Сонофорез

Сонофорез, также известный как фонофорез , представляет собой метод, который использует ультразвук для улучшения доставки местных лекарств через роговой слой к эпидермису и дерме . Сонофорез позволяет повысить проницаемость кожи наряду с другими методами, такими как ионофорез , для доставки лекарств с меньшими побочными эффектами. В настоящее время сонофорез широко используется при трансдермальной доставке лекарств , но имеет потенциальное применение и в других секторах доставки лекарств, таких как доставка лекарств в глаза и мозг.
Исторические достижения
[ редактировать ]Сонофорез, также известный как фонофорез , был впервые упомянут в опубликованном отчете в 1950-х годах. [ 1 ] Этот отчет продемонстрировал, что инъекция гидрокодона дала лучшие результаты при бурсите в сочетании с ультразвуковым массажем. [ 2 ] После этого серия публикаций нескольких исследователей показала усиление терапевтического эффекта при сочетании ультразвука с инъекциями гидрокортизона при различных других болезненных состояниях, что еще раз продемонстрировало новизну сонофореза. [ 2 ] Однако в то время как некоторые исследователи предоставили доказательства того, что ультразвук оказывает положительное влияние на трансдермальное проникновение лекарств, другие опровергли эту информацию, представив исследования, которые не показали количественного эффекта с использованием ультразвука. [ 2 ] В этих ранних исследованиях в основном изучалось сочетание терапии с высокочастотным сонофорезом (ВЧС), которые можно разделить на частоты выше 0,7 МГц. [ 1 ] Высокочастотный сонофорез обычно включает диапазон от 0,7 до 16 МГц. [ 1 ] Исследования развивались, и HFS постоянно изучался в течение четырех десятилетий, пока не было обнаружено более глубокое понимание механизма действия — кавитации . [ 1 ] Кавитационные эффекты обратно пропорциональны частоте применяемого ультразвука, что привело к дальнейшим исследованиям низкочастотного сонофореза (LFS) для использования при трансдермальной доставке лекарств благодаря исследованиям, показавшим большую эффективность в повышении проницаемости кожи по сравнению с HFS. [ 1 ] Низкочастотный сонофорез обычно включает диапазон от 20 до 100 кГц. [ 1 ] По этой причине в настоящее время HFS фокусируется на местном применении для проникновения через роговой слой, тогда как LFS фокусируется на трансдермальном применении лекарств.
Фон
[ редактировать ]Ультразвуковые соникаторы генерируют ультразвуковые волны, представляющие собой продольную волну сжатия, путем преобразования электрической энергии в механическую энергию путем деформации пьезоэлектрических кристаллов в ответ на электрическое поле. [ 1 ] [ 3 ] Частота волн, генерируемых этим методом, может находиться в диапазоне от 20 кГц до 3 МГц. [ 3 ] Ультразвуковые волны, генерируемые этим устройством, позволяют проникать через биологическую ткань за счет молекулярных колебаний биологической ткани, через которую они проходят. [ 1 ] [ 3 ] Амплитуда волны может быть изменена путем манипулирования смещением ультразвукового рупора для каждого полупериода, поскольку они пропорциональны.
Основная цель фонофореза — помочь в трансдермальной доставке лекарства, обычно с помощью связующего агента или среды. Трансдермальная доставка лекарств иногда не проникает через кожу и не достигает целевой области внутри тела из- за рогового слоя кожи, слоя, который предотвращает проникновение инородных веществ в организм. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Трансдермальная доставка лекарств осуществляется при соблюдении пациентом режима лечения. [ 7 ] обычно позволяет избежать пищеварительной системы , деградации [ 8 ] и имеет возможность использовать препараты с коротким периодом полураспада . [ 9 ]
Механизмы действия
[ редактировать ]
Хотя при сонофорезе наблюдается повышенная проницаемость кожи, точные механизмы, описывающие сонофорез, еще полностью не обнаружены. Однако было выявлено несколько важных механизмов, которые способствуют явлению сонофореза.
Кавитация
[ редактировать ]Обычно считается, что кавитация является доминирующим механизмом, управляющим сонофорезом. Его можно описать как искажение, расширение и сжатие пузырьков газа в жидкой среде. [ 10 ] Частота ультразвуковых волн помогает определить параметры пузырьков, такие как размер и форма. Существует два типа кавитации: устойчивая и переходная. Стабильная кавитация – это когда кавитационные пузырьки сохраняются в течение многих циклов акустического давления, не разрушаясь. С другой стороны, переходная кавитация – это когда эти кавитационные пузырьки неконтролируемо, быстро растут и распадаются в течение многих циклов акустического давления. [ 1 ] Однако, хотя кавитация считается основным механизмом сонофореза, пузырьки газа, способствующие кавитации, генерируются в результате процесса, называемого выпрямленной диффузией. [ 1 ]
Ректифицированная диффузия
[ редактировать ]Ректифицированная диффузия — это процесс роста кавитационных пузырьков. [ 1 ] Рост этих пузырьков происходит за счет полупериода отрицательного давления, расширяющего газ внутри пузыря. Точно так же газовый пузырек резко уменьшится в размерах при встрече с другой положительной половиной цикла давления. [ 1 ] Существуют и другие факторы, влияющие на колебания размера пузырьков, такие как температура и состав газовой и жидкой фаз. В зависимости от драматизации колебаний от ранее упомянутых факторов возникает устойчивая или переходная кавитация. Быстрый процесс приведет к образованию временных кавитационных пузырьков, тогда как более медленный процесс приведет к устойчивым кавитационным пузырькам. [ 1 ]
Термические эффекты
[ редактировать ]Важным фактором при передаче энергии пациенту является тепловая энергия, вырабатываемая при нагревании биологической ткани из-за потерь энергии ультразвуковыми волнами. Было показано, что повышение температуры может увеличить проницаемость кожи за счет нескольких факторов. [ 1 ] Двумя факторами являются повышенная кинетическая энергия и диффузионная способность лекарств, которые позволяют соединениям проходить через роговой слой. Кроме того, волосяные фолликулы и потовые железы расширяются, что открывает больше точек входа для соединений. Усиленная циркуляция крови, возникающая в результате повышения температуры от параметров ультразвука, также способствует лучшей диффузии соединений. [ 1 ] Хотя интенсивность и рабочий цикл ультразвука прямо пропорциональны соответствующим тепловым эффектам, на удивление тепловые эффекты не являются существенным механизмом HFS в диапазонах от 1 до 2 градусов Цельсия. [ 1 ] Однако, как только наблюдаются более значительные изменения температуры, например, превышение 10 градусов по Цельсию, проникающий транспорт увеличивается. [ 1 ] Когда дело доходит до LFS, тепловые эффекты являются важным фактором с точки зрения безопасности. Тепловые эффекты необходимо свести к минимуму при более высоких амплитудах, поскольку из-за воздействия высоких и длительных температур могут возникнуть ожоги и некроз тканей. [ 1 ] Простое решение для противодействия продолжительному воздействию высоких температур — время от времени заменять связующий агент. [ 11 ]
Синергическое сочетание с другими методами улучшения.
[ редактировать ]В то время как сонофорез сам по себе способен увеличить проницаемость кожи за счет нескольких факторов, в зависимости от процедуры и доставляемого препарата, синергетическая комбинация сонофореза с другими усилителями, такими как ионофорез и электропорация , продемонстрировала большее улучшение, а также повышенную безопасность снижения. индивидуальных параметров энхансера. [ 2 ]
Ионофорез
[ редактировать ]Ионофорез аналогичен сонофорезу, поскольку это метод трансдермальной доставки лекарств, но он осуществляется путем приложения градиента напряжения к коже. Поскольку существуют различия в путях ионофореза и сонофореза, комбинация этих двух методов позволяет добиться большего улучшения. [ 2 ] Например, Ле и др. в случае гепарина показано , что комбинация ионофореза и сонофореза приводит к 56-кратному увеличению потока гепарина по сравнению с сонофорезом, имеющим 3-кратное усиление, и ионтофорезом, имеющим 15-кратное усиление. [ 12 ]
Электропорация
[ редактировать ]Электропорация позволяет клеточной мембране раскрыться после приложения электрического поля . При подаче коротких импульсов высокого напряжения на роговой слой липидная структура станет дезорганизованной и позволит улучшить доставку лекарств. [ 3 ] В настоящее время имеется очень мало сообщений о совместном использовании комбинации этих методов. Однако в этих отчетах упоминается, что трансдермальное усиление, создаваемое комбинацией, было больше, чем сумма отдельных усилителей, что позволяет предположить, что электропорация и сонофорез работают вместе синергетически. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Методы лечения
[ редактировать ]Фонофорез можно проводить двумя основными методами: первый – одновременное лечение, при котором препарат можно применять одновременно с ультразвуком. Второй метод — это предварительное лечение, при котором ультразвук используется ненадолго перед введением лекарства. [ 8 ] [ 9 ] [ 13 ] [ 7 ] Это необходимо для обеспечения проницаемости кожи перед нанесением препарата.
При использовании ультразвука из-за изменения давления развивается кариес. Стабильная кавитация описывает повторяющиеся колебания полого пузыря, тогда как инерционная кавитация описывает коллапс полого пузыря. [ 8 ] Если образовавшиеся полости распадаются, воздействие на рогового слоя липиды увеличит проницаемость кожи. [ 9 ] [ 6 ] Эти области повышенной проницаемости часто называют областями локализованного переноса, где удельное электрическое сопротивление ниже . [ 14 ] Одним из потенциальных методов является использование кавитационного семени на поверхности кожи. [ 15 ] Другим потенциальным методом является использование чувствительных к ультразвуку жидкостных ядер (URLN). [ 6 ]
Частота
[ редактировать ]Низкочастотный ультразвук рассматривается как оптимальный уровень частоты ультразвука. Обычно это частота от 20 до 100 кГц (иногда от 18 до 100 кГц). [ 7 ] Низкая частота делает кавитацию более вероятной. Для справки: высокочастотный ультразвук обычно находится в диапазоне от 1 до 3 МГц. [ 8 ]
Связующие агенты
[ редактировать ]Препарат должен быть способен работать вместе со связующим агентом. [ 9 ] В исследовании 2019 года они использовали препарат диклофенак в сочетании с тиоколхиозидным гелем для лечения пациентов, страдающих острой болью в пояснице . [ 16 ] Применением препарата, выступающего в качестве связующего агента, является использование смесей гелей пироксикама и смесей гелей дексаметазона-натрия фосфата для лечения пациентов, страдающих синдромом запястного канала . [ 17 ]
Приложения
[ редактировать ]Физические условия
[ редактировать ]Различные состояния, с которыми можно справиться, включают боль в шейном отделе позвоночника , [ 18 ] острая боль в пояснице, [ 16 ] туннельный синдром запястья , [ 17 ] травмы мышц, [ 19 ] ревматоидный артрит , [ 20 ] и венозный тромбоз . [ 5 ] Примеры препаратов, которые использовались при сонофорезе, включают гидрокортизон , маннитол , дексаметазон и лидокаин . [ 9 ]
На рынок поступило несколько продуктов, в которых используется фонофорез для трансдермальной доставки лекарств. [ 9 ]
Другое использование
[ редактировать ]Потенциальным будущим применением фонофореза является его использование с вакцинами, поскольку фонофорез считается менее болезненной альтернативой иглам. [ 14 ] [ 9 ] [ 7 ] [ 4 ] Другое потенциальное применение - в терапии рака; Одним из таких изучаемых вариантов применения является введение цисплатина пациентам, страдающим раком шейки матки . [ 21 ] Генетические заболевания кожи и заживление ран могут быть облегчены с помощью фонофореза. [ 9 ]
Будущий потенциал и другие приложения
[ редактировать ]Что касается высокочастотного сонофореза (HFS), будущий потенциал очень похож на его использование в прошлом. Многие методы лечения, связанные с ГФС, являются местными и региональными. [ 1 ] Обычно используемые препараты для местного применения включают противовоспалительные препараты, такие как кортизол и дексаметазон . Однако произошел заметный сдвиг в сторону использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и кетопрофен . [ 1 ] НПВП обычно вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта , такие как тошнота и изжога, которые можно обойти, вводя НПВП с помощью сонофореза. [ 1 ] Благодаря своей надежной безопасности и полезной способности проникать в роговой слой HFS остается невероятно универсальным вариантом для местной доставки лекарств. С другой стороны, низкочастотный сонофорез (LFS) имеет множество применений, которые могут быть использованы в будущем. Поскольку LFS не ограничен своей способностью доставлять молекулы разного размера, такие лекарства, как белки , наночастицы и вакцины . возможными целями являются [ 22 ]
Окулярная доставка
[ редактировать ]В предыдущей литературе было продемонстрировано, что доставка лекарств в глаза может быть достигнута с высокой эффективностью и минимальной инвазией. При применении ультразвуковых волн частотой 20 кГц и средней временной интенсивностью 2 Вт/см2 каждую секунду проницаемость препаратов с различной липофильностью , таких как атенолол и картеолол , увеличивалась в 2,6 и 2,8 раза соответственно. [ 3 ]
Местная генная терапия
[ редактировать ]Местная генная терапия — еще одна область исследований в сочетании с сонофорезом. Поскольку существует необходимость усиления переноса генов в клетки, сонофорез позволяет достичь более высокой скорости трансфекции за счет акустической кавитации. [ 23 ] Кроме того, наблюдается прогресс в использовании микропузырьков с контрастным веществом для диагностического изображения мозга, поскольку LFS и кавитация позволяют нарушить гематоэнцефалический барьер . [ 24 ] Генная терапия с использованием ультразвука и микропузырьков также исследуется при заболеваниях глаз. [ 25 ] Например, при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективность генной терапии можно повысить за счет целенаправленного разрушения микропузырьков ультразвуком , при котором микропузырьки, нагруженные генами, можно лопнуть и высвободить их содержимое. [ 26 ]
Проблемы
[ редактировать ]Исследования, проводимые в области сонофореза, плохо стандартизированы. Например, излучение ультразвуковых волн дальше от источника приводит к увеличению площади луча, что радикально меняет энергию ультразвука в целевой области. [ 3 ] Еще больше проблем связано со стоимостью самих ультразвуковых устройств, используемых при сонофорезе в более клинических условиях. До сих пор существует недорогое устройство с высокой эффективностью. [ 27 ] Кроме того, точные механизмы работы сонофореза в настоящее время еще не обнаружены. Дальнейшие исследования механизмов и доминирующих механизмов могут позволить лучше оптимизировать параметры сонофореза, что повысит эффективность лечения.
Области сонофоретических исследований включают применение различных лекарств, двухчастотный сонофорез, комбинированные методы трансдермальной доставки лекарств и использование наночастиц для переноса лекарств. [ 28 ]
При оптимальной частоте фонофорез будет безболезненным и с минимальным риском или вообще без него. Тепло, излучаемое при использовании ультразвука, также может повредить поверхность кожи. [ 13 ] кавитация потенциально может привести к повреждению тканей. [ 13 ] Токсичность наночастиц является еще одним потенциальным риском. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Полат, Барис Э.; Харт, Дуглас; Лангер, Роберт; Бланкштейн, Дэниел (июнь 2011 г.). «Чрескожная доставка лекарств с помощью ультразвука: механизмы, масштабы и новые тенденции» . Журнал контролируемого выпуска . 152 (3): 330–348. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.01.006 . hdl : 1721.1/99225 . ПМЦ 3436072 . ПМИД 21238514 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Митраготри, Самир; Кост, Джозеф (март 2004 г.). «Низкочастотный сонофорез» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 56 (5): 589–601. дои : 10.1016/j.addr.2003.10.024 . ПМИД 15019748 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Рао, Рекха; Нанда, Санджу (8 января 2010 г.). «Сонофорез: последние достижения и будущие тенденции» . Журнал фармации и фармакологии . 61 (6): 689–705. дои : 10.1211/jpp.61.06.0001 . ISSN 0022-3573 . ПМИД 19505359 . S2CID 4247361 .
- ^ Перейти обратно: а б Ян Ю, Ся Л, Нин Х, Ху Т, Сюй С, Лю В (декабрь 2021 г.). «Увеличенное проникновение лекарств в келоидные ткани человека с помощью микронидлинга с помощью сонофореза» . Технология СЛАС . 26 (6): 660–666. дои : 10.1177/24726303211024568 . ПМИД 34219535 . S2CID 235732832 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжай Х., Чжан С., Оу Х., Чен М. (август 2021 г.). «Трансдермальная доставка гепарина с использованием низкочастотного сонофореза в сочетании со спикулами губки для лечения венозных тромбозов». Биоматериаловедение . 9 (16): 5612–5625. дои : 10.1039/D1BM00703C . ПМИД 34254062 . S2CID 235809367 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пак Д, Вон Джей, Ли Джи, Ли Ю, Ким CW, Со Джей (март 2022 г.). «Сонофорез с чувствительными к ультразвуку жидкостными ядрами для трансдермальной доставки лекарств» . Исследования кожи и технологии . 28 (2): 291–298. дои : 10.1111/srt.13129 . ПМК 9907662 . ПМИД 35034386 . S2CID 247599798 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лавон И., Кост Дж. (август 2004 г.). «Ультразвук и трансдермальная доставка лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 9 (15): 670–676. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03170-8 . ПМИД 15279850 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Маше Л., Буко А. (август 2002 г.). «Фонофорез: эффективность, механизмы и переносимость кожи». Международный фармацевтический журнал . 243 (1–2): 1–15. дои : 10.1016/S0378-5173(02)00299-5 . ПМИД 12176291 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Рао Р., Нанда С. (июнь 2009 г.). «Сонофорез: последние достижения и будущие тенденции» . Журнал фармации и фармакологии . 61 (6): 689–705. дои : 10.1211/jpp.61.06.0001 . ПМИД 19505359 . S2CID 4247361 .
- ^ Пак, Донхи; Пак, Хёнджин; Со, Чонбом; Ли, Сынхун (январь 2014 г.). «Сонофорез при трансдермальной доставке лекарств» . Ультразвук . 54 (1): 56–65. дои : 10.1016/j.ultras.2013.07.007 . ПМИД 23899825 .
- ^ Тан, Хуа; Ван, Цзяо Чун Джоанн; Бланкштейн, Дэниел; Лангер, Роберт (2002). «Исследование роли кавитации в трансдермальном транспорте лекарств, опосредованном низкочастотным ультразвуком» . Фармацевтические исследования . 19 (8): 1160–1169. дои : 10.1023/A:1019898109793 . ПМИД 12240942 . S2CID 7650314 .
- ^ Ле, Лонг (2000). «Комбинированное воздействие низкочастотного ультразвука и ионтофореза: применение трансдермальной доставки гепарина» . Фармацевтические исследования . 17 (9): 1151–1154. дои : 10.1023/А:1026426317413 . ПМИД 11087051 . S2CID 42575492 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Си BC, Тео BM (2018). «Последние достижения в области трансдермальной доставки лекарств с помощью ультразвука» . Международный журнал наномедицины . 13 : 7749–7763. дои : 10.2147/IJN.S174759 . ПМК 6251463 . ПМИД 30538456 .
- ^ Перейти обратно: а б Огура М., Паливал С., Митраготри С. (июнь 2008 г.). «Низкочастотный сонофорез: современное состояние и перспективы». Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (10): 1218–1223. дои : 10.1016/j.addr.2008.03.006 . ПМИД 18450318 .
- ^ Пак Д, Вон Джей, Шин UC, Пак Х, Сон Джи, Чан Дж, Пак Х, Ким CW, Со Джей (апрель 2019 г.). «Трансдермальная доставка лекарств с использованием специализированного кавитационного затравки для ультразвука». Транзакции IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрике и контролю частоты . 66 (6): 1057–1064. дои : 10.1109/TUFFC.2019.2907702 . ПМИД 30946663 . S2CID 96432587 .
- ^ Перейти обратно: а б Алтан Л., Касапоглу Аксой М., Кёсегил Озтюрк Э. (январь 2019 г.). «Эффективность фонофореза в геле диклофенака и тиоколхиозида с ультразвуковой терапией при острой боли в пояснице; проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование». Ультразвук . 91 : 201–205. дои : 10.1016/j.ultras.2018.08.008 . ПМИД 30139568 . S2CID 52076491 .
- ^ Перейти обратно: а б Бунхонг Дж., Тьенкул В. (январь 2020 г.). «Эффективность лечения фонофорезом при синдроме запястного канала: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование». ПМиР . 12 (1): 8–15. дои : 10.1002/pmrj.12171 . ПМИД 31006972 . S2CID 128352578 .
- ^ Айегбуси А.И., Санни Х.О., Акинбо С.Р. (2019). «Интразвуковая терапия: эффективная альтернатива фонофорезу диклофенака натрия в лечении механической хронической боли в шейном отделе позвоночника» . Журнал прикладных наук и экологического менеджмента . 23 (2): 371. doi : 10.4314/jasem.v23i2.26 . S2CID 86999653 .
- ^ Дос Сантос Хаупенталь Д.П., Зортеа Д., Заккарон Р.П., де Бем Сильвейра Г., Корреа М.Э., Мендес К., де Рох Касагранде Л., Дуарте М.Б., Пиньо Р.А., Фойзер П.Е., Мачадо-де-Авила Р.А., Сильвейра ПК (май 2020 г.). «Эффекты фонометрии с наночастицами золота, связанными с диклофенаком, в модели травматического повреждения мышц». Материаловедение и инженерия. C. Материалы для биологических применений . 110 : 110681. doi : 10.1016/j.msec.2020.110681 . ПМИД 32204109 . S2CID 212931024 .
- ^ Вайдья Дж., Шенде П. (июнь 2020 г.). «Потенциал сонофореза как метода проникновения в кожу при лечении ревматоидного артрита с помощью трансдермального пластыря». AAPS PharmSciTech . 21 (5): 180. дои : 10.1208/s12249-020-01725-w . ПМИД 32601758 . S2CID 220261137 .
- ^ Ма С, Лю С, Ли Б, Чжан Т, Цзян Л, Ван Р (2020). «Усиленная сонофорезом трансдермальная доставка цисплатина на модели ксенотрансплантированной опухоли рака шейки матки» . Онкомишени и терапия . 13 : 889–902. дои : 10.2147/OTT.S238126 . ПМК 6996214 . ПМИД 32099393 .
- ^ Бьярнасон, И.; Хайлар, Дж.; Макферсон, Эй Джей; Рассел, А.С. (июнь 1993 г.). «Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов на тонкий и толстый кишечник человека» . Гастроэнтерология . 104 (6): 1832–1847. дои : 10.1016/0016-5085(93)90667-2 . ISSN 0016-5085 . ПМИД 8500743 .
- ^ Бао, Шипинг; Тралл, Брайан Д.; Миллер, Дуглас Л. (январь 1997 г.). «Трансфекция репортерной плазмиды в культивируемые клетки путем сонопорации in vitro» . Ультразвук в медицине и биологии . 23 (6): 953–959. дои : 10.1016/S0301-5629(97)00025-2 . ПМИД 9300999 .
- ^ Раймонд, Скотт Б.; Угощение, Лиза Х.; Дьюи, Джонатан Д.; Макданнольд, Натан Дж.; Хюнюнен, Куллерво; Бачкай, Брайан Дж. (14 мая 2008 г.). Буш, Эшли И. (ред.). «Улучшенная доставка ультразвуком молекулярной визуализации и терапевтических агентов на мышиных моделях болезни Альцгеймера» . ПЛОС ОДИН . 3 (5): е2175. Бибкод : 2008PLoSO...3.2175R . дои : 10.1371/journal.pone.0002175 . ISSN 1932-6203 . ПМК 2364662 . ПМИД 18478109 .
- ^ Ван, К; Ли, Ф; Ли, Х (октябрь 2015 г.). «Генная терапия глазных заболеваний с помощью ультразвука и микропузырьков (обзор)» . Отчеты о молекулярной медицине . 12 (4): 4803–14. дои : 10.3892/ммр.2015.4054 . ПМК 4581786 . ПМИД 26151686 .
- ^ Чен, ЗЯ; Лин, Ю; Ян, Ф; Цзян, Л; Ге, СП (17 апреля 2013 г.). «Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний, опосредованная ультразвуком и микропузырьками» . Сердечно-сосудистое УЗИ . 11:11 . дои : 10.1186/1476-7120-11-11 . ПМЦ 3653772 . ПМИД 23594865 .
- ^ Буко, Ален (октябрь 2004 г.). «Тенденции в использовании ультразвуковой трансдермальной доставки лекарств» . Открытие наркотиков сегодня . 9 (19): 827–828. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03212-X . ПМИД 15381133 .
- ^ Си, Бренден Чеонг-Ци; Тео, Бун Миан (20 ноября 2018 г.). «Последние достижения в области трансдермальной доставки лекарств с помощью ультразвука» . Международный журнал наномедицины . 13 : 7749–7763. дои : 10.2147/IJN.S174759 . ПМК 6251463 . ПМИД 30538456 .