Jump to content

Стюарт Шрайбер

(Перенаправлено от Стюарта Л. Шрайбера )
Стюарт Л. Шрайбер
Рожденный ( 1956-02-06 ) 6 февраля 1956 г. (68 лет)
Альма-матер Университет Вирджинии
Гарвардский университет
Известный Органический синтез
Химическая биология
Биология человека
Открытие терапии
Награды Премия Артура К. Коупа (2015)
Премия Вольфа (2016)
Научная карьера
Поля Химическая биология
Учреждения Йельский университет
Гарвардский университет
Броуд Институт
Диссертация I: Окисление третичных аминов / II: Пероксиды в органическом синтезе   (1981)
Докторантура Роберт Бернс Вудворд
Ёсито Киши

Стюарт Шрайбер — американский химик, профессор-исследователь Морриса Леба в Гарвардском университете. [1] сооснователь Института Броуда, [2] Исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, почетный [3] и член Национальной академии наук [4] и Национальная медицинская академия. [5] В настоящее время он возглавляет Arena BioWorks .

Его работа объединяет химическую биологию и биологию человека для развития терапевтической науки. Ключевые достижения включают открытие того, что малые молекулы могут функционировать как «молекулярные клеи», которые способствуют межбелковым взаимодействиям, совместное открытие mTOR и его роли в передаче сигналов в ответ на питательные вещества, открытие гистоновых деацетилаз и (совместно с Майклом Грунштейном и Дэвидом Аллисом) ) демонстрация того, что хроматиновые метки регулируют экспрессию генов, разработку и применение синтеза, ориентированного на разнообразие, в микробной терапии, а также открытие уязвимостей раковых клеток, связанных с генетическими особенностями, особенностями происхождения и состояния клеток, включая ферроптотическую уязвимость. Среди его наград — премия Вольфа по химии и премия Артура Коупа. Его подход к открытию новых терапевтических средств послужил основой для многих основанных им биотехнологических компаний, в том числе Vertex Pharmaceuticals и Ariad Pharmaceuticals. Он основал или стал соучредителем 14 биотехнологических компаний, которые разработали 16 первых одобренных для человека лекарств или перспективных клинических кандидатов.

Ранний период жизни

[ редактировать ]

Шрайбер родился 6 февраля 1956 года в Итонтауне, штат Нью-Джерси, в семье Мэри Джеральдин Шрайбер и подполковника Томаса Сьюэлла Шрайбера. С года до четырех он жил со своей семьей в маленькой деревне во Франции — Виллен-сюр-Сен, где его отец был командиром батальона в Верховном штабе союзных держав в Европе. [6] Вскоре после возвращения в Нью-Джерси они переехали в Фэрфакс, штат Вирджиния, где Том Шрайбер работал прикладным математиком и физиком в Signal Corp в Форт-Монмуте. В 61 год Шрайбер обнаружил, что Том Шрайбер не был его биологическим отцом. [7]

Шрайбер посещал неполную среднюю школу Лютера Джексона в Фолс-Черч, штат Вирджиния, и окончил среднюю школу Октона в Фэрфаксе, штат Вирджиния, в 1973 году после завершения трехлетней программы производственного обучения, которая подготовила его к работе в сфере строительства. [8] В средней школе он не посещал уроки химии.

Образование и обучение

[ редактировать ]

Шрайбер получил степень бакалавра наук по химии в Университете Вирджинии в 1977 году, после чего поступил в Гарвардский университет на аспирантуру по химии. Он присоединился к исследовательской группе Роберта Б. Вудворда и после смерти Вудворда продолжил исследования под руководством Ёсито Киши . В 1980 году он поступил на факультет Йельского университета в качестве доцента химии, а в 1988 году перешёл в Гарвардский университет в качестве профессора Морриса Леба. [9]

Шрайбер начал свою исследовательскую работу в области органического синтеза, сосредоточив внимание на таких концепциях, как использование [2 + 2] фотоциклоприсоединения для установления стереохимии в сложных молекулах, фрагментация гидропероксидов с образованием макролидов , вспомогательный стереоконтроль, групповая селективность и двунаправленный синтез. Заметные достижения включают полный синтез сложных натуральных продуктов, таких как перипланон B, таларомицин B, астелтоксин, авенациолид, глоеоспорон, хикизимицин, микотицин А, эпоксидидиктимен. [10] и иммунодепрессант FK-506 . [ нужна ссылка ]

После своей работы над FK506-связывающим белком FKBP12 в 1988 году Шрайбер сообщил, что небольшие молекулы FK506 и циклоспорин ингибируют активность фосфатазы кальциневрина , образуя тройные комплексы FKBP12-FK506-кальциневрин и циклофилин-циклоспорин-кальциневрин. [11] Эта работа, совместно с работой Джеральда Крэбтри из Стэнфордского университета, посвященной белкам NFAT , привела к выяснению сигнального пути кальций- кальциневрин - NFAT . [12] Путь Ras-Raf-MAPK не был выяснен еще год. [ нужна ссылка ]

В 1993 году Шрайбер и Крэбтри разработали бифункциональные молекулы или «химические индукторы близости» (CIP), которые обеспечивают активацию малых молекул по многочисленным сигнальным молекулам и путям (например, Fas, инсулину, TGFβ и рецепторам Т-клеток). [13] [14] ) через эффекты близости. Шрайбер и Крэбтри продемонстрировали, что небольшие молекулы могут активировать сигнальный путь у животного с временным и пространственным контролем. [15] Наборы димеризаторов распространялись бесплатно, что привело к появлению множества рецензируемых публикаций. Его перспективность в генной терапии была подчеркнута способностью небольшой молекулы активировать регулируемый низкомолекулярным рецептором ЭПО и индуцировать эритропоэз ( Ariad Pharmaceuticals , Inc.), а в последнее время – в клинических испытаниях на людях по лечению реакции «трансплантат против... болезнь хозяина. [16]

В 1994 году Шрайбер и его коллеги исследовали (независимо с Дэвидом Сабитини ) главный регулятор восприятия питательных веществ — mTOR. Они обнаружили, что небольшая молекула рапамицина одновременно связывает FKBP12 и mTOR (первоначально названный FKBP12-рапамицин-связывающий белок, FRAP). [17] Используя синтез, ориентированный на разнообразие, и скрининг малых молекул, Шрайбер осветил сигнальную сеть ответа на питательные вещества, включающую белки TOR в дрожжах и mTOR в клетках млекопитающих. Малые молекулы, такие как уретупамин [18] и рапамицин оказались особенно эффективными в выявлении способности белков, таких как mTOR, Tor1p, Tor2p и Ure2p, получать несколько входных данных и соответствующим образом обрабатывать их для получения нескольких выходных данных (по аналогии с многоканальными процессорами). Несколько фармацевтических компаний в настоящее время ориентируются на сеть передачи сигналов о питательных веществах для лечения нескольких форм рака, включая солидные опухоли. [19]

В 1995 году Шрайбер и его коллеги обнаружили, что небольшая молекула лактацистина связывает и ингибирует специфические каталитические субъединицы протеасомы . [20] белковый комплекс, ответственный за основную часть протеолиза в клетке, а также протеолитическую активацию некоторых белковых субстратов. В качестве непептидного ингибитора протеасом лактацизин оказался полезным при изучении функции протеасом. Лактацистин модифицирует аминоконцевой треонин специфических субъединиц протеасом. Эта работа помогла установить протеасому как механически новый класс протеаз: аминоконцевую треониновую протеазу . Работа привела к использованию бортезомиба для лечения множественной миеломы . [ нужна ссылка ]

В 1996 году Шрайбер и его коллеги использовали небольшие молекулы трапоксина и депудецина для исследования деацетилаз гистонов (HDAC). [21] До работы Шрайбера в этой области белки HDAC не были выделены. Одновременно с работой HDAC Дэвид Эллис и его коллеги сообщили о работе над гистон-ацетилтрансферазами (HAT). Эти два вклада катализировали множество исследований в этой области, что в конечном итоге привело к описанию многочисленных ферментов, модифицирующих гистоны, образующихся в результате них «меток» гистонов и многочисленных белков, которые связываются с этими метками. Применив глобальный подход к пониманию функции хроматина, Шрайбер предложил «модель сигнальной сети» хроматина и сравнил ее с альтернативной точкой зрения — «гипотезой гистонового кода», представленной Стралем и Эллисом. [22] Эти исследования пролили яркий свет на хроматин как на ключевой элемент регуляции экспрессии генов, а не просто на структурный элемент, используемый для уплотнения ДНК. [ нужна ссылка ]

Синтез, ориентированный на разнообразие

[ редактировать ]

Шрайбер применил малые молекулы в биологии посредством разработки синтеза, ориентированного на разнообразие (DOS), [23] химическая генетика, [24] и Химбанк. [25] Шрайбер показал, что DOS может производить небольшие молекулы, распределенные определенным образом в химическом пространстве в силу их различных скелетов и стереохимии, и что он может обеспечивать химический контроль над продуктами, предвосхищая необходимость последующей химии, используя, например, комбинаторный синтез и так называемая стратегия модульного химического синтеза «Сборка/Пара/Пара». Пути DOS и новые методы скрининга малых молекул [26] [27] [28] предоставил много новых, потенциально революционных идей в биологии. В лаборатории Шрайбера с использованием метода разнообразия были обнаружены низкомолекулярные зонды деацетилаз гистонов и тубулина, факторы транскрипции, белки цитоплазматического закрепления, сигнальные белки развития (например, гистацин, тубацин, гаптамид, уретупамин, концентрамид и кальмодулофилин), среди многих других. -ориентированный синтез и химическая генетика. Многомерный скрининг был введен в 2002 году и позволил, среди прочего, получить представление о онкогенезе, полярности клеток и химическом пространстве. [29]

Используя синтез, ориентированный на разнообразие, лаборатория Шрайбера и ее коллеги обнаружили множество новых противомикробных соединений, включая бициклический азетидин BRD7929, которые могут как лечить, так и предотвращать передачу малярии у мышей, воздействуя на несколько этапов жизненного цикла Plasmodium falciparum . [30] [31] Они обнаружили еще одно синтетическое производное азетидина, BRD4592, которое убивает микобактерию туберкулеза путем аллостерического ингибирования ее триптофансинтазы. [32] Высокопроизводительный скрининг дополнительно выявил соединения, ингибирующие репликацию Trypanosoma cruzi. [33] и вирус гепатита С, [34] [35] и подавляют рост Toxoplasma gondii . [36]

Другие исследования

[ редактировать ]

Шрайбер также внес свой вклад в более традиционные проекты открытия малых молекул. Он сотрудничал с Тимом Митчисоном, чтобы открыть монастрол — первый низкомолекулярный ингибитор митоза , не воздействующий на тубулин . [37] Было показано, что монастрол ингибирует кинезин-5 , двигательный белок, и был использован для получения нового понимания функций кинезина-5. Эта работа побудила фармацевтическую компанию Merck, среди прочих, заняться поиском противораковых препаратов, нацеленных на человеческий кинезин-5. [ нужна ссылка ]

Недавно [ когда? ] Лаборатория Шрайбера обнаружила, что, когда некоторые агрессивные раковые клетки становятся устойчивыми к медикаментозному лечению, они также становятся уязвимыми для ферроптоза — естественного механизма клеточного самоуничтожения, запускаемого перекисью и ионами железа, подвергающимися реакции Фентона. Свободные радикалы запускают цепную реакцию, превращающую нормальные липиды клеточной мембраны в токсичные радикалы. Они обнаружили, что устойчивые к лекарствам раковые клетки, которые приобрели эту новую уязвимость, для выживания полагаются на фермент под названием GPX4. GPX4 останавливает цепную реакцию, приводящую к ферроптозу, превращая опасные перекиси липидов в безвредные спирты. Они также показали, что низкомолекулярный ингибитор GPX4 убивает раковые клетки, увеличивая их уязвимость к ферроптозу. [38]

Влияние на химическую биологию

[ редактировать ]

Шрайбер использовал малые молекулы для изучения трех конкретных областей биологии, а затем для более общего применения малых молекул в биомедицинских исследованиях. Были созданы академические скрининговые центры по образцу Гарвардского института химии и клеточной биологии и Института Броуда; в США были предприняты общенациональные усилия по расширению этих возможностей с помощью спонсируемой правительством «дорожной карты» НИЗ. Химические факультеты изменили свои названия, включив в них термин «химическая биология», и были введены новые журналы (Cell Chemical Biology, ChemBioChem, Nature Chemical Biology, ACS Chemical Biology]), освещающие эту область. Шрайбер участвовал в основании многочисленных биофармацевтических компаний, исследования которых основаны на химической биологии: Vertex Pharmaceuticals, Inc. (VRTX), Ariad Pharmaceuticals, Inc. (ARIA), Infinity Pharmaceuticals, Inc (INFI), Forma Therapeutics, H3 Biomedicine, Jnana Therapeutics и Kojin Therapeutics. Эти компании разработали новые терапевтические средства в нескольких областях заболеваний, в том числе муковисцидоз и рак. [39]

Избранные награды

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Стюарт Л. Шрайбер» . chemistry.harvard.edu . Проверено 29 ноября 2023 г.
  2. ^ «Стюарт Л. Шрайбер» . Броудский институт . 2015-11-23 . Проверено 29 ноября 2023 г.
  3. ^ «Стюарт Л. Шрайбер, доктор философии | Профиль почетного следователя | 1994–2018 | HHMI» . www.hhmi.org . Проверено 29 ноября 2023 г.
  4. ^ «Стюарт Л. Шрайбер» . www.nasonline.org . Проверено 29 ноября 2023 г.
  5. ^ «Национальная медицинская академия чествует Стюарта Шрайбера» . chemistry.harvard.edu . Проверено 29 ноября 2023 г.
  6. ^ «Найти предмет | Имперские военные музеи» . www.iwm.org.uk. ​Проверено 29 ноября 2023 г.
  7. ^ Шрайбер, Стюарт Л. (июль – август 2019 г.). «Правда: История любви» . Гарвардский журнал . Проверено 29 ноября 2023 г.
  8. ^ Верт, Барри (1994). Молекула на миллиард долларов: поиски идеального лекарства одной компанией . Соединенные Штаты Америки: Саймон и Шустер. стр. 197–198. ISBN  978-0671510572 .
  9. ^ «Химический факультет» . chemistry.as.virginia.edu . Проверено 16 ноября 2023 г.
  10. ^ Джеймисон, Тимоти Ф.; Шамбаяти, Соруш; Кроу, Уильям Э.; Шрайбер, Стюарт Л. (1 июня 1994 г.). «Кобальт-опосредованный полный синтез (+)-эпоксидиктимена». Журнал Американского химического общества . 116 (12): 5505–5506. дои : 10.1021/ja00091a079 . ISSN   0002-7863 .
  11. ^ Лю Дж., Фармер Дж.Д., Лейн В.С., Фридман Дж., Вайсман И., Шрайбер С.Л. (август 1991 г.). «Кальцинеурин является общей мишенью комплексов циклофилин-циклоспорин А и FKBP-FK506». Клетка . 66 (4): 807–15. дои : 10.1016/0092-8674(91)90124-H . ПМИД   1715244 . S2CID   22094672 .
  12. ^ Шрайбер С.Л., Крэбтри Г.Р. (1995). «Иммунофилины, лиганды и контроль передачи сигнала». Лекции Харви . 91 : 99–114. ПМИД   9127988 .
  13. ^ Ян Дж., Саймс К., Меркола М., Шрайбер С.Л. (январь 1998 г.). «Низкомолекулярный контроль передачи сигналов рецепторов инсулина и PDGF и роль прикрепления к мембране» . Современная биология . 8 (1): 11–8. Бибкод : 1998CBio....8...11Y . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70015-6 . ПМИД   9427627 . S2CID   18682114 .
  14. ^ Стоквелл Б.Р., Шрайбер С.Л. (июнь 1998 г.). «Изучение роли взаимодействий гомомерных и гетеромерных рецепторов в передаче сигналов TGF-бета с использованием димеризаторов малых молекул» . Современная биология . 8 (13): 761–70. Бибкод : 1998CBio....8..761S . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70299-4 . ПМИД   9651680 . S2CID   93779 .
  15. ^ «Функциональный анализ передачи сигналов Fas in vivo с использованием синтетических димеризаторов» Дэвид Спенсер, Пит Белшоу, Лей Чен, Стеффан Хо, Филиппо Рандаццо, Джеральд Р. Крэбтри, Стюарт Л. Шрайбер Карр. Биол . 1996 , 6, 839–848.
  16. ^ Штази, Антонио; Тей, Сиок-Кин; Дотти, Джанпьетро; Фудзита, Юрико; Кеннеди-Насер, Алана; Мартинес, Благотворительность; Стратхофф, Карен; Лю, Энли; Дюретт, Эйприл Г. (3 ноября 2011 г.). «Индуцируемый апоптоз как переключатель безопасности для адоптивной клеточной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (18): 1673–1683. дои : 10.1056/nejmoa1106152 . ISSN   0028-4793 . ПМК   3236370 . ПМИД   22047558 .
  17. ^ Браун Э.Дж., Альберс М.В., Шин Т.Б. и др. (июнь 1994 г.). «Белок млекопитающих, на который нацелен комплекс G1-арестант рапамицин-рецептор». Природа . 369 (6483): 756–8. Бибкод : 1994Natur.369..756B . дои : 10.1038/369756a0 . ПМИД   8008069 . S2CID   4359651 .
  18. ^ «Вскрытие чувствительного к глюкозе пути сети реакции на питательные вещества с использованием синтеза, ориентированного на разнообразие, и микрочипов малых молекул» Финни Г. Курувилла, Алихан Ф. Шамджи, Скотт М. Стернсон, Пол Дж. Хергенротер, Стюарт Л. Шрайбер, Природа , 2002 , 416, 653–656.
  19. ^ Шамджи А.Ф., Нгием П., Шрайбер С.Л. (август 2003 г.). «Интеграция факторов роста и передачи сигналов питательных веществ: последствия для биологии рака» . Молекулярная клетка . 12 (2): 271–80. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.016 . ПМИД   14536067 .
  20. ^ Фентеани Г., Стандарт Р.Ф., Лейн В.С., Чой С., Кори Э.Дж., Шрайбер С.Л. (1995). «Ингибирование активности протеасом и субъединично-специфической модификации аминоконцевого треонина лактацистином». Наука . 268 (5211): 726–31. Бибкод : 1995Sci...268..726F . дои : 10.1126/science.7732382 . ПМИД   7732382 . S2CID   37779687 .
  21. ^ Тонтон Дж., Хассиг К.А., Шрайбер С.Л. (апрель 1996 г.). «Деацетилаза гистонов млекопитающих, родственная дрожжевому регулятору транскрипции Rpd3p». Наука . 272 (5260): 408–11. Бибкод : 1996Sci...272..408T . дои : 10.1126/science.272.5260.408 . ПМИД   8602529 . S2CID   25717734 .
  22. ^ Шрайбер С.Л., Бернштейн Б.Е. (декабрь 2002 г.). «Модель сигнальной сети хроматина» . Клетка . 111 (6): 771–8. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01196-0 . ПМИД   12526804 . S2CID   8824652 .
  23. ^ (а) Шрайбер С.Л. (март 2000 г.). «Целевой и разнообразный органический синтез при открытии лекарств». Наука . 287 (5460): 1964–9. Бибкод : 2000Sci...287.1964S . дои : 10.1126/science.287.5460.1964 . ПМИД   10720315 . S2CID   42413249 . (б) Берк, доктор медицинских наук, Бергер Э.М., Шрайбер С.Л. (октябрь 2003 г.). «Комбинаторное создание разнообразных скелетов малых молекул». Наука . 302 (5645): 613–8. Бибкод : 2003Sci...302..613B . дои : 10.1126/science.1089946 . ПМИД   14576427 . S2CID   6168881 . (с) Берк, доктор медицинских наук, Шрайбер С.Л. (январь 2004 г.). «Стратегия планирования синтеза, ориентированного на разнообразие». Ангеванде Хеми . 43 (1): 46–58. дои : 10.1002/anie.200300626 . ПМИД   14694470 .
  24. ^ «Низкомолекулярный подход к биологии: химическая генетика и органический синтез, ориентированный на разнообразие, делают возможным систематическое исследование биологии», SL Schreiber, C&E News , 2003 , 81, 51–61.
  25. ^ Штраусберг Р.Л., Шрайбер С.Л. (апрель 2003 г.). «От знания к контролю: путь от геномики к лекарствам с использованием низкомолекулярных зондов» . Наука . 300 (5617): 294–5. Бибкод : 2003Sci...300..294S . дои : 10.1126/science.1083395 . ПМИД   12690189 . S2CID   39877841 .
  26. ^ Стоквелл Б.Р., Хаггарти С.Дж., Шрайбер С.Л. (февраль 1999 г.). «Высокопроизводительный скрининг малых молекул в миниатюрных анализах на клетках млекопитающих, включающих посттрансляционные модификации» . Химия и биология . 6 (2): 71–83. дои : 10.1016/S1074-5521(99)80004-0 . ПМИД   10021420 .
  27. ^ «Печать малых молекул в виде микрочипов и массовое обнаружение белок-лигандных взаимодействий» Гэвин МакБит, Анджела Н. Келер, Стюарт Л. Шрайбер Дж. Ам. хим. Соц. 1999 , 121, 7967–7968.
  28. ^ МакБит Г., Шрайбер С.Л. (сентябрь 2000 г.). «Печать белков в виде микрочипов для высокопроизводительного определения функций» . Наука . 289 (5485): 1760–3. Бибкод : 2000Sci...289.1760M . дои : 10.1126/science.289.5485.1760 . ПМИД   10976071 . S2CID   27553611 .
  29. ^ Шрайбер С.Л. (июль 2005 г.). «Маленькие молекулы: недостающее звено в центральной догме». Химическая биология природы . 1 (2): 64–6. дои : 10.1038/nchembio0705-64 . ПМИД   16407997 . S2CID   14399359 .
  30. ^ Като, Нобутака; Комер, Имон; Саката-Като, Томойо; Шарма, Арвинд; Шарма, Манмохан; Маэтани, Мика; Бастьен, Джессика; Бранкуччи, Николас М.; Битткер, Джошуа А.; Кори, Виктория; Кларк, Дэвид; Дербишир, Эмили Р.; Дорнан, Джиллиан Л.; Даффи, Сандра; Экли, Шон (20 октября 2016 г.). «Ориентированный на разнообразие синтез дает новые многоступенчатые противомалярийные ингибиторы» . Природа . 538 (7625): 344–349. Бибкод : 2016Natur.538..344K . дои : 10.1038/nature19804 . ISSN   1476-4687 . ПМК   5515376 . ПМИД   27602946 .
  31. ^ Шарма, Манмохан; Мутарасаппан, Начиаппан; Маникам, Йогавел; Харлос, Карл; Мелилло, Бруно; Комер, Имон; Табассум, Хина; Парвез, Сухель; Шрайбер, Стюарт Л.; Шарма, Амит (07 июля 2022 г.). «Ингибирование фенилаланин-тРНК-синтетазы Plasmodium falciparum открывает возможность для разработки противомалярийных препаратов» . Структура . 30 (7): 962–972.е3. дои : 10.1016/j.str.2022.03.017 . ISSN   1878-4186 . ПМИД   35460612 .
  32. ^ Веллингтон, Саманта; Наг, Парта П.; Михальска, Каролина; Джонстон, Стивен Э.; Еджейчак, Роберт П.; Кошик, Вирендар К.; Клатуорси, Энн Э.; Сиддики, Номан; Маккаррен, Патрик; Байрами, Бесник; Мальцева Наталья Ивановна; Комбс, Сеня; Фишер, Стюарт Л.; Иоахимяк, Анджей; Шрайбер, Стюарт Л. (сентябрь 2017 г.). «Низкомолекулярный аллостерический ингибитор триптофансинтазы микобактерий туберкулеза» . Химическая биология природы . 13 (9): 943–950. дои : 10.1038/nchembio.2420 . ISSN   1552-4469 . ПМК   6886523 . ПМИД   28671682 .
  33. ^ Жермен, Эндрю Р.; Кармоди, Ли К.; Докендорф, Крис; Галан-Родригес, Кристина; Родригес, Ана; Джонстон, Стивен; Битткер, Джошуа А.; Макферсон, Лоуренс; Дандапани, Шивараман; Палмер, Мишель; Шрайбер, Стюарт Л.; Муньос, Бенито (1 декабря 2011 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов репликации Trypansoma cruzi» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (23): 7197–7200. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.09.057 . ISSN   1464-3405 . ПМИД   22018462 .
  34. ^ Ким, Сун Сок; Пэн, Ли Ф.; Линь, Веньюй; Чхве, Вон Хек; Сакамото, Наоя; Като, Нобуюки; Икеда, Масанори; Шрайбер, Стюарт Л.; Чанг, Раймонд Т. (январь 2007 г.). «Клеточный высокопроизводительный скрининг малых молекул-регуляторов репликации вируса гепатита С» . Гастроэнтерология . 132 (1): 311–320. дои : 10.1053/j.gastro.2006.10.032 . ISSN   0016-5085 . ПМИД   17241881 .
  35. ^ Пэн, Ли Ф.; Шефер, Эсперанс АК; Малуф, Николь; Скафф, Эндрю; Берикал, Эндрю; Белон, Крейг А.; Черт возьми, Джули А.; Линь, Веньюй; Фрик, Дэвид Н.; Аллен, Тодд М.; Мизиорко, Генри М.; Шрайбер, Стюарт Л.; Чунг, Рэймонд Т. (15 августа 2011 г.). «Цестатин, новый низкомолекулярный ингибитор репликации вируса гепатита С, ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-синтазу» . Журнал инфекционных болезней . 204 (4): 609–616. дои : 10.1093/infdis/jir303 . ISSN   1537-6613 . ПМК   3144167 . ПМИД   21791663 .
  36. ^ Радке, Джошуа Б.; Кэри, Кимберли Л.; Шоу, Субрата; Меткар, Шайлеш Р.; Малруни, Кэрол; Гейл, Дженнифер П.; Битткер, Джошуа А.; Хилграф, Роберт; Комер, Имон; Шрайбер, Стюарт Л.; Верджин, Герберт В.; Перес, Хосе Р.; Сибли, Л. Дэвид (12 октября 2018 г.). «Высокопроизводительный скрининг идентифицирует интерферон-γ-зависимые ингибиторы роста Toxoplasma gondii» . ОКС Инфекционные болезни . 4 (10): 1499–1507. doi : 10.1021/acsinfecdis.8b00135 . ISSN   2373-8227 . ПМК   6200635 . ПМИД   30058798 .
  37. ^ Майер Т.У., Капур Т.М., Хаггарти С.Дж., Кинг Р.В., Шрайбер С.Л., Митчисон Т.Дж. (октябрь 1999 г.). «Маломолекулярный ингибитор биполярности митотического веретена, идентифицированный в ходе скрининга на основе фенотипа» . Наука . 286 (5441): 971–4. дои : 10.1126/science.286.5441.971 . ПМИД   10542155 .
  38. ^ Вишванатан, Васанти С.; Райан, Мэтью Дж.; Дхрув, Харшил Д.; Гилл, Шубхроз; Эйххофф, Оссия М.; Сишор-Ладлоу, Бринтон; Каффенбергер, Сэмюэл Д.; Итон, Джон К.; Симада, Кеничи; Агирре, Эндрю Дж.; Вишванатан, Шринивас Р.; Чаттопадхьяй, Шриканта; Тамайо, Пабло; Ян, Ван Сок; Рис, Мэтью Г. (27 июля 2017 г.). «Зависимость резистентного к терапии состояния раковых клеток от пути липидпероксидазы» . Природа . 547 (7664): 453–457. дои : 10.1038/nature23007 . ISSN   1476-4687 . ПМК   5667900 . ПМИД   28678785 .
  39. ^ Уэйнрайт, Клэр Э.; Элборн, Дж. Стюарт; Рэмси, Бонни В.; Маригоуда, Гаутам; Хуан, Сяохун; Чиполли, Марко; Коломбо, Карла; Дэвис, Джейн С.; Де Бек, Крис (16 июля 2015 г.). «Лумакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по Phe508del CFTR» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 220–231. дои : 10.1056/NEJMoa1409547 . ISSN   0028-4793 . ПМЦ   4764353 . ПМИД   25981758 .
  40. ^ https://www.journals.elsevier.com/tetrahedron-letters/news/we-congratulate-the-award-winners-of-the-21st-nagoya-medal-o
  41. ^ «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 15 октября 2018 года . Проверено 2 мая 2019 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8bff45e6b1c4c6f2cb8ba6c3fc0dad14__1716097620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8b/14/8bff45e6b1c4c6f2cb8ba6c3fc0dad14.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Stuart Schreiber - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)