Rhot2

Rhot2
Идентификаторы
Псевдонимы	Rhot2 , Arht2, C16orf39, Miro-2, Miro2, Rasl, Ras Homolog Member T2
Внешние идентификаторы	Омим : 613889 ; MGI : 2384892 ; Гомологен : 56038 ; GeneCards : Rhot2 ; OMA : RHOT2 - Ортологи
showРНК -паттерн экспрессии
	n/a
	n/a
	; ; ; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	nucleotide binding; calcium ion binding; GTP binding; metal ion binding; protein binding; GTPase activity; hydrolase activity;
Cellular component	integral component of membrane; cytosol; membrane; plasma membrane; integral component of mitochondrial outer membrane; mitochondrial outer membrane; mitochondrion; extracellular exosome;
Biological process	mitochondrion organization; cellular homeostasis; mitochondrion transport along microtubule; regulation of small GTPase mediated signal transduction; mitochondrial outer membrane permeabilization; Rho protein signal transduction; regulation of mitochondrion organization;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	89941
	214952
	ENSG00000140983
	n/a
	Q8ixi1
	Q8Jzn7
	NM_138769
	NM_145999 ; NM_001364950
showNP_620124 ; NP_001339204 ; NP_001339205 ; NP_001339206 ; NP_001339207 ;
	NP_001339209; NP_001339210; NP_001339211; NP_001339212; NP_001339213; NP_001339214; NP_001339215; NP_001339216; NP_001339217; NP_001339218; NP_001339219; NP_001339220; NP_001339221; NP_001339222; NP_001339223; NP_001339208
	NP_6661111 ; NP_001351879
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Митохондриальная Rho Gtpase 2 - это фермент , который у людей кодируется Rhot2 геном . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В качестве Миро белка изоформы белок облегчает митохондриальный транспорт, прикрепляя митохондрии к моторному/адаптерному комплексу. ^{[ 5 ]} Благодаря своей ключевой роли в митохондриальном транспорте Rhot2 участвует в митохондриальном гомеостазе и апоптозе , а также в болезни Паркинсона (PD). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Структура

У млекопитающих RHOT2 является одной из двух изоформ MIRO. Обе изоформы имеют структуру, состоящую из двух мотивов EF-руки, связывающих два GTP-связывающие домены и C-концевой трансмембранное домен, который прикрепляет белок к внешней митохондриальной мембране (OMM). ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Мотивы EF-руки служат сайтами связывания для адаптерного белка Милтона и тяжелой цепи кинезины . ^{[ 8 ]} Эти домены также могут связывать ионы кальция, а связывание приводит к конформационному изменению, которое диссоциирует митохондриальную поверхность из кинезина. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

Функция

RHOT2 является членом семейства Rho GTPase и одной из двух изоформ белка Miro: Rhot1 (MIRO1) и RHOT2 (MIRO2). ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]} По сравнению с остальной частью семейства Rho GTPase, изоформы MIRO считаются нетипичными из -за их различной регуляции. ^{[ 9 ]} Более того, изоформы Миро экспрессируются только в митохондриях. ^{[ 10 ]}

Миро ассоциируется с Милтоном ( TRAK1 / 2 ) и моторными белками кинезина и динеина с образованием митохондриального моторного / адаптерного комплекса. Миро функционирует, чтобы привязать комплекс к митохондриону, в то время как комплекс транспортирует митохондрион через микротрубочки в клетках. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Хотя Миро был преимущественно изучен в нейронах , также наблюдается белок, участвует в транспортировке митохондрий в лимфоцитах в отношении воспаленной эндотелии. ^{[ 8 ]}

Моторный/адаптерный комплекс регулируется уровнями ионов кальция. При высоких концентрациях ионы кальция оставляют митохондриальный транспорт путем связывания MIRO, вызывая отделение комплекса от органеллы. Учитывая, что физиологические факторы, такие как активация глутаматных рецепторов в дендритах, потенциалы действия в аксонах и нейромодуляторы могут повышать уровни ионов кальция, этот регуляторный механизм, вероятно, служит для сохранения митохондрий в таких областях для обеспечения буферизации кальция и активного экспорта и, таким образом, поддерживающего гомеостаз. ^{[ 5 ]}

Кроме того, Миро регулирует митохондриальное слияние и митофагию в сочетании с митофузином . Согласно одной модели, поврежденные митохондрии секвестрируются от здоровых митохондрий путем разложения Миро и Митофузина. Деградация Миро останавливает их движение, в то время как деградация митофузина предотвращает их слияние со здоровыми митохондриями, что облегчает их разрешение на аутофагосомы. ^{[ 5 ]}

Клиническое значение

Исследования показывают, что Миро может быть вовлечен в PD. ^{[ 6 ]} В нейронах Миро взаимодействует с двумя ключевыми белками, участвующими в PD, Pink1 и Parkin. ^{[ 5 ]} После деполяризации митохондрий Pink1 фосфорилирует MIRO на нескольких местах, включая S156, и паркин убиквитинирует MIRO, нацеленные на его на протеасомную деградацию. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Деградация Миро затем останавливает митохондриальный транспорт. ^{[ 5 ]}

Хотя семейство Rho GTPase тесно связано с прогрессированием рака , существует мало исследований, демонстрирующих такую связь с нетипичными белками MIRO. ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что Rhot1 взаимодействует :

Alex3 , ^{[ 5 ]}
Disc1 , ^{[ 10 ]}
Динвин , ^{[ 5 ]}
Хуммр , ^{[ 5 ]}
кинезинская тяжелая цепь (KHC), ^{[ 5 ]}
Митофинус ( mfn1 / mfn2 ), ^{[ 5 ]}
Милтон ( TRAK1 / TRAK2 ), ^{[ 5 ]}
Паркин , ^{[ 5 ]}
Pink1 , ^{[ 5 ]} и
Огт . ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Fransson A, Ruusala A, Aspenström P (февраль 2003 г.). «Атипичные Rho GTPases играют роль в митохондриальном гомеостазе и апоптозе» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6495–502. doi : 10.1074/jbc.m208609200 . PMID 12482879 .
^ «Ген Entrez: семейство генов гомолога Rhot2 Ras, член T2» .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т Schwarz TL (Jun 2013). «Митохондриальный торговлю в нейронах» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 5 (6): A011304. doi : 10.1101/cshperspect.a011304 . PMC 3660831 . PMID 23732472 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Van der Merwe C, Jalali Sefid Dashti Z, Christoffels A, Loos B, Bardien S (май 2015). «Свидетельство общего биологического пути, связывающего три гена, вызывающих болезнь Паркинсона: Parkin, Pink1 и DJ-1». Европейский журнал нейробиологии . 41 (9): 1113–25. doi : 10.1111/ejn.12872 . PMID 25761903 . S2CID 24099106 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (Jun 2006). «Атипичные Rho GTPases Miro-1 и MiRo-2 играют важную роль в митохондриальном обороте». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 344 (2): 500–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.163 . PMID 16630562 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Mown G, Barreiro O, Baixauli F, Robles-Valero J, González-Granado JM, Villa-Bellosta R, Cuenca J, Sánchez-Sorzano Co, Veiga and, Martín-Copces NB, Sánchez-Madrid F (апрель 2014 г.). «Миро-1 связывает двигатели митохондрий и микротрубочек динеина с контролем миграции и полярности лимфоцитов» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 34 (8): 1412–26. Doi : 10.1128/mcb.01177-13 . PMC 3993592 . PMID 24492963 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Цзян Х., Хе С, Генг С., Шенг Х, Шен Х, Чжан Х, Ли Х, Чжу С., Чен Х, Ян С., Гао Х (2012). «Rhot1 и Smad4 коррелируют с метастазированием лимфатических узлов и общей выживаемостью при раке поджелудочной железы» . Plos один . 7 (7): E42234. BIBCODE : 2012PLOSO ... 742234J . doi : 10.1371/journal.pone.0042234 . PMC 3409151 . PMID 22860091 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ogawa F, Malavasi EL, Crummie DK, Eykelenboom JE, Soares DC, Mackie S, Porteous DJ, Millar JK (февраль 2014 г.). «Комплексы DISC1 с TRAK1 и MIRO1 для модуляции антероградного аксонального митохондриального переноса» . Молекулярная генетика человека . 23 (4): 906–19. doi : 10.1093/hmg/ddt485 . PMC 3900104 . PMID 24092329 .

Дальнейшее чтение

Дэниелс Р.Дж., Педен Дж. Ф., Ллойд С., Хорсли С.В., Кларк К., Туфарелли С., Кирни Л., Бакл В.Дж., Доггетт Н.А., Флинт Дж., Хиггс Д.Р. (февраль 2001 г.). «Последовательность, структура и патология полностью аннотированной терминала 2 МБ короткой руки человеческой хромосомы 16» . Молекулярная генетика человека . 10 (4): 339–52. doi : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID 11157797 .
Aspenström P, Fransson A, Saras J (январь 2004 г.). «Rho GTPases оказывают разнообразное влияние на организацию системы актиновых филаментов» . Биохимический журнал . 377 (Pt 2): 327–37. doi : 10.1042/bj20031041 . PMC 1223866 . PMID 14521508 .
Shan Y, Hexige S, Guo Z, Wan B, Chen K, Chen X, Ma L, Huang C, Zhao S, Yu L (2004). «Клонирование и характеристика гена ARHT2 мыши, который кодирует предполагаемую нетипичную GTPase». Цитогенетические и геномные исследования . 106 (1): 91–7. doi : 10.1159/000078568 . PMID 15218247 . S2CID 34129201 .
Colland F, Jacq X, Truplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (Jul 2004). «Функциональная протеомика картирование сигнального пути человека» . Исследование генома . 14 (7): 1324–32. doi : 10.1101/gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
Rual JF, Vengate K, Hao T, Hirth-Christ-Christ, Dricot A, Li N, Berriz GF, FD Gibbons, Dress M, Ayvi-gedehossou N, Click N, Simon C, Boxem M, Silthern S, Roenberg J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Лим Дж., Книги Дж., Фротон С., Уэлш Е., Севик С., Бекс С., Сиропа Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х. Х., Смолььяр А, Босак С., Проявление Р, поддержка- Stander L, Cusick ME, Hid of FP Roth, Vidal M (октябрь 2005 г.). «На пути к протеому белково-белок-белковой сетевой белок. Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005 Natur . doi : 10.1038/nature04209 . 16189514PMID S2CID 4427026 .
Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (Jun 2006). «Атипичные Rho GTPases Miro-1 и MiRo-2 играют важную роль в митохондриальном обороте». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 344 (2): 500–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.163 . PMID 16630562 .

[1] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[2] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid12482879-3] Fransson A, Ruusala A, Aspenström P (февраль 2003 г.). «Атипичные Rho GTPases играют роль в митохондриальном гомеостазе и апоптозе» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6495–502. doi : 10.1074/jbc.m208609200 . PMID 12482879 .

[entrez-4] «Ген Entrez: семейство генов гомолога Rhot2 Ras, член T2» .

[pmid23732472-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т Schwarz TL (Jun 2013). «Митохондриальный торговлю в нейронах» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 5 (6): A011304. doi : 10.1101/cshperspect.a011304 . PMC 3660831 . PMID 23732472 .

[pmid25761903-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Van der Merwe C, Jalali Sefid Dashti Z, Christoffels A, Loos B, Bardien S (май 2015). «Свидетельство общего биологического пути, связывающего три гена, вызывающих болезнь Паркинсона: Parkin, Pink1 и DJ-1». Европейский журнал нейробиологии . 41 (9): 1113–25. doi : 10.1111/ejn.12872 . PMID 25761903 . S2CID 24099106 .

[pmid16630562-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (Jun 2006). «Атипичные Rho GTPases Miro-1 и MiRo-2 играют важную роль в митохондриальном обороте». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 344 (2): 500–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.163 . PMID 16630562 .

[pmid24492963-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Mown G, Barreiro O, Baixauli F, Robles-Valero J, González-Granado JM, Villa-Bellosta R, Cuenca J, Sánchez-Sorzano Co, Veiga and, Martín-Copces NB, Sánchez-Madrid F (апрель 2014 г.). «Миро-1 связывает двигатели митохондрий и микротрубочек динеина с контролем миграции и полярности лимфоцитов» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 34 (8): 1412–26. Doi : 10.1128/mcb.01177-13 . PMC 3993592 . PMID 24492963 .

[pmid22860091-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Цзян Х., Хе С, Генг С., Шенг Х, Шен Х, Чжан Х, Ли Х, Чжу С., Чен Х, Ян С., Гао Х (2012). «Rhot1 и Smad4 коррелируют с метастазированием лимфатических узлов и общей выживаемостью при раке поджелудочной железы» . Plos один . 7 (7): E42234. BIBCODE : 2012PLOSO ... 742234J . doi : 10.1371/journal.pone.0042234 . PMC 3409151 . PMID 22860091 .

[pmid24092329-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Ogawa F, Malavasi EL, Crummie DK, Eykelenboom JE, Soares DC, Mackie S, Porteous DJ, Millar JK (февраль 2014 г.). «Комплексы DISC1 с TRAK1 и MIRO1 для модуляции антероградного аксонального митохондриального переноса» . Молекулярная генетика человека . 23 (4): 906–19. doi : 10.1093/hmg/ddt485 . PMC 3900104 . PMID 24092329 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]