Jump to content

Сонофорез

(Перенаправлено с Фонофореза )
Aloka SSD 3500. Аппарат УЗИ

Сонофорез, также известный как фонофорез , представляет собой метод, который использует ультразвук для улучшения доставки местных лекарств через роговой слой к эпидермису и дерме . Сонофорез позволяет повысить проницаемость кожи наряду с другими методами, такими как ионофорез , для доставки лекарств с меньшими побочными эффектами. В настоящее время сонофорез широко используется при трансдермальной доставке лекарств , но имеет потенциальное применение и в других секторах доставки лекарств, таких как доставка лекарств в глаза и мозг.

Исторические достижения

[ редактировать ]

Сонофорез, также известный как фонофорез , был впервые упомянут в опубликованном отчете в 1950-х годах. [ 1 ] Этот отчет продемонстрировал, что инъекция гидрокодона дала лучшие результаты при бурсите в сочетании с ультразвуковым массажем. [ 2 ] После этого серия публикаций нескольких исследователей показала усиление терапевтического эффекта при сочетании ультразвука с инъекциями гидрокортизона при различных других болезненных состояниях, что еще раз продемонстрировало новизну сонофореза. [ 2 ] Однако в то время как некоторые исследователи предоставили доказательства того, что ультразвук оказывает положительное влияние на трансдермальное проникновение лекарств, другие опровергли эту информацию, представив исследования, которые не показали количественного эффекта с использованием ультразвука. [ 2 ] В этих ранних исследованиях в основном изучалось сочетание терапии с высокочастотным сонофорезом (ВЧС), которые можно разделить на частоты выше 0,7 МГц. [ 1 ] Высокочастотный сонофорез обычно включает диапазон от 0,7 до 16 МГц. [ 1 ] Исследования развивались, и HFS постоянно изучался в течение четырех десятилетий, пока не было обнаружено более глубокое понимание механизма действия — кавитации . [ 1 ] Кавитационные эффекты обратно пропорциональны частоте применяемого ультразвука, что привело к дальнейшим исследованиям низкочастотного сонофореза (LFS) для использования при трансдермальной доставке лекарств благодаря исследованиям, показавшим большую эффективность в повышении проницаемости кожи по сравнению с HFS. [ 1 ] Низкочастотный сонофорез обычно включает диапазон от 20 до 100 кГц. [ 1 ] По этой причине в настоящее время HFS фокусируется на местном применении для проникновения через роговой слой, тогда как LFS фокусируется на трансдермальном применении лекарств.

Ультразвуковые соникаторы генерируют ультразвуковые волны, представляющие собой продольную волну сжатия, путем преобразования электрической энергии в механическую энергию путем деформации пьезоэлектрических кристаллов в ответ на электрическое поле. [ 1 ] [ 3 ] Частота волн, генерируемых этим методом, может находиться в диапазоне от 20 кГц до 3 МГц. [ 3 ] Ультразвуковые волны, генерируемые этим устройством, позволяют проникать через биологическую ткань за счет молекулярных колебаний биологической ткани, через которую они проходят. [ 1 ] [ 3 ] Амплитуда волны может быть изменена путем манипулирования смещением ультразвукового рупора для каждого полупериода, поскольку они пропорциональны.

Основная цель фонофореза — помочь в трансдермальной доставке лекарства, обычно с помощью связующего агента или среды. Трансдермальная доставка лекарств иногда не проникает через кожу и не достигает целевой области внутри тела из- за рогового слоя кожи, слоя, который предотвращает проникновение инородных веществ в организм. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Трансдермальная доставка лекарств осуществляется при соблюдении пациентом режима лечения. [ 7 ] обычно позволяет избежать пищеварительной системы , деградации [ 8 ] и имеет возможность использовать препараты с коротким периодом полураспада . [ 9 ]

Механизмы действия

[ редактировать ]
Слои эпидермиса сверху роговой слой. виден

Хотя при сонофорезе наблюдается повышенная проницаемость кожи, точные механизмы, описывающие сонофорез, еще полностью не обнаружены. Однако было выявлено несколько важных механизмов, которые способствуют явлению сонофореза.

Кавитация

[ редактировать ]

Обычно считается, что кавитация является доминирующим механизмом, управляющим сонофорезом. Его можно описать как искажение, расширение и сжатие пузырьков газа в жидкой среде. [ 10 ] Частота ультразвуковых волн помогает определить параметры пузырьков, такие как размер и форма. Существует два типа кавитации: устойчивая и переходная. Стабильная кавитация – это когда кавитационные пузырьки сохраняются в течение многих циклов акустического давления, не разрушаясь. С другой стороны, переходная кавитация – это когда эти кавитационные пузырьки неконтролируемо, быстро растут и распадаются в течение многих циклов акустического давления. [ 1 ] Однако, хотя кавитация считается основным механизмом сонофореза, пузырьки газа, способствующие кавитации, генерируются в результате процесса, называемого выпрямленной диффузией. [ 1 ]

Ректифицированная диффузия

[ редактировать ]

Ректифицированная диффузия — это процесс роста кавитационных пузырьков. [ 1 ] Рост этих пузырьков происходит за счет полупериода отрицательного давления, расширяющего газ внутри пузыря. Точно так же газовый пузырек резко уменьшится в размерах при встрече с другой положительной половиной цикла давления. [ 1 ] Существуют и другие факторы, влияющие на колебания размера пузырьков, такие как температура и состав газовой и жидкой фаз. В зависимости от драматизации колебаний от ранее упомянутых факторов возникает устойчивая или переходная кавитация. Быстрый процесс приведет к образованию временных кавитационных пузырьков, тогда как более медленный процесс приведет к устойчивым кавитационным пузырькам. [ 1 ]

Термические эффекты

[ редактировать ]

Важным фактором при передаче энергии пациенту является тепловая энергия, вырабатываемая при нагревании биологической ткани из-за потерь энергии ультразвуковыми волнами. Было показано, что повышение температуры может увеличить проницаемость кожи за счет нескольких факторов. [ 1 ] Двумя факторами являются повышенная кинетическая энергия и диффузионная способность лекарств, которые позволяют соединениям проходить через роговой слой. Кроме того, волосяные фолликулы и потовые железы расширяются, что открывает больше точек входа для соединений. Усиленная циркуляция крови, возникающая в результате повышения температуры от параметров ультразвука, также способствует лучшей диффузии соединений. [ 1 ] Хотя интенсивность и рабочий цикл ультразвука прямо пропорциональны соответствующим тепловым эффектам, на удивление тепловые эффекты не являются существенным механизмом HFS в диапазонах от 1 до 2 градусов Цельсия. [ 1 ] Однако, как только наблюдаются более значительные изменения температуры, например, превышение 10 градусов по Цельсию, проникающий транспорт увеличивается. [ 1 ] Когда дело доходит до LFS, тепловые эффекты являются важным фактором с точки зрения безопасности. Тепловые эффекты необходимо свести к минимуму при более высоких амплитудах, поскольку из-за воздействия высоких и длительных температур могут возникнуть ожоги и некроз тканей. [ 1 ] Простое решение для противодействия продолжительному воздействию высоких температур — время от времени заменять связующий агент. [ 11 ]

Синергическое сочетание с другими методами улучшения.

[ редактировать ]

В то время как сонофорез сам по себе способен увеличить проницаемость кожи за счет нескольких факторов, в зависимости от процедуры и доставляемого препарата, синергетическая комбинация сонофореза с другими усилителями, такими как ионофорез и электропорация , продемонстрировала большее улучшение, а также повышенную безопасность снижения. индивидуальных параметров энхансера. [ 2 ]

Ионофорез

[ редактировать ]

Ионофорез аналогичен сонофорезу, поскольку это метод трансдермальной доставки лекарств, но он осуществляется путем приложения градиента напряжения к коже. Поскольку существуют различия в путях ионофореза и сонофореза, комбинация этих двух методов позволяет добиться большего улучшения. [ 2 ] Например, Ле и др. в случае гепарина показано , что комбинация ионофореза и сонофореза приводит к 56-кратному увеличению потока гепарина по сравнению с сонофорезом, имеющим 3-кратное усиление, и ионтофорезом, имеющим 15-кратное усиление. [ 12 ]

Электропорация

[ редактировать ]

Электропорация позволяет клеточной мембране раскрыться после приложения электрического поля . При подаче коротких импульсов высокого напряжения на роговой слой липидная структура станет дезорганизованной и позволит улучшить доставку лекарств. [ 3 ] В настоящее время имеется очень мало сообщений о совместном использовании комбинации этих методов. Однако в этих отчетах упоминается, что трансдермальное усиление, создаваемое комбинацией, было больше, чем сумма отдельных усилителей, что позволяет предположить, что электропорация и сонофорез работают вместе синергетически. [ 3 ]

Методы лечения

[ редактировать ]

Фонофорез можно проводить двумя основными методами: первый – одновременное лечение, при котором препарат можно применять одновременно с ультразвуком. Второй метод — это предварительное лечение, при котором ультразвук используется ненадолго перед введением лекарства. [ 8 ] [ 9 ] [ 13 ] [ 7 ] Это необходимо для обеспечения проницаемости кожи перед нанесением препарата.

При использовании ультразвука из-за изменения давления развивается кариес. Стабильная кавитация описывает повторяющиеся колебания полого пузыря, тогда как инерционная кавитация описывает коллапс полого пузыря. [ 8 ] Если образовавшиеся полости распадаются, воздействие на рогового слоя липиды увеличит проницаемость кожи. [ 9 ] [ 6 ] Эти области повышенной проницаемости часто называют областями локализованного переноса, где удельное электрическое сопротивление ниже . [ 14 ] Одним из потенциальных методов является использование кавитационного семени на поверхности кожи. [ 15 ] Другим потенциальным методом является использование чувствительных к ультразвуку жидкостных ядер (URLN). [ 6 ]

Низкочастотный ультразвук рассматривается как оптимальный уровень частоты ультразвука. Обычно это частота от 20 до 100 кГц (иногда от 18 до 100 кГц). [ 7 ] Низкая частота делает кавитацию более вероятной. Для справки: высокочастотный ультразвук обычно находится в диапазоне от 1 до 3 МГц. [ 8 ]

Связующие агенты

[ редактировать ]

Препарат должен быть способен работать вместе со связующим агентом. [ 9 ] В исследовании 2019 года они использовали препарат диклофенак в сочетании с тиоколхиозидным гелем для лечения пациентов, страдающих острой болью в пояснице . [ 16 ] Применением препарата, выступающего в качестве связующего агента, является использование смесей гелей пироксикама и смесей гелей дексаметазона-натрия фосфата для лечения пациентов, страдающих синдромом запястного канала . [ 17 ]

Приложения

[ редактировать ]

Физические условия

[ редактировать ]

Различные состояния, с которыми можно справиться, включают боль в шейном отделе позвоночника , [ 18 ] острая боль в пояснице, [ 16 ] туннельный синдром запястья , [ 17 ] травмы мышц, [ 19 ] ревматоидный артрит , [ 20 ] и венозный тромбоз . [ 5 ] Примеры препаратов, которые использовались при сонофорезе, включают гидрокортизон , маннитол , дексаметазон и лидокаин . [ 9 ]

На рынок поступило несколько продуктов, в которых используется фонофорез для трансдермальной доставки лекарств. [ 9 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Потенциальным будущим применением фонофореза является его использование с вакцинами, поскольку фонофорез считается менее болезненной альтернативой иглам. [ 14 ] [ 9 ] [ 7 ] [ 4 ] Другое потенциальное применение - в терапии рака; Одним из таких изучаемых вариантов применения является введение цисплатина пациентам, страдающим раком шейки матки . [ 21 ] Генетические заболевания кожи и заживление ран могут быть облегчены с помощью фонофореза. [ 9 ]

Будущий потенциал и другие приложения

[ редактировать ]

Что касается высокочастотного сонофореза (HFS), будущий потенциал очень похож на его использование в прошлом. Многие методы лечения, связанные с ГФС, являются местными и региональными. [ 1 ] Обычно используемые препараты для местного применения включают противовоспалительные препараты, такие как кортизол и дексаметазон . Однако произошел заметный сдвиг в сторону использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и кетопрофен . [ 1 ] НПВП обычно вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта , такие как тошнота и изжога, которые можно обойти, вводя НПВП с помощью сонофореза. [ 1 ] Благодаря своей надежной безопасности и полезной способности проникать в роговой слой HFS остается невероятно универсальным вариантом для местной доставки лекарств. С другой стороны, низкочастотный сонофорез (LFS) имеет множество применений, которые могут быть использованы в будущем. Поскольку LFS не ограничен своей способностью доставлять молекулы разного размера, такие лекарства, как белки , наночастицы и вакцины . возможными целями являются [ 22 ]

Окулярная доставка

[ редактировать ]

В предыдущей литературе было продемонстрировано, что доставка лекарств в глаза может быть достигнута с высокой эффективностью и минимальной инвазией. При применении ультразвуковых волн частотой 20 кГц и средней временной интенсивностью 2 Вт/см2 каждую секунду проницаемость препаратов с различной липофильностью , таких как атенолол и картеолол , увеличивалась в 2,6 и 2,8 раза соответственно. [ 3 ]

Местная генная терапия

[ редактировать ]

Местная генная терапия — еще одна область исследований в сочетании с сонофорезом. Поскольку существует необходимость усиления переноса генов в клетки, сонофорез позволяет достичь более высокой скорости трансфекции за счет акустической кавитации. [ 23 ] Кроме того, наблюдается прогресс в использовании микропузырьков с контрастным веществом для диагностического изображения мозга, поскольку LFS и кавитация позволяют нарушить гематоэнцефалический барьер . [ 24 ] Генная терапия с использованием ультразвука и микропузырьков также исследуется при заболеваниях глаз. [ 25 ] Например, при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективность генной терапии можно повысить за счет целенаправленного разрушения микропузырьков ультразвуком , при котором микропузырьки, нагруженные генами, можно лопнуть и высвободить их содержимое. [ 26 ]

Проблемы

[ редактировать ]

Исследования, проводимые в области сонофореза, плохо стандартизированы. Например, излучение ультразвуковых волн дальше от источника приводит к увеличению площади луча, что радикально меняет энергию ультразвука в целевой области. [ 3 ] Еще больше проблем связано со стоимостью самих ультразвуковых устройств, используемых при сонофорезе в более клинических условиях. До сих пор существует недорогое устройство с высокой эффективностью. [ 27 ] Кроме того, точные механизмы работы сонофореза в настоящее время еще не обнаружены. Дальнейшие исследования механизмов и доминирующих механизмов могут позволить лучше оптимизировать параметры сонофореза, что повысит эффективность лечения.

Области сонофоретических исследований включают применение различных лекарств, двухчастотный сонофорез, комбинированные методы трансдермальной доставки лекарств и использование наночастиц для переноса лекарств. [ 28 ]

При оптимальной частоте фонофорез будет безболезненным и с минимальным риском или вообще без него. Тепло, излучаемое при использовании ультразвука, также может повредить поверхность кожи. [ 13 ] кавитация потенциально может привести к повреждению тканей. [ 13 ] Токсичность наночастиц является еще одним потенциальным риском. [ 13 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Полат, Барис Э.; Харт, Дуглас; Лангер, Роберт; Бланкштейн, Дэниел (июнь 2011 г.). «Чрескожная доставка лекарств с помощью ультразвука: механизмы, масштабы и новые тенденции» . Журнал контролируемого выпуска . 152 (3): 330–348. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.01.006 . hdl : 1721.1/99225 . ПМЦ   3436072 . ПМИД   21238514 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Митраготри, Самир; Кост, Джозеф (март 2004 г.). «Низкочастотный сонофорез» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 56 (5): 589–601. дои : 10.1016/j.addr.2003.10.024 . ПМИД   15019748 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Рао, Рекха; Нанда, Санджу (8 января 2010 г.). «Сонофорез: последние достижения и будущие тенденции» . Журнал фармации и фармакологии . 61 (6): 689–705. дои : 10.1211/jpp.61.06.0001 . ISSN   0022-3573 . ПМИД   19505359 . S2CID   4247361 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Ян Ю, Ся Л, Нин Х, Ху Т, Сюй С, Лю В (декабрь 2021 г.). «Увеличенное проникновение лекарств в келоидные ткани человека с помощью микронидлинга с помощью сонофореза» . Технология СЛАС . 26 (6): 660–666. дои : 10.1177/24726303211024568 . ПМИД   34219535 . S2CID   235732832 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Чжай Х., Чжан С., Оу Х., Чен М. (август 2021 г.). «Трансдермальная доставка гепарина с использованием низкочастотного сонофореза в сочетании со спикулами губки для лечения венозных тромбозов». Биоматериаловедение . 9 (16): 5612–5625. дои : 10.1039/D1BM00703C . ПМИД   34254062 . S2CID   235809367 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Пак Д, Вон Джей, Ли Джи, Ли Ю, Ким CW, Со Джей (март 2022 г.). «Сонофорез с чувствительными к ультразвуку жидкостными ядрами для трансдермальной доставки лекарств» . Исследования кожи и технологии . 28 (2): 291–298. дои : 10.1111/srt.13129 . ПМК   9907662 . ПМИД   35034386 . S2CID   247599798 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Лавон И., Кост Дж. (август 2004 г.). «Ультразвук и трансдермальная доставка лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 9 (15): 670–676. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03170-8 . ПМИД   15279850 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Маше Л., Буко А. (август 2002 г.). «Фонофорез: эффективность, механизмы и переносимость кожи». Международный фармацевтический журнал . 243 (1–2): 1–15. дои : 10.1016/S0378-5173(02)00299-5 . ПМИД   12176291 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Рао Р., Нанда С. (июнь 2009 г.). «Сонофорез: последние достижения и будущие тенденции» . Журнал фармации и фармакологии . 61 (6): 689–705. дои : 10.1211/jpp.61.06.0001 . ПМИД   19505359 . S2CID   4247361 .
  10. ^ Пак, Донхи; Пак, Хёнджин; Со, Чонбом; Ли, Сынхун (январь 2014 г.). «Сонофорез при трансдермальной доставке лекарств» . Ультразвук . 54 (1): 56–65. дои : 10.1016/j.ultras.2013.07.007 . ПМИД   23899825 .
  11. ^ Тан, Хуа; Ван, Цзяо Чун Джоанн; Бланкштейн, Дэниел; Лангер, Роберт (2002). «Исследование роли кавитации в трансдермальном транспорте лекарств, опосредованном низкочастотным ультразвуком» . Фармацевтические исследования . 19 (8): 1160–1169. дои : 10.1023/A:1019898109793 . ПМИД   12240942 . S2CID   7650314 .
  12. ^ Ле, Лонг (2000). «Комбинированное воздействие низкочастотного ультразвука и ионтофореза: применение трансдермальной доставки гепарина» . Фармацевтические исследования . 17 (9): 1151–1154. дои : 10.1023/А:1026426317413 . ПМИД   11087051 . S2CID   42575492 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Си BC, Тео BM (2018). «Последние достижения в области трансдермальной доставки лекарств с помощью ультразвука» . Международный журнал наномедицины . 13 : 7749–7763. дои : 10.2147/IJN.S174759 . ПМК   6251463 . ПМИД   30538456 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Огура М., Паливал С., Митраготри С. (июнь 2008 г.). «Низкочастотный сонофорез: современное состояние и перспективы». Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (10): 1218–1223. дои : 10.1016/j.addr.2008.03.006 . ПМИД   18450318 .
  15. ^ Пак Д, Вон Джей, Шин UC, Пак Х, Сон Джи, Чан Дж, Пак Х, Ким CW, Со Джей (апрель 2019 г.). «Трансдермальная доставка лекарств с использованием специализированного кавитационного затравки для ультразвука». Транзакции IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрике и контролю частоты . 66 (6): 1057–1064. дои : 10.1109/TUFFC.2019.2907702 . ПМИД   30946663 . S2CID   96432587 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Алтан Л., Касапоглу Аксой М., Кёсегил Озтюрк Э. (январь 2019 г.). «Эффективность фонофореза в геле диклофенака и тиоколхиозида с ультразвуковой терапией при острой боли в пояснице; проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование». Ультразвук . 91 : 201–205. дои : 10.1016/j.ultras.2018.08.008 . ПМИД   30139568 . S2CID   52076491 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Бунхонг Дж., Тьенкул В. (январь 2020 г.). «Эффективность лечения фонофорезом при синдроме запястного канала: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование». ПМиР . 12 (1): 8–15. дои : 10.1002/pmrj.12171 . ПМИД   31006972 . S2CID   128352578 .
  18. ^ Айегбуси А.И., Санни Х.О., Акинбо С.Р. (2019). «Интразвуковая терапия: эффективная альтернатива фонофорезу диклофенака натрия в лечении механической хронической боли в шейном отделе позвоночника» . Журнал прикладных наук и экологического менеджмента . 23 (2): 371. doi : 10.4314/jasem.v23i2.26 . S2CID   86999653 .
  19. ^ Дос Сантос Хаупенталь Д.П., Зортеа Д., Заккарон Р.П., де Бем Сильвейра Г., Корреа М.Э., Мендес К., де Рох Касагранде Л., Дуарте М.Б., Пиньо Р.А., Фойзер П.Е., Мачадо-де-Авила Р.А., Сильвейра ПК (май 2020 г.). «Эффекты фонометрии с наночастицами золота, связанными с диклофенаком, в модели травматического повреждения мышц». Материаловедение и инженерия. C. Материалы для биологических применений . 110 : 110681. doi : 10.1016/j.msec.2020.110681 . ПМИД   32204109 . S2CID   212931024 .
  20. ^ Вайдья Дж., Шенде П. (июнь 2020 г.). «Потенциал сонофореза как метода проникновения в кожу при лечении ревматоидного артрита с помощью трансдермального пластыря». AAPS PharmSciTech . 21 (5): 180. дои : 10.1208/s12249-020-01725-w . ПМИД   32601758 . S2CID   220261137 .
  21. ^ Ма С, Лю С, Ли Б, Чжан Т, Цзян Л, Ван Р (2020). «Усиленная сонофорезом трансдермальная доставка цисплатина на модели ксенотрансплантированной опухоли рака шейки матки» . Онкомишени и терапия . 13 : 889–902. дои : 10.2147/OTT.S238126 . ПМК   6996214 . ПМИД   32099393 .
  22. ^ Бьярнасон, И.; Хайлар, Дж.; Макферсон, Эй Джей; Рассел, А.С. (июнь 1993 г.). «Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов на тонкий и толстый кишечник человека» . Гастроэнтерология . 104 (6): 1832–1847. дои : 10.1016/0016-5085(93)90667-2 . ISSN   0016-5085 . ПМИД   8500743 .
  23. ^ Бао, Шипинг; Тралл, Брайан Д.; Миллер, Дуглас Л. (январь 1997 г.). «Трансфекция репортерной плазмиды в культивируемые клетки путем сонопорации in vitro» . Ультразвук в медицине и биологии . 23 (6): 953–959. дои : 10.1016/S0301-5629(97)00025-2 . ПМИД   9300999 .
  24. ^ Раймонд, Скотт Б.; Угощение, Лиза Х.; Дьюи, Джонатан Д.; Макданнольд, Натан Дж.; Хюнюнен, Куллерво; Бачкай, Брайан Дж. (14 мая 2008 г.). Буш, Эшли И. (ред.). «Улучшенная доставка ультразвуком молекулярной визуализации и терапевтических агентов на мышиных моделях болезни Альцгеймера» . ПЛОС ОДИН . 3 (5): е2175. Бибкод : 2008PLoSO...3.2175R . дои : 10.1371/journal.pone.0002175 . ISSN   1932-6203 . ПМК   2364662 . ПМИД   18478109 .
  25. ^ Ван, К; Ли, Ф; Ли, Х (октябрь 2015 г.). «Генная терапия глазных заболеваний с помощью ультразвука и микропузырьков (обзор)» . Отчеты о молекулярной медицине . 12 (4): 4803–14. дои : 10.3892/ммр.2015.4054 . ПМК   4581786 . ПМИД   26151686 .
  26. ^ Чен, ЗЯ; Лин, Ю; Ян, Ф; Цзян, Л; Ге, СП (17 апреля 2013 г.). «Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний, опосредованная ультразвуком и микропузырьками» . Сердечно-сосудистое УЗИ . 11:11 . дои : 10.1186/1476-7120-11-11 . ПМЦ   3653772 . ПМИД   23594865 .
  27. ^ Буко, Ален (октябрь 2004 г.). «Тенденции в использовании ультразвуковой трансдермальной доставки лекарств» . Открытие наркотиков сегодня . 9 (19): 827–828. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03212-X . ПМИД   15381133 .
  28. ^ Си, Бренден Чеонг-Ци; Тео, Бун Миан (20 ноября 2018 г.). «Последние достижения в области трансдермальной доставки лекарств с помощью ультразвука» . Международный журнал наномедицины . 13 : 7749–7763. дои : 10.2147/IJN.S174759 . ПМК   6251463 . ПМИД   30538456 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 280bc80cdcaaae8e0191ea6652eaba3a__1721474640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/3a/280bc80cdcaaae8e0191ea6652eaba3a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sonophoresis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)