Изодицентрический 15
| Изодицентрический 15 | |
|---|---|
| Другие имена | Нетеломерная тетрасомия 15q [ 1 ] |
 | |
| Пример Изодицентрики 15. Можно увидеть шаги между 4x, 3x и 2x. | |
Изодицентрическая 15 , также называемая синдромом маркерной хромосомы 15 . [ 2 ] idic(15) , частичная тетрасомия 15q , или инвертированная дупликация 15 ( inv dup 15 ), представляет собой хромосомную аномалию , при которой ребенок рождается с дополнительным генетическим материалом из хромосомы 15 . Люди с idic(15) обычно рождаются с 47 хромосомами в клетках тела вместо нормальных 46. Дополнительная хромосома, которая классифицируется как небольшая сверхкомплектная маркерная хромосома , [ 3 ] состоит из участка 15-й хромосомы, который продублирован от начала до конца, как зеркальное отражение. Считается, что именно наличие этого дополнительного генетического материала объясняет симптомы, наблюдаемые у некоторых людей с idic (15). Лица с idic(15) имеют в общей сложности четыре копии этой области хромосомы 15 вместо обычных двух копий (по одной копии на материнской и отцовской хромосомах). Термин «изодицентрический» относится к дупликации и инверсии хромосомного сегмента, содержащего центромеры. [ 4 ]
Синдром также часто называют термином « синдром дупликации хромосом 15q11.2-q13.1» , сокращенно до «синдром Dup15q» , или синдромом маркерной хромосомы 15 (в основном в США). Синдром Dup15q включает как idic(15), так и интерстициальный 15q11.2-q13.1, еще один тип дупликации, вызывающий схожие клинические признаки.
Дополнительная хромосома иногда обнаруживается в мозаичном состоянии, т.е. некоторые клетки несут маркерную хромосому. Однако, в основном из-за нестабильности маркера и его склонности к потере во время клеточного деления ( митоза ), некоторые клетки совершенно нормальны и имеют 46 хромосом. Иногда клетки могут иметь более одного idic(15), в результате чего во всех или некоторых клетках имеется 48 или 49 хромосом. Подобную клиническую картину, хотя и в более мягкой степени, можно ожидать у людей, у которых дополнительный материал хромосомы 15 имеется в виде интерстициальной дупликации (когда дополнительный участок хромосомы 15 включается в длинное плечо одной из двух копий хромосомы 15, а не в более мягкую степень). чем небольшая дополнительная «маркерная» хромосома) — часто сокращается до int dup(15) ; Таким образом, человек имеет 46 хромосом. [ 5 ] [ 6 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Тяжесть симптомов idic(15) сильно различается у разных людей. У людей с idic(15) обычно наблюдается задержка речевого развития и двигательных навыков, таких как ходьба или сидение. Другие черты могут включать низкий мышечный тонус ( гипотонию ), судороги (>50%), низкий рост и умственную отсталость . Отличительные черты лица, связанные с idic(15) - если они вообще присутствуют - обычно очень незаметны, но могут включать эпикантальные складки ( кожные складки во внутренних углах одного или обоих глаз), наклоненные вниз глазные щели , широкий лоб, уплощенную переносицу. нос-пуговица и высокое арочное небо (небо). У некоторых людей наблюдаются другие признаки, которые часто могут быть связаны с хромосомными заболеваниями, такие как воронкообразная грудная клетка или односторонняя или двусторонняя одиночная поперечная ладонная складка . Многие люди с idic(15) демонстрируют такие черты аутизма , как проблемы с общением и социальным взаимодействием, навязчивые интересы (часто связанные с интерактивными механизмами, такими как колеса, двери или переключатели), непредсказуемые циклы сна (и пониженная потребность во сне) и повторяющиеся и стереотипное поведение (например, выстраивание игрушек в ряд, игра с игрушкой в одном и том же порядке снова и снова, взмахи руками, раскачивание вперед и назад). Сенсорная обработка часто страдает, особенно вестибулярная система. Часто наблюдается высокий болевой порог. [ 7 ] Если речь развивается, она часто бывает эхолалической , но некоторые люди все же понимают некоторую часть языка. У тяжелобольного человека может возникнуть неспособность ходить или говорить. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Обычно idic(15) не наследуется; Говорят, что он появляется de novo , случайно, у одного члена семьи. В большинстве случаев аномальная хромосома образуется в зародышевых клетках матери: ооцитах . Этот вывод обусловлен предвзятостью оценок ; случаи с idic(15) материнского происхождения обычно имеют клинические проявления и привлекают внимание, а случаи с idic(15) отцовского происхождения обычно этого не делают. Таким образом, диагностированные случаи обычно относятся к пациентам, у которых дублированный материал получен из яйцеклетки матери, а не из спермы отца. [ 8 ]
Люди с idic(15) имеют дополнительный генетический материал, развившийся из хромосомы 15. Этот материал обычно существует в виде небольшой дополнительной хромосомы 15; иногда называемую маркерной хромосомой или дополнительной структурно аномальной хромосомой (ESAC). Маркер обычно существует в виде изодицентрической хромосомы; т.е. 2 копии определенной части длинного плеча хромосомы 15q11.2-q13.1, которая зеркально отражена и удвоена, с 2 центромерами и 2 сателлитами ДНК . Самые маленькие маркеры кажутся безвредными и могут остаться незамеченными. Однако, если они достаточно велики и содержат ряд важных генов, они могут привести к «синдрому idic(15)», который характеризуется неспособностью к обучению, аутизмом и другими неврологическими симптомами. [ 9 ] Одной из областей, ответственных за симптомы синдрома idic(15), является критическая область PWS/AS, названная в честь синдромов Прадера-Вилли и/или Ангельмана . [ нужна ссылка ]
Изодицентрическая хромосома 15 и аутизм
[ редактировать ]На протяжении более 12 лет ученые замечали, что у некоторых людей с аутизмом также есть idic(15). Фактически, idic(15) является наиболее часто выявляемой хромосомной проблемой у людей с аутизмом . (Хромосомная аномалия включает в себя дополнительный или отсутствующий хромосомный материал, а не изменения внутри генов, такие как синдром ломкой Х-хромосомы ). Предполагается, что сочетание аутизма и idic(15) не случайно. В области 15q11-q13 может быть ген или гены, которые связаны с развитием аутизма у некоторых людей. [ нужна ссылка ]
Генетические исследования людей без хромосомных аномалий также подтверждают идею о том, что ген, связанный с аутизмом, может присутствовать в 15q11.2-q13.1. В частности, научные исследования показали, что определенные маркеры ДНК из области (15q1.2-q13.1) обнаруживались чаще у людей с аутизмом, чем у людей без аутизма. Хотя эти ДНК-маркеры слишком малы, чтобы быть генами, они позволяют предположить, что исследователи, возможно, уже близки к обнаружению гена аутизма в этом регионе. [ 10 ]
В недавнем исследовании сообщалось о введении мышам двух дополнительных копий всего лишь одного гена, присутствующего в области 15q11.2-q13.1, Ube3a, для моделирования количества копий гена, экспрессируемого в мозге в idic(15). [ 11 ] У этих мышей наблюдались поведенческие нарушения, связанные с аутизмом, включая нарушение социального взаимодействия, снижение ультразвуковой голосовой коммуникации и повышенное повторяющееся поведение (самоуход). [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дополнительную хромосому у людей с idic(15) можно легко обнаружить с помощью хромосомного анализа (кариотипирования). Обычно требуются дополнительные тесты. FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ) используется для подтверждения диагноза путем различения idic(15) от других нештатных маркерных хромосом. Массив CGH можно использовать для определения содержания генов и величины изменения числа копий, чтобы можно было предвидеть клиническую картину. [ 13 ] Интерстициальные дупликации хромосомы 15 труднее обнаружить при обычном хромосомном анализе, но они четко идентифицируются с помощью исследования 15q FISH. Семьи всегда должны обсуждать результаты хромосомных исследований и исследований FISH с консультантом-генетиком или другими специалистами в области генетики, чтобы обеспечить точную интерпретацию. [ нужна ссылка ]
Скрининг
[ редактировать ]Как правило, idic(15) возникает de novo , но родители должны пройти кариотипирование, чтобы убедиться, что он не передается по наследству, главным образом потому, что это повлияет на курс генетического консультирования, проводимого семье. Если аномалия обнаружена внутриутробно и у одного из родителей имеется маркер, у ребенка есть шанс не стать носителем мутации. Однако необходимо провести дальнейшие тесты, чтобы доказать, что маркер не подвергся реаранжировке во время наследования. Эта информация также необходима для консультирования будущих беременностей. Каждая семья уникальна, поэтому подход к ней должен быть индивидуальным. [ 9 ]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время не существует специфического лечения, которое могло бы устранить какие-либо хромосомные аномалии или генетический паттерн, наблюдаемый у людей с idic(15). Дополнительный хромосомный материал у пострадавших присутствовал во время или вскоре после зачатия , и его влияние на развитие мозга начало проявляться задолго до рождения ребенка. Доступны методы лечения, помогающие устранить многие симптомы, связанные с idic(15). Физическая, профессиональная и речевая терапия, а также методы специального обучения могут стимулировать детей с idic(15) к полному развитию их потенциала. [ нужна ссылка ]
Что касается медицинского лечения симптомов, связанных с синдромом дупликации хромосом 15q11.2-q13.1, семьи должны знать, что люди с дупликацией хромосомы 15 могут по-разному переносить лекарства и могут быть более чувствительны к побочным эффектам некоторых классов лекарств, таких как в качестве препаратов типа ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). [ 14 ] Таким образом, их следует использовать с осторожностью, а любые новые лекарства следует назначать в контролируемых условиях, с медленным титрованием уровней и с четкой конечной точкой относительно ожидаемого результата лечения. [ нужна ссылка ]
Существует повышенный риск внезапной, неожиданной смерти среди детей и взрослых с этим синдромом. Точная причина еще не выяснена, но ее обычно приписывают SUDEP (внезапная необъяснимая смерть при эпилепсии). [ 15 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Около половины всех «маркерных» хромосом являются idic(15), но idic(15) сам по себе является одной из редких хромосомных аномалий. Заболеваемость при рождении составляет 1 на 30 000. [ 16 ] с соотношением полов почти 1:1; однако, поскольку дисморфические признаки отсутствуют или малозаметны, а серьезные пороки развития редки, анализ хромосом можно считать не показанным, и у некоторых людей, особенно в старших возрастных группах, вероятно, остаются невыявленными. [ 16 ] Существуют организации для семей с детьми idic(15), которые предлагают обширную информацию и поддержку. [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]
Пациенты с idic(15) и int dup(15) часто имеют отличительную электроэнцефалографическую подпись (ЭЭГ) или биомаркер в виде спонтанных колебаний бета- частоты высокой амплитуды (12–30 Гц). Эта сигнатура ЭЭГ была впервые отмечена как качественная закономерность в клинических показаниях ЭЭГ, а позже была описана количественно исследователями из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и их сотрудниками в сети национальных клиник Dup15q. [ 17 ] Эта группа исследователей обнаружила, что бета-активность у детей с синдромом Dup15q значительно выше, чем у (1) здоровых, типично развивающихся детей того же возраста и (2) детей того же возраста и IQ с аутизмом, не вызванным известными причинами. генетическое заболевание (т.е. несиндромальный РАС). Сигнатура ЭЭГ кажется почти идентичной бета-колебаниям, индуцированным бензодиазепиновыми препаратами, которые модулируют ГАМК А рецепторы , что позволяет предположить, что сигнатура обусловлена сверхэкспрессией дублированных ГАМК А генов рецептора GABRA5 , GABRB3 и GABRG3, обнаруженных на 15q11.2-q13.1. Этот биомаркер может облегчить мониторинг лечения и выявление молекулярных механизмов заболевания. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: дупликация/инверсия 15q11» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 30 апреля 2018 года . Проверено 22 мая 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Джафари-Гахфарохи Х., Моради-Чалештори М., Лиер Т., Хашемзаде-Чалештори М., Теймори Х., Гасеми-Декорди П. (2015). «Малые нештатные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами» . Передовые биомедицинские исследования . 4 : 140. дои : 10.4103/2277-9175.161542 . ПМЦ 4544121 . ПМИД 26322288 .
- ^ Чен КП, Линь ХЮ, Ван Л.К., Черн С.Р., Ву PS, Чен СВ, Ву FT, Фран С., Чен Ю.И., Таун Д.Д., Пан К.В., Ван В. (июль 2020 г.). «Пренатальная диагностика и молекулярно-цитогенетическая характеристика небольшой нештатной маркерной хромосомы, полученной из inv dup (15)» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 59 (4): 580–585. дои : 10.1016/j.tjog.2020.05.019 . ПМИД 32653133 .
- ^ Гарднер, RJM (2012). Хромосомные аномалии и генетическое консультирование . Грант Р. Сазерленд, Лиза Г. Шаффер (4-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 306. ИСБН 978-0-19-974915-7 . OCLC 769344040 .
- ^ Хогарт, Эмбер; Ву, Дэвид; Ласаль, Джанин М.; Шанен, Н. Кэролайн (2008). «Коморбидность аутизма с геномными нарушениями хромосомы 15q11.2-q13.1» . Нейробиология болезней . 38 (2): 181–191. дои : 10.1016/j.nbd.2008.08.011 . ПМЦ 2884398 . ПМИД 18840528 .
- ^ Перейти обратно: а б «ИДЕИ - Изодицентрический 15 | Добро пожаловать в IDEAS: Обмен пропагандой и поддержкой IsoDicentric 15 | Поддержка и пропаганда синдрома дупликации 15q: IDIC15, IDIC (15), Интерстициальный d…» Архивировано из оригинала 4 июня 2008 г.
- ^ Лухсингер, Кади; Лау, Хизер; Хедлунд, Джули Л; Фридман, Дэниел; Крушель, Кара; Девинский, Оррин (2016). «Нечувствительность к боли у Dup15q, о которой сообщили родители». Эпилепсия и поведение . 55 : 124–7. дои : 10.1016/j.yebeh.2015.10.007 . ПМИД 26773682 . S2CID 32626204 .
- ^ Кук Э.Х. младший; Линдгрен В.; Левенталь БЛ; Куршен Р.; Линкольн А.; Шульман С.; Лорд К.; Куршен Э. (1997). «Аутизм или атипичный аутизм при проксимальной дупликации 15q по материнской, но не по отцовской линии» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 60 (4): 928–934. ПМЦ 1712464 . ПМИД 9106540 .
- ^ Перейти обратно: а б Р. Дж. МакКинли Гарднер, Грант Р. Сазерленд. Хромосомные аномалии и генетическое консультирование, 3-е издание, Oxford University Press, Нью-Йорк, 2004. ISBN 0-19-514960-2
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 5 марта 2010 г. Проверено 4 апреля 2010 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Смит, Сентябрь; Чжоу, Ю.-Д.; Чжан, Г.; Джин, З.; Стоппель, округ Колумбия; Андерсон, член парламента (2011). «Увеличенная дозировка гена Ube3a приводит к появлению признаков аутизма и снижению синаптической передачи глутамата у мышей» . Наука трансляционной медицины . 3 (103): 103ра97. doi : 10.1126/scitranslmed.3002627 . ПМЦ 3356696 . ПМИД 21974935 .
- ^ «Научная трансляционная медицина: создание мышей с аутичным поведением» . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г. Проверено 22 марта 2012 г.
- ^ Ван, Нью-Джерси; Лю Д.; Пароконный А.С.; Шанен, Северная Каролина (2004). «Молекулярная характеристика перестроек 15q11–q13 с высоким разрешением методом сравнительной геномной гибридизации (массив CGH) с определением дозировки генов» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 75 (2): 267–281. дои : 10.1086/422854 . ПМК 1216061 . ПМИД 15197683 .
- ^ Шанен, К.: Обновления исследований дупликаций хромосомы 15 - idic (15) и интерстициальных дупликаций: синдром дупликации 15q. Презентация на Международной конференции 2005 г. по изодицентрическому 15 и связанным с ним расстройствам.
- ^ «Консультация врача — Dup15q» . 8 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2017 г. . Проверено 17 октября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Батталья А (2008). «Синдром inv dup (15) или idic (15) (тетрасомия 15q)» . Orphanet J Редкий дис . 3:30 . дои : 10.1186/1750-1172-3-30 . ПМЦ 2613132 . ПМИД 19019226 .
- ^ Перейти обратно: а б Фрелих Дж., Сентурк Д. , Сараванапандян В., Гольшани П., Райтер Л.Т., Санкар Р., Тиберт Р.Л., ДиСтефано К., Хуберти С., Кук Э.Х., Джесте С.С. (2016). «Количественный электрофизиологический биомаркер синдрома дупликации 15q11.2-q13.1» . ПЛОС ОДИН . 11 (12): e0167179. Бибкод : 2016PLoSO..1167179F . дои : 10.1371/journal.pone.0167179 . ПМК 5157977 . ПМИД 27977700 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )