Антиманиакальные препараты
Антиманиакальные препараты — это психотропные препараты , которые используются для лечения симптомов мании . Хотя существуют разные причины мании, большинство из них вызвано биполярным расстройством , поэтому антиманиакальные препараты в основном аналогичны препаратам, лечащим биполярное расстройство. С 1970-х годов антиманиакальные препараты используются специально для контроля аномального повышения настроения или его перепадов во время маниакальных эпизодов. [ 1 ] Одной из целей антиманиакальных препаратов является облегчение или сокращение продолжительности острой мании. Другая цель — предотвратить дальнейшие циклы мании и сохранить улучшение, достигнутое во время острого эпизода. Механизм действия антиманиакальных препаратов до конца еще не известен, предполагается, что они в основном влияют на химические нейротрансмиттеры в головном мозге. [ 2 ] Однако при использовании антиманиакальных препаратов следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом из-за их побочных эффектов и взаимодействия с другими лекарствами и пищевыми продуктами.
История
[ редактировать ]Ранние открытия и разработки
[ редактировать ]В начале 19 века седативные средства были наиболее распространенным средством лечения маниакальных пациентов. Алкалоиды , одни из наиболее широко используемых седативных средств, были введены в качестве антиманиакального средства путем выделения морфия из опиума немецким фармацевтом Фридрихом Вильгельмом Сертюрнером в 1805 году. [ 3 ] Наиболее успешными алкалоидами в антиманиакальном лечении были изолированные химические вещества семейства пасленовых , растений, известных своими галлюциногенными эффектами. Одним из них был Hyoscyamus , который был выделен химиками немецкой компании E. Merck в 1839 году. Другой алкалоид, названный Hyoscine, был выделен Альбертом Ладенбургом в Германии в 1880 году. Алкалоиды продемонстрировали седативные и снотворные свойства, которые стали популярными ингредиентами, используемыми при психотических заболеваниях. коктейли для антиманиакальных больных.
В 1832 году химик из Гиссена Юстус фон Либих синтезировал хлоралгидрат . [ 4 ] обратился В 1869 году к нему как снотворному фармаколог Матиас Отто Либрайх . В 1870 году американский психиатр Уильям Дж. Элстун сообщил, что 5 пациентам из больницы для душевнобольных штата Индиана улучшилось состояние после приема хлоралгидрата. Вскоре он заменил морфин и алкалоиды пасленовых в антиманиакальном лечении из-за удобства перорального применения. [ 5 ]
В конце 19 века фармацевт из Монпелье Антуан Балар выделил бромиды. [ 4 ] Сначала их использовали в качестве противосудорожных средств, затем широко использовали в качестве седативных средств в европейских психиатрических больницах. [ 6 ]
В 1863 году барбитураты были синтезированы Адольфом фон Байером . С начала 20-го века до середины 1950-х годов барбитураты были наиболее широко используемыми препаратами при антиманиакальном лечении. [ 7 ]
В 1950-х и в конце 1960-х годов была продемонстрирована антиманиакальная эффективность солей лития. Его антиманиакальное показание было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США в 1970 году. [ 8 ]
вальпроевую кислоту как противосудорожное В 1995 году FDA одобрило средство для применения в качестве антиманиакального средства. Также был разработан карбамазепин, противосудорожный препарат, разрешенный многочисленными регулирующими организациями по всему миру.
С 2000 года различных антипсихотических FDA одобрило антиманиакальные показания к применению препаратов. К ним относятся оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол и др.
Список препаратов
[ редактировать ]Ниже приведен список распространенных антиманиакальных препаратов.
| Лечение первой линии | |
|---|---|
| Литий | Карбонат лития |
| Цитрат лития | |
| Вальпроат (противосудорожные средства) | Вальпроат натрия |
| Вальпроевая кислота | |
| Другие распространенные препараты | |
| Противосудорожные средства | Карбамазепин |
| Габапентин | |
| Ламотриджин | |
| Нейролептики | Азенапин |
| Галоперидол | |
| Оланзапин | |
| Кветиапин | |
| Рисперидон | |
| Зипрасидон | |
Механизм действия
[ редактировать ]Литий
[ редактировать ]Точный механизм действия лития в настоящее время неизвестен. [ 1 ]
Общий эффект лития, скорее всего, обусловлен стимуляцией тормозной нейротрансмиссии и торможением возбуждающей передачи. Предполагается, что литий влияет на несколько систем нейромедиаторов, включая норадреналин , дофамин , серотонин и гамма-аминомасляную кислоту , а также на системы вторичных мессенджеров, включая циклический аденозинмонофосфат и циклический гуанозинмонофосфат . [ 9 ] [ 10 ] У пациентов с биполярным расстройством литий увеличивает нейрогенез и нейропротекторные факторы. Литий также может сохранять или увеличивать корковое серое вещество , целостность белого вещества и т. д. [ 11 ] [ 12 ]
Противосудорожные средства
[ редактировать ]Хотя некоторые механизмы действия противосудорожных препаратов до сих пор неизвестны или подозреваются, в основном существует несколько типов механизмов действия. Наиболее распространенным механизмом является воздействие на потенциалзависимые натриевые каналы, которое в основном применяется как карбамазепином, так и ламотриджином. Другие механизмы включают воздействие на кальциевые токи, активность ГАМК и рецепторы глутамата. [ 13 ]
Нейролептики
[ редактировать ]Механизм действия большинства нейролептиков заключается в постсинаптической блокаде дофаминовых D2-рецепторов головного мозга . Антипсихотики второго поколения также связываются с 5НТ2-рецепторами серотонина с высоким сродством, что, как предполагается, является причиной пониженного риска экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с антипсихотиками первого поколения. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Литий
[ редактировать ]Общие побочные эффекты лития включают тошноту, головную боль, диарею и рвоту. Когда концентрация лития в сыворотке увеличивается до 1,5 ммоль/л, может возникнуть токсичность. Это приводит к потере координации, сонливости, слабости, невнятной речи и нечеткости зрения. Более побочные эффекты, включая хаотический сердечный ритм и активность мозговых волн с судорогами, также могут возникнуть, когда концентрация лития в сыворотке увеличивается до 2 ммоль/л. Длительное употребление лития может повредить способность организма правильно реагировать на гормон вазопрессин (АДГ), который стимулирует реабсорбцию воды. Это приводит к несахарному диабету – заболеванию, характеризующемуся полиурией и полидипсией . Другие побочные эффекты лития также включают тремор и увеличение веса.
Токсичность лития, вызванную передозировкой, можно решить с помощью гемодиализа , при котором избыток лития удаляется из крови с помощью гемодиализатора.
Противосудорожные средства
[ редактировать ]Большинство противосудорожных препаратов могут вызывать легкие нарушения центральной нервной системы, включая головокружение, сонливость, головную боль и тошноту. Некоторые противосудорожные препараты, такие как габапентин, могут даже вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, например, запор и диарею. Вальпроевая кислота может вызывать более серьезные побочные эффекты, такие как дисфункция печени. Признаки включают постоянную рвоту, боль в животе, анорексию , желтуху , отеки и потерю контроля над приступами.
Нейролептики
[ редактировать ]Применение нейролептиков может привести к возбуждению, аритмии , седативному эффекту, сексуальной дисфункции, увеличению веса, задержке мочи и рвоте. Также может возникнуть гипотония, что зависит от используемой дозы.
Взаимодействие с другими лекарствами и/или продуктами питания
[ редактировать ]Литий
[ редактировать ]Следует избегать одновременного применения лития и нескольких видов лекарств, поскольку эти препараты повышают концентрацию лития в организме и, в свою очередь, повышают риск токсичности лития, включая антигипертензивные препараты, НПВП , ингибиторы АПФ и антибиотики. [ 2 ] Что касается антигипертензивных препаратов, диуретики вызывают потерю натрия, что снижает почечный клиренс лития, при этом также сообщалось о симптомах токсичности лития при метилдопы вместе с литием. применении [ 15 ] НПВП имеют эффект, аналогичный диуретикам, что приводит к снижению почечного клиренса лития.
Некоторые другие препараты снижают концентрацию лития в организме, что снижает эффективность лития, в том числе верапамил, осмотические диуретики, ингибиторы карбоангидразы , кофеин и теофиллин. [ 2 ]
Противосудорожные средства
[ редактировать ]По сравнению с другими противосудорожными препаратами вальпроат и карбамазепин чаще взаимодействуют с другими лекарственными средствами из-за высокой ферментативной активности цитохрома Р450 . Вальпроат ингибирует ферменты CYP и увеличивает концентрацию препаратов, инактивируемых этими ферментами, в организме. Карбамазепин является мощным индуктором нескольких типов ферментов цитохрома Р450 и, следовательно, снижает эффект препаратов, которые также метаболизируются этими ферментами. К препаратам, на которые это влияет, относятся кортикостероиды , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , блокаторы кальциевых каналов , пероральные контрацептивы, варфарин и т. д. [ 2 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Метаболизм противосудорожных препаратов может ингибироваться антидепрессантами и нейролептиками, повышая концентрацию противосудорожных препаратов в организме, что, в свою очередь, усиливает побочные эффекты противосудорожных препаратов. P-гликопротеин или другие переносчики, такие как уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза Противосудорожные средства влияют на . Это изменяет концентрацию лекарств, транспортируемых этими белками, в сыворотке крови. Вальпроат — это препарат, который в значительной степени связывается с белками плазмы и поэтому вытесняет или вытесняет препараты с высокой степенью связывания с белками, такие как салицилаты, напроксен и диазепам. Противосудорожные препараты также могут влиять друг на друга, хотя это взаимодействие, как правило, умеренное, поскольку они обычно могут компенсировать любое возможное снижение противосудорожной эффективности. [ 17 ] [ 18 ]
Нейролептики
[ редактировать ]Метаболизм антипсихотиков зависит от ферментов цитохрома P450. Одновременное применение препаратов, являющихся индукторами и ингибиторами этих ферментов, может увеличивать или уменьшать концентрацию антипсихотиков в организме, поэтому для поддержания эффективности антипсихотиков может потребоваться изменение дозировки.
Азенапин и кветиапин могут взаимодействовать с лекарствами, имеющими схожие побочные эффекты, такими как седативный эффект, антихолинергические эффекты , увеличение веса, гипотония или паркинсонизм , что может вызывать более серьезные побочные эффекты. На оланзапин может влиять сигаретный дым, тогда как зипрасидон может вызывать удлинение интервала QT при применении с другими препаратами, оказывающими аналогичное сердечное действие. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Британика, Т. Редакторы энциклопедии (7 декабря 2018 г.). Антиманиакальный препарат. Британская энциклопедия . https://www.britanica.com/science/antimanic-drug
- ^ Перейти обратно: а б с д Торри Э. и Нэйбл М. (2002). Как выжить в маниакальной депрессии: Руководство по биполярному расстройству для пациентов, семей и поставщиков медицинских услуг . Нью-Йорк: Основные книги.
- ^ Аламо К., Лопес-Муньос Ф. История анальгетиков (I): Опиоидные агенты. Преподобный Соц. 2006;13(Приложение 1):13-33
- ^ Перейти обратно: а б «История психофармакологии». Sourkes TL Седативные и снотворные средства (I) . 2 : 225–234. 2014.
- ^ Бикель, Марсель Х. (23 ноября 1989 г.). «Отфрид К. Линде (ред.), Фармакопсихиатрия на протяжении веков, опыта и результатов. Tilia-Verl. Mensch und Medizin, Klingenmünster 1988. 400 стр., 222 иллюстрации, 16 таблиц. DM 51» . Геснерус . 46 (1–2): 159–160. дои : 10.1163/22977953-0460102030 . ISSN 0016-9161 .
- ^ Линде ОК (1998). «Тиция-Верлаг; Клингенмюнстер, Германия». Фармакопсихиатрия на протяжении веков .
- ^ Сесилио, Лопес-Муньос, Франсиско Уча-Удабе, Роналдо Аламо. История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения . Дав Медицинская Пресса. OCLC 678825224 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Издательская компания Хочи. (2004). Клиническая психофармакология в XXI веке .
- ^ Малхи, Джин С.; Аутред, Тим (2016). «Терапевтические механизмы лития при биполярном расстройстве: последние достижения и современное понимание». Препараты ЦНС . 30 (10): 931–949. дои : 10.1007/s40263-016-0380-1 . ПМИД 27638546 . S2CID 5241381 .
- ^ Шацберг А. и Немерофф К. (2017). Литий. В учебнике по психофармакологии, издающем Американская психиатрическая ассоциация (5-е изд., стр. 889). Арлингтон, Вирджиния: Издательство Американской психиатрической ассоциации.
- ^ Малхи, Джин С.; Таниус, Мишель; Дас, Притха; Коулстон, Карисса М.; Берк, Майкл (2013). «Потенциальные механизмы действия лития при биполярном расстройстве». Препараты ЦНС . 27 (2): 135–153. дои : 10.1007/s40263-013-0039-0 . hdl : 11343/218106 . ПМИД 23371914 . S2CID 26907074 .
- ^ Гилденгерс, Ариэль Г.; Баттерс, Мерил А.; Айзенштейн, Ховард Дж.; Маррон, Меган М.; Эмануэль, Джеймс; Андерсон, Стюарт Дж.; Вайсфельд, Лиза А .; Беккер, Джеймс Т.; Лопес, Оскар Л.; Мулсант, Бенуа Х.; Рейнольдс, Чарльз Ф. (2015). «Длительное воздействие лития связано с улучшением целостности белого вещества у пожилых людей с биполярным расстройством» . Биполярные расстройства . 17 (3): 248–256. дои : 10.1111/bdi.12260 . ПМК 4374042 . ПМИД 25257942 .
- ^ Шахтер С., Гарсия П. и Даше Дж. (2021). Противосудорожные препараты: механизм действия, фармакология и побочные эффекты. Получено 14 марта 2021 г. с https://www.uptodate.com/contents/antiseizure-drugs-mechanism-of-action-pharmacology-and-adverse-effects .
- ^ Перейти обратно: а б Джибсон М., Мардер С. и Фридман М. (2021). Антипсихотические препараты второго поколения: фармакология, применение и побочные эффекты. Получено 10 февраля 2021 г. с https://www.uptodate.com/contents/ Second -Generation-antipsychotic-medictions-pharmacology-administration-and-side-effects.
- ^ Ясса Р. (1986). Взаимодействие лития с метилдофой. CMAJ: журнал Канадской медицинской ассоциации = журнал Канадской медицинской ассоциации, 134 (2), 141–142.
- ^ Френч, JA; Каннер, AM; Баутиста, Дж.; Абу-Халил, Б.; Браун, Т.; Харден, CL; Теодор, WH; Базиль, К.; Стерн, Дж.; Шахтер, Южная Каролина; Берген, Д.; Хирц, Д.; Монтурис, Джорджия; Неспека, М.; Гидал, Б.; Маркс, WJ; Терк, WR; Фишер, Дж. Х.; Буржуа, Б.; Вилнер, А.; Фаут, Р.Э.; Сачдео, Колорадо; Бейдун, А.; Глаузер, Т.А.; Подкомитет по оценке терапевтических технологий Американской академии неврологии; Подкомитет по стандартам качества Американской академии неврологии; Американское общество эпилепсии (2004). «Эффективность и переносимость новых противоэпилептических препаратов I: Лечение новой эпилепсии: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий и Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии» . Неврология . 62 (8): 1252–1260. дои : 10.1212/01.wnl.0000123693.82339.fc . ПМИД 15111659 . S2CID 52851902 .
- ^ Перейти обратно: а б я. Йоханнессен, Свейн; Ориентир Йоханнессена, Сесили (2010). «Взаимодействие противоэпилептических препаратов – принципы и клинические последствия» . Современная нейрофармакология . 8 (3): 254–267. дои : 10.2174/157015910792246254 . ПМК 3001218 . ПМИД 21358975 .
- ^ Перейти обратно: а б Патсалос, Филип Н. (2013). «Взаимодействие лекарств с новыми противоэпилептическими препаратами (ПЭП) - Часть 1: Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между ПЭП». Клиническая фармакокинетика . 52 (11): 927–966. дои : 10.1007/s40262-013-0087-0 . ПМИД 23784470 . S2CID 28625725 .
- ^ Гаввала, Джей Р.; Шуеле, Стефан У. (2016). «Новые припадки у взрослых и подростков». ДЖАМА . 316 (24): 2657–2668. дои : 10.1001/jama.2016.18625 . ПМИД 28027373 .