Jump to content

МАРКО

МАРКО
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MARCO , SCARA2, рецептор макрофагов с коллагеновой структурой, SR-A6
Внешние идентификаторы Опустить : 604870 ; МГИ : 1309998 ; Гомологен : 4928 ; GeneCards : МАРК ; ОМА : МАРКО - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_006770

НМ_010766

RefSeq (белок)

НП_006761

НП_034896

Местоположение (UCSC) Chr 2: 118,94 – 118,99 Мб Chr 1: 120,4 – 120,43 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Макрофаговый рецептор с коллагеновой структурой (MARCO) — белок , который у человека кодируется MARCO геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] класса А MARCO — это рецептор-поглотитель , который обнаруживается в определенных подмножествах макрофагов. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Рецепторы-мусорщики — это рецепторы распознавания образов (PRR), которые чаще всего обнаруживаются на иммунных клетках. [ 10 ] Их определяющей особенностью является то, что они связываются с полианионами и модифицированными формами холестерина, называемого липопротеинами низкой плотности ( ЛПНП ). [ 9 ] [ 10 ] MARCO способен связывать и фагоцитировать эти лиганды и патоген-ассоциированные молекулярные структуры ( PAMP ), что приводит к удалению патогенов и сигнальным событиям в клетках, которые приводят к воспалению. [ 11 ] [ 12 ] Как часть врожденной иммунной системы, MARCO очищает или уничтожает патогены, что приводит к воспалительным реакциям. [ 12 ] Богатый цистеином домен рецептора-поглотителя (SRCR) на конце внеклеточной стороны MARCO связывает лиганды для активации последующих иммунных ответов. [ 12 ] Экспрессия MARCO на макрофагах связана с развитием опухолей , а также с болезнью Альцгеймера из-за снижения реакции клеток, когда лиганды связываются с MARCO. [ 13 ] [ 14 ]

Структура

[ редактировать ]
Строение МАРКО в клеточной мембране. MARCO — это рецептор, расположенный на поверхности клеток иммунной системы. Есть пять доменов.

MARCO — трансмембранный белок, имеющий 5 доменов (см. рисунок). [ 10 ] Домен внутри клетки называется цитоплазматическим доменом, а также трансмембранным доменом. [ 10 ] Внеклеточные области MARCO включают спейсерный домен, коллагеновый домен и домен SRCR. Домен SRCR необходим для связывания MARCO с лигандами через 2 высококонсервативных остатка аргинина, называемых мотивом RxR. [ 10 ] [ 12 ]

Другие члены рецепторов-поглотителей класса А, как правило, имеют альфа-спиральные домены со спиральной спиралью, а MARCO - нет. [ 9 ] С-концевой домен SRCR MARCO влияет на способность рецептора связывать и захватывать лиганд, активировать передачу сигналов воспаления и прикрепляться к поверхностям. [ 12 ]

Экспрессия клеток

[ редактировать ]

MARCO экспрессируется на подмножестве тканевых макрофагов в нормальных тканях, а также на циркулирующих моноцитах, дендритных клетках и В-клетках. [ 10 ] [ 15 ] MARCO обычно присутствует на макрофагах маргинальной зоны селезенки и медуллярных лимфатических узлах, но также обнаруживается в печени. [ 13 ] Дендритные клетки увеличивают экспрессию MARCO при воздействии определенных патогенов, что приводит к изменениям цитоскелета дендритных клеток и усилению фагоцитоза. [ 9 ] [ 16 ] [ 10 ]

MARCO в высокой степени экспрессируется макрофагами и моноцитами в микроокружении опухоли (TME), включая опухолеассоциированные макрофаги (TAM) и моноцитарные супрессорные клетки миелоидного происхождения (mMDSC). [ 17 ] [ 18 ] Экспрессия MARCO с экспрессией генов, связанных с иммуносупрессивными ТАМ, таких как CD68 , CD163 , MSR1 , IL4R , CHIA , TGFB1 , IL10 и коррелировала (FDR <0,01 и R>0,2126212 ) IL37 , тогда как с экспрессией индуцируемых синтаза оксида азота ( NOS2 ), который экспрессируется макрофагами с противоопухолевым фенотипом.

Фагоцитоз

[ редактировать ]

Основная функция рецепторов-мусорщиков заключается в регуляции фагоцитоза патогенов, но они также участвуют в межклеточном распознавании и инициации воспалительных реакций. [ 11 ] [ 10 ] MARCO, будучи PRR, способен связываться с широким спектром бактерий, что делает его важным рецептором для активации иммунного ответа против бактерий. [ 12 ] Растворимый ЛПС и целые бактерии могут связываться с MARCO, [ 19 ] а также ацетилированные ЛПНП (AcLDL), окисленные ЛПНП (OxLDL), В-клетки маргинальной зоны селезенки и апоптотические клетки. [ 9 ] [ 10 ] Таким образом, MARCO способен распознавать и фагоцитировать патогены и апоптотические клетки и действует независимо от опсонизации . [ 12 ]

Регуляция воспаления

[ редактировать ]

MARCO не вызывает непосредственно воспалительную реакцию, но может взаимодействовать с PAMP, способствуя воспалению. [ 11 ] [ 12 ] Один из способов, с помощью которого MARCO делает это, — привязывать патоген к другим рецепторам клетки, включая PRR, такие как TLR2 . [ 12 ] которые затем приводят к активации транскрипционного фактора NF-κB , который регулирует экспрессию генов, кодирующих цитокины. [ 12 ] Посредством фагоцитоза MARCO также переносит в клетку патогены, которые обрабатываются внутриклеточными компартментами, содержащими другие сигнальные рецепторы, такие как TLR3 , NOD2 и NALP3 . [ 11 ] Однако клетки рака легких поляризуют макрофаги для экспрессии MARCO и приобретают иммуносупрессивный фенотип за счет высвобождения IL37. [ 18 ] ТАМ, экспрессирующие MARCO, блокируют активацию цитотоксических Т-клеток и NK-клеток, ингибируя их пролиферацию, выработку цитокинов и способность уничтожать опухолевые клетки. Более того, МАРКО + макрофаги усиливали пролиферацию Т-регуляторных (Treg) клеток и продукцию IL10 , а также снижали активность CD8+ Т-клеток. [ 18 ] Блокирование MARCO или нокаут IL37 в клеточных линиях рака легких реполяризует ТАМ, что приводит к восстановлению цитолитической активности и противоопухолевым эффектам естественных киллеров (NK) клеток и Т-клеток, а также к снижению активности Treg-клеток. [ 18 ]

Ассоциация с болезнями

[ редактировать ]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Считается, что активность MARCO в отношении микроглии, макрофагов головного мозга, изменяется при развитии болезни Альцгеймера. [ 11 ] [ 14 ] Одной из основных характеристик болезни Альцгеймера является наличие многочисленных старческих бляшек в головном мозге, содержащих бета-амилоидные пептиды (Aβ). [ 14 ] Первоначально микроглия очищает Aβ, который связывается с рецепторами, такими как MARCO. [ 14 ] Однако во время развития болезни Альцгеймера способность микроглии выводить Aβ снижается, что приводит к накоплению Aβ. [ 14 ] который является нейротоксичным. [ 14 ] MARCO также взаимодействует с рецептором формилпептида 2 (FPR2), образуя комплекс, который заставляет микроглию выделять воспалительные цитокины, которые также могут вызывать повреждение нейронов. [ 14 ]

Было показано, что антитела против MARCO замедляют рост и метастазирование на сингенных моделях опухолей мышей путем перепрограммирования иммуносупрессивных (M2)-подобных ТАМ в воспалительные (M1)-подобные макрофаги. Этот переключатель включает в себя изменения метаболической программы макрофагов и активацию NK-клеток. [ 17 ] [ 20 ] Кроме того, нацеливание MARCO на макрофаги человека реполяризует ТАМ и восстанавливает цитотоксические и противоопухолевые возможности NK и Т-клеток. [ 18 ] [ 20 ] Эти результаты указывают на то, что для терапии рака могут быть разработаны стратегии, нацеленные на экспрессирующие MARCO TAM для ремоделирования иммуносупрессивного микроокружения опухоли.

В тканях немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) исследователи обнаружили связь между экспрессией мРНК MARCO и генами, которые регулируют пути иммунного ответа, включая иммуносупрессивные ТАМ, инфильтрацию Т-клеток и молекулы иммунных контрольных точек. Более высокая инфильтрация опухолевых тканей макрофагами наблюдалась в опухолях, экспрессирующих PD-L1 ; макрофаги в гнездах опухолевых клеток совместно экспрессируют MARCO и PD-L1. Таким образом, MARCO является целью иммунотерапевтических стратегий по ингибированию ТАМ при НМРЛ, возможно, в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек . [ 21 ]

У пациентов с почечно-клеточным раком или колоректальным раком те, у кого опухоли с низким уровнем MARCO, имели более длительную выживаемость, чем пациенты, чьи опухоли экспрессировали высокий уровень MARCO. Кроме того, высокие уровни MARCO наблюдаются у пациентов с меланомой, резистентной к терапии ингибиторами контрольных точек , и у пациентов с солидными опухолями, резистентными к химиотерапии. [ 22 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000019169 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026390 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Эломаа О, Санкала М, Пиккарайнен Т, Бергманн У, Тууттила А, Раатикайнен-Ахокас А и др. (февраль 1998 г.). «Структура человеческого макрофагального рецептора MARCO и характеристика его бактерисвязывающей области» . Журнал биологической химии . 273 (8): 4530–4538. дои : 10.1074/jbc.273.8.4530 . ПМИД   9468508 .
  6. ^ Эломаа О, Кангас М, Сальберг С, Туукканен Дж, Сормунен Р, Лиакка А и др. (февраль 1995 г.). «Клонирование нового бактерисвязывающего рецептора, структурно родственного рецепторам-мусорщикам и экспрессируемого в подмножестве макрофагов» . Клетка . 80 (4): 603–609. дои : 10.1016/0092-8674(95)90514-6 . ПМИД   7867067 . S2CID   18632239 .
  7. ^ Кангас М., Брэннстрём А., Эломаа О., Мацуда Ю., Эдди Р., Шоу ТБ, Трюггвасон К. (май 1999 г.). «Структура и хромосомная локализация человеческих и мышиных генов макрофагального рецептора MARCO». Геномика . 58 (1): 82–89. дои : 10.1006/geno.1999.5811 . ПМИД   10331948 .
  8. ^ «Ген Энтрез: рецептор макрофагов MARCO с коллагеновой структурой» .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Плюддеманн А., Нейен С., Гордон С. (ноябрь 2007 г.). «Рецепторы-поглотители макрофагов и лиганды, полученные от хозяина». Методы . 43 (3): 207–217. дои : 10.1016/j.ymeth.2007.06.004 . ПМИД   17920517 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Боудиш Д.М., Гордон С. (январь 2009 г.). «Консервативные домены рецепторов-поглотителей класса А: эволюция и функция». Иммунологические обзоры . 227 (1): 19–31. дои : 10.1111/j.1600-065x.2008.00728.x . ПМИД   19120472 . S2CID   10481905 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Мукхопадьяй С., Варин А., Чен Ю., Лю Б., Триггвасон К., Гордон С. (январь 2011 г.). «Доставка лигандов, опосредованная SR-A/MARCO, усиливает внутриклеточные функции TLR и NLR, но удаление лигандов с поверхности клетки ограничивает ответ TLR4 на патогены». Кровь . 117 (4): 1319–1328. дои : 10.1182/blood-2010-03-276733 . ПМИД   21098741 . S2CID   206890578 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Новаковски К.Е., Хуинь А., Хан С., Доррингтон М.Г., Инь С., Ту З. и др. (август 2016 г.). «Природный вариант транскрипта MARCO показывает, что домен SRCR имеет решающее значение для функционирования» . Иммунология и клеточная биология . 94 (7): 646–655. дои : 10.1038/icb.2016.20 . ПМЦ   4980223 . ПМИД   26888252 .
  13. ^ Jump up to: а б Сунь Х., Сун Дж., Венг С., Сюй Дж., Хуан М., Хуан Ц. и др. (май 2017 г.). «Связь снижения экспрессии рецептора поглотителя макрофагов MARCO с прогрессированием опухоли и плохим прогнозом при гепатоцеллюлярной карциноме человека». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 (5): 1107–1114. дои : 10.1111/jgh.13633 . ПМИД   27806438 . S2CID   9564859 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ю Ю, Йе РД (январь 2015 г.). «Микроглиальные рецепторы Aβ при болезни Альцгеймера». Клеточная и молекулярная нейробиология . 35 (1): 71–83. дои : 10.1007/s10571-014-0101-6 . ПМИД   25149075 . S2CID   15704092 .
  15. ^ Геттс Д.Р., Терри Р.Л., Геттс М.Т., Дефраснес С., Мюллер М., ван Вреден С. и др. (январь 2014 г.). «Терапевтическая воспалительная модуляция моноцитов с использованием иммуномодифицирующих микрочастиц» . Наука трансляционной медицины . 6 (219): 219ра7. doi : 10.1126/scitranslmed.3007563 . ПМЦ   3973033 . ПМИД   24431111 .
  16. ^ Киссик Х.Т., Данн Л.К., Гош С., Нехама М., Кобзик Л., Арредуани М.С. (04 августа 2014 г.). «Рецептор-мусорщик MARCO модулирует TLR-индуцированные реакции в дендритных клетках» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e104148. Бибкод : 2014PLoSO...9j4148K . дои : 10.1371/journal.pone.0104148 . ПМЦ   4121322 . ПМИД   25089703 .
  17. ^ Jump up to: а б Георгудаки А.М., Прокопец К.Е., Бура В.Ф., Хеллквист Э., Зон С., Эстлинг Дж. и др. (май 2016 г.). «Перепрограммирование опухолеассоциированных макрофагов путем нацеливания антител подавляет прогрессирование рака и метастазирование» . Отчеты по ячейкам . 15 (9): 2000–2011. дои : 10.1016/j.celrep.2016.04.084 . ПМИД   27210762 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и Ла Флер Л., Ботлинг Дж., Хе Ф., Пеликано С., Чжоу С., Хе С. и др. (февраль 2021 г.). «Нацеливание MARCO и IL37R на иммуносупрессивные макрофаги при раке легких блокирует регуляторные Т-клетки и поддерживает функцию цитотоксических лимфоцитов» . Исследования рака . 81 (4): 956–967. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-20-1885 . ПМИД   33293426 . S2CID   228079815 .
  19. ^ Афанасу Н.А. (май 2016 г.). «Патобиология и патология асептического отказа имплантата» . Исследования костей и суставов . 5 (5): 162–168. дои : 10.1302/2046-3758.55.bjr-2016-0086 . ПМК   4921050 . ПМИД   27146314 .
  20. ^ Jump up to: а б Эйзингер С., Сархан Д., Бура В.Ф., Ибарлучеа-Бенитес И., Тюйстъярви С., Олийник Г. и др. (декабрь 2020 г.). «Нацеливание рецептора-мусорщика на опухолеассоциированные макрофаги активирует уничтожение опухолевых клеток естественными клетками-киллерами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (50): 32005–32016. Бибкод : 2020PNAS..11732005E . дои : 10.1073/pnas.2015343117 . ПМЦ   7750482 . ПМИД   33229588 .
  21. ^ Ла Флер Л., Бура В.Ф., Алексеенко А., Берглунд А., Понтен В., Маттссон Дж.С. и др. (октябрь 2018 г.). «Экспрессия рецептора-мусорщика MARCO определяет целевую субпопуляцию опухолеассоциированных макрофагов при немелкоклеточном раке легкого» . Международный журнал рака . 143 (7): 1741–1752. дои : 10.1002/ijc.31545 . ПМИД   29667169 . S2CID   4941508 .
  22. ^ Джахчан Н.С., Муджал А.М., Поллак Дж.Л., Бинньюис М., Шрирам В., Рейно Л., Краммель М.Ф. (2019). «Настройка миелоидного микроокружения опухоли для борьбы с раком» . Границы в иммунологии . 10 : 1611. дои : 10.3389/fimmu.2019.01611 . ПМК   6673698 . ПМИД   31402908 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 757c61f80839878a9af1b56397397ad5__1704161640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/d5/757c61f80839878a9af1b56397397ad5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MARCO - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)