✖


Jump to content

Кристофер Дж. Шофилд

Edit links
(Перенаправлено от Кристофера Шофилда )
Чтобы узнать об игроке в крикет из Йоркшира, см. Криса Шофилда (игрок в крикет из Йоркшира) . Чтобы узнать о бывшем игроке в крикет из Англии, см. Криса Шофилда .

Кристофер Дж. Шофилд
Рожденный
Кристофер Джозеф Шофилд

( 1960-06-17 ) 17 июня 1960 г. (64 года)
Великобритания
Национальность Британский
Другие имена Крис Шофилд, CJS
Альма-матер Манчестерский университет (бакалавр) Оксфордский университет (DPhil)
Награды Член Королевского общества
Научная карьера
Поля Гипоксическая реакция, эпигенетика, оксигеназы, устойчивость к антибиотикам
Учреждения Лаборатория химических исследований Оксфордского университета
Веб-сайт http://schofield.chem.ox.ac.uk/home http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx

Кристофер Джозеф Шофилд (также известный как Крис Шофилд) — профессор химии Оксфордского университета. [ 1 ] и член Королевского общества . Крис Шофилд — профессор органической химии Оксфордского университета , факультет химии. [ 2 ] и член Хартфордского колледжа . [ 3 ] Шофилд изучал функциональное, структурное и механистическое понимание ферментов , которые используют кислород и 2-оксоглутарат в качестве ко-субстрата. [ 4 ] Его работа открыла новые возможности в исследованиях антибиотиков . [ 5 ] кислородное зондирование, [ 6 ] и регуляция генов . [ 7 ]

После работы над растительными и микробными оксигеназами , [ 4 ] он изучал неизведанные человеческие оксигеназы. [ 8 ] Его исследования выявили неожиданную роль оксигеназ. [ 9 ] в регуляции экспрессии генов , что особенно важно в клеточной гипоксической реакции, [ 10 ] и выявил новые посттрансляционные модификации белков сплайсинга хроматина и РНК . [ 11 ] Работа выявила новые возможности для медицинского вмешательства. [ 12 ]

Образование

[ редактировать ]

Крис Шофилд учился в Колледжа Святого Ансельма католической гимназии в Мерсисайде, затем получил степень бакалавра наук по химии в Манчестерском университете и окончил его с отличием (1979–1982). В 1982 году он переехал в Оксфорд, чтобы учиться на доктора философии у профессора Джека Э. Болдуина . В 1985 году он стал кафедральным демонстратором в лаборатории Дайсона Перринса , Оксфордского университета после чего был назначен преподавателем химии. [ 2 ] и член Хартфордского колледжа [ 3 ] в 1990 году. В 1998 году он стал профессором химии , [ 1 ] а в 2011 году назначен заведующим отделением органической химии [ 13 ] на химическом факультете Оксфордского университета. В 2013 году он был избран членом Королевского общества ФРС. [ 14 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Работа в лаборатории Криса Шофилда сосредоточена на различных областях исследований, в том числе:

Молекулярные механизмы гипоксической реакции

[ редактировать ]

Индуцируемый гипоксией фактор-1 (HIF-1) представляет собой гетеродимерный α,β-транскрипционный комплекс. [ 15 ] который опосредует клеточный ответ на доступность кислорода в многоклеточных организмах, [ 6 ] [ 16 ] начиная от простейших известных животных Trichoplax adhaerens и заканчивая людьми. [ 4 ] [ 6 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Исследование структуры и механизмов действия HIF-пролилгидроксилаз является актуальным направлением работ. [ 10 ] [ 20 ] Группа решила кристаллические структуры PHD2. [ 9 ] [ 21 ] человека - одна из пролилгидроксилаз - и обнаружил, что аспарагинилгидроксилаза HIF также катализирует гидроксилирование консервативных мотивов, [ 22 ] анкириновый повторяющийся домен.

Химические основы эпигенетики

[ редактировать ]

В настоящее время в центре внимания группы находится модификация гистонов, в частности катализируемое оксигеназой N -деметилирование метилированных лизина гистонов. остатков [ 7 ] [ 23 ] – в сотрудничестве с Консорциумом структурной геномики . Гистоновые деметилазы [ 24 ] [ 25 ] представляют интерес как с точки зрения их связи с болезнями, включая рак [ 26 ] [ 27 ] и воспалительные заболевания , [ 28 ] а также роль метилирования в регуляции транскрипции . [ 29 ] Недавние области интереса включают жировую массу и белок ожирения. [ 30 ] [ 31 ] который, как было показано, представляет собой нуклеиновой кислоты деметилазу [ 32 ] и JMJD6 [ 33 ] [ 34 ] , модифицирующий лизилгидроксилазу который представляет собой белок сплайсинга РНК . [ 11 ]

Структурные и функциональные исследования 2OG-оксигеназ

[ редактировать ]

2- оксоглутарат (2OG)-зависимые оксигеназы представляют собой суперсемейство негемовых железозависимых оксигеназ . [ 35 ] большинство из них используют промежуточный продукт цикла Кребса , 2OG , в качестве ко-субстрата . [ 36 ] Группа заинтересована в понимании этих ферментов. [ 37 ] за их способность катализировать синтетически сложные или «невозможные» реакции ( например, гидроксилирование стереоселективное неактивированных углерод -водородных связей), за их разнообразную физиологическую роль, [ 8 ] и за их связь с болезнями. [ 38 ] Исследование сосредоточено на членах семьи, которые связаны с заболеванием или могут быть направлены на лечение заболевания. [ 39 ] [ 40 ] Методы, используемые в этом междисциплинарном исследовании, включают протеомику , [ 41 ] рентгеновская кристаллография , [ 42 ] спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] биологическая масс-спектрометрия , [ 48 ] молекулярная биология , [ 49 ] кинетика ферментов , [ 50 ] [ 51 ] динамическая комбинаторная химия, направленная на белки [ 52 ] [ 53 ] и органический синтез / медицинская химия . [ 54 ] [ 55 ]

Антибиотики: биосинтез и механизмы устойчивости

[ редактировать ]

Большинство клинически используемых антибиотиков основаны на натуральных продуктах . [ 5 ] Наиболее важное семейство антибиотиков содержит β-лактамное кольцо и включает пенициллин , [ 56 ] цефалоспорин , клуб , [ 57 ] и карбапенем [ 58 ] антибиотики . Биосинтетическая работа группы сосредоточена на клавамах. [ 59 ] и карбапенемы , [ 58 ] особое внимание уделяется механизму и структуре ферментов, которые катализируют химически «интересные» стадии. [ 60 ] [ 61 ] Самой большой угрозой для дальнейшего использования β-лактамных антибиотиков является устойчивость бактерий. Шофилд в настоящее время работает над разработкой и синтезом ингибиторов ферментов. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] для металло -β-лактамаз [ 66 ] – отсутствуют клинически используемые ингибиторы [ 67 ] из этих ферментов, но они представляют значительную угрозу, поскольку катализируют гидролиз почти всех клинически используемых β-лактамных антибиотиков . [ 68 ] Особый интерес представляют металло- β-лактамазы человека , имеющие одну и ту же структуру. [ 69 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

2015–2020: Премия Wellcome Trust Advanced Investigator (совместно с сэром Питером Рэтклиффом)

2013: член Королевского общества (Лондон); [ 14 ] Член ЕМБО ; Член Королевского биологического общества Великобритании; Член Биохимического общества ; Член Общества экспериментальной биологии , Великобритания.

2012: Финалист - Научно-исследовательский совет по биотехнологиям и биологическим наукам «Новатор года». [ 70 ]

2011: Королевское химическое общество , Премия Джереми Ноулза, Великобритания; [ 71 ] Высоко цитируемые награды ( например , «Биохимический журнал» , «Биоорганическая и медицинская химия»).

2009–2014: PI ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (совместно с сэром Питером Рэтклиффом); Молекулярный механизм определения кислорода ферментами (MOOSE)

2000: член Королевского химического общества (Лондон).

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Кристофер Шофилд» . Оксфордский университет . Проверено 24 июля 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Дом – Группа Шофилд» . Оксфордский университет . Проверено 8 августа 2016 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Профессор Крис Шофилд, FRS | Хартфордский колледж» . Оксфордский университет . Проверено 8 августа 2016 г.
  4. ^ Jump up to: а б с Чоудхури, Рашедуззаман; Секирник, Рок; Бриссетт, Найджел С.; Кройер, Тобиас; Хо, Цзя-хуа; Нг, Стэнли С.; Клифтон, Ян Дж.; Ге, Вэй; Кершоу, Надя Дж. (19 июня 2014 г.). «Рибосомальные оксигеназы структурно консервативны от прокариот до человека» . Природа . 510 (7505): 422–426. Бибкод : 2014Natur.510..422C . дои : 10.1038/nature13263 . ISSN   0028-0836 . ПМК   4066111 . ПМИД   24814345 .
  5. ^ Jump up to: а б Хамед, Рефаат Б.; Гомес-Кастелланос, Х. Рубен; Генри, Люк; Духо, Кристиан; Макдонаф, Майкл А.; Шофилд, Кристофер Дж. (10 декабря 2012 г.). «Ферменты биосинтеза β-лактамов». Отчеты о натуральных продуктах . 30 (1): 21–107. дои : 10.1039/C2NP20065A . ISSN   1460-4752 . ПМИД   23135477 .
  6. ^ Jump up to: а б с Шофилд, Кристофер Дж.; Рэтклифф, Питер Дж. (1 мая 2004 г.). «Ощущение кислорода с помощью HIF-гидроксилаз». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 5 (5): 343–354. дои : 10.1038/nrm1366 . ISSN   1471-0072 . ПМИД   15122348 . S2CID   6586977 .
  7. ^ Jump up to: а б Тиннес, Сирил С.; Англия, Кэтрин С.; Кавамура, Аканэ; Чоудхури, Рашедуззаман; Шофилд, Кристофер Дж.; Хопкинсон, Ричард Дж. (1 декабря 2014 г.). «Нацеливание на гистон-лизин-деметилазы – прогресс, проблемы и будущее» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . Метилирование: многогранная модификация – взгляд на транскрипцию и не только. 1839 (12): 1416–1432. дои : 10.1016/j.bbagrm.2014.05.009 . ПМК   4316176 . ПМИД   24859458 .
  8. ^ Jump up to: а б Хорита, Шойчиро; Скотти, Джон С.; Тиннес, Сирилл; Моттаги-Таромсари, Юсеф С.; Талхаммер, Армин; Ге, Вэй; Айк, ВэйШен; Лоэнарц, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (7 апреля 2015 г.). «Структура рибосомальной оксигеназы OGFOD1 дает представление о регио- и стереоселективности пролилгидроксилаз» . Структура . 23 (4): 639–652. дои : 10.1016/j.str.2015.01.014 . ПМЦ   4396695 . ПМИД   25728928 .
  9. ^ Jump up to: а б Чоудхури, Р; Макдонаф, Массачусетс; Мецинович, Дж; Лоэнарц, К; Флэшман, Э; Хьюитсон, Канзас; Домен, К ; Шофилд, CJ (июль 2009 г.). «Структурная основа связывания фактора, индуцируемого гипоксией, с кислородчувствительными пролилгидроксилазами» . Структура . 17 (7): 981–989. doi : 10.1016/j.str.2009.06.002 . ПМИД   19604478 .
  10. ^ Jump up to: а б Достопочтенный, Вай-Чинг; Уилсон, Майкл И.; Харлос, Карл; Кларидж, Тимоти Д.В.; Шофилд, Кристофер Дж.; Пью, Кристофер В.; Максвелл, Патрик Х.; Рэтклифф, Питер Дж.; Стюарт, Дэвид И. (27 июня 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1α pVHL». Природа . 417 (6892): 975–978. Бибкод : 2002Natur.417..975H . дои : 10.1038/nature00767 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   12050673 . S2CID   4388644 .
  11. ^ Jump up to: а б Уэбби, Селия Дж.; Вольф, Александр; Громак, Наталья; Дрегер, Матиас; Крамер, Хольгер; Кесслер, Бенедикт; Нильсен, Майкл Л.; Шмитц, Коринна; Батлер, Даника С. (3 июля 2009 г.). «Jmjd6 катализирует лизил-гидроксилирование U2AF65, белка, связанного со сплайсингом РНК». Наука . 325 (5936): 90–93. Бибкод : 2009Sci...325...90W . дои : 10.1126/science.1175865 . hdl : 10033/78493 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   19574390 . S2CID   38938528 .
  12. ^ «ReOx Ltd - Оксфордское отделение для разработки новых лекарственных препаратов» . Проверено 8 августа 2016 г.
  13. ^ «SELECTBIO - Биография спикера эпигенетики» . СЕЛЕКТБИО . Проверено 8 августа 2016 г.
  14. ^ Jump up to: а б «Кристофер Шофилд» . royalsociety.org . Проверено 8 августа 2016 г.
  15. ^ Уилкинс, Сара Э.; Аббуд, Мартина И.; Хэнкок, Ребекка Л.; Шофилд, Кристофер Дж. (19 апреля 2016 г.). «Нацеливание на белок-белковые взаимодействия в системе HIF» . ХимМедХим . 11 (8): 773–786. дои : 10.1002/cmdc.201600012 . ISSN   1860-7187 . ПМЦ   4848768 . ПМИД   26997519 .
  16. ^ Яаккола, Пану; Моул, Дэвид Р.; Тиан, Я-Мин; Уилсон, Майкл И.; Гилберт, Джанин; Гаскелл, Саймон Дж.; Кригсхайм, Александр фон; Хебестрайт, Хольгер Ф.; Мухерджи, Мридул (20 апреля 2001 г.). «Нацеливание HIF-α на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау посредством O2-регулируемого гидроксилирования пролила» . Наука . 292 (5516): 468–472. Бибкод : 2001Sci...292..468J . дои : 10.1126/science.1059796 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   11292861 . S2CID   20914281 .
  17. ^ Эпштейн, Эндрю CR; Глидл, Джонатан М.; Макнил, Люк А.; Хьюитсон, Кирсти С.; О'Рурк, Джон; Моул, Дэвид Р.; Мухерджи, Мридул; Метцен, Эрик; Уилсон, Майкл И. (5 октября 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем гидроксилирования пролила» . Клетка . 107 (1): 43–54. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00507-4 . ПМИД   11595184 .
  18. ^ Ге, Вэй; Вольф, Александр; Фэн, Тяньшу; Хо, Цзя-хуа; Секирник, Рок; Зайер, Адам; Гранатино, Николас; Кокман, Мэтью Э.; Лоэнарц, Кристоф (1 декабря 2012 г.). «Катализируемое оксигеназой гидроксилирование рибосом происходит у прокариот и человека» . Химическая биология природы . 8 (12): 960–962. дои : 10.1038/nchembio.1093 . ISSN   1552-4450 . ПМЦ   4972389 . ПМИД   23103944 .
  19. ^ Тиан, Я-Мин; Да, Кар Кенг; Ли, Мён Гю; Эрикссон, Туула; Кесслер, Бенедикт М.; Крамер, Хольгер Б.; Эдельманн, Мариола Дж.; Уильям, Карстен; Пью, Кристофер В. (15 апреля 2011 г.). «Дифференциальная чувствительность сайтов гидроксилирования факторов, индуцируемых гипоксией, к ингибиторам гипоксии и гидроксилазы» . Журнал биологической химии . 286 (15): 13041–13051. дои : 10.1074/jbc.M110.211110 . ISSN   0021-9258 . ПМК   3075650 . ПМИД   21335549 .
  20. ^ Лоэнарц, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (1 марта 2008 г.). «Расширение химической биологии 2-оксоглутаратоксигеназ». Химическая биология природы . 4 (3): 152–156. дои : 10.1038/nchembio0308-152 . ISSN   1552-4450 . ПМИД   18277970 .
  21. ^ Макдонаф, Майкл А.; Ли, Вивиан; Флэшман, Эмили; Чоудхури, Рашедуззаман; Мор, Кристофер; Льенар, Бенуа MR; Зондло, Джеймс; Олдхэм, Нил Дж.; Клифтон, Ян Дж. (27 июня 2006 г.). «Клеточное восприятие кислорода: кристаллическая структура индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы (PHD2)» . Труды Национальной академии наук . 103 (26): 9814–9819. Бибкод : 2006PNAS..103.9814M . дои : 10.1073/pnas.0601283103 . ISSN   0027-8424 . ПМК   1502536 . ПМИД   16782814 .
  22. ^ Ян, Мин; Чоудхури, Рашедуззаман; Ге, Вэй; Хамед, Рефаат Б.; Макдонаф, Майкл А.; Кларидж, Тимоти Д.В.; Кесслер, Бенедикт М.; Кокман, Мэтью Э.; Рэтклифф, Питер Дж. (1 апреля 2011 г.). «Фактор, ингибирующий индуцируемый гипоксией фактор (FIH), катализирует посттрансляционное гидроксилирование гистидинильных остатков в повторяющихся доменах анкирина» . Журнал ФЭБС . 278 (7): 1086–1097. дои : 10.1111/j.1742-4658.2011.08022.x . ISSN   1742-4658 . ПМЦ   3569879 . ПМИД   21251231 .
  23. ^ Лэнгли, Гарет В.; Бринкё, Энн; Мюнцель, Мартин; Уолпорт, Луиза Дж.; Шофилд, Кристофер Дж.; Хопкинсон, Ричард Дж. (25 ноября 2015 г.). «Анализ деметилирования, катализируемого деметилазой JmjC, с использованием геометрически ограниченных аналогов лизина» . АКС Химическая биология . 11 (3): 755–762. doi : 10.1021/acschembio.5b00738 . ПМИД   26555343 . S2CID   19124771 .
  24. ^ Уолпорт, Луиза Дж.; Хопкинсон, Ричард Дж.; Чоудхури, Рашедуззаман; Шиллер, Рэйчел; Ге, Вэй; Кавамура, Аканэ; Шофилд, Кристофер Дж. (23 июня 2016 г.). «Деметилирование аргинина катализируется подмножеством гистон-лизиндеметилаз JmjC» . Природные коммуникации . 7 : 11974. Бибкод : 2016NatCo...711974W . дои : 10.1038/ncomms11974 . ПМК   4931022 . ПМИД   27337104 .
  25. ^ Нг, Стэнли С.; Кавана, Кэтрин Л.; Макдонаф, Майкл А.; Батлер, Даника; Пилка, Ева С.; Лиенард, Бенуа MR; Брей, Джеймс Э.; Савицкий, Павел; Гилеади, Офер (5 июля 2007 г.). «Кристаллические структуры деметилазы гистонов JMJD2A раскрывают основу субстратной специфичности». Природа . 448 (7149): 87–91. Бибкод : 2007Natur.448...87N . дои : 10.1038/nature05971 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   17589501 . S2CID   4331492 .
  26. ^ Кавамура, Аканэ; Лоэнарц, Кристоф; Шофилд, Кристофер Дж. (1 сентября 2011 г.). «Мутации метаболических ферментов при раке предвещают необходимость объединения генетики и биохимии» . Клеточный цикл . 10 (17): 2819–2820. дои : 10.4161/cc.10.17.16745 . ISSN   1538-4101 . ПМИД   21857150 .
  27. ^ Ротили, Данте; Томасси, Стефано; Конте, Мариаросария; Бенедетти, Розария; Торторичи, Марчелло; Чоссани, Джузеппе; Валенте, Серджио; Маррокко, Бьягина; Лабелла, Донателла (19 декабря 2013 г.). «Ингибиторы пангистоновой деметилазы, одновременно воздействующие на Jumonji C и лизин-специфичные деметилазы, проявляют высокую противораковую активность». Журнал медицинской химии . 57 (1): 42–55. дои : 10.1021/jm4012802 . hdl : 11573/542432 . ПМИД   24325601 .
  28. ^ Круденье, Лоуренс; Чунг, Чун-ва; Ченг, Чжунцзюнь; Лиддл, Джон; Ты, КаХинг; Джоберти, Джерард; Банщефф, Маркус; Бунтра, Час; Бриджес, Анджела (16 августа 2012 г.). «Селективный ингибитор деметилазы jumonji H3K27 модулирует провоспалительную реакцию макрофагов» . Природа 488 (7411): 404–408. Бибкод : 2012Природа.488..404К . дои : 10.1038/nature11262 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   4691848 . ПМИД   22842901 .
  29. ^ Лершер, Лукас; Макдонаф, Майкл А.; Эль-Сахир, Афаф Х.; Талхаммер, Армин; Криаученис, Скирмантас; Браун, Том; Шофилд, Кристофер Дж. (23 января 2014 г.). «Структурное понимание того, как 5-гидроксиметилирование влияет на связывание факторов транскрипции» . Химические коммуникации . 50 (15): 1794–1796. дои : 10.1039/C3CC48151D . ISSN   1364-548X . ПМИД   24287551 . S2CID   6489226 .
  30. ^ Черч, Крис; Ли, Шина; Бэгг, Элеонора А.Л.; МакТаггарт, Джеймс С.; Дьякон, Роберт; Геркен, Томас; Ли, Анджела; Мойр, Ли; Мечинович, Жасмин (14 августа 2009 г.). «Мышиная модель метаболического воздействия жировой массы человека и гена FTO, связанного с ожирением» . ПЛОС Генет . 5 (8): e1000599. дои : 10.1371/journal.pgen.1000599 . ISSN   1553-7404 . ПМЦ   2719869 . ПМИД   19680540 .
  31. ^ Айк, ВэйШен; Деметриадес, Марина; Хамдан, Мухаммад К.К.; Бэгг, Элеонора. АЛ; Да, Кар Кенг; Лежен, Кларисса; Чжан, Чжихун; Макдонаф, Майкл А.; Шофилд, Кристофер Дж. (23 апреля 2013 г.). «Структурная основа ингибирования жировой массы и белка, связанного с ожирением (FTO)». Журнал медицинской химии . 56 (9): 3680–3688. дои : 10.1021/jm400193d . ПМИД   23547775 .
  32. ^ Геркен, Томас; Жирар, Кристоф А.; Тунг, И-Чун Лорейн; Уэбби, Селия Дж.; Саудек, Владимир; Хьюитсон, Кирсти С.; Йо, Джайлз Ш.; Макдонаф, Майкл А.; Канлифф, Шэрон (30 ноября 2007 г.). «Ген FTO, связанный с ожирением, кодирует 2-оксоглутарат-зависимую деметилазу нуклеиновых кислот» . Наука . 318 (5855): 1469–1472. Бибкод : 2007Sci...318.1469G . дои : 10.1126/science.1151710 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   2668859 . ПМИД   17991826 .
  33. ^ Черч, Крис; Ли, Шина; Бэгг, Элеонора А.Л.; МакТаггарт, Джеймс С.; Дьякон, Роберт; Геркен, Томас; Ли, Анджела; Мойр, Ли; Мечинович, Жасмин (14 августа 2009 г.). «Мышиная модель метаболического воздействия жировой массы человека и гена FTO, связанного с ожирением» . ПЛОС Генет . 5 (8): e1000599. дои : 10.1371/journal.pgen.1000599 . ISSN   1553-7404 . ПМЦ   2719869 . ПМИД   19680540 .
  34. ^ Мантри, Моника; Кройер, Тобиас; Бэгг, Элеонора А.; Уэбби, Селия Дж.; Батлер, Даника С.; Кочан, Гражина; Кавана, Кэтрин Л.; Опперманн, Удо; Макдонаф, Майкл А. (13 августа 2010 г.). «Кристаллическая структура 2-оксоглутарат- и Fe(II)-зависимой лизилгидроксилазы JMJD6». Журнал молекулярной биологии . 401 (2): 211–222. дои : 10.1016/j.jmb.2010.05.054 . ПМИД   20685276 .
  35. ^ Клифтон, Ян Дж.; Макдонаф, Майкл А.; Эрисманн, Доминик; Кершоу, Надя Дж.; Гранатино, Николас; Шофилд, Кристофер Дж. (1 апреля 2006 г.). «Структурные исследования 2-оксоглутаратоксигеназ и родственных им двунитевых белков сгиба β-спирали». Журнал неорганической биохимии . Промежуточные соединения высоковалентного железа в биологии. Промежуточные соединения высоковалентного железа в биологии. 100 (4): 644–669. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2006.01.024 . ПМИД   16513174 .
  36. ^ Велфорд, Ричард В.Д.; Киркпатрик, Джоанна М.; Макнил, Люк А.; Пури, Муниш; Олдхэм, Нил Дж.; Шофилд, Кристофер Дж. (5 декабря 2005 г.). «Исправление к «Включение кислорода в сукцинатный побочный продукт железо(II) и 2-оксоглутарат-зависимых оксигеназ бактерий, растений и человека (FEBS 29930)» [FEBS Lett. 579 (2005) 5170–5174]» . Письма ФЭБС . 579 (29): 6688. doi : 10.1016/j.febslet.2005.11.001 . hdl : 10536/DRO/DU:30095401 . ISSN   1873-3468 .
  37. ^ Лоэнарц, Кристоф; Мецинович, Жасмин; Чоудхури, Рашедуззаман; Макнил, Люк А.; Флэшман, Эмили; Шофилд, Кристофер Дж. (23 февраля 2009 г.). «Доказательства стереоэлектронного эффекта при измерении кислорода у человека». Angewandte Chemie, международное издание . 48 (10): 1784–1787. дои : 10.1002/anie.200805427 . ISSN   1521-3773 . ПМИД   19180614 .
  38. ^ Астути, Деви; Рикеттс, Кристофер Дж.; Чоудхури, Рашедуззаман; Макдонаф, Майкл А.; Нежно, Дин; Кирби, Гейл; Шлизио, Сюзанна; Кенчаппа, Раджаппа С.; Картер, Брюс Д. (1 февраля 2011 г.). «Анализ мутаций пролилгидроксилаз HIF (PHD/EGLN) у людей с признаками феохромоцитомы и предрасположенностью к почечно-клеточному раку» . Эндокринный рак . 18 (1): 73–83. дои : 10.1677/ERC-10-0113 . ISSN   1351-0088 . ПМК   3006001 . ПМИД   20959442 .
  39. ^ Роуз, Натан Р.; Макдонаф, Майкл А.; Кинг, Оливер Н.Ф.; Кавамура, Аканэ; Шофилд, Кристофер Дж. (14 июля 2011 г.). «Ингибирование 2-оксоглутаратзависимых оксигеназ». Обзоры химического общества . 40 (8): 4364–97. дои : 10.1039/C0CS00203H . ISSN   1460-4744 . ПМИД   21390379 .
  40. ^ Айк, ВэйШен; Скотти, Джон С.; Чхве, Хванхо; Гонг, Линчжи; Деметриадес, Марина; Шофилд, Кристофер Дж.; Макдонаф, Майкл А. (1 апреля 2014 г.). «Структура человеческой РНК N6-метиладениндеметилазы ALKBH5 дает представление о ее механизмах распознавания и деметилирования нуклеиновых кислот» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (7): 4741–4754. дои : 10.1093/nar/gku085 . ISSN   0305-1048 . ПМЦ   3985658 . ПМИД   24489119 .
  41. ^ Маккин, Мукрам М.; Крамер, Хольгер Б.; Чанг, Кай-Сюань; Коулман, Мэтью Л.; Хопкинсон, Ричард Дж.; Шофилд, Кристофер Дж.; Кесслер, Бенедикт М. (21 июля 2010 г.). «Ингибирование деметилирования гистонов в клетках на основе малых молекул, оцененное с помощью количественной масс-спектрометрии» . Журнал исследований протеома . 9 (8): 4082–4092. дои : 10.1021/pr100269b . ПМК   4681095 . ПМИД   20583823 .
  42. ^ Клифтон, Ян Дж.; Сюэ, Ли-Цзин; Болдуин, Джек Э.; Харлос, Карл; Шофилд, Кристофер Дж. (15 декабря 2001 г.). «Строение пролин-3-гидроксилазы» . Европейский журнал биохимии . 268 (24): 6625–6636. дои : 10.1046/j.0014-2956.2001.02617.x . ISSN   1432-1033 . ПМИД   11737217 .
  43. ^ Мбенза Н.М., Вадаккедат П.Г., Макгилливрей DJ, Люнг И.К. (декабрь 2017 г.). «ЯМР-исследования негемовых Fe (II) и 2-оксоглутарат-зависимых оксигеназ». Дж. Неорг. Биохим . 177 : 384–394. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2017.08.032 . ПМИД   28893416 .
  44. ^ Хан А., Лесняк Р.К., Брем Дж., Рыдзик А.М., Чой Х., Люнг И.К., Макдонаф М.А., Шофилд С.Дж., Кларидж Т.Д. (февраль 2016 г.). «Разработка и применение методов ЯМР-скрининга на основе лигандов для γ-бутиробетаингидроксилазы» . Мед. хим. Коммун . 7 (5): 873–880. дои : 10.1039/C6MD00004E . hdl : 2292/30083 .
  45. ^ Люнг И.К., Деметриадес М., Харди А.П., Лежен С., Смарт Т.Дж., Сёллёсси А., Кавамура А., Шофилд С.Дж., Кларидж Т.Д. (январь 2013 г.). «Метод ЯМР-скрининга репортерных лигандов на наличие ингибиторов 2-оксоглутаратоксигеназы» . Дж. Мед. Хим . 56 (2): 547–555. дои : 10.1021/jm301583m . ПМЦ   4673903 . ПМИД   23234607 .
  46. ^ Люнг И.К., Флэшман Э., Йео К.К., Шофилд С.Дж., Кларидж Т.Д. (январь 2010 г.). «Использование релаксации воды в растворителе ЯМР для исследования взаимодействий связывания металлофермента и лиганда». Дж. Мед. Хим . 53 (2): 867–875. дои : 10.1021/jm901537q . ПМИД   20025281 .
  47. ^ Рыдзик А.М., Люнг И.К., Талхаммер А., Кочан Г.Т., Кларидж Т.Д., Шофилд С.Дж. (февраль 2014 г.). «Фторметилированные производные промежуточных продуктов биосинтеза карнитина - синтез и применение» . хим. Коммун . 50 (10): 1175–1177. дои : 10.1039/c3cc47581f . ПМИД   24317009 .
  48. ^ Мецинович, Жасмин; Чоудхури, Рашедуззаман; Флэшман, Эмили; Шофилд, Кристофер Дж. (15 октября 2009 г.). «Использование масс-спектрометрии для исследования нуклеофильности цистеинильных остатков домена 2 пролилгидроксилазы». Аналитическая биохимия . 393 (2): 215–221. дои : 10.1016/j.ab.2009.06.029 . ПМИД   19563769 .
  49. ^ Тан, Суат Ченг; Карр, Кэролайн А.; Да, КарХенг; Шофилд, Кристофер Дж.; Дэвис, Кей Э.; Кларк, Киран (1 апреля 2012 г.). «Идентификация действительных генов домашнего хозяйства для количественного RT-PCR анализа клеток кардиосферного происхождения, предварительно кондиционированных в условиях гипоксии или ингибиторов пролил-4-гидроксилазы» . Отчеты по молекулярной биологии . 39 (4): 4857–4867. дои : 10.1007/s11033-011-1281-5 . ISSN   0301-4851 . ПМК   3294216 . ПМИД   22065248 .
  50. ^ Рыдзик А.М., Люнг И.К., Кочан Г.Т., Талхаммер А., Опперманн Ю., Кларидж Т.Д., Шофилд С.Дж. (июль 2012 г.). «Разработка и применение флуоресцентного анализа γ-бутиробетаингидроксилазы на основе обнаружения фторида». ХимБиоХим . 13 (11): 1559–1563. дои : 10.1002/cbic.201200256 . ПМИД   22730246 . S2CID   13956474 .
  51. ^ Флэшман, Эмили; Бэгг, Элеонора А.Л.; Чоудхури, Рашедуззаман; Мецинович, Жасмин; Лоэнарц, Кристоф; Макдонаф, Майкл А.; Хьюитсон, Кирсти С.; Шофилд, Кристофер Дж. (15 февраля 2008 г.). «Кинетическое обоснование селективности по отношению к N- и C-концевым кислородзависимым субстратам домена деградации, опосредованной петлевой областью индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы» . Журнал биологической химии . 283 (7): 3808–3815. дои : 10.1074/jbc.M707411200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   18063574 .
  52. ^ Деметриадес М., Люнг И.К., Чоудхури Р., Чан М.К., Макдоно М.А., Йео К.К., Тиан Ю.М., Кларидж Т.Д., Рэтклифф П.Дж., Вун Э.К., Шофилд С.Дж. (июль 2012 г.). «Динамическая комбинаторная химия с использованием бороновых кислот / боронатных эфиров приводит к созданию мощных ингибиторов оксигеназы». Энджью. хим. Межд. Эд . 51 (27): 6672–6675. дои : 10.1002/anie.201202000 . ПМИД   22639232 .
  53. ^ Люнг И.К., Браун Т.младший, Шофилд С.Дж., Кларидж Т.Д. (март 2011 г.). «Подход к ингибированию ферментов с использованием обратимого образования боронатного эфира». Мед. хим. Коммун . 2 (5): 390–395. дои : 10.1039/C1MD00011J .
  54. ^ Чан, Мун Чан; Атасойлу, Онур; Ходсон, Эмма; Тамбер, Энтони; Люнг, Айвенго К.Х.; Чоудхури, Рашедуззаман; Гомес-Перес, Вероника; Деметриадес, Марина; Рыдзик, Анна М. (6 июля 2015 г.). «Мощные и селективные ингибиторы на основе триазола фактора пролилгидроксилазы, индуцируемого гипоксией, с активностью в мозге мышей» . ПЛОС ОДИН . 10 (7): e0132004. Бибкод : 2015PLoSO..1032004C . дои : 10.1371/journal.pone.0132004 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   4492579 . ПМИД   26147748 .
  55. ^ Тиннес, CC; Тамбер, А.; Япп, К.; Скоццафава, Г.; Ага, Т.; Чан, MC; Тран, Т.А.; Сюй, К.; Тархонская, Х. (8 октября 2015 г.). «Реакция Бетти позволяет эффективно синтезировать 8-гидроксихинолиновые ингибиторы 2-оксоглутаратоксигеназы». Химические коммуникации . 51 (84): 15458–15461. дои : 10.1039/C5CC06095H . ISSN   1364-548X . ПМИД   26345662 .
  56. ^ ван Беркель, Сандер С.; Неттлшип, Джоан Э.; Люнг, Айвенго К.Х.; Брем, Юрген; Чхве, Хванхо; Стюарт, Дэвид И.; Кларидж, Тимоти Д.В.; Макдонаф, Майкл А.; Оуэнс, Рэймонд Дж. (15 августа 2013 г.). «Связывание (5 S )-пенициллиновой кислоты с пенициллинсвязывающим белком 3». АКС Химическая биология . 8 (10): 2112–2116. дои : 10.1021/cb400200h . ПМИД   23899657 .
  57. ^ Маккензи, Аласдер К.; Кершоу, Надя Дж.; Эрнандес, Хелена; Робинсон, Кэрол В.; Шофилд, Кристофер Дж.; Андерссон, Ингер (19 января 2007 г.). «Дегидрогеназа клавулановой кислоты: структурный и биохимический анализ заключительного этапа биосинтеза ингибитора β-лактамазы клавулановой кислоты †, ‡». Биохимия . 46 (6): 1523–1533. дои : 10.1021/bi061978x . ПМИД   17279617 .
  58. ^ Jump up to: а б Боровский, Томаш; Броцлавик, Ева; Шофилд, Кристофер Дж.; Зигбан, Per EM (30 апреля 2006 г.). «Эпимеризация и десатурация карбапенемсинтазой (CarC). Гибридное исследование DFT» . Журнал вычислительной химии . 27 (6): 740–748. дои : 10.1002/jcc.20384 . ISSN   1096-987X . ПМИД   16521121 . S2CID   21775977 .
  59. ^ Маккензи, Аласдер К.; Валегард, Карин; Икбал, Аман; Кейнс, Мэтью ЕС; Кершоу, Надя Дж.; Дженсен, Сьюзен Э.; Шофилд, Кристофер Дж.; Андерссон, Ингер (19 февраля 2010 г.). «Кристаллические структуры олигопептидсвязывающего белка биосинтетического пути ингибитора β-лактамаз клавулановой кислоты». Журнал молекулярной биологии . 396 (2): 332–344. дои : 10.1016/j.jmb.2009.11.045 . ПМИД   19941870 .
  60. ^ Лонг, Александра Дж.; Клифтон, Ян Дж.; Роуч, Питер Л.; Болдуин, Джек Э.; Шофилд, Кристофер Дж.; Ратледж, Питер Дж. (15 июня 2003 г.). «Структурные исследования реакции изопенициллин-N-синтазы с аналогом субстрата дельта-(l-альфа-аминоадипоил)-l-цистеинил-d-альфа-аминобутират» . Биохимический журнал . 372 (3): 687–693. дои : 10.1042/bj20021627 . ISSN   0264-6021 . ПМЦ   1223433 . ПМИД   12622704 .
  61. ^ Слиман, Марк С; Маккиннон, Колин Х; Хьюитсон, Кирсти С; Шофилд, Кристофер Дж (25 февраля 2002 г.). «Ферментативный синтез моноциклических β-лактамов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (4): 597–599. дои : 10.1016/S0960-894X(01)00806-X . ПМИД   11844680 .
  62. ^ Льенар, Бенуа MR; Хютинг, Ребекка; Лассо, Патрисия; Галлени, Морено; Брат Жан-Мари; Шофилд, Кристофер Дж. (19 января 2008 г.). «Динамическая комбинаторная масс-спектрометрия приводит к ингибиторам металло-β-лактамаз». Журнал медицинской химии . 51 (3): 684–688. дои : 10.1021/jm070866g . ПМИД   18205296 .
  63. ^ Брем, Юрген; Беркель, Сандер С. ван; Золлман, Дэвид; Ли, Сук Ю.; Галаади, Офер; Макхью, Питер Дж.; Уолш, Тимоти Р.; Макдонаф, Майкл А.; Шофилд, Кристофер Дж. (1 января 2016 г.). «Структурные основы ингибирования металло-β-лактамаз стереоизомерами каптоприла» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (1): 142–150. дои : 10.1128/AAC.01335-15 . ISSN   0066-4804 . ПМК   4704194 . ПМИД   26482303 .
  64. ^ Льенар, Бенуа MR; Хорсфолл, Луиза Э.; Галлени, Морено; Брат Жан-Мари; Шофилд, Кристофер Дж. (15 февраля 2007 г.). «Ингибиторы металло-β-лактамазы СЭЗ-1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (4): 964–968. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.11.053 . ПМИД   17157014 .
  65. ^ Брем, Юрген; Каин, Рики; Кэхилл, Сэмюэл; Макдонаф, Майкл А.; Клифтон, Ян Дж.; Хименес-Кастелланос, Хуан-Карлос; Ависон, Мэтью Б.; Спенсер, Джеймс; Фишвик, Колин В.Г. (8 августа 2016 г.). «Структурные основы ингибирования металло-β-лактамаз, серин-β-лактамаз и пенициллинсвязывающего белка циклическими боронатами» . Природные коммуникации . 7 : 12406. Бибкод : 2016NatCo...712406B . дои : 10.1038/ncomms12406 . ПМК   4979060 . ПМИД   27499424 .
  66. ^ Макена, Энн; Дюзгюн, Азер О; Брем, Юрген; Макдонаф, Майкл А.; Рыдзик, Анна М.; Аббуд, Мартина И.; Сарал, Айшегюль; Чичек, Айшегюль Ч; Сандалли, Джемаль (1 марта 2016 г.). «Сравнение вариантов металло-β-лактамаз (VIM), переносимых интеграном Вероны, выявляет различия в профилях стабильности и ингибирования» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (3): 1377–1384. дои : 10.1128/AAC.01768-15 . ISSN   0066-4804 . ПМЦ   4775916 . ПМИД   26666919 .
  67. ^ Аббуд, Мартина И.; Дамблон, Кристиан; Брем, Юрген; Смаргьяссо, Николя; Меркури, Паола; Гилберт, Бернард; Рыдзик, Анна М.; Кларидж, Тимоти Д.В.; Шофилд, Кристофер Дж. (11 июля 2016 г.). «Взаимодействие авибактама с металло-β-лактамазами класса B» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (10): AAC.00897–16. дои : 10.1128/AAC.00897-16 . ISSN   0066-4804 . ПМК   5038302 . ПМИД   27401561 .
  68. ^ Макена, Энн; Брем, Юрген; Пфеффер, Инга; Геффен, Ребекка Э.Дж.; Уилкинс, Сара Э.; Тархонская, Ханна; Флэшман, Эмили; Фи, Линетт М.; Уэрхэм, Дэвид В. (1 февраля 2015 г.). «Биохимическая характеристика вариантов металло-β-лактамаз Нью-Дели выявляет различия в стабильности белков» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (2): 463–469. дои : 10.1093/jac/dku403 . ISSN   0305-7453 . ПМЦ   4291237 . ПМИД   25324420 .
  69. ^ Петтинати, Илария; Брем, Юрген; Макдонаф, Майкл А.; Шофилд, Кристофер Дж. (1 мая 2015 г.). «Кристаллическая структура персульфиддиоксигеназы человека: структурная основа этилмалоновой энцефалопатии» . Молекулярная генетика человека . 24 (9): 2458–2469. дои : 10.1093/hmg/ddv007 . ISSN   0964-6906 . ПМЦ   4383860 . ПМИД   25596185 .
  70. ^ Совет по исследованиям в области биотехнологий и биологических наук. «Исследовательская консультативная группа – BBSRC» . bbsrc.ac.uk . Проверено 25 февраля 2017 г. .
  71. ^ «Победитель премии Джереми Ноулза 2011 года» . rsc.org . Проверено 25 февраля 2017 г. .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Christopher_J._Schofield&oldid=1223603024"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8fb2b39cf7a86a092d46abaef91e9682__1715569920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8f/82/8fb2b39cf7a86a092d46abaef91e9682.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Christopher J. Schofield - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)