Дэвид А. Синклер
В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Дэвид А. Синклер | |
---|---|
Рожденный | |
Гражданство |
|
Альма-матер | Университет Нового Южного Уэльса ( бакалавр , доктор философии ) |
Известный | Исследования старения |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | Молекулярная генетика |
Учреждения | Гарвардская медицинская школа [ 1 ] |
Докторантура | Ян Доус |
Другие научные консультанты | Леонард Гуаренте |
Дэвид Эндрю Синклер АО (родился 26 июня 1969 г.) [ 2 ] [ 3 ] — австралийско-американский биолог и учёный, известный своими исследованиями и противоречивыми утверждениями о старении и эпигенетике . Синклер — профессор генетики Гарвардской медицинской школы .
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Дэвид Эндрю Синклер родился в Австралии в 1969 году и вырос в Сент-Айвсе , Новый Южный Уэльс . Его бабушка по отцовской линии эмигрировала в Австралию после подавления Венгерского восстания 1956 года , а его отец изменил фамилию с Сигети на Синклер. [ 3 ] Синклер учился в Университете Нового Южного Уэльса , в Сиднее получив степень бакалавра биохимии в с отличием 1991 году и степень доктора философии. в области молекулярной генетики в 1995 году, сосредоточив внимание на регуляции генов дрожжей. Он также получил премию Австралийского Содружества. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]В 1993 году он встретил Леонарда П. Гуаренте , профессора Массачусетского технологического института , который изучал дрожжи как модель старения, когда Гуаренте находился в лекционном туре по Австралии, и эта встреча побудила Синклера подать заявку на должность постдока в Университете Гуаренте. лаборатория [ 3 ]
В 1999 году, после четырех лет работы в качестве постдокторанта в компании Guarente, Синклер был принят на работу в Гарвардскую медицинскую школу. [ 3 ] В 2003 году его лаборатория была маленькой и испытывала трудности с финансированием. [ 3 ] В 2004 году Синклер встретился с филантропом Полом Ф. Гленном, который пожертвовал Гарварду 5 миллионов долларов на создание Лаборатории Пола Ф. Гленна по изучению биологических механизмов старения в Гарварде, директором-основателем которой Синклер стал. Он больше не является директором этого центра. [ 3 ]
В 2004 году Синклер вместе с Эндрю Перлманом , Кристофом Вестфалем , Ричардом Олдричем, Ричардом Попсом и Полом Шиммелем основали Sirtris Pharmaceuticals . [ 5 ] [ 6 ] Сиртрис был сосредоточен на развитии исследований Синклера по активаторам сиртуинов , работа, которая началась в лаборатории Гуаренте. [ 5 ] Компания уделила особое внимание препаратам и производным ресвератрола как активаторам фермента SIRT1 ; Синклер стал известен своими заявлениями о ресвератроле, например: «(Он) настолько близок к чудесной молекуле, насколько это возможно. ... Через сто лет люди, возможно, будут принимать эти молекулы ежедневно, чтобы предотвратить болезни сердца , инсульт. и рак ». [ 5 ] Большая часть специалистов по борьбе со старением была более осторожной, особенно в отношении того, что еще ресвератрол может делать с организмом, и его отсутствия биодоступности . [ 5 ] [ 7 ] Первоначальный продукт компании назывался SRT501 и представлял собой смесь ресвератрола. [ 8 ] Sirtris стала публичной в 2007 году и впоследствии была куплена и стала дочерней компанией GlaxoSmithKline в 2008 году за 720 миллионов долларов. Пять лет спустя GSK закрыла программу Сиртрис, не добившись успеха в разработке лекарства. [ 9 ] [ 10 ] Несмотря на клинические неудачи ресвератрола [ 11 ] и его научное разоблачение, [ 12 ] Синклер продолжает поддерживать прием ресвератрола. [ 13 ]
В 2006 году компания Genocea Biosciences была основана на основе работ гарвардского ученого Даррена Э. Хиггинса, посвященных антигенам , стимулирующим Т-клетки , и использованию этих антигенов для создания вакцин ; [ 14 ] Синклер был соучредителем. [ 15 ] Genocea уволила большую часть своей рабочей силы в 2022 году после представления неутешительных данных на AACR . [ 16 ]
В 2008 году Синклер был назначен штатным профессором Гарвардской медицинской школы. [ 17 ] Несколько лет спустя он также стал совместным профессором Школы медицинских наук Университета Нового Южного Уэльса. [ 17 ]
В 2008 году Синклер присоединился к научно-консультативному совету Shaklee и помог им разработать и представить продукт, содержащий ресвератрол, под названием «Вивикс». После того, как Wall Street Journal запросил интервью о его работе с компанией и ее маркетинге, он оспорил использование своего имени и слов для продвижения добавки и подал в отставку. [ 18 ]
стал соучредителем OvaScience В 2011 году Синклер вместе с Мишель Дипп (которая работала с Сиртрисом), Олдричем, Вестфалом и Джонатаном Тилли млекопитающих , основываясь на научной работе Тилли, касающейся оогониальных стволовых клеток , и работе над митохондриями . Синклера [ 19 ] [ 20 ] Работа Тилли вызвала споры, и некоторые группы не смогли ее повторить. [ 21 ] [ 22 ] Компания оказалась под давлением из-за того, что она обходила регулирующие органы США при проведении тестирования на фертильность . [ 23 ]
В 2011 году Синклер также стал соучредителем CohBar вместе с Ниром Барзилай и другими коллегами. Целью CohBar было открытие и разработка новых пептидов, полученных из митохондрий. [ 24 ] CohBar отреагировал на распоряжение SEC об исключении компании из листинга на основании заключения NASDAQ о том, что компания является публичной подставной компанией . [ 25 ]
В 2015 году Синклер описал The Scientist свои усилия по получению финансирования для своей лаборатории, как его лаборатория выросла примерно до 20 человек, затем снова сократилась примерно до 5, а затем снова выросла, когда он привлек финансирование от благотворительных организаций и компаний, в том числе компаний. что он помог начать. [ 24 ] В 2015 году в его лаборатории работало 22 человека, она поддерживалась одним грантом R01 и на 75% финансировалась из нефедеральных фондов. [ 24 ] Однако с 2016 года это уже не так, поскольку его федеральное финансирование начало увеличиваться. [ 26 ]
В сентябре 2019 года Синклер опубликовал книгу «Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам не нужно этого делать», написанную в соавторстве с журналистом Мэтью ЛаПланте и переведенную на 18 языков. [ 27 ] Она также была выпущена в виде аудиокниги на Audible и прочитана Синклером. [ 28 ] Синклер широко обсуждает свои методы долголетия в социальных сетях и включает их в свою книгу. Они включают ежедневные дозы никотинамидмононуклеотида (NMN) и ресвератрола, которые, по утверждению Синклера, являются активаторами SIRT1. [ 29 ] В ноябре 2022 года компания Синклера Metro Biotech успешно призвала FDA принять меры по изъятию NMN с рынка в качестве добавки, поскольку Metro Biotech зарегистрировала NMN в исследованиях новых лекарств. [ 30 ]
В 2023 году Синклер стал соучредителем Tally Health, компании по производству пищевых добавок, заявленной целью которой является «изменить процесс старения» на клеточном уровне. [ 31 ] Синклер утверждает, что улучшение его питания и режима тренировок позволило сократить его биологический возраст почти на десять лет. [ 32 ]
В 2024 году Синклер и его брат Николас Синклер объявили, что их компания Animal Bioscience доказала, что добавка для собак с нераскрытыми ингредиентами обращает старение вспять . Это утверждение вызвало широкое возмущение в исследовательском сообществе. [ 33 ] Споры привели к волне отставок из Академии исследований здоровья и продолжительности жизни, группы ученых, соучредителем которой был Синклер, и Синклер ушел с поста президента Академии в марте 2024 года. [ 34 ]
Исследовать
[ редактировать ]не ограничена Синклер выразил мнение, что продолжительность жизни человека и что в нас существует резервная копия генетической и эпигенетической информации. [ 35 ]
Пока Синклер работал в лаборатории Гуаренте, он обнаружил, что сиртуин 1 (называемый у дрожжей сир2 ) замедляет старение дрожжей за счет уменьшения накопления внехромосомных колец рДНК . Другие, работавшие в то время в лаборатории, определили НАД как важный кофактор функции сиртуина. [ 3 ] В 2002 году, после того как он уехал в Гарвард, он поссорился с Гуаренте на научной встрече в лаборатории Колд-Спринг-Харбор , оспаривая описание Гаранте того, как sir2 может быть вовлечен в старение; это вызвало научное соперничество. [ 5 ]
В 2003 году Синклер узнал, что ученые из биотехнологической компании Biomol Research Laboratories из Пенсильвании разработали биохимический анализ , в котором, по их мнению, полифенолы, включая ресвератрол, активируют SIR2. [ 3 ] Это привело к появлению публикаций, частично написанных Синклером, в журналах Nature и Science в 2003 году. [ 5 ] Однако к 2005 году стало ясно, что биохимический анализ состоит из флуоресцентного зонда , который неспецифически взаимодействует с ресвератролом, и что ресвератрол не является активатором SIR2. [ 12 ] Несмотря на научное разоблачение ресвератрола, Синклер открыто пропагандирует ресвератрол как препарат и добавку, замедляющую старение. [ 3 ] [ 5 ] [ 36 ] Громкие статьи, утверждающие, что у мышей происходит изменение возраста, также подверглись пристальному вниманию. [ 37 ] Лаборатория Синклера продолжает работать над ресвератролом и его аналогами в рамках своей исследовательской программы по борьбе со старением. [ 36 ]
В декабре 2020 года группа Синклера опубликовала, что три Яманаки транскрипционных фактора , Oct4 , Sox2 и Klf4 , при совместной доставке в вирус , могут безопасно обратить вспять возраст клеток человека и мыши и восстановить зрение старых мышей и мышей с глаукомой . . [ 38 ] В 2023 году совместно с лабораторией Брюса Ксандера в Mass Eye and Ear плакат, они представили на ежегодной конференции ARVO сопровождаемый пресс-релизом компании, в котором утверждалось, что зрение можно восстановить у нечеловеческих приматов . [ 39 ] Фактически, исследование остается неопубликованным, но аннотация плаката не отражает видение двенадцати африканских зеленых мартышек , получавших Oct4-Sox2-Klf4 . [ 40 ]
В январе 2023 года лаборатория Синклера опубликовала исследование в журнале Cell , призванное поддержать его информационную теорию старения, идею о том, что старение млекопитающих происходит из-за потери эпигенетической информации и что факторы Яманаки могут оказывать определенную степень искусственного контроля над старением и омоложением мышей. . [ 41 ] [ 42 ] На документ был получен официальный ответ, в котором указывалось, что лечение, использованное в статье, как известно, приводит к p53 -зависимой гибели клеток в течение 30-дневного периода, в течение которого мышей не наблюдали. [ 43 ] Утверждения Синклера об обратном старении противоречивы и подверглись критике со стороны других ученых, включая Чарльза Бреннера . [ 44 ] [ 45 ] Питер Аттиа , [ 46 ] и Мэтт Кэберлейн . [ 33 ] Заявления Синклера были подвергнуты сомнению в популярной прессе. [ 33 ] [ 34 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Синклер, Дэвид (2019). Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам этого не нужно . Нью-Йорк: Саймон и Шустер . ISBN 978-1501191978 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Дэвид Синклер» . Лаборатория Синклера, Гарвардская медицинская школа, факультет генетики. Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Синклер, Дэвид (28 июня 2023 г.). «Дэвид Синклер» . Твиттер . Проверено 28 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Дункан, Дэвид Юинг (15 августа 2007 г.). «Энтузиаст» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Обнаружены молекулы, которые продлевают жизнь дрожжам и клеткам человека.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кузен, Дж. (27 февраля 2004 г.). «Научное сообщество. Семейная вражда исследований старения» . Наука . 303 (5662): 1276–9. дои : 10.1126/science.303.5662.1276 . ПМИД 14988530 . S2CID 161459205 . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ «Регистрация Sirtris S-1 для IPO» . Сиртрис через SEC Edgar. 1 марта 2007 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Уэйд, Николас (17 августа 2009 г.). «Начинаются испытания лекарств, замедляющих старение» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Макбрайд, Райан (12 августа 2010 г.). «Некоммерческая организация бывшего руководителя Sirtris начинает продавать в Интернете ресвератрол с потенциальным антивозрастным эффектом» . Экономика . Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Кэрролл, Джон; Макбрайд, Райан (12 марта 2013 г.). «Обновлено: GSK собирается закрыть офис Sirtris в Кембридже, интегрировать исследования и разработки» . Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 28 апреля 2019 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ «GSK поглощает скандальную компанию-долгожителя: новостной блог» . Блог о природе. Архивировано из оригинала 17 декабря 2013 г. Проверено 17 августа 2017 г. .
- ^ «Разоблачение: антиоксидант красного вина не поможет вам жить дольше» . Новости Эн-Би-Си . 12 мая 2014 г. Проверено 03 мая 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Каберлейн, Мэтт; МакДона, Томас; Хельтвег, Биргит; Хиксон, Джеффри; Вестман, Эрик А.; Колдуэлл, Сет Д.; Нэппер, Эндрю; Кертис, Рори; ДиСтефано, Питер С.; Филдс, Стэнли; Бедалов, Антонио; Кеннеди, Брайан К. (29 апреля 2005 г.). «Субстратно-специфическая активация сиртуинов ресвератролом» . Журнал биологической химии . 280 (17): 17038–17045. дои : 10.1074/jbc.M500655200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 15684413 .
- ^ «Как профессор генетики из Гарварда за три шага изменил свой биологический возраст» . Фортуна Ну . Проверено 3 мая 2024 г.
- ^ Рихтель, Мэтт (16 мая 2007 г.). «Защита от болезней: много вакцин одновременно» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 г.
- ^ Макбрайд, Райан (1 мая 2008 г.). «Биттерман из Polaris скромно рассказывает о своем раннем успехе в венчурном бизнесе» . Бостонский деловой журнал . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ «После пяти лет работы над неоантигенами компания Genocea, испытывающая нехватку средств, увольняет персонал в поисках «стратегических альтернатив» » . Проверено 14 августа 2022 г. .
- ^ Перейти обратно: а б «Профессор Дэвид Синклер | Школа медицинских наук» . Medicalsciences.med.unsw.edu.au . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Проверено 26 ноября 2017 г.
- ^ Гольдштейн, Джейкоб (26 декабря 2008 г.). «Гарвардский исследователь связан с «антивозрастным тоником» Шакли Vivix» . ВСЖ . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 27 ноября 2017 г.
- ^ «ОваСайенс С-1» . OvaScience через SEC Edgar. 29 августа 2012. Архивировано из оригинала 14 мая . Получено 17 . августа
- ^ Вайнтрауб, Карен (9 декабря 2016 г.). «Может ли стартап по вопросам рождаемости OvaScience действительно помочь женщинам зачать ребенка на позднем этапе жизни, как было обещано?» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года . Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Грив, Келси М.; Маклафлин, Мари; Данлоп, Шерил Э.; Телфер, Эвелин Э .; Андерсон, Ричард А. (2015). «Спорное существование и функциональный потенциал оогониальных стволовых клеток» . Матуритас . 82 (3): 278–281. дои : 10.1016/j.maturitas.2015.07.017 . ПМИД 26278874 .
- ^ Пауэлл, К. (15 июня 2006 г.). «Рожденный или созданный? Споры о мышиных яйцах возобновились» . Природа . 441 (7095): 795. Бибкод : 2006Natur.441..795P . дои : 10.1038/441795a . ПМИД 16778853 . S2CID 3111297 .
- ^ «Суета в компании по проблемам рождаемости Ovascience» . .
- ^ Перейти обратно: а б с Грант, Боб (1 мая 2015 г.). «Следите за финансированием» . Ученый . Архивировано из оригинала 11 апреля 2018 года . Проверено 8 января 2022 г.
- ^ «CohBar, Inc.: Уведомление об исключении из листинга или несоблюдении правила или стандарта продолжения листинга; передача листинга (форма 8-K)» . КохБар, Инк . 27 ноября 2023 г. Проверено 22 мая 2024 г.
- ^ «Грантоме» . Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 22 января 2021 г.
- ^ Финкель, Торен (10 сентября 2019 г.). «Просвещение века» . Природа . 573 (7773): 193–194. Бибкод : 2019Natur.573..193F . дои : 10.1038/d41586-019-02667-5 .
- ^ Синклер, Дэвид А. (10 сентября 2019 г.). Продолжительность жизни: почему мы стареем и почему нам этого не нужно . Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 г. - через Audible.
- ^ «Антивозрастные добавки, которые принимает Дэвид Синклер | Скептический обзор» . НОВОС . 10 мая 2022 г. Проверено 16 ноября 2022 г.
- ^ «В досье NAC фармацевтическая фирма NAD+ предлагает FDA США серьезно отнестись к правилам использования диетических ингредиентов» . Проверено 7 января 2023 г.
- ^ «Tally Health — Добро пожаловать в новый век» . Талли Здоровье . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ Медарис, Анна. «53-летний исследователь долголетия говорит, что его «биологический возраст» на десять лет моложе благодаря четырем ежедневным привычкам, но научные данные, стоящие за ними, неоднозначны» . Инсайдер . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Молтени, Меган (5 марта 2024 г.). «Ученый из Гарварда, изучающий долголетие, вызвал фурор заявлением об обращении вспять старения у собак » СТАТ . Проверено 26 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Маркус, Алекс Жанен, Доминик Мосберген и Эми Доксер. «Заявление звездного ученого об «обратном старении» вызывает град критики» . ВСЖ . Проверено 29 апреля 2024 г.
{{cite news}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Как ученые хотят вернуть вам молодость» .
- ^ Перейти обратно: а б Уоллес, Бенджамин. «Ученый Массачусетского технологического института утверждает, что эта таблетка — источник молодости» . Нью-Йорк . Архивировано из оригинала 14 августа 2017 г. Проверено 17 августа 2017 г.
- ^ Гомес, Ана П.; Прайс, Натан Л.; Линг, Элвин Дж. Ю.; Мослехи, Джавид Дж.; Монтгомери, Магдалина К.; Раджман, Луис; Уайт, Джеймс П.; Теодоро, Жоао С.; Вранн, Кристиана Д.; Хаббард, Бэзил П.; Меркен, Эви М. (19 декабря 2013 г.). «Рассечение аномалий PUBPEER с фигурами снижения НАД (+) вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушающее ядерно-митохондриальную связь во время старения» . ПабПир . Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 24 ноября 2020 г.
- ^ Лу, Юаньчэн; Броммер, Бенедикт; Тянь, Сяо; Кришнан, Анита; Меер, Маргарита; Ван, Чен; Вера, Дэниел Л.; Цзэн, Цюруй; Ю, Дуду; Бонковски, Майкл С.; Ян, Джэ Хён; Чжоу, Сунлинь; Хоффманн, Эмма М.; Карг, Маргарет М.; Шульц, Майкл Б. (03 декабря 2020 г.). «Перепрограммирование для восстановления юношеской эпигенетической информации и восстановления зрения» . Природа . 588 (7836): 124–129. Бибкод : 2020Natur.588..124L . дои : 10.1038/s41586-020-2975-4 . ISSN 0028-0836 . ПМЦ 7752134 . PMID 33268865 .
- ^ «Life Biosciences представляет на ARVO новаторские данные, демонстрирующие восстановление зрительных функций у нечеловеческих приматов» . Яху Финанс . 23 апреля 2023 г. Проверено 21 мая 2024 г.
- ^ «Эпигенетическое перепрограммирование - новая генная терапия, которая восстанавливает потерю зрения в модели NAION на приматах, не являющихся человеком» . iovs.arvojournals.org . Проверено 21 мая 2024 г.
- ^ Ян, Джэ Хён; Хаяно, Мотоши; Гриффин, Патрик Т.; Аморим, Жоао А.; Бонковски, Майкл С.; Апостолидес, Джон К.; Салфати, Элиас Л.; Бланшетт, Марко; Мандинг, Элизабет М.; Бхакта, Митал; Чу, Яп Чинг; Го, Вэй; Ян, Сяоцзин; Мэйбери-Льюис, Сан; Тянь, Сяо (12 января 2023 г.). «Потеря эпигенетической информации как причина старения млекопитающих» . Клетка . 186 (2): 305–326.e27. дои : 10.1016/j.cell.2022.12.027 . ПМЦ 10166133 . ПМИД 36638792 .
- ^ Пак, Алиса (13 января 2023 г.). «Ученые достигли ключевой вехи в изучении того, как обратить старение вспять» . www.yahoo.com .
- ^ Тиммонс, Джеймс А.; Бреннер, Чарльз (29 февраля 2024 г.). «Информационная теория старения не прошла проверку» . Клетка . 187 (5): 1101–1102. дои : 10.1016/j.cell.2024.01.013 . ПМИД 38428390 .
- ^ « Мы не получим вечной жизни. Ученые, которые обещают это, просто продают чушь . ctech . 14 июля 2023 г. Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ Бреннер, Чарльз (1 января 2023 г.). «Научно-обоснованный обзор самой продаваемой в мире книги о старении» . Архив геронтологии и гериатрии . 104 : 104825. дои : 10.1016/j.archger.2022.104825 . ISSN 0167-4943 . ПМЦ 9669175 . ПМИД 36183524 .
- ^ ЛаМотт, Сэнди (10 февраля 2023 г.). «Ограничивайте калории, чтобы жить дольше, говорится в исследовании, но критики говорят, что необходимы дополнительные доказательства» . CNN . Проверено 21 августа 2023 г.