаренте , профессора Массачусетского технологического института , который изучал дрожжи как модель старения, когда Гуаренте находился в лекционном туре по Австралии, и эта встреча побудила Синклера подать заявку на должность постдока в Университете Гуаренте. лаборатория [ 3 ]

В 1999 году, после четырех лет работы в качестве постдокторанта в компании Guarente, Синклер был принят на работу в Гарвардскую медицинскую школу. [ 3 ] В 2003 году его лаборатория была маленькой и испытывала трудности с финансированием. [ 3 ] В 2004 году Синклер встретился с филантропом Полом Ф. Гленном, который пожертвовал Гарварду 5 миллионов долларов на создание Лаборатории Пола Ф. Гленна по изучению биологических механизмов старения в Гарварде, директором-основателем которой Синклер стал. Он больше не является директором этого центра. [ 3 ]

В 2004 году Синклер вместе с Эндрю Перлманом , Кристофом Вестфалем , Ричардом Олдричем, Ричардом Попсом и Полом Шиммелем основали Sirtris Pharmaceuticals . [ 5 ] [ 6 ] Сиртрис был сосредоточен на развитии исследований Синклера по активаторам сиртуинов , работа, которая началась в лаборатории Гуаренте. [ 5 ] Компания уделила особое внимание препаратам и производным ресвератрола как активаторам фермента SIRT1 ; Синклер стал известен своими заявлениями о ресвератроле, например: «(Он) настолько близок к чудесной молекуле, насколько это возможно. ... Через сто лет люди, возможно, будут принимать эти молекулы ежедневно, чтобы предотвратить болезни сердца , инсульт. и рак ». [ 5 ] Большая часть специалистов по борьбе со старением была более осторожной, особенно в отношении того, что еще ресвератрол может делать с организмом, и его отсутствия биодоступности . [ 5 ] [ 7 ] Первоначальный продукт компании назывался SRT501 и представлял собой смесь ресвератрола. [ 8 ] Sirtris стала публичной в 2007 году и впоследствии была куплена и стала дочерней компанией GlaxoSmithKline в 2008 году за 720 миллионов долларов. Пять лет спустя GSK закрыла программу Сиртрис, не добившись успеха в разработке лекарства. [ 9 ] [ 10 ] Несмотря на клинические неудачи ресвератрола [ 11 ] и его научное разоблачение, [ 12 ] Синклер продолжает поддерживать прием ресвератрола. [ 13 ]

В 2006 году компания Genocea Biosciences была основана на основе работ гарвардского ученого Даррена Э. Хиггинса, посвященных антигенам , стимулирующим Т-клетки , и использованию этих антигенов для создания вакцин ; [ 14 ] Синклер был соучредителем. [ 15 ] Genocea уволила большую часть своей рабочей силы в 2022 году после представления неутешительных данных на AACR . [ 16 ]

В 2008 году Синклер был назначен штатным профессором Гарвардской медицинской школы. [ 17 ] Несколько лет спустя он также стал совместным профессором Школы медицинских наук Университета Нового Южного Уэльса. [ 17 ]

В 2008 году Синклер присоединился к научно-консультативному совету Shaklee и помог им разработать и представить продукт, содержащий ресвератрол, под названием «Вивикс». После того, как Wall Street Journal запросил интервью о его работе с компанией и ее маркетинге, он оспорил использование своего имени и слов для продвижения добавки и подал в отставку. [ 18 ]

стал соучредителем OvaScience В 2011 году Синклер вместе с Мишель Дипп (которая работала с Сиртрисом), Олдричем, Вестфалом и Джонатаном Тилли млекопитающих , основываясь на научной работе Тилли, касающейся оогониальных стволовых клеток , и работе над митохондриями . Синклера [ 19 ] [ 20 ] Работа Тилли вызвала споры, и некоторые группы не смогли ее повторить. [ 21 ] [ 22 ] Компания оказалась под давлением из-за того, что она обходила регулирующие органы США при проведении тестирования на фертильность . [ 23 ]

В 2011 году Синклер также стал соучредителем CohBar вместе с Ниром Барзилай и другими коллегами. Целью CohBar было открытие и разработка новых пептидов, полученных из митохондрий. [ 24 ] CohBar отреагировал на распоряжение SEC об исключении компании из листинга на основании заключения NASDAQ о том, что компания является публичной подставной компанией . [ 25 ]

В 2015 году Синклер описал The Scientist свои усилия по получению финансирования для своей лаборатории, как его лаборатория выросла примерно до 20 человек, затем снова сократилась примерно до 5, а затем снова выросла, когда он привлек финансирование от благотворительных организаций и компаний, в том числе компаний. что он помог начать. [ 24 ] В 2015 году в его лаборатории работало 22 человека, она поддерживалась одним грантом R01 и на 75% финансировалась из нефедеральных фондов. [ 24 ] Однако с 2016 года это уже не так, поскольку его федеральное финансирование начало увеличиваться. [ 26 ]

В сентябре 2019 года Синклер опубликовал книгу «Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам не нужно этого делать», написанную в соавторстве с журналистом Мэтью ЛаПланте и переведенную на 18 языков. [ 27 ] Она также была выпущена в виде аудиокниги на Audible и прочитана Синклером. [ 28 ] Синклер широко обсуждает свои методы долголетия в социальных сетях и включает их в свою книгу. Они включают ежедневные дозы никотинамидмононуклеотида (NMN) и ресвератрола, которые, по утверждению Синклера, являются активаторами SIRT1. [ 29 ] В ноябре 2022 года компания Синклера Metro Biotech успешно призвала FDA принять меры по изъятию NMN с рынка в качестве добавки, поскольку Metro Biotech зарегистрировала NMN в исследованиях новых лекарств. [ 30 ]

В 2023 году Синклер стал соучредителем Tally Health, компании по производству пищевых добавок, заявленной целью которой является «изменить процесс старения» на клеточном уровне. [ 31 ] Синклер утверждает, что улучшение его питания и режима тренировок позволило сократить его биологический возраст почти на десять лет. [ 32 ]

В 2024 году Синклер и его брат Николас Синклер объявили, что их компания Animal Bioscience доказала, что добавка для собак с нераскрытыми ингредиентами обращает старение вспять . Это утверждение вызвало широкое возмущение в исследовательском сообществе. [ 33 ] Споры привели к волне отставок из Академии исследований здоровья и продолжительности жизни, группы ученых, соучредителем которой был Синклер, и Синклер ушел с поста президента Академии в марте 2024 года. [ 34 ]

Исследовать

[ редактировать ]

не ограничена Синклер выразил мнение, что продолжительность жизни человека и что в нас существует резервная копия генетической и эпигенетической информации. [ 35 ]

Пока Синклер работал в лаборатории Гуаренте, он обнаружил, что сиртуин 1 (называемый у дрожжей сир2 ) замедляет старение дрожжей за счет уменьшения накопления внехромосомных колец рДНК . Другие, работавшие в то время в лаборатории, определили НАД как важный кофактор функции сиртуина. [ 3 ] В 2002 году, после того как он уехал в Гарвард, он поссорился с Гуаренте на научной встрече в лаборатории Колд-Спринг-Харбор , оспаривая описание Гаранте того, как sir2 может быть вовлечен в старение; это вызвало научное соперничество. [ 5 ]

В 2003 году Синклер узнал, что ученые из биотехнологической компании Biomol Research Laboratories из Пенсильвании разработали биохимический анализ , в котором, по их мнению, полифенолы, включая ресвератрол, активируют SIR2. [ 3 ] Это привело к появлению публикаций, частично написанных Синклером, в журналах Nature и Science в 2003 году. [ 5 ] Однако к 2005 году стало ясно, что биохимический анализ состоит из флуоресцентного зонда , который неспецифически взаимодействует с ресвератролом, и что ресвератрол не является активатором SIR2. [ 12 ] Несмотря на научное разоблачение ресвератрола, Синклер открыто пропагандирует ресвератрол как препарат и добавку, замедляющую старение. [ 3 ] [ 5 ] [ 36 ] Громкие статьи, утверждающие, что у мышей происходит изменение возраста, также подверглись пристальному вниманию. [ 37 ] Лаборатория Синклера продолжает работать над ресвератролом и его аналогами в рамках своей исследовательской программы по борьбе со старением. [ 36 ]

В декабре 2020 года группа Синклера опубликовала, что три Яманаки транскрипционных фактора , Oct4 , Sox2 и Klf4 , при совместной доставке в вирус , могут безопасно обратить вспять возраст клеток человека и мыши и восстановить зрение старых мышей и мышей с глаукомой . . [ 38 ] В 2023 году совместно с лабораторией Брюса Ксандера в Mass Eye and Ear плакат, они представили на ежегодной конференции ARVO сопровождаемый пресс-релизом компании, в котором утверждалось, что зрение можно восстановить у нечеловеческих приматов . [ 39 ] Фактически, исследование остается неопубликованным, но аннотация плаката не отражает видение двенадцати африканских зеленых мартышек , получавших Oct4-Sox2-Klf4 . [ 40 ]

В январе 2023 года лаборатория Синклера опубликовала исследование в журнале Cell , призванное поддержать его информационную теорию старения, идею о том, что старение млекопитающих происходит из-за потери эпигенетической информации и что факторы Яманаки могут оказывать определенную степень искусственного контроля над старением и омоложением мышей. . [ 41 ] [ 42 ] На документ был получен официальный ответ, в котором указывалось, что лечение, использованное в статье, как известно, приводит к p53 -зависимой гибели клеток в течение 30-дневного периода, в течение которого мышей не наблюдали. [ 43 ] Утверждения Синклера об обратном старении противоречивы и подверглись критике со стороны других ученых, включая Чарльза Бреннера . [ 44 ] [ 45 ] Питер Аттиа , [ 46 ] и Мэтт Кэберлейн . [ 33 ] Заявления Синклера были подвергнуты сомнению в популярной прессе. [ 33 ] [ 34 ]

Избранные публикации

[ редактировать ]
  • Синклер, Дэвид (2019). Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам этого не нужно . Нью-Йорк: Саймон и Шустер . ISBN  978-1501191978 .
  1. ^ Перейти обратно: а б «Дэвид Синклер» . Лаборатория Синклера, Гарвардская медицинская школа, факультет генетики. Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  2. ^ Синклер, Дэвид (28 июня 2023 г.). «Дэвид Синклер» . Твиттер . Проверено 28 июня 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Дункан, Дэвид Юинг (15 августа 2007 г.). «Энтузиаст» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  4. ^ Обнаружены молекулы, которые продлевают жизнь дрожжам и клеткам человека.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кузен, Дж. (27 февраля 2004 г.). «Научное сообщество. Семейная вражда исследований старения» . Наука . 303 (5662): 1276–9. дои : 10.1126/science.303.5662.1276 . ПМИД   14988530 . S2CID   161459205 . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  6. ^ «Регистрация Sirtris S-1 для IPO» . Сиртрис через SEC Edgar. 1 марта 2007 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  7. ^ Уэйд, Николас (17 августа 2009 г.). «Начинаются испытания лекарств, замедляющих старение» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  8. ^ Макбрайд, Райан (12 августа 2010 г.). «Некоммерческая организация бывшего руководителя Sirtris начинает продавать в Интернете ресвератрол с потенциальным антивозрастным эффектом» . Экономика . Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  9. ^ Кэрролл, Джон; Макбрайд, Райан (12 марта 2013 г.). «Обновлено: GSK собирается закрыть офис Sirtris в Кембридже, интегрировать исследования и разработки» . Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 28 апреля 2019 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  10. ^ «GSK поглощает скандальную компанию-долгожителя: новостной блог» . Блог о природе. Архивировано из оригинала 17 декабря 2013 г. Проверено 17 августа 2017 г. .
  11. ^ «Разоблачение: антиоксидант красного вина не поможет вам жить дольше» . Новости Эн-Би-Си . 12 мая 2014 г. Проверено 03 мая 2024 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Каберлейн, Мэтт; МакДона, Томас; Хельтвег, Биргит; Хиксон, Джеффри; Вестман, Эрик А.; Колдуэлл, Сет Д.; Нэппер, Эндрю; Кертис, Рори; ДиСтефано, Питер С.; Филдс, Стэнли; Бедалов, Антонио; Кеннеди, Брайан К. (29 апреля 2005 г.). «Субстратно-специфическая активация сиртуинов ресвератролом» . Журнал биологической химии . 280 (17): 17038–17045. дои : 10.1074/jbc.M500655200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   15684413 .
  13. ^ «Как профессор генетики из Гарварда за три шага изменил свой биологический возраст» . Фортуна Ну . Проверено 3 мая 2024 г.
  14. ^ Рихтель, Мэтт (16 мая 2007 г.). «Защита от болезней: много вакцин одновременно» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 г.
  15. ^ Макбрайд, Райан (1 мая 2008 г.). «Биттерман из Polaris скромно рассказывает о своем раннем успехе в венчурном бизнесе» . Бостонский деловой журнал . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  16. ^ «После пяти лет работы над неоантигенами компания Genocea, испытывающая нехватку средств, увольняет персонал в поисках «стратегических альтернатив» » . Проверено 14 августа 2022 г. .
  17. ^ Перейти обратно: а б «Профессор Дэвид Синклер | Школа медицинских наук» . Medicalsciences.med.unsw.edu.au . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Проверено 26 ноября 2017 г.
  18. ^ Гольдштейн, Джейкоб (26 декабря 2008 г.). «Гарвардский исследователь связан с «антивозрастным тоником» Шакли Vivix» . ВСЖ . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 27 ноября 2017 г.
  19. ^ «ОваСайенс С-1» . OvaScience через SEC Edgar. 29 августа 2012. Архивировано из оригинала 14 мая . Получено 17 . августа
  20. ^ Вайнтрауб, Карен (9 декабря 2016 г.). «Может ли стартап по вопросам рождаемости OvaScience действительно помочь женщинам зачать ребенка на позднем этапе жизни, как было обещано?» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
  21. ^ Грив, Келси М.; Маклафлин, Мари; Данлоп, Шерил Э.; Телфер, Эвелин Э .; Андерсон, Ричард А. (2015). «Спорное существование и функциональный потенциал оогониальных стволовых клеток» . Матуритас . 82 (3): 278–281. дои : 10.1016/j.maturitas.2015.07.017 . ПМИД   26278874 .
  22. ^ Пауэлл, К. (15 июня 2006 г.). «Рожденный или созданный? Споры о мышиных яйцах возобновились» . Природа . 441 (7095): 795. Бибкод : 2006Natur.441..795P . дои : 10.1038/441795a . ПМИД   16778853 . S2CID   3111297 .
  23. ^ «Суета в компании по проблемам рождаемости Ovascience» . .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Грант, Боб (1 мая 2015 г.). «Следите за финансированием» . Ученый . Архивировано из оригинала 11 апреля 2018 года . Проверено 8 января 2022 г.
  25. ^ «CohBar, Inc.: Уведомление об исключении из листинга или несоблюдении правила или стандарта продолжения листинга; передача листинга (форма 8-K)» . КохБар, Инк . 27 ноября 2023 г. Проверено 22 мая 2024 г.
  26. ^ «Грантоме» . Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 22 января 2021 г.
  27. ^ Финкель, Торен (10 сентября 2019 г.). «Просвещение века» . Природа . 573 (7773): 193–194. Бибкод : 2019Natur.573..193F . дои : 10.1038/d41586-019-02667-5 .
  28. ^ Синклер, Дэвид А. (10 сентября 2019 г.). Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам этого не нужно . Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 г. - через Audible.
  29. ^ «Антивозрастные добавки, которые принимает Дэвид Синклер | Скептический обзор» . НОВОС . 10 мая 2022 г. Проверено 16 ноября 2022 г.
  30. ^ «В досье NAC фармацевтическая фирма NAD+ предлагает FDA США серьезно отнестись к правилам использования диетических ингредиентов» . Проверено 7 января 2023 г.
  31. ^ «Tally Health — Добро пожаловать в новый век» . Талли Здоровье . Проверено 28 марта 2023 г.
  32. ^ Медарис, Анна. «53-летний исследователь долголетия говорит, что его «биологический возраст» на десять лет моложе благодаря четырем ежедневным привычкам, но научные данные, стоящие за ними, неоднозначны» . Инсайдер . Проверено 28 марта 2023 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с Молтени, Меган (5 марта 2024 г.). «Ученый из Гарварда, изучающий долголетие, вызвал фурор заявлением об обращении вспять старения у собак » СТАТ . Проверено 26 марта 2024 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б Маркус, Алекс Жанен, Доминик Мосберген и Эми Доксер. «Заявление звездного ученого об «обратном старении» вызывает град критики» . ВСЖ . Проверено 29 апреля 2024 г. {{cite news}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ «Как ученые хотят вернуть вам молодость» .
  36. ^ Перейти обратно: а б Уоллес, Бенджамин. «Ученый Массачусетского технологического института утверждает, что эта таблетка — источник молодости» . Нью-Йорк . Архивировано из оригинала 14 августа 2017 г. Проверено 17 августа 2017 г.
  37. ^ Гомес, Ана П.; Прайс, Натан Л.; Линг, Элвин Дж. Ю.; Мослехи, Джавид Дж.; Монтгомери, Магдалина К.; Раджман, Луис; Уайт, Джеймс П.; Теодоро, Жоао С.; Вранн, Кристиана Д.; Хаббард, Бэзил П.; Меркен, Эви М. (19 декабря 2013 г.). «Рассечение аномалий PUBPEER с фигурами снижения НАД (+) вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушающее ядерно-митохондриальную связь во время старения» . ПабПир . Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 24 ноября 2020 г.
  38. ^ Лу, Юаньчэн; Броммер, Бенедикт; Тянь, Сяо; Кришнан, Анита; Меер, Маргарита; Ван, Чен; Вера, Дэниел Л.; Цзэн, Цюруй; Ю, Дуду; Бонковски, Майкл С.; Ян, Джэ Хён; Чжоу, Сунлинь; Хоффманн, Эмма М.; Карг, Маргарет М.; Шульц, Майкл Б. (03 декабря 2020 г.). «Перепрограммирование для восстановления юношеской эпигенетической информации и восстановления зрения» . Природа . 588 (7836): 124–129. Бибкод : 2020Natur.588..124L . дои : 10.1038/s41586-020-2975-4 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   7752134 . PMID   33268865 .
  39. ^ «Life Biosciences представляет на ARVO новаторские данные, демонстрирующие восстановление зрительных функций у нечеловеческих приматов» . Яху Финанс . 23 апреля 2023 г. Проверено 21 мая 2024 г.
  40. ^ «Эпигенетическое перепрограммирование - новая генная терапия, которая восстанавливает потерю зрения в модели NAION на приматах, не являющихся человеком» . iovs.arvojournals.org . Проверено 21 мая 2024 г.
  41. ^ Ян, Джэ Хён; Хаяно, Мотоши; Гриффин, Патрик Т.; Аморим, Жоао А.; Бонковски, Майкл С.; Апостолидес, Джон К.; Салфати, Элиас Л.; Бланшетт, Марко; Мандинг, Элизабет М.; Бхакта, Митал; Чу, Яп Чинг; Го, Вэй; Ян, Сяоцзин; Мэйбери-Льюис, Сан; Тянь, Сяо (12 января 2023 г.). «Потеря эпигенетической информации как причина старения млекопитающих» . Клетка . 186 (2): 305–326.e27. дои : 10.1016/j.cell.2022.12.027 . ПМЦ   10166133 . ПМИД   36638792 .
  42. ^ Пак, Алиса (13 января 2023 г.). «Ученые достигли ключевой вехи в изучении того, как обратить старение вспять» . www.yahoo.com .
  43. ^ Тиммонс, Джеймс А.; Бреннер, Чарльз (29 февраля 2024 г.). «Информационная теория старения не прошла проверку» . Клетка . 187 (5): 1101–1102. дои : 10.1016/j.cell.2024.01.013 . ПМИД   38428390 .
  44. ^ « Мы не получим вечной жизни. Ученые, которые обещают это, просто продают чушь . ctech . 14 июля 2023 г. Проверено 21 августа 2023 г.
  45. ^ Бреннер, Чарльз (1 января 2023 г.). «Научно-обоснованный обзор самой продаваемой в мире книги о старении» . Архив геронтологии и гериатрии . 104 : 104825. дои : 10.1016/j.archger.2022.104825 . ISSN   0167-4943 . ПМЦ   9669175 . ПМИД   36183524 .
  46. ^ ЛаМотт, Сэнди (10 февраля 2023 г.). «Ограничивайте калории, чтобы жить дольше, говорится в исследовании, но критики говорят, что необходимы дополнительные доказательства» . CNN . Проверено 21 августа 2023 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f93e5e369839b7dbb8506df4595173c2__1723417260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f9/c2/f93e5e369839b7dbb8506df4595173c2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
David A. Sinclair - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)